Биохимические маркеры дисфункции эндотелия при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца

Авторы:

Ахминеева А.Х.

Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(3):20-23.

DOI:

Прочитано: 2476 раз

Резюме

Резюме. Цель исследования. Оценка состояния сосудистого эндотелия у больных с сердечно-легочной патологией на основе изучения уровня эндотелина-1 (ЭТ-1) и натрийуретического пептида С (НУПС). Материалы и методы. Обследовали 212 жителей Астраханского региона, в том числе 40 больных с сочетанием хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и гипертонической болезни (ГБ), 40 больных с сочетанием ХОБЛ и ишемической болезни сердца (ИБС), 27 соматически здоровых, 35 больных ГБ II стадии, 35 больных ИБС II и III функционального класса, 35 больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения. Результаты. У больных ХОБЛ в сочетании с ГБ и ИБС выявлена дисфункция эндотелия, проявляющаяся гиперпродукцией ЭТ-1 и НУПС. Отмечено статистически значимое увеличение уровня НУПС в группе больных ХОБЛ+ГБ по сравнению с таковым в группах ГБ и ХОБЛ, тогда как уровень ЭТ-1 при сочетании ХОБЛ+ГБ остался сопоставимым с уровнями в группах больных ХОБЛ и ГБ. Это указывает на то, что НУПС является более чувствительным косвенным маркером дисфункции эндотелия и указывает на усугубление дефицита оксида азота при сочетании ХОБЛ+ГБ по сравнению с мононозологией (ГБ, ХОБЛ). Заключение. Сочетание ХОБЛ+ИБС более неблагоприятно в отношении развития и выраженности дисфункции эндотелия, что может приводить к синдрому взаимного отягощения заболеваний, более быстрому их прогрессированию и увеличению частоты развития осложнений.

Ключевые слова

эндотелин-1
натрийуретический пептид типа С
дисфункция эндотелия
хроническая обструктивная болезнь легких
гипертоническая болезнь
ишемическая болезнь сердца

Дата публикации: 04.02.2020

В настоящее время широко изучается состояние эндотелия сосудов при заболеваниях респираторной системы. Многие авторы указывают на поражение сосудистого эндотелия при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [1, 2]. В то же время дисфункция эндотелия (ДЭ) рассматривается в качестве ведущего механизма развития гипертонической болезни (ГБ), ишемической болезни сердца (ИБС) [3, 4]. Именно в связи с этим оценка состояния эндотелия сосудов при сочетанных заболеваниях представляет большой интерес, поскольку ДЭ может выступать как фактор риска развития сочетанной сердечно-легочной патологии, способствующий взаимному отягощению уже развившихся бронхолегочных и сердечно-сосудистых заболеваний [5]. При оценке функционального состояния эндотелия сосудов большое значение имеет определение уровня эндотелина-1 (ЭТ-1) [6] и натрийуретического пептида С (НУПС) [7].

Цель работы: оценить состояние сосудистого эндотелия у больных с сочетанными сердечно-легочными заболеваниями: ХОБЛ с ГБ, ИБС на основе изучения уровня ЭТ-1 и НУПС.

Материалы и методы

Обследовали 212 жителей Астраханского региона русской национальности, в том числе 40 больных с сочетанием ХОБЛ+ГБ, 40 больных с сочетанием ХОБЛ+ИБС, 27 соматически здоровых лиц (контроль №1), 35 больных ГБ II (контроль №2), 35 больных ИБС II и III функционального класса (контроль №3), 35 больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения (контроль №4). Проведение клинического исследования одобрено Региональным независимым этическим комитетом (заседание РНЭК от 17.09.12, протокол №2). Поправок к исходному протоколу РНЭК не было. От всех больных и лиц контрольной группы получено информированное согласие на участие в данном исследовании.

Уровни ЭТ-1 и НУПС в образцах плазмы определяли методом иммуноферментного анализа с помощью наборов для количественного определения эндотелина (1-21) в биологических жидкостях фирмы «Biomedica», Германия, и коммерческих тест- систем NT-proCNP («Biomedica Medizinprodukte GmbH&Co KG», Австрия).

Статистическую обработку данных проводили при помощи статистической программы Statistica 7.0, Stat Soft, Inc . Для исследуемого показателя (уровня ЭТ-1) во всех группах наблюдений вычисляли медиану, верхний и нижний квартили, 5-й и 95-й процентили. Для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных 2 несвязанных групп использовали критерий Манна-Уитни, при сравнении 3 несвязанных групп - критерий Крускала-Уоллиса ANOVA.

Результаты

Уровень ЭТ-1 в плазме крови больных с мононозологией (ГБ, ХОБЛ, ИБС) статистически значимо (р<0,001) превышал уровень ЭТ-1 в плазме соматически здоровых лиц, что отражало гиперпродукцию данного пептида при указанной патологии и развитие ДЭ (табл. 1).

Причем, если у больных ГБ и ХОБЛ медианы уровня ЭТ-1 статистически значимо не различались (р=0,292), то при ИБС медиана уровня ЭТ-1 статистически значимо превышала показатели в группе больных как ГБ (р=0,006), так и ХОБЛ (р<0,001), что подтверждало данные литературы [1] о важной роли ДЭ и гиперпродукции ЭТ-1 в патогенезе ИБС.

В группе больных с сочетанием ХОБЛ+ГБ уровень ЭТ-1 был статистически значимо выше, чем в группе соматически здоровых лиц (р<0,001). Различия с группой больных ХОБЛ (р=0,051) и группой больных ГБ (р=0,333) статистически незначимы.

Таким образом, сочетание ХОБЛ+ГБ не оказывает статистически значимого влияния на продукцию ЭТ-1, которая остается сопоставимой с таковой при мононозологии (ХОБЛ, ГБ), что также подтверждалось при межгрупповом (ГБ, ХОБЛ, ХОБЛ+ГБ) сравнении данных (критерий Крускала-Уоллиса ANOVA: H (df=2; n=110) =4,03; p=0,1331).

В группе больных с сочетанием ХОБЛ+ИБС уровень ЭТ-1 был статистически значимо выше, чем в группе соматически здоровых лиц (р<0,001). Различия с группой больных ИБС (р=0,068) были статистически незначимы. В то же время в группе больных с сочетанием ХОБЛ+ИБС медиана и интерпроцентильные размахи уровня ЭТ-1 статистически значимо выше (р<0,001) по сравнению с группой больных как ХОБЛ, так и ХОБЛ+ГБ.

Таким образом, по сравнению с мононозологией (ХОБЛ) при сочетании ХОБЛ+ИБС наблюдается повышение продукции ЭТ-1, отражающее ухудшение состояния микрососудистого эндотелия у пациентов с ХОБЛ при сочетании с ИБС, что также подтверждалось при межгрупповом (ХОБЛ, ИБС, ХОБЛ+ИБС) сравнении данных (критерий Крускала-Уоллиса ANOVA H (df=2; n=110) =1,64; p7<0,001). Кроме того, сочетание ХОБЛ+ ИБС более неблагоприятно, чем сочетание ХОБЛ+ГБ, в отношении избыточной продукции ЭТ-1 и выраженности ДЭ.

В обследуемых группах пациентов уровень НУПС при мононозологии (ГБ, ХОБЛ, ИБС) статистически значимо (р<0,001) превышал таковой в группе соматически здоровых лиц (табл. 2).

Известно, что синтез вазодилататора НУПС компенсаторно усиливается в условиях дефицита оксида азота (NO), а это может служить диагностическим критерием недостаточной выработки NO и ДЭ. Таким образом, повышение уровня НУПС в плазме больных ГБ, ИБС, ХОБЛ указывало на развитие у данных пациентов ДЭ. Обращало внимание, что у больных ГБ и ХОБЛ уровни НУПС статистически значимо не различались, в то же время у больных ИБС уровень НУПС был статистически значимо выше, чем в группе больных ГБ (р=0,004) и в группе больных ХОБЛ (р=0,011). По нашему мнению, это указывает на большую потребность в «компенсирующих» вазодилататорах и большую выраженность дефицита NO и ДЭ.

В группе больных с сочетанием ХОБЛ+ГБ уровень НУПС превышал таковой как в группе больных ГБ (р=0,002), так и в группе больных ХОБЛ (р=0,005). Это указывало на увеличение выработки НУПС и прогрессирование дефицита NO при сочетании ХОБЛ+ГБ по сравнению с мононозологией (ХОБЛ, ГБ), что также подтверждалось при межгрупповом сравнении данных (ГБ, ХОБЛ, ХОБЛ+ИБС) (критерий Крускала-Уоллиса ANOVA H (df=2; n=110) =11,71; p=0,003).

В группе больных ХОБЛ+ИБС уровень НУПС был статистически значимо выше, чем в группах больных ИБС (р=0,037) и ХОБЛ (р=0,001), а также в группе больных с сочетанием ХОБЛ+ГБ (р=0,024), что также подтверждалось при межгрупповом (ИБС, ХОБЛ, ХОБЛ+ ИБС) сравнении данных (критерий Крускала-Уоллиса ANOVA H (df=2; n=110) =20,33; р<0,001). Это указывает на то, что сочетание ХОБЛ+ИБС сопровождается наибольшим дефицитом NO и, как следствие, наибольшей выработкой «компенсирующего» вазодилататора НУПС, т.е. наибольшей выраженностью ДЭ.

Заключение

На основании проведенного исследования уровня ЭТ-1 и НУПС в плазме крови у больных с мононозологией (ГБ, ИБС и ХОБЛ) и сочетаниями ХОБЛ+ГБ и ХОБЛ+ ИБС можно констатировать ДЭ у пациентов этих групп, проявляющуюся гиперпродукцией ЭТ-1 и НУПС. Причем, между группами больных ГБ, ХОБЛ статистически значимых различий по уровням ЭТ-1 и НУПС не получено. В то же время отмечалось статистически значимое увеличение уровня НУПС в группе больных ХОБЛ+ГБ по сравнению таковым при мононозологии (ГБ, ХОБЛ), тогда как уровень ЭТ-1 при сочетании ХОБЛ+ГБ остался сопоставимым с уровнями в группах больных ХОБЛ и ГБ. Это указывает на то, что НУПС является более чувствительным, хотя и косвенным, маркером ДЭ по сравнению с ЭТ-1, и на усугубление дефицита NO при сочетании ХОБЛ+ГБ по сравнению с мононозологией (ГБ, ХОБЛ). Сочетание ХОБЛ+ИБС более неблагоприятно в отношении развития и выраженности ДЭ, проявляющейся гиперпродукцией ЭТ-1 и НУПС, как по сравнению с мононозологией (ИБС, ХОБЛ), так и по сравнению с сочетанием ХОБЛ+ГБ, что может приводить к синдрому взаимного отягощения заболеваний и, как следствие, более быстрому их прогрессированию и увеличению частоты развития осложнений.

Уважаемые авторы и читатели!

Обращаем Ваше внимание, что в сети интернет появились поддельные сайты журнала «Терапевтический архив» (например, www.terapevticheskiiarkhiv.org), на которых мошенники нелегально используют наш контент и предлагают авторам платные услуги по публикации статей.

Редакция журнала «Терапевтический архив» и издательство «Медиа Сфера» официально заявляют, что не имеют никакого отношения к данным сайтам.

Напоминаем, что публикация статей в нашем издании бесплатная.

Просим авторов и читателей пользоваться информацией, размещенной исключительно на оригинальном сайте издательства «Медиа Сфера»: www.mediasphera.ru