Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Макаров И.О.

Кафедра акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального образования врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Боровкова Е.И.

Кафедра акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального образования врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Казаков Р.Д.

Кафедра акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального образования врачей Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова

Характер метаболических изменений у беременных с ожирением

Авторы:

Макаров И.О., Боровкова Е.И., Казаков Р.Д.

Подробнее об авторах

Просмотров: 459

Загрузок: 19

Как цитировать:

Макаров И.О., Боровкова Е.И., Казаков Р.Д. Характер метаболических изменений у беременных с ожирением. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(3):38‑41.
Makarov IO, Borovkova EI, Kazakov RD. The pattern of metabolic changes in pregnant women with obesity. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(3):38‑41. (In Russ.)

Рекомендуем статьи по данной теме:
На­ру­ше­ния ме­ла­то­ни­но­во­го ста­ту­са в ги­не­ко­ло­ги­чес­кой прак­ти­ке: па­то­ге­не­ти­чес­кие ас­пек­ты и те­ра­пев­ти­чес­кие воз­мож­нос­ти. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2022;(6):48-53
Мес­то сво­бод­но­ра­ди­каль­но­го окис­ле­ния в па­то­ге­не­зе ме­та­бо­ли­чес­ко­го син­дро­ма. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2022;(11):98-104
Бо­лезнь Пар­кин­со­на и са­хар­ный ди­абет 2-го ти­па: связь ме­ха­низ­мов па­то­ге­не­за и об­щие те­ра­пев­ти­чес­кие под­хо­ды. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2022;(11-2):12-18
По­ра­же­ние эн­до­те­лия при тя­же­лой фор­ме но­вой ко­ро­на­ви­рус­ной ин­фек­ции (COVID-19) как мо­тив вы­бо­ра ин­фу­зи­он­ной те­ра­пии. Анес­те­зи­оло­гия и ре­ани­ма­то­ло­гия. 2022;(6):83-90
Ан­ти­ас­те­ни­чес­кий эф­фект пос­ле­до­ва­тель­ной те­ра­пии ле­во­кар­ни­ти­ном и аце­тил­кар­ни­ти­ном па­ци­ен­тов с сер­деч­но-со­су­дис­той па­то­ло­ги­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2022;(12):95-100
Па­то­мор­фо­ло­ги­чес­кие и би­охи­ми­чес­кие осо­бен­нос­ти эн­до­те­лия со­су­дов пу­по­ви­ны при бе­ре­мен­нос­ти, ос­лож­нен­ной пре­эк­лам­пси­ей. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2022;(6):44-52
Преж­дев­ре­мен­ный раз­рыв плод­ных обо­ло­чек при не­до­но­шен­ной бе­ре­мен­нос­ти: па­то­ге­не­ти­чес­кие ме­ха­низ­мы и прог­но­зи­ро­ва­ние. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2022;(6):110-115
Мес­то мио-ино­зи­то­ла и L-ме­тил­фо­ла­та каль­ция в ком­плексной те­ра­пии син­дро­ма по­ли­кис­тоз­ных яич­ни­ков. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2022;(6):147-154
Ис­поль­зо­ва­ние инстру­мен­тов мо­биль­но­го здра­во­ох­ра­не­ния в кон­тро­ле из­бы­точ­ной мас­сы те­ла и при­вы­чек пи­та­ния: ре­зуль­та­ты рос­сий­ско­го мно­го­цен­тро­во­го ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го ис­сле­до­ва­ния. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2022;(12):46-54
Эн­дос­ко­пи­чес­кая ин­тра­гас­траль­ная инъек­ция бо­ту­ли­ни­чес­ко­го ток­си­на в ле­че­нии боль­ных с мор­бид­ным ожи­ре­ни­ем: воз­мож­нос­ти и пер­спек­ти­вы. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2023;(1):81-88

В настоящее время повысился интерес акушеров к изучению экстрагенитальных заболеваний, которые во многих случаях определяют не только состояние женщины в период беременности, но и влияют на показатели материнской (12-20%) и перинатальной смертности (до 40%) [7, 13, 18].

Исследователи [6, 12, 14] все чаще обращают внимание на изучение метаболического синдрома (МС), который расценивается как важная медико-социальная проблема, охватывающая до 45% населения индустриально развитых стран, при этом он широко распространен среди лиц молодого возраста.

Акушеры-гинекологи рассматривают проблему МС прежде всего с точки зрения прогноза течения беременности, родов и послеродового периода. Это связано с тем, что МС часто является причиной развития таких грозных осложнений беременности, как гестоз, преждевременная отслойка плаценты, аномалии сократительной деятельности матки, послеродовые кровотечения [11, 15].

В апреле 2005 г. был опубликован Консенсус Международного диабетического фонда (IDF) [17], по которому абдоминальное ожирение является основным критерием МС.

Согласно новым критериям IDF, МС представляет собой абдоминальное ожирение (окружность талии более или равна 80 см у женщин) в сочетании с двумя или более из следующих условий:

- повышение артериального давления более 130/80 мм рт.ст. или проведение антигипертензивной терапии;

- уровень глюкозы плазмы в крови натощак более 5,6 ммоль/л или предварительно диагностированный сахарный диабет (СД) 2-го типа;

- повышение уровня триглицеридов (ТГ) более 1,69 ммоль/л или проведение специфического лечения;

- снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности менее 1,04 ммоль/л для мужчин и менее 1,29 ммоль/л для женщин или проведение специфического лечения.

В результате многочисленных исследований установлена тесная связь между ожирением и другими компонентами МС, а также определена роль ожирения как фактора, инициирующего проявление МС. Различные исследования убедительно демонстрируют, что ожирение часто предшествует формированию остальных компонентов МС.

С избыточной массой тела связано многократное повышение частоты развития артериальной гипертонии, СД 2-го типа, атеросклероза и ишемической болезни сердца, причем эта связь носит причинный характер. Доказано, что в основе повышения артериального давления, дислипидемии и инсулинорезистентности (ИР), ведущей в дальнейшем к развитию СД 2-го типа, лежат метаболические нарушения, наблюдающиеся у больных с ожирением [4, 8].

Во время беременности и родов ожирение является фактором риска развития различных осложнений. Из них наиболее часто встречаются гестационный СД, гестационная гипертензия и преэклампсия, тромбоэмболические осложнения, перенашивание беременности, слабость родовой деятельности и клинически узкий таз [25, 26]. Данные осложнения беременности и родов у женщин с избыточной массой тела способствуют увеличению частоты кесарева сечения в 1,5-2,3 раза. Риск абдоминального родоразрешения значительно увеличивается в тех случаях, когда исходная избыточная масса тела увеличивается за счет чрезмерной прибавки массы тела во время беременности [32]. Согласно рекомендациям Института медицины США, допустимая прибавка массы тела во время беременности для женщин с ожирением составляет не более 6-8 кг.

Послеродовой период у родильниц с избыточной массой тела чаще осложняется кровотечением, анемией, эндометритом, инфекцией мочевыводящих путей, нарушением психосоматического состояния [16].

Значительный интерес в группе женщин с ожирением представляют перинатальные исходы. Согласно ряду исследований, частота перинатальной смертности при ожирении у матери повышается в 2 раза [24, 28]. Кроме того, при ожирении у матери развиваются нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) и гестационный СД, которые приводят к макросомии плода и возникновению впоследствии СД 2-го типа как у матери, так и у ребенка. Дети, масса тела которых при рождении больше массы, соответствующей 90-му перцентилю, подвержены высокому риску развития МС или раннего ожирения [22]. Эти результаты имеют большое значение, поскольку указывают на существование замкнутого круга в патогенезе формирования ожирения.

В последние годы ожирение разделяют по признаку распределения жира на абдоминальное, когда основная масса жира расположена в брюшной полости, на передней брюшной стенке, туловище, шее и лице; глютеофеморальное с преимущественным отложением жира на ягодицах и бедрах. Целесообразность данного разделения заключается в том, что при абдоминальном ожирении различные осложнения наблюдаются значительно чаще, чем при глютеофеморальном, даже при сравнительно меньшем избытке массы тела, что объясняется, главным образом, более выраженными гиперинсулинемией (ГИ) и ИР при данном типе ожирения [3, 4].

Генетическая предрасположенность к ИР, как правило, проявляется под воздействием соответствующих факторов: высококалорийного питания с избыточным поступлением жиров, низкой физической активности. Исследования последних лет также свидетельствуют о том, что фактором запуска ИР может являться и беременность [19]. Считается, что генетически обусловленное снижение чувствительности тканей к инсулину во время беременности обеспечивает преимущество при возможном недостатке питания и направлено прежде всего на адекватное и бесперебойное обеспечение развивающегося плода. Однако эти изменения не всегда полезны для материнского организма [2]. Развитие ИР приводит к ухудшению утилизации глюкозы, повышению ее содержания в крови, что оказывает стимулирующее действие на β-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы и приводит к развитию адаптивной ГИ [27]. Компенсаторная ГИ еще больше снижает чувствительность инсулиновых рецепторов, вследствие чего глюкоза и жиры, поступающие с пищей, депонируются жировой тканью. Кроме того, постоянная ГИ истощает секреторный аппарат β-клеток поджелудочной железы, что приводит к развитию НТГ, а впоследствии к СД 2-го типа или гестационному СД при беременности.

При ИР и ГИ происходят не только изменение метаболизма и архитектоники сосудистой стенки, но также усиление продукции эндотелина, тромбоксана А2, простагландина F2 и уменьшение продукции простациклина. Немаловажное значение в изменении функционирования эндотелия имеет и характерное усиление процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [3, 9].

По данным исследований Я.В. Благосклонной и соавт. [1], при ИР и ГИ установлено наличие склонности к предтромботическому состоянию, обусловленному усилением факторов коагуляции, торможением фибринолитической системы, уменьшением антитромботического потенциала сосудистой стенки, усилением коагулирующей активности свертывающей системы крови и повышением уровня ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), которому в последние годы придается большое значение в процессах атерогенеза у больных с абдоминальным ожирением и ИР.

Таким образом, происходящие при ИР нарушения способствуют развитию гестоза - грозного осложнения беременности, обусловленного патологическим повышением коагуляционных свойств крови, снижением маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, уменьшением перфузии жизненно важных органов (печени, почек, головного мозга).

В настоящее время накоплены данные, позволяющие предположить, что женщины с ожирением и перечисленными осложнениями беременности в анамнезе в дальнейшем составляют группу риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД [19].

Изменение обмена веществ при беременности, особенно при наличии исходного ожирения и патологической прибавки массы тела, способствует формированию структурных изменений в печени. Рост энергетических потребностей организма матери во второй половине беременности обеспечивается катаболическим действием плацентарного лактогена, который усиливает липолиз и мобилизацию жиров. Это позволяет сохранить поступающую с пищей глюкозу и аминокислоты для потребностей растущего плода, но также приводит к повышению уровня свободных жирных кислот и кетонов, что ведет к стеатозу печени.

Таким образом, беременность дополнительно способствует накоплению жира в печеночной ткани, что еще больше усиливает дистрофические изменения в печени, способствуя развитию неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

НАЖБП - самостоятельная нозологическая форма, включающая хронические клинико-морфологические изменения паренхимы печени, проявляющиеся стеатозом (жировая дистрофия), неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и циррозом печени [10].

Выделяют две формы НАЖБП: стеатоз и стеатогепатит (неалкогольный или метаболический) с возможным исходом в фиброз и цирроз печени. Стеатоз проявляется накоплением жировых включений в гепатоцитах, преимущественно в виде ТГ, составляющих не менее 5% массы печени. При сочетании стеатоза с воспалительно-некротическими процессами в печени говорят о развитии НАСГ [17].

В основе современной модели патогенеза НАЖБП лежит теория «двух ударов» [23]. Снижение чувствительности тканей к инсулину, ведущее к нарушению поступления в клетки глюкозы, сопровождается повышением скорости липолиза в жировой ткани и повышением концентрации свободных жирных кислот (СЖК) в сыворотке крови. Помимо этого, при ГИ снижается скорость β-окисления СЖК в печени и возрастает синтез холестерина липопротеидов очень низкой плотности. Все эти факторы - увеличение поступления СЖК в печень, снижение скорости β-окисления СЖК в митохондриях клеток печени, нарушение включений и экскреции ТГ в составе липопротеидов очень низкой плотности - способствуют накоплению ТГ в гепатоцитах [21]. Развитие жировой дистрофии печени рассматривается как «первичный удар».

Следующим этапом болезни является формирование стеатогепатита («вторичный удар»). В основе формирования воспалительно-некротических изменений в печени лежат различные механизмы. СЖК могут оказывать прямое повреждающее действие на клеточные структуры, сопровождающееся деструкцией митохондрий, угнетением активности K+/Na+АТФазы и ферментов гликолиза, разобщением окислительного фосфорилирования, активацией пероксисомного пути утилизации избытка СЖК. Помимо этого, СЖК являются высокоактивным субстратом ПОЛ, продукты которого вызывают хемотаксис лейкоцитов, что приводит к переходу стеатоза в стеатогепатит (P. Letteron и соавт., 1996). В условиях оксидантного стресса и повреждения митохондрий гепатоциты гибнут вследствие апоптоза или некроза. Активация липоцитов и звездчатых клеток печени в субэндотелиальном пространстве Диссе, вызываемая продуктами ПОЛ, ведет к запуску каскада процессов образования фиброзной ткани [20].

Главным фактором, вызывающим воспаление, считается нарушение функций клеточных структур (в первую очередь, митохондрий). При этом митохондрии становятся источником реактивных форм кислорода, ведущих к ПОЛ [30, 31]. У пациентов с НАСГ выявлена повышенная экспрессия цитохрома Р450 (CYP) 2E1, который способен генерировать свободные радикалы из эндогенно вырабатываемых кетонов, альдегидов и пищевых N-нитрозаминов. Медиаторами индукции цитохрома у пациентов, не употребляющих алкоголь, являются жирные кислоты, под влиянием которых происходит повышение активности CYP 2E1 на фоне диеты с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов [29, 33].

Таким образом, особенно важным моментом в патогенезе НАЖБП в условиях беременности является усиление процессов свободнорадикального окисления липидов с накоплением продуктов ПОЛ, которые, в свою очередь, участвуют в метаболизме оксида азота, а именно, в избыточном его потреблении, что провоцирует появление дисфункции эндотелия, вместе с тем, является причиной развития гестоза и фетоплацентарной недостаточности [5].

Сочетание гиподинамии и употребления жирной пищи ведет к развитию ожирения, которое, в свою очередь, приводит к ИР и ГИ. Во время беременности ИР и ГИ усиливаются, вызывая увеличение дистрофических изменений в печени. В то же время пораженная печень способствует возникновению осложнений беременности, которые, в свою очередь, отрицательно влияют на функциональное и морфологическое состояние печени, что приводит к образованию порочного круга.

Между тем остается нерешенным вопрос о достоверности имеющихся данных и непосредственной связи описанных осложнений беременности с НАЖБП, а также ряд вопросов, связанных с их патогенезом и возможностью проведения профилактики. В настоящее время существует дефицит научных исследований, которые могли бы способствовать улучшению акушерских и перинатальных показателей у беременных женщин с заболеваниями печени.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.