Краснопольская К.В.

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области;
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»;
Клиника репродуктивного здоровья «Приор»

Оразов М.Р.

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России

Орехов Р.Е.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России

Коррекция микронутриентного состава сыворотки крови у женщин, планирующих реализовать репродуктивную функцию в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Авторы:

Краснопольская К.В., Оразов М.Р., Орехов Р.Е.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1026 раз


Как цитировать:

Краснопольская К.В., Оразов М.Р., Орехов Р.Е. Коррекция микронутриентного состава сыворотки крови у женщин, планирующих реализовать репродуктивную функцию в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21(4):109‑117.
Krasnopol’skaya KV, Orazov MR, Orekhov RE. Correction of the micronutrient composition of blood serum in women planning to realize reproductive function in programs of assisted reproductive technologies. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2021;21(4):109‑117. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/rosakush202121041109

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ка­чес­тво жиз­ни па­ци­ен­тов с рас­се­ян­ным скле­ро­зом в Смо­лен­ской об­лас­ти. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(12):36-40

Введение

Характерная для современного общества депопуляция населения, несмотря на некоторые положительные сдвиги, остается одной из нерешенных проблем отечественного здравоохранения [1]. Это обусловлено не только особенностями репродуктивного поведения россиянок, при котором большинство женщин предпочитают иметь одного, двух, реже трех детей, но и растущей в последнее десятилетие частотой бесплодного брака. Так, по некоторым данным, в Российской Федерации страдают инфертильностью около 4,5 млн супружеских пар, а распространенность бесплодного брака в некоторых регионах может достигать 20%. По оценкам экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), это расценивается как угроза национальной безопасности страны. Кроме того, согласно результатам популяционного исследования (European society of woman reproduction and embryology — Европейское общество репродукции человека и эмбриологии) ESHRE за 2015 г., опубликованного в феврале 2020 г., Россия занимает второе место в мире по количеству циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [2].

Все эти факты накладывают на врача особую ответственность, когда каждую беременность необходимо не только тщательно спланировать, но и удержать под контролем все возможные риски. При этом, уже на этапе прегравидарной подготовки огромное внимание следует уделить прежде всего нутритивному статусу будущей беременной, качество которого может повлиять не только не течение гестации, но и на формирование и развитие плода.

Согласно результатам эпидемиологических исследований пищевое поведение беременной влияет не только на эмбриональное и фетальное развитие, но и вносит значимый вклад в постнатальное формирование ребенка [3—6]. Результаты многочисленных метаанализов показали, что недостаточность или дефицит в рационе жирных кислот, витаминов E, D и группы B выступают основными факторами риска формирования врожденных пороков развития (ВПР) плода и осложненного течения беременности [7—9].

Включение препаратов фолиевой кислоты в комплекс прегравидарной подготовки рекомендовано большинством клинических протоколов [10—13]. Целесообразно дополнительно принимать фолаты, по крайней мере, за 6 мес до планируемого зачатия [14, 15]. Однако практика приема фолиевой кислоты в целом остается на низком уровне, особенно при незапланированной беременности [16]. По этой причине более чем в 70 странах мира введено обязательное обогащение некоторых групп продуктов питания фолиевой кислотой в небольших количествах. Эта стратегия не применяется в России, где поступления фолиевой кислоты с пищей недостаточно для достижения оптимального статуса фолиевой кислоты, а добровольное обогащение продуктов питания фолиевой кислотой не привело к улучшению маркеров статуса фолиевой кислоты [17].

За оптимальный популяционный порог содержание фолатов в эритроцитах принято считать уровень более 906 нмоль/л у женщин репродуктивного возраста вне беременности [18]. Эти цифры были получены из наблюдательного исследования риска развития дефекта нервной трубки (ДНТ) в зависимости от концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах [19, 20].

Минимальный порог 906 нмоль/л был достигнут в странах, применяющих обязательное на законодательном уровне обогащение продуктов питания фолиевой кислотой; в то время как оптимизация статуса фолиевой кислоты в странах, не вынесших этот вопрос на законодательный уровень, остается серьезной проблемой, однако такая ситуация может быть компенсирована дополнительным приемом полинутриентных комплексов, содержащих в своем составе фолиевую кислоту.

Повышение содержания фолиевой кислоты с помощью добавок зависит от ее дозы [21—23], исходного статуса фолатов [24] и продолжительности приема. Однако суточная доза фолиевой кислоты, необходимая для достижения уровня фолиевой кислоты в эритроцитах 906 нмоль/л в течение 4—8 нед, точно не установлена. В настоящем исследовании изучено влияние двух доз (4 капсулы по 200 или 6 капсул по 300 мкг/сут) фолиевой кислоты на изменение концентрации фолатов в эритроцитах у женщин репродуктивного возраста в течение 8 нед.

Цель исследования — оценка эффективности и безопасности использования полинутриентного комплекса «Геста-В9» для прегравидарной подготовки женщин с диагностированным микронутриентным дефицитом, планирующих реализовать репродуктивную функцию в программах ВРТ.

Материал и методы

Для исследования выбраны 113 пациенток репродуктивного возраста от 20 до 44 лет с верифицированным диагнозом «N97.0 Женское бесплодие, E61.8 Недостаточность других уточненных элементов питания», планирующих реализацию репродуктивной функции в ближайшие 6 мес, на основании диагностического алгоритма соответственно приказам №107н, №572н Минздрава России, а также результатов иммуноферментного анализа и масс-спектрометрии ключевых микроэлементов в сыворотке крови. Среди 113 пациенток 49 женщин не соответствовали критериям включения. Таким образом, в исследование были включены 64 респондентки (средний возраст 27,6±6,7 года), планирующие реализацию репродуктивной функции в программах ВРТ в ближайшие 6 мес.

Критерии включения:

— женское бесплодие, верифицированное на основании приказа №572н Минздрава России (МКБ-N97);

— наличие показаний к проведению экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в соответствии с приказом №107н Минздрава России;

— возраст 20—44 года;

— индекс массы тела (ИМТ) от 17 до 30 кг/м2;

— наличие информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения:

— прием добавок, содержащих фолиевую кислоту, витамины B6, D и E, в течение последних 6 мес;

— сосудистые заболевания;

— генитальный и экстрагенитальный рак в анамнезе;

— сахарный диабет;

— желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание фолиевой кислоты, такие как болезнь Крона, целиакия, язвенный колит, другие воспалительные заболевания кишечника и язвенная болезнь;

— отсутствие информированного согласия на участие в исследовании.

Участницы были разделены на 2 группы в зависимости от принимаемой дозы фолиевой кислоты в составе препарата «Геста-В9»:

— 1-я группа, n=32 — прием 200 мкг фолиевой кислоты (4 таблетки препарата);

— 2-я группа, n=32 — прием 300 мкг фолиевой кислоты (6 таблеток препарата).

Образцы сыворотки крови собирали на исходном уровне (1-й визит до приема препарата), на 4-й неделе (2-й визит) и на 8-й неделе (3-й визит после окончания приема препарата). Чтобы избежать непосредственного влияния последней дозы на маркеры плазмы, участницы были проинструктированы воздержаться от приема исследуемых добавок за 24 ч до сдачи крови (2-й и 3-й визиты).

Концентрацию фолиевой кислоты в сыворотке и цельной крови измеряли с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа. Концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах (Эр-фолат) была рассчитана в наномолях на литр по формуле в соответствии с рекомендациями Центра по контролю и профилактике заболеваний США, регламентированными в соответствии с законодательством РФ с поправкой на гематокрит и фолаты в сыворотке крови:

Эр-фолат = (фолат цельной крови · коэффициент разведения) ‒ [сывороточный фолат · (1 ‒ гематокрит)] · 100/гематокрит.

Чтобы изучить изменения в качестве жизни женщин, вошедших в изучаемую когорту, анализировали результаты анкетирования по вопроснику SF-36. Вопросник включает 36 вопросов, которые сгруппированы в 8 шкал: физического функционирования, ролевой деятельности, телесной боли, общего здоровья, жизненной активности, социального функционирования, эмоционального состояния и психического здоровья [25]. Шкала телесной боли в настоящем исследовании не рассматривалась.

Оценку приверженности лечению (комплаентности) проводили по клинико-психологической тестовой методике, предназначенной для скринингового выявления недостаточно приверженных лечению больных (шкала Мориски—Грина). Приверженными лечению считали пациенток, набравших 4 балла (набравших 2 балла и менее считали неприверженными, набравших 3 балла — недостаточно приверженными) [26].

Результаты

В табл. 1 представлены основные клинико-анамнестические характеристики пациенток обеих групп. Пациентки обследованных групп статистически значимо не различались по среднему возрасту, ИМТ, распространенности курения, использования гормональных контрацептивов, уровню образования, употребления кофе и алкоголя, уровню креатинина, маркеров функции печени, глюкозы, гемоглобина в крови (p≥0,05; табл. 1, 2).

Таблица 1. Исходные анамнестические характеристики 64 пациенток 1-й и 2-й групп, M±SD

Показатель

1-я группа, n=32; 200 мкг/сут

2-я группа, n=32; 300 мкг/сут

p

Возраст, лет

27,6±6,7

27,9±5,1

0,627a

ИМТ, кг/м2

21,3±2,3

21,9±2,1

0,748a

Гормональная контрацепция в анамнезе, абс. (%)

19 (59,4)

20 (62,5)

0,663c

Уровень образования:

неоконченное высшее образование, абс. (%)

8 (25)

8 (25)

0,722b

студентки университета, абс. (%)

11 (34,4)

10 (31,3)

0,441a

оконченное высшее образование, абс. (%)

13 (40,6)

14 (43,8)

0,763a

Факторы риска гипергомоцистеинемии:

кофеин (более 6 чашек кофе в день)

3

4

0,713b

курение, абс. (%)

6 (18,7)

7 (21,8)

0,340c

алкоголь, более 20 г/сут

Примечание. Здесь и в табл. 2 pa — значения соответствуют критерию суммы рангов Вилкоксона, когда переменные не имеют нормального распределения; pb — значения соответствуют непарному t-критерию для нормально распределенных данных; pc — значения соответствуют критерию хи-квадрат.

Таблица 2. Исходные общие клинические и биохимические лабораторные показатели крови 64 пациенток 1-й и 2-й групп, M±SD

Показатель

1-я группа, n=32, 200 мкг/сут

2-я группа, n=32, 300 мкг/сут

p

Креатинин, мкмоль/л

65,2±7,7

65,2±9,1

0,927b

АлАТ, ед./л

18,2±7,5

18,1±7,2

0,451a

АсАТ, ед./л

18,6±6,4

18,8±6,4

0,961a

Глюкоза натощак, ммоль/л

4,6±0,2

4,6±0,4

0,256b

Гемоглобин, г/дл

13,7±0,8

13,2±0,6

0,162b

Гематокрит, %

39,9±2,5

39,2±2,6

0,056b

Средний объем эритроцита, фл

86,4±3,9

86,2±4,7

0,805a

Примечание. АлАТ — аланинаминотрансфераза; АсАТ — аспартатаминотрансфераза.

Исходные концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови и эритроцитах, а также гомоцистеина плазмы не различались у пациенток обследуемых групп (табл. 3, 4). У 4 (6,25%) из 64 пациенток имелся дефицит фолатов в эритроцитах в диапазоне до 340 нмоль/л, в то время как только у 7 (10,94%) исходная концентрация Эр-фолата была более 906 нмоль/л. Исходно процентное соотношение пациенток с дефицитом фолиевой кислоты (в обеих группах 6,25%) и пациенток с достаточным содержанием фолиевой кислоты в эритроцитах (9,4% против 12,5%; p=0,344) было сопоставимым в 1-й и 2-й группах.

Таблица 3. Концентрации маркеров фолиевой кислоты во время 1, 2 и 3-го визитов в 1-й и 2-й группах, M±SD

Показатель

1-й визит (исходные значения)

2-й визит (через 4 нед)

3-й визит (через 8 нед)

1-я группа, n=32

2-я группа, n=32

p

1-я группа, n=32

2-я группа, n=32

p

1-я группа, n=32

2-я группа, n=32

p

Фолиевая кислота в сыворотке крови, нмоль/л

17,1±5,1

18,1±7,9

0,537

38,1±11,8

52,3±18,7

<0,001

46,8±14,9

68,3±15,8

<0,001

Фолиевая кислота в эритроцитах, нмоль/л

642±275

632±286

0,548

843±231

928±330

<0,001

1001±214

1208±335

<0,001

Гомоцистеин, мкмоль/л

7,3±1,3

7,4±1,4

0,387

6,2±1,1

5,2±1,4

0,041

5,6±1,3

5,3±1,2

0,123

Соотношение Эр-фолатов и фолатов в сыворотке крови

40,4±5,6

39,6±13,3

0,519b

26,4±12,9

20,0±11,1

0,001

24,1±2,2

20,1±1,6

0,001b

Эр-фолаты ≥906 нмоль/л, абс. (%)

3 (9,4)

4 (12,5)

0,344b

10 (31,25)

15 (46,9)

0,037b

16 (50)

27 (84,4)

<0,001b

Эр-фолаты <340 нмоль/л, абс. (%)

2 (6,25)

2 (6,25)

0,929b

1 (3,13)

0

Примечание. pb — значения соответствуют критерию c2.

Таблица 4. Увеличение концентрации маркеров фолиевой кислоты в 1-й и 2-й группах в процессе терапии

Показатель

Изменения за первые 4 нед терапииa

Изменения за первые 8 нед терапииa

1-я группа

2-я группа

pb

1-я группа

2-я группа

pb

Фолиевая кислота в сыворотке, нмоль/л

+21,1±10,2

+34,1±12,5

<0,001

+30,1±13,6

+50,2±14,4

<0,001

Фолиевая кислота в эритроцитах, нмоль/л

+166±134

+281±157

<0,001

+377±229

+571±243

<0,001

Примечание. a — Изменения рассчитываются как концентрации через 4 нед (или 8 нед) за вычетом концентраций на исходном уровне. pb — значения соответствуют критерию суммы рангов Вилкоксона (непрерывные переменные).

Через 4 нед на фоне терапии во 2-й группе наметилось статистически значимо большее увеличение концентрации фолиевой кислоты в сыворотке (среднее значение 52,3 нмоль/л против 38,1 нмоль/л; p<0,001) и фолиевой кислоты эритроцитов (928 нмоль/л против 843 нмоль/л; p<0,001) по сравнению с показателями 1-й группы (табл. 4). Процент женщин, у которых концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах достигла желаемого диапазона (≥906 нмоль/л) через 4 нед во 2-й группе был значительно выше, чем в 1-й группе (46,9% против 31,25%; p=0,037). Отношение содержания Эр-фолата к уровню фолиевой кислоты в сыворотке крови резко снизилось в обеих обследуемых группах после 4 нед терапии, но во 2-й группе было ниже, чем в 1-й, через 4 нед (20,0 против 26,4; p<0,001). Концентрация гомоцистеина в плазме во 2-й группе была ниже, чем в 1-й группе, через 4 нед (среднее значение 5,2 мкмоль/л против 6,2 мкмоль/л; p=0,041; см. табл. 3).

Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке продолжала увеличиваться между 4-й и 8-й неделями, но во 2-й группе оставалась выше, чем в 1-й группе, через 8 нед (сывороточный фолат 68,3 нмоль/л против 46,8 нмоль/л.; Эр-фолат 1208 нмоль/л против 1001 нмоль/л; p<0,001). Отношение фолиевой кислоты в эритроцитах к фолиевой кислоте в сыворотке не менялось с 4-й по 8-ю неделю, и это позволяет предположить, что количество фолиевой кислоты эритроцитов увеличивалось параллельно с увеличением фолиевой кислоты в сыворотке после первых 4 нед. Через 8 нед значительно больше женщин во 2-й группе достигли желаемых концентраций фолиевой кислоты в эритроцитах по сравнению с таковыми в 1-й группе (84,4% против 50%; p<0,001). Разница в концентрации гомоцистеина плазмы между группами не была значимой через 8 нед (см. табл. 3).

Увеличение уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови через 4 нед во 2-й группе было более выраженным, чем в 1-й группе (среднее +34,1 нмоль/л против +21,1 нмоль/л; p<0,001) и через 8 нед (+50,2 нмоль/л против +30,1 нмоль/л; p<0,001). Аналогичным образом изменения уровня фолиевой кислоты в эритроцитах через 4 нед (+281 нмоль/л против +166 нмоль/л) и 8 нед (+571 нмоль/л против +377 нмоль/л) были выше во 2-й группе (p<0,001; см. табл. 4).

Оценка приверженности лечению в процессе терапии показала, что в обеих группах абсолютное большинство пациенток набрали 4 балла (94% в 1-й группе и 92% — во 2-й группе), что свидетельствует об удобстве применения препарата (рис. 1).

Рис. 1. Оценка приверженности лечению по шкале Мориски—Грина у пациенток обследованных групп.

Итоговым этапом исследования стала оценка качества жизни. Усредненные результаты анкетирования по каждому из критериев вопросника SF-36 отражены в табл. 5 и на рис. 2, на цв. вклейке.

Таблица 5. Изменение качества жизни пациенток, принимавших препарат «Геста-В9» в обследованных группах

Показатель

1-я группа, n=32

2-я группа, n=32

pb

Физическое функционирование — PF:

Исходный уровень

49,31±17,21

46,26±17,56

>0,05

Через 4 нед

57,96±22,24

67,94±26,71

<0,05

Через 8 нед

60,44±21,21

70,49±24,25

<0,05

pa

p>0,05

p<0,05

Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием — RP:

Исходный уровень

26,14±26,12

27,43±26,16

>0,05

Через 4 нед

41,85±32,76

61,13±35,13

<0,05

Через 8 нед

45,11±33,52

65,03±33,72

<0,05

pa

p<0,05

p<0,05

Общее состояние здоровья — GH:

Исходный уровень

35,95±14,22

36,97±15,25

>0,05

Через 4 нед

45,16±16,13

53,27±25,12

>0,05

Через 8 нед

46,15±26,07

55,19±22,08

<0,05

pa

p<0,05

p<0,05

Жизненная активность — VT:

Исходный уровень

39,05±14,25

40,04±17,13

>0,05

Через 4 нед

49,94±15,45

63,97±15,45

<0,05

Через 8 нед

52,36±14,25

66,4±15,23

<0,05

pa

p<0,05

p<0,05

Социальное функционирование — SF:

Исходный уровень

58,27±17,32

57,26±17,24

>0,05

Через 4 нед

65,47±26,54

73,47±23,51

>0,05

Через 8 нед

67,05±23,34

74,04±24,32

>0,05

pa

p>0,05

p<0,05

Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием — RE:

Исходный уровень

29,79±24,33

28,76±34,22

>0,05

Через 4 нед

52,65±44,61

60,64±35,63

<0,05

Через 8 нед

53,45±34,12

70,46±42,01

<0,05

pa

p<0,05

p<0,05

Психическое здоровье — MH:

Исходный уровень

47,59±14,23

49,45±14,25

>0,05

Через 4 нед

56,18±13,32

67,17±12,35

<0,05

Через 8 нед

59,14±15,27

71,21±15,22

<0,05

pa

p>0,05

p<0,05

Примечание. pa — значения соответствуют критерию суммы рангов Вилкоксона; pb — значения соответствуют критерию суммы рангов Вилкоксона в отсутствие нормального распределения переменных.

Рис. 2. Изменения качества жизни пациенток как эффект полинутриентной терапии (по вопроснику SF-36), баллы.

PF — физическое функционирование; RP — ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием; GH — общее состояние здоровья; VT — жизненная активность; SF — социальное функционирование; RE — ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием; MH — психическое здоровье.

Оценка качества жизни выявила в целом положительный эффект от проведенной терапии, при этом данные почти не различались по группам. Наилучшие показатели были достигнуты во 2-й группе исследования по показателям «ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием» и «ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием», средние балльные оценки увеличились у этих женщин более чем в 2 раза. Результаты анкетирования пациенток 1-й группы показали улучшение качества жизни в основном за счет тех же критериев, но цифры увеличились в 1,6—2 раза. Менее всего проведенная терапия влияла на критерий «социальное функционирование» и «физическое функционирование».

Улучшение значений по критериям «общее состояние здоровья», «жизненная активность», «психическое здоровье» почти не различалось в группах, а средние балльные оценки по ним увеличились в 1,4—1,6 раз.

Обсуждение

При планировании настоящего исследования авторы рассматривали как весьма актуальную научную гипотезу о том, что применение полинутриентного комплекса на этапе преконцепции у пациенток с бесплодием, планирующих реализовать свою репродуктивную функцию, будет способствовать не только улучшению результатов преодоления инфертильности, но и профилактике ДНТ. Эта гипотеза основана на доказательно подтвержденных данных, свидетельствующих об эффективности влияния полинутриентного комплекса на персонифицированную коррекцию дефицита основных нутриентов на прегравидарном этапе.

Оптимальный для популяции уровень Эр-фолата ≥906 нмоль/л, необходимый для нивелирования риска развития ДНТ, недостижим в странах, не применяющих полинутриентные добавки, имеющие в своем составе фолиевую кислоту. Настоящее исследование показало, что только 6,25% участвовавших женщин будут иметь дефицит по фолатному статусу согласно классическому определению (Эр-фолаты <340 нмоль/л), однако в настоящее время 89% имеют исходную концентрацию Эр-фолатов <906 нмоль/л. Это, по последним данным ВОЗ, ассоциировано с высоким риском реализации ДНТ. Можно ожидать, что у большинства женщин обследуемой когорты будет недостаточным уровень фолиевой кислоты до зачатия, если только добавки не будут использоваться в адекватной дозировке в течение 8 нед. Приблизительно 50% всех женщин, получавших 200 мкг/сут, не достигли необходимого уровня Эр-фолатов ≥906 нмоль/л через 8 нед от начала приема препарата, в то время как в когорте пациенток, принимавших 300 мкг фолиевой кислоты в сутки, этот показатель составил 84,4%. В стране, где нет обязательного обогащения фолиевой кислотой продуктов питания, необходимо дополнительное применение в течение 4—8 нед полинутриентных комплексов для достижения защитного уровня фолиевой кислоты в эритроцитах.

Считается, что фолиевая кислота в сыворотке способна проходить через плацентарный барьер [20]. Использование маркера фолиевой кислоты эритроцитов в целях скрининга у женщин рекомендуется, но в настоящее время широко не применяется. Предполагается, что по сравнению с фолатом сыворотки крови фолиевая кислота в эритроцитах точнее отражает риск развития ДНТ в I триместре беременности [19, 24]. Концентрации фолиевой кислоты в сыворотке заметно увеличились у всех женщин в течение первых 4 нед после начала приема полинутриентного комплекса, однако у многих участниц (особенно в группе пациенток, получавших 200 мкг/сут) маркеры не достигли желаемого уровня фолиевой кислоты в эритроцитах. Изменения сывороточного фолата были более ярко выражены по сравнению с довольно ограниченными изменениями фолата эритроцитов у тех же пациенток. Повышение уровня фолиевой кислоты в эритроцитах требует включения фолиевой кислоты во вновь образующиеся эритроциты. Это диктует необходимость более длительного по времени поддержания необходимых концентраций в сыворотке и, соответственно, является ограничивающим фактором у женщин с низким исходным фолатным статусом. Спорным остается вопрос, существуют ли аналогичные проблемы по ограничению скорости транспортировки фолиевой кислоты к плаценте и плоду?

Оценка качества жизни выявила в целом положительный эффект от проведенной терапии. При этом данные почти не различались по группам, что, скорее всего, обусловлено суммарным эффектом всех компонентов полинутриентного комплекса «Геста-В9» и его влиянием на микронутриентный состав сыворотки крови пациенток.

Витамин D традиционно известен своей ролью в метаболизме костей и минералов, однако низкие уровни 25-гидроксивитамина D (25-(OH)-D), метаболита витамина D, который повсеместно используется для оценки статуса витамина D, также ассоциированы с различными заболеваниями, такими как рак, инфекции и сердечно-сосудистые заболевания [27—30]. В то время как ведутся научные дебаты о причинно-следственной связи дефицита витамина D с различными острыми и хроническими заболеваниями, сообщества диетологов почти повсеместно признали, что витамин D необходим для поддержания общего здоровья и качества жизни [31—35]. Помимо этого, витамин D считается ключевым фактором оплодотворения, влияя на связывание сперматозоидов и яйцеклеток и активность акрозина, который ответственен за лизис блестящей оболочки [36]. Данные недавнего проспективного поперечного исследования продемонстрировали значительное снижение частоты наступления беременности у женщин с уровнем витамина D в сыворотке <20 нг/мл [37], чем и продиктовано включение витамина D во многие поливитаминные комплексы для прегравидарной подготовки.

Содержащиеся в комплексе «Геста-В9» полиненасыщенные жирные кислоты, витамин E и витамин B6 также оказывали положительное влияние как на качество жизни, так и на репродуктивную функцию во многих крупных плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях [38—45], что было подтверждено в нашем исследовании и отразилось на показателях качества жизни пациенток.

Высокая приверженность пациенток приему комплекса «Геста-В9» обусловлена хорошей переносимостью и удобством использования. Аллергических реакций, отказов от использования на фоне терапии не зарегистрировано.

Заключение

Согласно полученным в настоящем исследовании данным 89% пациенток имеют недостаточную концентрацию фолиевой кислоты для предотвращения врожденных ДНТ. Оптимальный для популяции фолатный статус, необходимый для нивелирования риска развития ДНТ, недостижим в странах, не применяющих полинутриентные добавки, имеющие в своем составе фолиевую кислоту. В странах, где нет обязательного обогащения фолиевой кислотой продуктов питания, необходимо дополнительное применение полинутриентных комплексов для достижения защитного уровня фолиевой кислоты в эритроцитах при приеме в течение 4—8 нед. Состав «Геста-В9» при приеме 6 капсул в сутки позволяет компенсировать дефицит фолатов у пациенток, планирующих реализовать репродуктивную функцию, и может быть рекомендован в качестве прегравидарной подготовки для коррекции микроэлементного состава в сыворотке крови. Компоненты изученного в настоящем исследовании комплекса позволяют улучшить качество жизни пациенток, репродуктивную функцию, а также полноценно восполнить дефицит необходимых витаминов во время прегравидарной подготовки.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — К.В. Краснопольская, М.Р. Оразов

Сбор и обработка материала — К.В. Краснопольская, М.Р. Оразов

Статистическая обработка — К.В. Краснопольская, Р.Е. Орехов

Написание текста — К.В. Краснопольская, М.Р. Оразов

Редактирование — К.В. Краснопольская

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия. М.: Изд-во журнала StatusPraesens. 2016;2:872. 
  2. De Geyter C, Calhaz-Jorge C, Kupka MS. ART in Europe, 2015: results generated from European registries by ESHRE. Hum Reprod Open. 2020;2020:1:1-17.  https://doi.org/10.1093/hropen/hoz038
  3. Feil R, Frago MF. Epigenetics and the environment: emerging patterns and implications. Nature Rev Genet. 2012;13:97-109.  https://doi.org/10.1038/nrg3142
  4. Czeizel AE. Periconceptional folic acid and multivitamin supplementation for the prevention of neural tube defects and other congenital abnormalities: Birth Defects Research (Part A). Clin Mol Teratol. 2009;85:260-268.  https://doi.org/10.1002/bdra.20563
  5. Vickers MH. Early life nutrition, epigenetics and programming of later life disease. Nutrients. 2014;6:6:2165-2178. https://doi.org/10.3390/nu6062165
  6. Feil R, Frago MF. Epigenetics and the environment: emerging patterns and implications. Nature Rev Genet. 2012;13:97-109.  https://doi.org/10.1038/nrg3142
  7. Qin X, Xu M, Zhang Y, Li J, Xu X, Wang X, Xu X, Huo Y. Effect of folic acid supplementation on the progression of carotid intima-media thickness: a meta-analysis of randomized controlled trials. Atherosclerosis. 2012;222:2:307-313.  https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.007
  8. Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes and its Panel on Folate, Other B Vitamins, and Choline. Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington (DC): National Academies Press (US). 1998. https://doi.org/10.17226/6015
  9. Ramakrishnan U, Stein AD, Parra-Cabrera S, Wang M, Imhoff-Kunsch B, Juárez-Márquez S, Rivera J, Martorell R. Effects of docosahexaenoic acid supplementation during pregnancy on gestational age and size at birth: Randomized, double-blind, placebo-controlled trial in Mexico. Food Nutr Bull. 2010; 31:2:108-116.  https://doi.org/10.1177/15648265100312S203
  10. Arth A, Kancherla V, Pachon H, Zimmerman S, Johnson Q, Oakley GP Jr. A 2015 global update on folic acid-preventable spina bifida and anencephaly. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2016;106:520-529.  https://doi.org/10.1002/bdra.23529
  11. Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992;327:1832-1835. https://doi.org/10.1056/NEJM199212243272602
  12. MRC Vitamin Study Research Group. Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. Lancet. 1991;338:131-137.  https://doi.org/10.1016/0140-6736(91)90133-A
  13. De-Regil LM, Pena-Rosas JP, Fernandez-Gaxiola AC, RaycoSolon P. Effects and safety of periconceptional oral folate supplementation for preventing birth defects. Cochrane Database Syst Rev. 2015;CD007950. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007950.pub3
  14. Institute of Medicine. Dietary reference intakes for thiamin, ribofavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin, and choline. National Academy, Washington. 1998;390-422. 
  15. Протокол прегравидарной подготовки междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). М.: Редакция журнала StatusPraesens. 2020;128. 
  16. Cawley S, Mullaney L, Kennedy R, Farren M, McCartney D, Turner MJ. Duration of periconceptional folic acid supplementation in women booking for antenatal care. Public Health Nutr. 2017;20:371-379.  https://doi.org/10.1017/S1368980016002585
  17. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 14 июня 2013 г. №31 «О мерах по профилактике заболеваний, обусловленных дефицитом микронутриентов, развитию производства пищевых продуктов функционального и специализированного назначения».
  18. World Health Organization (2015) Guidelines: optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects. In: World Health Organization (ed) Geneva, Switzerland, 2015.
  19. Daly LE, Kirke PN, Molloy A, Weir DG, Scott JM. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention. JAMA. 1995;274:1698-1702. https://doi.org/10.1001/jama.1995.03530210052030
  20. Crider KS, Devine O, Hao L, Dowling NF, Li S, Molloy AM, Li Z, Zhu J, Berry RJ. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: bayesian model. BMJ. 2014;349:g4554. https://doi.org/10.1136/bmj.g4554
  21. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. Am J Clin Nutr. 2006;84:156-161.  https://doi.org/10.1093/ajcn/84.1.156
  22. Pietrzik K, Lamers Y, Bramswig S, Prinz-Langenohl R. Calculation of red blood cell folate steady state conditions and elimination kinetics after daily supplementation with various folate forms and doses in women of childbearing age. Am J Clin Nutr. 2007;86:1414-1419. https://doi.org/10.1093/ajcn/86.5.1414
  23. Bramswig S, Prinz-Langenohl R, Lamers Y, Tobolski O, Wintergerst E, Berthold HK, Pietrzik K. Supplementation with a multivitamin containing 800 microg of folic acid shortens the time to reach the preventive red blood cell folate concentration in healthy women. Int J Vitam Nutr Res. 2009;79:61-70.  https://doi.org/10.1024/0300-9831.79.2.61
  24. Daly S, Mills JL, Molloy AM, Conley M, Lee YJ, Kirke PN, Weir DG, Scott JM. Minimum effective dose of folic acid for food fortifcation to prevent neural-tube defects. Lancet. 1997;350:1666-1669. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(97)07247-4
  25. Jenkinson C, Coulter A, Wright L. Short form 36 (SF-36) health survey questionnaire: normative data for adults of working age. BMJ. 1993;306:1437-1440. https://doi.org/10.1136/bmj.306.6890.1437
  26. Morisky D, Green L, Levine D. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care. 1986;24:1:67-74.  https://doi.org/10.1271/bbb.80112
  27. Pludowski P, Holick MF, Pilz S, Wagner CL, Hollis BW, Grant WB, Shoenfeld Y, Lerchbaum E, Llewellyn DJ, Kienreich K, Soni M. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and mortality — a review of recent evidence. Autoimmun Rev. 2013;12:10:976-989.  https://doi.org/10.1016/j.autrev.2013.02.004
  28. Wintermeyer E, Ihle C, Ehnert S, Stockle U, Ochs G, de Zwart P, Flesch I, Bahrs C, Nussler AK. Crucial Role of Vitamin D in the Musculoskeletal System. Nutrients. 2016;8:319.  https://doi.org/10.3390/nu8060319
  29. Bouillon R, Carmeliet G, Verlinden L, van Etten E, Verstuyf A, Luderer HF, Lieben L, Mathieu C, Demay M. Vitamin D and human health: Lessons from vitamin D receptor null mice. Endocr Rev. 2008;29:726-776.  https://doi.org/10.1210/er.2008-0004
  30. Kienreich K, Tomaschitz A, Verheyen N, Pieber T, Gaksch M, Grubler MR, Pilz S. Vitamin D and cardiovascular disease. Nutrients. 2013;5:3005-3021. https://doi.org/10.2174/157016109788340686
  31. Ross AC, Manson JE, Abrams SA, Aloia JF, Brannon PM, Clinton SK, Durazo-Arvizu RA, Gallagher JC, Gallo RL, Jones G, Kovacs CS, Mayne ST, Rosen CJ, Shapses SA. The 2011 report on dietary reference intakes for calcium and vitamin D from the Institute of Medicine: What clinicians need to know. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:1:53-58.  https://doi.org/10.1210/jc.2010-2704
  32. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM. Guidelines for preventing and treating vitamin D deficiency and insufficiency revisited. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:1153-1158. https://doi.org/10.1210/jc.2011-2601
  33. Autier P, Boniol M, Pizot C, Mullie P. Vitamin D status and ill health: A systematic review. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:76-89.  https://doi.org/10.1016/S2213-8587(13)70165-7
  34. Rosen CJ, Adams JS, Bikle DD, Black DM, Demay MB, Manson JE, Murad MH, Kovacs CS. The nonskeletal effects of vitamin D: An Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2012;33:456-492.  https://doi.org/10.1210/er.2012-1000
  35. Cashman KD, Kiely M. Recommended dietary intakes for vitamin D: Where do they come from, what do they achieve and how can we meet them? J Hum Nutr Diet. 2014;27:434-442.  https://doi.org/10.1111/jhn.12226
  36. Dabrowski F, Grzechocinska B, Wielgos M. The role of vitamin D in reproductive health — a trojan horse or the golden fleece? Nutrients. 2015;7:4139. https://doi.org/10.3390/nu7064139
  37. Paffoni A, Ferrari S, Vigano P, Pagliardini L, Papaleo E, Candiani M, Tirelli A, Fedele L, Somigliana E. Vitamin D deficiency and infertility: insights from in vitro fertilization cycles. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:2372-2376. https://doi.org/10.1210/jc.2014-1802
  38. Kidd P. Omega-3 DHA and EPA for cognition, behavior, and mood: clinical findings and structural-functional synergies with cell membrane phospholipids. Altern Med Rev. 2007;3:207-227. 
  39. Peet M. Eicosapentaenoic acid in the treatment of schizophrenia and depression: rationale and preliminary double-blind clinical trial results. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2003;69:477-485.  https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.08.020
  40. Mamalakis G, Kiriakakis M, Tsibinos G, Kafatos A. Depression and adipose polyunsaturated fatty acids in the survivors of the Seven Countries Study population of Crete. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2004;70:495-501.  https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.10.005
  41. Vujkovic M, de Vries JH, Lindemans J, Macklon NS, van der Spek PJ, Steegers EAP, Steegers-Theunissen RPM. The preconception Mediterranean dietary pattern in couples undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment increases the chance of pregnancy. Fertil Steril. 2010;94:6:2096-2101. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.12.079
  42. Martínez-Gonzalez MA, Salas-Salvado J, Estruch R, Corella D, Fit o M, Ros E. Benefits of the Mediterranean diet: insights from the PREDIMED study. Prog Cardiovasc Dis. 2015;58:50-60.  https://doi.org/10.1016/j.pcad.2015.04.003
  43. Hammiche F, Vujkovic M, Wijburg W, de Vries JHM, Macklon NS, Laven JSE, Steegers-Theunissen RPM. Increased preconception omega-3 polyunsaturated fatty acid intake improves embryo morphology. Fertil Steril. 2011;95:5:1820-1823. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.11.021
  44. Sturmey RG, Reis A, Leese HJ, McEvoy TG. Role of fatty acids in energy provision during oocyte maturation and early embryo development. Reprod Domest Anim. 2009;44(suppl 3):50-58.  https://doi.org/10.1111/j.1439-0531.2009.01402.x
  45. Kermack AJ, Calder PC, Houghton FD, Godfrey KM, Macklon NS. A randomised controlled trial of a preconceptional dietary intervention in women undergoing IVF treatment (PREPARE trial). BMC Womens Health. 2014;14:130.  https://doi.org/10.1186/1472-6874-14-130

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.