Воспалительные поражения пародонта приобрели не только медицинскую, но и социальную значимость в связи с высоким уровнем заболеваемости, большим разно-образием и тяжестью течения и последствий для зубочелюстной системы [3, 12]. Кроме того, длительное наличие значительного по величине очага инфекционного воспаления оказывает существенное негативное влияние и на другие органы и системы организма, в том числе на сердечно-сосудистую систему (ССС), хотя взаимоотношения между этими наиболее распространенными заболеваниями — сердечно-сосудистыми и хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) — достаточно сложны. Их углубленное изучение находится в центре внимания исследователей во всем мире: в случае достоверного доказательства связи между ними можно будет с большей эффективностью предупреждать их возникновение, в первую очередь — заболевания ССС.

Имеющиеся данные убеждают в тесной связи пародонтита с развитием ишемической болезни сердца и инсульта [4, 7, 8]. Установлено, что 7,3% пациентов с пародонтитом имели те или иные формы сердечно-сосудистой патологии, тогда как среди лиц без пародонтита сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) отмечаются только в 4% случаев [10].

Наличие у пациента пародонтита увеличивает риск развития ССЗ примерно на 20% [1]. При этом соотношение риска развития пародонтита и инсульта еще выше.

В последнее время все больше внимания уделяется и связи воспалительных заболеваний пародонта с состоянием магистральных сосудов вследствие активного воздействия не столько самих пародонтопатогенных бактерий, сколько медиаторов воспаления, которые активизируются при их присутствии. В свою очередь, именно эти факторы уже действуют непосредственно на внутренние стенки сосудов и в определенной степени являются причиной атерогенеза [2, 6—8, 17].

В настоящее время в патогенезе многих заболеваний внутренних органов все больше значения придается системной воспалительной реакции (СВР), ассоциированной как с инфекцией, так и с асептическим воспалением. При выраженном локальном воспалении или несостоятельности механизмов, ограничивающих его течение, повышается уровень высокочувствительного С-реактивного белка (hs-СRP), цитокины попадают в систему циркуляции, приводя к развитию СВР [2, 6, 9—11].

Таким образом, в специальной литературе содержится достаточно сведений о взаимосвязи воспалительных заболеваний пародонта и сердечно-сосудистой патологии, хотя очевидна необходимость получения и более убедительных данных.

Вышеизложенное определяет актуальность данной работы. Нашей целью было оценить сопряжение воспалительной патологии пародонта разной степени тяжести с риском ССЗ для последующей разработки методов профилактики заболеваний ССС путем профилактики и лечения заболеваний пародонта.

Для выполнения исследования были сформированы четыре группы пациентов: с ХГП легкой (n=25), средней (n=34), тяжелой (n=30) степенями и без воспалительных заболеваний пародонта — контроль (n=20). Возраст пациентов с легкой степенью ХГП составлял 45,5±1,85 года, со средней и тяжелой степенью — 48,6±2,08 и 49,3±1,8 года, в контроле — 45,7±2,91 года. Среди пациентов с легкой степенью пародонтита было 8 (32%) мужчин и 17 (68%) женщин, со средней — 10 (29%) и 24 (71%) соответственно, с тяжелой — 6 (20%) и 24 (80%).

Определение уровня hs-СRP было проведено высокочувствительным иммунотурбидиметрическим методом с использованием карбоксилированных полистироловых частиц на биохимическом анализаторе Sapphire 400 («Hirose Electronic System Co., Ltd», Япония). Уровень провоспалительного интерлейкина-6 (ИЛ-6) определяли на анализаторе Microplate Washer PW40 («Bio-Rad Laboratories SAS», Франция).

Риск развития ССЗ оценивали по шкале SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation), которая дает возможность определить 10-летний риск возникновения фатальных сердечно-сосудистых событий. За высокий риск приняли 5% и более, за низкий — 1—4%.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием описательной статистики, ROC-анализа с применением возможностей программы Statistica 10. Достоверность различий между группами оценивали путем дисперсионного анализа по критерию Фишера.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью ХГП риск по шкале SCORE составлял соответственно 0,3±0,11, 1,4±0,41 и 1,6±0,37 балла, в контрольной группе — 0,8±0,37 балла. Множественное сравнение указало на достоверное различие показателей: с повышением тяжести ХГП риск развития ССЗ был выше.

Высокий риск по шкале SCORE в контрольной группе встречался в 5% случаев, а у пациентов со средней и тяжелой степенями ХГП — в 8,8 и 13,3% случаев соответственно. Число пациентов с высоким риском по шкале SCORE по мере утяжеления хронической воспалительной патологии пародонта повышалось.

Чувствительными маркерами СВР в острой фазе являются hs-СRP и провоспалительный цитокин ИЛ-6. При воспалении повышается также содержание фибриногена в крови. Указанные маркеры позволяют охарактеризовать выраженность системного воспаления. Верхняя граница нормы для уровня hs-СRP — 5 мг/л, для ИЛ-6 — 10 пг/мл, для фибриногена — 4 г/л (табл. 1).

С повышением тяжести воспалительного поражения пародонта в крови повышался уровень hs-СRP. По сравнению с контрольной группой при легкой, средней и тяжелой степени пародонтита уровень hs-СRP увеличивался на 66,7% (p<0,05), 95,2% (p<0,01) и в 2,8 раза (p<0,001) соответственно. Аналогичная ситуация прослеживалась и для ИЛ-6. Верхняя граница нормы содержания ИЛ-6 была превышена уже у пациентов с легкой степенью хронического пародонтита (11,0±3,38 мг/мл). При попарном сравнении этого показателя с таковым в контрольной группе установлено достоверное возрастание уровня ИЛ- 6 в крови у пациентов с легкой (в 2,4 раза), средней (в 2,8 раза) и тяжелой (в 3,2 раза) степени (р<0,05). Повышение содержания фибриногена выявлено у пациентов с тяжелой степенью ХГП по сравнению с таковым в контрольной группе на 30,3% (p<0,05). У пациентов с легкой и средней степени ХГП содержание фибриногена в крови достоверно повышено не было, имелась лишь тенденция к его повышению. Таким образом, у пациентов с ХГП разной степени тяжести маркеры системного воспаления были повышены и выраженность СВР последовательно повышалась в соответствии с тяжестью воспалительного поражения пародонта.

У пациентов с ХГП разной степени тяжести и в контрольной группе были проанализированы факторы риска, наличие которых способствовало развитию ССЗ и утяжелению течения патологии пародонта. Учитывая, что ХГП является воспалительным заболеванием, а в последнее время общепризнан факт связи 2 процессов — воспаления и атеросклероза, в качестве посредников между этими процессами может выступать интегральный фактор воспаления — hs-СRP. Как известно, атеросклеротическая бляшка теряет свою стабильность из-за нарушения целостности фиброзной покрышки под действием активированных макрофагов с обнажением детрита липидной сердцевины и присоединением тромбоза [14]. При риске заболеваний, связанных с атеротромботическими событиями, hs-СRP может выполнять роль маркера воспаления, а следовательно, и фактора сердечно-сосудистого риска и способен специфически связываться с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), модифицированными ЛПНП, поврежденными и слущенными клетками эндотелия, связанный hs-СRP способен активировать систему комплемента [5]. Более того, он обнаруживается в атероме, бляшках и в местах повреждений при острых коронарных событиях. По решению Американской ассоциации сердца (American Heart Association, AHA) hs-СRP рекомендуется включить в план скринингового обследования пациентов с умеренным риском сердечно-сосудистой патологии, так как он принимает активное участие в процессах закупорки артерий и, следовательно, в возникновении инсульта и острого инфаркта миокарда [13, 15, 16].

В клинической практике сведения о диагностической значимости базовых величин hs-СRP у пациентов с ХГП в сопряжении с сердечно-сосудистым риском малочисленны, что обеспечивает актуальность проведения исследований в этом направлении. Высокочувствительные методики определения hs-СRP позволяют выявлять риск развития инфаркта миокарда даже у лиц с низким и умеренным уровнем липидов. Важно то, что повышенный уровень hs-СRP в плазме позволяет прогнозировать риск развития инфаркта миокарда и тромбоэмболического инсульта даже у практически здоровых лиц [13], что в определенной степени свидетельствует в пользу гипотезы о важной роли хронического воспаления в патогенезе атеротромбоза.

Показатели липидного спектра крови у пациентов с ХГП разных степеней тяжести представлены в табл. 2.

Сравнение показателей липидного спектра крови в 4 группах путем дисперсионного анализа выявило различие (р=0,018) относительно содержания в крови белковой фракции аполипопротеинов А1 (АПО ЛП А1). АПО ЛП А1 — основной белок липопротеинов высокой плотности, участвует в транспортировке триглицеридов и обратном транспорте холестерина с периферии, включая стенки сосудов, в печень. Сниженные уровни АПО ЛП А1 наблюдаются у пациентов с атеросклеротическими изменениями, при дислипопротеинемии, циррозе печени. Сниженный уровень АПО ЛП А1 в крови признан маркером атеросклероза.

ROC-анализ позволил вывить, что дифференциальной точкой разделения уровня АПО ЛП А1 в крови или точкой отсечения была величина 170 мг/дл. Трехмерная зависимость между рангом болезни и hs-СRP, АПО ЛП А1 была следующей: с повышением уровня hs-СRP в крови и снижением АПО ЛП А1 тяжесть патологии пародонта усугублялась. Следовательно, ХГП, атеротромбоз сосудов и системное воспаление — это три сопряженных процесса, патогенетически взаимосвязанных между собой.

Таким образом, у пациентов с ХГП для профилактики прогрессивного течения патологии пародонта и предупреждения развития ССЗ необходимо мониторировать состояние липидного обмена и определять содержание воспалительного маркера hs-СRP в крови. После получения этих результатов для снижения риска необходимо совместно с кардиологом принимать меры по модификации нарушений липидного обмена и системного воспаления. Пародонтологическое лечение должно обязательно входить в общий план лечения пациентов с повышенным риском ССЗ.