ДИ — доверительный интервал

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМТ — индекс массы тела

OШ — отношение шансов

СД — сахарный диабет

СКФ — скорость клубочковой фильтрации

СО — слизистая оболочка

HbA_1с — гликированный гемоглобин

Сахарный диабет (СД) — группа метаболических болезней, которые отличаются высокими темпами роста заболеваемости [1, 2] и системными осложнениями с вовлечением разных органов и систем, в том числе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [1—3]. Симптомы диспепсии относятся к наиболее частым жалобам, связанным с нарушением пищеварения, и встречаются у 25% в популяции [4, 5]. Понятие диспепсии неоднократно пересматривалось и уточнялось. Согласно Римским критериям II (1999 г.) под диспепсией понимают ощущение боли или дискомфорта, раннего насыщения, переполнения, локализованных в эпигастральной области, а также вздутие или тошноту [6]. На основании оценки ведущего клинического проявления выделяют дискинетический и язвенноподобный варианты синдрома диспепсии [6—8]. При дискинетическом варианте преобладают симптомы дискомфорта, раннего насыщения, чувства переполнения, вздутия в эпигастральной области и тошноты, при язвенноподобном доминируют боли в эпигастрии.

В ряде исследований показано, что симптомы диспепсии наблюдаются у больных СД 2-го типа чаще, чем у пациентов без нарушений углеводного обмена [9]. Результаты исследований синдрома диспепсии у больных в зависимости от компенсации углеводного обмена [9, 10], а также инфицированности Helicobacter pylori противоречивы [11, 12].

Цель исследования: изучить распространенность, клинические проявления синдрома диспепсии и факторы, ассоциированные с его возникновением, у больных СД 2-го типа.

Проведено одноцентровое одномоментное обсервационное описательное сравнительное исследование. Этапы работы осуществляли при добровольном согласии больных. Методом сплошной выборки в исследование включены 212 больных СД 2-го типа, состоящих на диспансерном учете во ФКУЗ Медико-санитарная часть Министерства внутренних дел Российской Федерации по Новосибирской области. После тщательного обследования с учетом критериев включения и исключения была сформирована группа больных для дальнейшего исследования.

Критерии включения: СД 2-го типа. Критерии исключения: состояния и заболевания в стадиях, требующих неотложного вмешательства, нарушенная когнитивная функция, использование в течение последних 12 мес лекарственных средств из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, антибиотиков, теофиллинов, сердечных гликозидов, препаратов калия и железа, которые могут спровоцировать симптомы диспепсии.

Сформированная группа состояла из 107 больных СД 2-го типа (38,3% женщин, 61,7% мужчин) в возрасте 54,2±10,1 года. Длительность СД 2-го типа была от 0 до 20 лет (в среднем 6,9±5,81 года). Компенсация углеводного обмена по уровню гликированного гемоглобина (HbA_1с) составила в среднем 7,3±1,21%. Лечение гипергликемии включало пероральные сахароснижающие препараты, инсулинотерапию или комбинированное лечение. Никто из больных, включенных в исследование, не связывал наличие синдрома диспепсии с назначенным лечением. Различий по частоте приема препаратов в группах в зависимости от наличия ли отсутствия диспепсии не выявлено.

Диагноз СД 2-го типа был подтвержден при оценке гликемического профиля и уровня HbA_1с [1, 2]. При формулировке диагноза СД 2-го типа использована классификация ВОЗ (1999). Все больные детально клинически обследованы с оценкой жалоб, анамнеза, объективного исследования с изучением лабораторных показателей углеводного обмена, клинического и биохимического скрининга осложнений СД. Всем больным проводилось эндоскопическое исследование слизистой оболочки (СО) верхних отделов ЖКТ с гистологическим выявлением Helicobacter pylori в СО желудка.

Детальное обследование позволило выявить синдром диспепсии согласно Римским критериям II [6] у 76 больных. Из них у 32 больных (средний возраст 56±8,65 года, 27,3% женщин, 72,7% мужчин) имелись органические заболевания ЖКТ, которые могли стать причиной данного синдрома. У 44 больных (57,7±9,81 года, 45,5% женщин, 54,5% мужчин) синдром диспепсии нельзя было объяснить органической патологией ЖКТ. У 31 пациента с СД 2-го типа (49,3±8,22 года, 54,8% мужчин, 45,2% женщин) жалоб на симптомы диспепсии не было. Методом сплошной выборки для проведения сравнительных исследований также сформирована группа пациентов с функциональной диспепсией (n=33; 41,2±10,61 года, 16,1% женщин, 83,9% мужчин).

Статистическая обработка данных проведена с применением пакетов программы SPSS 11,5. Для количественных данных рассчитывали среднее значение (М) и стандартное отклонение (SD), результаты представлены как М±SD. Для парного межгруппового сравнения показателей пользовались U-критерием Манна—Уитни, для определения связи между изучаемыми признаками — коэффициент корреляции Пирсона. Отношение шансов (OШ) с 95% доверительными интервалами (95% ДИ) рассчитывали по таблицам сопряженности. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез (р) принимали равным менее 0,05.

Синдром диспепсии выявлен у 76 (71%) из 107 включенных в исследование больных СД 2-го типа. По данным других исследований, частота выявления симптомов диспепсии у больных СД 2-го типа была выше, чем в общей популяции [9, 10, 13], и достигала 18,2—68% в зависимости от критериев синдрома диспепсии и клинических особенностей обследованных больных СД 2-го типа.

В отличие от больных СД 2-го типа без синдрома диспепсии больные СД 2-го типа с синдромом диспепсии имели в 2 раза большую продолжительность СД за счет лиц, наблюдавшихся 5 лет и более (8,7±6,3 и 4,3±3,7 года соответственно; p=0,001). У больных с диспепсией были выше уровень HbA_1с (7,5±1,3 и 7±0,79%; p=0,03) и ниже скорость клубочковой фильтрации — СКФ (100,3±24,83 и 113,2±15,71 мл/мин; p=0,013). В группе СД 2-го типа с диспепсией в 2,6 раза чаще наблюдалась диабетическая ретинопатия, в 2 раза чаще — диабетическая нейропатия, в 3,9 раза чаще — ишемическая болезнь сердца — ИБС (p<0,006), в 2,1 раза выше была инфицированность H. pylori (58 и 27%; р=0,007). Таким образом, синдром диспепсии чаще выявлялся у больных СД 2-го типа с большей длительностью заболевания, худшими гликемическими показателями, на фоне которых формируются осложнения СД (ретинопатия, нейропатия, ИБС), у пациентов с инфекцией H. pylori.

Из 76 больных СД 2-го типа с диспепсией у 42,1% были выявлены органические заболевания ЖКТ, которыми можно объяснить наличие синдрома диспепсии: у 34,4% больных патология билиарного тракта, у 25% язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, у 21,9% гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, у 18,7% эрозии желудка и/или двенадцатиперстной кишки. У остальных 57,9% проявления диспепсии нельзя было объяснить сопутствующими заболеваниями ЖКТ.

Как видно на рисунке,

Частота выявления ранней насыщаемости и переполнения у больных СД 2-го типа с диспепсией, которую нельзя объяснить органическими заболеваниями ЖКТ, была значимо выше (p<0,004), чем в других группах.

Больные СД 2-го типа с синдромом диспепсии, обусловленной органической патологией ЖКТ, по сравнению с больными с диспепсией, которую нельзя объяснить сопутствующими заболеваниями ЖКТ, имели аналогичные клинические (длительность СД, индекс массы тела — ИМТ, осложнения СД), антропометрические показатели (пол и возраст), частоту инфицированности H. pylori и лабораторные параметры. Обращало внимание наличие декомпенсированного углеводного обмена (уровень HbA_1с 7,07±1,09 и 7,5±1,3%; p=0,019) и гиперхолестеринемии (5,6±0,96 и 5,8±1,00 ммоль/л; p=0,72) в обеих группах.

По сравнению с пациентами с функциональной диспепсией больные СД 2-го типа с диспепсией были старше (57,0±9,84 и 41,2±10,61 года; р=0,001), имели более высокий ИМТ (29,8±3,30 и 25,6±1,60 кг/м²; р=0,001), у них чаще выявлялись ИБС (75 и 18,0%; p=0,005), чаще фиксировались нарушения липидного обмена (уровень общего холестерина 5,8±1,00 и 5,4±1,04 ммоль/л; р=0,04), ниже была СКФ почек (100,3±24,82 и 118,5±15,71 мл/мин; р=0,0001).

Сравнение выделенных групп позволило сделать вывод, что синдром диспепсии имеет разные проявления в зависимости от клинических особенностей (больные СД 2-го типа с наличием или отсутствием сопутствующих заболеваний ЖКТ, пациенты с функциональной диспепсией).

Чтобы выявить факторы, ассоциированные с синдром диспепсии, у больных СД 2-го типа без органической патологии ЖКТ были проанализированы клинические особенности (ИМТ, длительность заболевания, наличие осложнений СД — диабетическая ретинопатия, диабетическая нейропатии, нефропатии, неалкогольная жировая болезнь печени, ИБС), антропометрические показатели (пол и возраст), лабораторные параметры (базальной уровень глюкозы в крови, уровень глюкозы в крови натощак, концентрация HbA_1с, общего холестерина, аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, креатинина, СКФ), инфицированность H. pylori.

Ассоциации синдрома диспепсии с клинико-антропометрическими показателями больных СД 2-го типа без органических заболеваний ЖКТ отражены в табл. 1.

Помимо синдрома диспепсии в целом отдельные его симптомы также ассоциировались с некоторыми характеристиками основного заболевания. В табл. 2

Синдром диспепсии при СД 2-го типа наблюдается в 71% случаев; в 42,3% его можно объяснить органическими заболеваниями ЖКТ, а в 57,7% связи с патологией органов пищеварения не выявлено. Синдром диспепсии у больных СД 2-го типа, который нельзя объяснить органическими заболеваниями ЖКТ, проявляется преимущественно дискинетическим вариантом, в то время как у больных СД 2-го типа с органическими заболеваниями ЖКТ и у пациентов с функциональной диспепсией преобладает язвенноподобный вариант.

Синдром диспепсии у больных СД 2-го типа, который нельзя объяснить заболеваниями ЖКТ, ассоциируется с длительностью нарушений углеводного обмена, наличием диабетической ретино- и нейропатии, ИБС, инфекцией H. pylori и возрастом больных.

Отдельные проявления синдрома диспепсии (симптом переполнения и дискомфорта в эпигастрии), которые нельзя объяснить у больных СД 2-го типа органическими заболеваниями ЖКТ, также ассоциируются с показателями углеводного обмена: симптом переполнения — с уровнем HbA_1с и глюкозы в крови натощак, симптом дискомфорта — с уровнем HbA_1с, с базальным уровнем глюкозы в крови и уровнем глюкозы в крови натощак.