Системный иммунологический ответ при хроническом катаральном гингивите у детей с гастродуоденальной патологие

Генерализованный хронический катаральный гингивит (ГХКГ) - патология пародонта, наиболее распространенная среди детей и подростков [2, 6, 9]. По современным представлениям, в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта значительную роль играет нарушение баланса между агрессивными микробными факторами и состоянием реактивности организма [5]. Иммунопатологические процессы играют ведущую роль в возникновении и развитии генерализованных форм заболеваний пародонта, особенно протекающих на фоне соматической патологии [1-3, 7]. Анализ литературы обнаружил немногочисленные работы, посвященные состоянию и диагностической ценности системных иммунных механизмов при ГХКГ, в том числе у детей с заболеваниями желудка и кишечника [4, 8, 10]. Данные о роли иммунопатологических сдвигов в этиологии и патогенезе заболеваний пародонта у детей разноречивы, причиной чего, вероятно, является малочисленность исследований по данной проблеме и ее рассмотрение вне связи с состоянием соматического здоровья.

Исходя из вышесказанного, цель исследования - изучение показателей системного иммунитета при ГХКГ у детей с гастродуоденальной патологией.

Были обследованы 150 пациентов, 72 (45,9%) мальчика и 78 (54,1%) девочек, в возрасте 12-17 лет, которые обратились в гастроэнтерологическое и кардиологическое отделения Областной детской клинической больницы Днепропетровска. В основную группу (n=49) вошли пациенты с ГХКГ, имеющие хронический гастрит и дуоденит (ХГД). Длительность гастроэнтерологического заболевания у них составила от 1 до 6 лет. В группу сравнения (n=53) вошли дети с ГХКГ, не имеющие соматической патологии, в том числе патологии нижележащих органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Контрольную группу (n=48) составили дети со здоровыми тканями пародонта, у которых не было выявлено соматической патологии, в том числе заболеваний органов пищеварения. Диагностика заболеваний пародонта осуществлялась на основании классификации, принятой на заседании президиума секции пародонтологии Российской академии стоматологии в 2001 г., диагностика патологии гастродуоденальной зоны - в соответствии с Протоколами диагностики и лечения гастроэнтерологических заболеваний у детей МЗ Украины (2010). Для верификации диагноза всем больным с гастроэнтерологической патологией проводилось клинико-инструментальное обследование, включавшее в себя эзофагогастродуоденоскопию, УЗИ органов брюшной полости.

Т-клеточное звено иммунитета оценивалось (в %) по спектру популяции и субпопуляции лимфоцитов крови с помощью моноклональных антител фирмы «Сорбент ТМ» (Москва) к маркерам СD³⁺, СD⁴⁺, СD⁸⁺, СD¹⁶⁺, СД¹⁹⁺ и лимфоцитотоксического теста (стандартный метод NIH, США) с последующим вычислением соотношения CD⁴⁺/CD⁸⁺ и CD³⁺/CD¹⁹⁺ (в усл. ед.). Для определения гуморального иммунитета оценивали уровни в сыворотке крови IgA, IgM, IgG методом количественного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем НВЛ «Гранум» (Харьков, Украина). Количество циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определялось по методике В. Гашкова и соавт. (1978). Функциональную активность нейтрофилов оценивали в спонтанном НСТ-тесте по реакции восстановления нитросинего тетразолия (B. Park и соавт., 1968). Подсчет НСТ - положительных нейтрофилов - проводили, учитывая 100 нейтрофилов с различным содержанием гранул в цитоплазме. Определяли (в усл. ед.) цитохимический показатель активности (ЦПА) по формуле:

ЦПА=(0×а+1×б+2×в+3×г+4×д):100, (1)

где а - 0 степень (без гранул); б - I степень: 1-10 гранул; в - II степень: до 30% цитоплазмы с гранулами; г - III степень: 31-50% цитоплазмы с гранулами; д - IV степень: >50% цитоплазмы с гранулами.

Состояние иммунитета у детей основной группы характеризовалось относительным и абсолютным лимфоцитозом (табл. 1)

Ключевую роль в реакциях гуморальной защиты играют В-клетки (СD¹⁹⁺), основная функция которых заключается в синтезе специфических антител. Анализ состояния гуморального иммунитета выявил у больных основной группы статистически достоверное увеличение количества В-лимфоцитов по сравнению с показателем контрольной группы: 22,01±0,23% против 18,65±0,93% (р<0,05). Повышение содержания В-лимфоцитов свидетельствует об активации гуморального звена иммунитета при данной патологии на фоне угнетения клеточного иммунитета. Соотношение СD³⁺/СD¹⁹⁺ (Т/В-лимфоциты) достоверно снижено у детей основной группы. На фоне повышения содержания СD¹⁹⁺ компенсаторно действует образование Т-супрессоров, способных защитить организм от нежелательных последствий иммунных реакций.

В то же время у соматически здоровых детей с ГХКГ содержание СD19+ повышается на 7,67% в сравнении с показателями контрольной группы, но достоверных значений различие не достигает. Изменения показателей клеточного иммунитета у больных группы сравнения характеризуются снижением абсолютного содержания CD³⁺ и CD⁴⁺ по сравнению с таковым у лиц контрольной группы (р<0,05), ростом абсолютных показателей СD⁸⁺-лимфоцитов, абсолютного и относительного количества СD¹⁶⁺-лимфоцитов (р<0,05). Снижение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует об ослаблении защитных сил организма и развитии гипоиммунного состояния (табл. 1).

Увеличение абсолютного и относительного числа СD¹⁶⁺-лимфоцитов указывает на повышенную агрессивность клеток иммунной системы, что может способствовать развитию клеточных иммунопатологических реакций. Повышение супрессорной активности может рассматриваться как реакция организма, направленная на подавление воспалительных процессов.

Один из показателей наличия гуморальных аутоиммунных сдвигов - повышение уровня ЦИК. Выявление в крови ЦИК расценивается как вероятная возможность развития и прогрессирования в организме иммунопатологического процесса [7]. Так, если в контрольной группе уровень ЦИК составлял 2,75±0,25 ед.опт.плот., то у больных группы сравнения - 3,89±0,34 ед.опт.плот. (р<0,05). Наиболее высокий уровень ЦИК регистрировался у больных с сочетанной патологией - 6,10±0,50 (р<0,01 в сравнении с показателем контрольной группы). Высокий уровень ЦИК у больных ГХКГ свидетельствует об иммунном ответе организма на антигены тканей пораженной десны и антигены микроорганизмов верхних отделов пищеварительного тракта, в том числе зубной бляшки, постоянно поступающие в десневую жидкость и кровь.

При сочетанной патологии тканей пародонта и верхних отделов ЖКТ антигенная нагрузка на организм возрастает. В норме иммунные комплексы, образовавшиеся в кровотоке, фагоцитируются и разрушаются. Повышение уровня ЦИК в периферической венозной крови у детей с ГХКГ свидетельствует о неэффективности компенсаторных механизмов, снижающих образование аутоантител, что особенно выражено при сочетанной патологии.

Концентрация IgG и IgМ в сыворотке крови детей основной группы была достоверно выше, чем в контрольной. Особенно высоким было содержание IgG: 15,41±0,86 г/л (в контроле - 9,78±0,49 г/л; р<0,05). Количество IgМ составило 1,65±0,37 г/л при 1,15±0,16 г/л в контрольной группе (р<0,05). Концентрация IgA, напротив, не имела достоверных отличий от показателя в группе контроля. У пациентов группы сравнения также наблюдалось достоверно выраженное повышение содержания IgG и IgМ и стабильное содержание IgA. Данное обстоятельство свидетельствует прежде всего о напряжении гуморальных механизмов защиты организма у больных ГХКГ, особенно выраженное у детей с фоновой гастродуоденальной патологией. У детей основной группы обнаружено достоверное повышение показателей оксидазной активности лейкоцитов в спонтанном НСТ-тесте по сравнению с группами контроля и сравнения (р<0,01); табл. 2.

Возрастание показателей спонтанного НСТ-теста свидетельствует об усилении окислительно-восстановительного потенциала клетки, что является реакцией на повышение уровня ЦИК, выявленное у детей с ГХКГ. Таким образом, имеются основания считать, что в организме больных ГХКГ происходит процесс активации нейтрофилов, связанный с реакцией на повышение содержания ЦИК в периферической крови. Увеличение скорости образования ЦИК в сравнении со скоростью элиминации свидетельствует об аутоимунных процессах в организме, особенно выраженных при сочетанной патологии тканей пародонта и верхних отделов ЖКТ.

ГХКГ на фоне гастродуоденальной патологии у детей характеризуется нарушениями в клеточном звене иммунитета: лимфоцитозом, дисбалансом субпопуляций Т-клеток с уменьшением абсолютных и относительных значений CD³⁺-, CD⁴⁺-лимфоцитов, возрастанием абсолютных и относительных показателей СD⁸⁺- и СD¹⁶⁺-лимфоцитов. Повышение содержания В-лимфоцитов, IgG и IgM в периферической венозной крови свидетельствует об активации гуморального звена иммунитета при данной патологии на фоне угнетения Т-клеточного иммунитета. Выявление высокого титра ЦИК в крови больных ГХКГ демонстрирует роль в патогенезе заболеваний пародонта иммунопатологических реакций, нарастающих при сопутствующих заболеваниях верхних отделов ЖКТ.