Актуальность
В настоящее время изучение матаболического синдрома (МС) приобрело особую актуальность в связи с пандемическим характером его распространения. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 1,9 млрд взрослых людей имеют избыточную массу тела. Из них свыше 600 млн человек страдают от ожирения. Заболеваемость хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) среди населения земного шара также неуклонно растет [1]. Хронический генерализованный пародонтит перешел в разряд мультифакторных заболеваний, в основе которого лежат совокупность взаимовлияния микробного фактора, генетическая составляющая и общесоматическое состояние индивидуума [2, 5]. Множеством клинических исследований было доказано, что существует двунаправленная связь между пародонтитом и МС, помимо этого, в последнее время появились популяционные исследования, доказывающие, что половая принадлежность пациента демонстрирует значительную связь с распространенностью пародонтита и МС [3, 6]. Существуют гендерные, возрастные и метаболические особенности развития и течения пародонтита: гормональные различия, половые диморфизмы иммунной системы, возрастные нарушения микроциркуляции, представленность пародонтопатогенов и даже особенности гендерного поведения [1, 4]. Понимание гормональных, возрастных и метаболических различий может помочь в повышении эффективности профилактики и лечения ХГП.
Цель исследования — повысить эффективность диагностики и лечения ХГП у пациентов с МС, изучив возрастные, гендерные и метаболические факторы.
Материал и методы
Для изучения состава провоспалительных медиаторов в экссудате пародонтальных карманов были обследованы 537 пациентов с ХГП и метаболическим синдромом в возрасте от 35 до 65 лет. Средний возраст пациентов составил 52,9±7,5 года. В исследовании приняли участие 243 (45,25%) женщины и 294 (54,75%) мужчины. Кроме деления по половому признаку, были сформированы три возрастные группы пациентов: 1-я группа — пациенты 35—44 лет, 2-я группа — пациенты 45—54 лет, 3-я группа — пациенты в возрасте от 55—65 лет (табл. 1).
Клиническое обследование пациентов включало сбор жалоб и анамнеза, осмотр, определение индекса гигиены OHI-S (J. Green, J. Vermillion, 1964), индекса кровоточивости Мюллемана (H. Muhlemann, 1971) в модификации Коуэлла (I. Cowell, 1975). Основаниями для постановки диагноза ХГП была совокупность клинических показателей, а также деструкция костной ткани, которую определяли с помощью ортопантомографии. Диагноз «метаболический синдром» устанавливали, опираясь на рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2009) при наличии у пациента одного основного и не менее двух дополнительных критериев. Основной признак МС — «центральный» (абдоминальный) тип ожирения; дополнительные критерии — артериальная гипертония (АД ≥130/85 мм рт. ст); повышение уровня ТГ (≥1,7 ммоль/л); снижение уровня ХС ЛПВП (<1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л у женщин); повышение уровня ХС ЛПНП (>3,0 ммоль/л); повышение уровня глюкозы в плазме крови натощак (≥6,1 ммоль/л); нарушение толерантности к глюкозе (содержание глюкозы в плазме крови через 120 мин после нагрузки глюкозой от 7,8 до 11,1 ммоль /л).
Результаты и обсуждение
Анализ гендерного состава пациентов в исследуемых возрастных категориях в зависимости от тяжести течения ХГП выявил преобладание мужчин среди пациентов со средней и тяжелой формой течения в возрастных группах от 45 до 54 лет и от 55 до 65 лет. Имело место также преобладание мужчин с тяжелой формой течения в возрастной группе от 35 до 44 лет. В возрастной группе от 35 до 44 лет среди пациентов с тяжелым течением ХПГ мужчины составили 7,3%, в то время как женщины — 4,5%. В возрастной группе от 45 до 54 лет среди пациентов со средней степенью ХГП мужчины составили 8,4% (женщины 6,4%), в группе пациентов с тяжелым течением 11,35 и 8,4% соответственно. В возрастной группе от 55 до 65 лет среди пациентов со средней степенью ХГП мужчины составили 6,4%, тогда как у женщин ХГП средней степени был диагностирован лишь в 5,8%, в группе пациентов с тяжелой степенью соответственно в 11,7 и 10,98%. Наиболее выраженные гендерные различия у пациентов со средней и тяжелой степенью ХГП выявлены в возрастной группе от 45 до 54 лет (см. табл. 1).
По результатам нашего исследования, наиболее многочисленные группы составили пациенты мужского пола с тяжелым течением ХГП в возрасте от 45 до 54 лет — 11,35% и в возрасте от 55 до 65 лет — 11,7%, а также женщины с тяжелой степенью ХГП в возрасте от 55 до 65 лет — 10,98%. Таким образом, группа пациентов мужского пола с тяжелым течением ХГП в возрасте от 44 лет составила 23,04% — практически ¼ от всех обследованных пациентов.
Согласно данным нашего исследования, в группе пациентов с ХГП преобладали пациенты мужского пола (54,75%). Среди обследованного контингента с тяжелым течением ХГП во всех возрастных группах преобладали пациенты мужского пола. Наиболее многочисленные группы составили пациенты мужского пола с тяжелым течением ХГП возрасте от 45 до 54 лет — 11,35% и в возрасте от 55 до 65 лет — 11,7%. Сравнимое количество женщин с ХГП выявлено в более старшей возрастной группе от 55 до 65 лет — 10,98%. Результаты изучения сопряжения степени тяжести ХГП и пола отражены в табл. 2.
Соответствующие критерии Пирсона χ2, включая непараметрические поправки, коэффициент Спирмана и критерий ассоциации Крамера имели низкие значения, доверительная вероятность превышала 0,05, что свидетельствовало об отсутствии влияния пола на степень тяжести ХГП без учета возраста и других сопутствующих факторов. Характеристики предикторной роли пола пациентов в развитии ХГП только тяжелой степени представлены в табл. 3. Данный подход вновь не выявил четкого сопряжения между полом и тяжестью поражения пародонта без деления пациентов на подгруппы.
Сопряжение возрастного фактора и степени тяжести ХГП было связано тесно и не требовало учета никаких других предикторов (табл. 4).
Высокие значения критериев Пирсона χ2, критерия χ2 с непараметрической поправкой Мантеля—Хэнзеля, коэффициента Спирмана и критерия ассоциации Крамера, их статистическая значимость (p<0,05) позволили сформировать заключение о том, что с повышением возраста степень тяжести ХГП нарастает. Возраст играл определяющую и статистически значимую роль в развитии ХГП тяжелой степени (табл. 5). Сила сопряжения и статистическая значимость ассоциации двух изучаемых признаков повышались.
На следующем этапе было изучено, влияет ли возраст с поправкой на пол на тяжесть воспалительного поражения пародонта (табл. 6). Учет возраста и пола позволил установить, что степень тяжести ХГП выше у мужчин второй и третьей возрастных групп. У женщин только после 55 лет повышался риск агрессивного течения ХГП. Таким образом, у мужчин с повышением возраста риск развития воспалительно-деструктивных поражений пародонта был наиболее высоким. Тяжелая степень ХГП наблюдалась чаще всего у мужчин второй и третьей возрастных групп, а у женщин только в третьем возрастном периоде (табл. 7).
В табл. 8 представлено распределение пациентов по степени тяжести воспаления тканей пародонта в зависимости от ИМТ.
Полученные данные показали, что с повышением массы тела симптоматика ХГП становится все более неблагоприятной, имеется тесная положительная взаимосвязь степени тяжести ХГП с величиной ИМТ. Особенно это выражено у пациентов с избыточной массой тела и ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2). У пациентов с ИМТ ≥40 кг/м2 в 80% пародонтит характеризовался тяжелым характером течения заболевания. Сопряжение между тяжестью поражения пародонта и ИМТ было тесным и статистически значимым (табл. 9). Крайне высокие значения критериев сопряжения и доверительная вероятность р<0,0001 свидетельствовали практически о коморбидности ожирения и развития ХГП тяжелой степени.
В ходе проведенного исследования была выявлена тенденция к нарастанию тяжести поражения тканей пародонта при увеличении степени ожирения, характеризующейся величиной ИМТ. Результаты дисперсионного анализа ANOVA/MANOVA влияния факторов риска на тяжесть поражения пародонта при ХГП позволили установить, что ожирение имело наибольшую значимость для развития тяжелой степени поражения пародонта. Критерий Фишера F для ожирения 59,73 (р<0,001) имел наибольшее значение (табл. 10).
Возраст как отдельный фактор риска находился на втором месте по влиянию на тяжесть ХГП (F=4,06, р=0,018). Пол приобретал значимость для утяжеления ХГП только с коррекцией на возраст (F=3,2, р=0,043) либо с учетом наличия ожирения (F=23,0, р<0,001). Возраст и ожирение усиливали свое влияние на развитие тяжелых форм поражения пародонта при ХГП (F=61,5, р<0,001). Влияние пола, скорригированного одновременно на возраст и ожирение, было несколько выше по сравнению с наличием только возрастной поправки (F=28,56, р=0,007).
На следующем этапе нашего исследования для прогнозирования течения ХГП у больных с учетом пола, возраста и метаболических факторов методом логистической регрессии была создана математическая модель. На первом этапе была создана статистическая матрица первичных данных в программе Statistica 10. Наличие или отсутствие ХГП тяжелой степени маркировали 1/0. Мужской пол больных условно обозначали как 1, женский пол — 0. Возрастные периоды ранжировали следующим образом: 1 — возрастной период 35—44 года, 2 — 45—54 лет и 3 — 55—65 лет. Степень ожирения обозначали в зависимости от величины ИМТ: 0 — избыточная масса тела (ИМТ=25,0—29,9 кг/м2), 1 — ожирение легкой степени (ИМТ=30,0—34,9 кг/м2), 2 — ожирение средней степени (ИМТ=35,0—39,9 кг/м2), 3 — ожирение тяжелой степени (ИМТ=40,0 и более кг/м2). Общий вид статистической матрицы отражен на рисунке.
С помощью модуля логистической регрессии в статистической матрице исследовательской выборки осуществляли выбор переменных-предикторов и ранг группирующей переменной (есть ХГП тяжелой степени тяжести или нет). В окне итоговых результатов были рассчитаны коэффициенты логистической регрессионной модели, которые включались в соответствующее математическое выражение.
Математическое выражение модели по прогнозированию тяжелой степени ХГП имело вид:
1+exp (z)
exp (z)
где К — прогностический коэффициент; z — коэффициент линейной регрессии, рассчитываемый по формуле:
z=(–6,5+0,59·Х1+0,75·Х2+2,5·Х3),
где Х1 — пол: 1 — мужской и 0 — женский; Х2 — возраст: 1 — 35—44 года, 2 — 45—54 лет и 3 — 55—65 лет; Х3 — ожирение: 0 — избыточная масса тела (ИМТ=25,0—29,9 кг/м2), 1 — ожирение легкой степени (ИМТ=30,0—34,9 кг/м2), 2 — ожирение средней степени (ИМТ=35,0—39,9 кг/м2), 3 — ожирение тяжелой степени (ИМТ=40,0 и более кг/м2).
Статистическая значимость разработанной модели оценивалась по величине критерия χ2 Пирсона 38,2. Высокое значение критерия χ2 Пирсона, превышающее критический уровень, и его доверительная вероятность p<0,001 свидетельствовали о статистической значимости модели. Методом ROC-анализа был проведен учет ошибок 1-го и 2-го рода и определено критическое значение К (точка cut-off), при превышении которого с максимальными диагностической чувствительностью и специфичностью формировалось заключение о высоком риске тяжелого течения ХГП.
Если К≥0,46, то риск ХГП тяжелой степени высокий, а при K<0,46 — низкий.
Заключение
Согласно разработанной модели при наличии мужского пола с повышением возраста и степени ожирения вероятность неблагоприятного течения ХГП повышалась.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Сведения об авторах
Петрухина Наталия Борисовна — д.м.н., доцент, ученый секретарь кафедры стоматологии Института стоматологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет); научный сотрудник отдела терапевтической стоматологии ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Минздрава России; e-mail: nataliastom@gmail.com; тел.: +7(916)162-6198; https://orcid.org/0000-0002-6125-902X