Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Обоскалова Т.А.

Кафедра акушерства и гинекологии

Кононова И.Н.

Кафедра акушерства и гинекологии

Ворошилина Е.С.

Уральская государственная медицинская академия

Кузина Т.В.

Центральная городская больница № 7, Екатеринбург

Стовбун С.В.

Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, Москва

Сафронов Д.Ю.

Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, Москва

Кучеров В.А.

2ООО "Био Фарма", Москва

Багаева М.И.

Кафедра акушерства и гинекологии Российской государственной медицинской академии последипломного образования, Москва

Эффективность противовирусной терапии при комплексном лечении больных с ВПЧ-ассоциированными цервикальными неоплазиями

Авторы:

Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Ворошилина Е.С., Кузина Т.В., Стовбун С.В., Сафронов Д.Ю., Кучеров В.А., Багаева М.И.

Подробнее об авторах

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(1): 70‑72

Просмотров: 176

Загрузок: 2

Как цитировать:

Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Ворошилина Е.С., Кузина Т.В., Стовбун С.В., Сафронов Д.Ю., Кучеров В.А., Багаева М.И. Эффективность противовирусной терапии при комплексном лечении больных с ВПЧ-ассоциированными цервикальными неоплазиями. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(1):70‑72.
Oboskalova TA, Kononova IN, Voroshilina ES, Kuzina TV, Stovbun SV, Safronov DIu, Kucherov VA, Bagaeva MI. Efficiency of antiviral therapy in the combination treatment of patients with HPV-associated cervical neoplasias. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(1):70‑72. (In Russ.).

?>

Патология шейки матки имеет широкое распространение, встречается в любом возрасте и требует адекватной терапии, прежде всего, для профилактики онкологических заболеваний, поскольку рак шейки матки занимает второе место по распространенности злокачественных новообразований у женщин во всем мире [8, 9, 11, 14]. Несмотря на многочисленные мероприятия [8, 12, 13, 15], направленные на решение вопросов первичной и вторичной профилактики онкологических заболеваний шейки матки, уровень онкозаболеваемости данной локализации растет, особенно среди пациенток молодого репродуктивного возраста. В России она остается выше, чем в развитых странах.

Злокачественный процесс проходит в своем развитии стадию дисплазии или цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) [4, 8], при этом в настоящее время доказана этиологическая роль вируса папилломы человека в опухолевой трансформации шеечного эпителия [5, 6]. Продолжительность времени, необходимого вирусу папилломы человека (ВПЧ) для трансформации клеток, исчисляется, по мнению многих ученых [11], годами, но у 33% пациенток с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки при нарушении иммунитета рак шейки матки может развиваться в течение промежутка времени от 6 мес до 1-2 лет с момента инфицирования. Поскольку биологические механизмы сосуществования ВПЧ с организмом человека избирательны и сложны, папилломавирусная инфекция способна длительное время «уклоняться» от противовирусной защиты иммунной системы человека [10]. Выделяемый реплицирующимся вирусом онкобелок Е7 приводит к подавлению противовирусной защиты - выработки эндогенных интерферонов [1-3]. При этом различные вариации симбиоза ВПЧ с другой патогенной или условно-патогенной микрофлорой еще больше усугубляют течение предракового процесса, создают трудности в терапии и повышают риск рецидивирования процесса [12, 14, 15].

Частота рецидивов заболеваний шейки матки после стандартной терапии (деструкции патологически измененного эпителия) остается достаточно высокой и составляет, по данным разных авторов [8-10], от 15 до 35%, процесс заживления длится от 20 до 30 дней.

При проведении деструкции необходимо отметить сочетание значительного травмирующего потенциала и блокирование противовирусной защиты организма [2, 7]. Поэтому любой из методов деструкции нуждается в медикаментозном сопровождении, направленном на эрадикацию ВПЧ из организма как обязательного агента заболевания, что диктует необходимость разработки комплексного поэтапного подхода с назначением этиотропных средств местного и системного действия, направленных на подавление вирусной активности и предупреждение рецидива заболевания.

Медикаментозная терапия должна быть направлена на все звенья патогенеза заболевания. Убедительным по эффективности и клинической доказательности является поливалентный противовирусный препарат панавир, способный потенцировать выработку внутреннего интерферона и подавлять активность вирусной инфекции как местно, так и системно [10].

Поэтому нами разработана комплексная терапия ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий, включающая сочетание системной и локальной противовирусной терапии панавиром и деструктивных методов воздействия, для повышения результата эффективности рутинных методов деструкции и осуществления максимально эффективной профилактики рака шейки матки.

Цель исследования - изучение клинической эффективности комплексной терапии пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервикальными неоплазиями, включающей использование на системном и местном уровне противовирусного препарата панавира с последующим деструктивным воздействием.

Материал и методы

Пациентки при обращении к гинекологу были включены в исследование по результатам скрининга в соответствии с критериями включения и исключения.

Проведено обследование и лечение 60 женщин в возрасте от 18 до 45 лет с предраковыми заболеваниями шейки матки, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией.

Всем пациенткам выполнен необходимый диагностический стандарт: сбор анамнеза, гинекологический осмотр, расширенная кольпоскопия, цитологическое исследование мазков с экто- и эндоцервикса, гистологическое исследование биоптатов шейки матки, исследования с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на наличие урогенитальных инфекций, вируса простого герпеса (ВПГ), ВПЧ.

Диагноз CIN I, II и III степени тяжести был поставлен на основании результатов гистологического исследования, после чего пациентки были разделены на две группы по 30 женщин в каждой. Распределение пациенток по группам (основная и контрольная) проводилось рандомизированно - методом случайной выборки.

В 1-ю группу (основная) вошли 30 пациенток, которым с 1-го дня после установления диагноза - цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки перед проведением деструктивных методов лечения был назначен противовирусный и иммуномодулирующий препарат панавир в дозе 5 мл 0,004% раствора внутривеннно №5: 3 инъекции через 48 ч и 2 инъекции через 72 ч. Параллельно назначался панавир-интим интравагинально 2 раза в сутки в течение 10 дней, после чего проведена деструктивная терапия (при ЦИН I - деструкция методом аргоноплазменной аблации или электроэксцизии, при ЦИН II-III степени - электроконизация шейки матки).

Во 2-ю группу (контрольная) вошли 30 пациенток, которым после установления диагноза - цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, проведена традиционная терапия: деструктивное лечение.

Использовался метод параллельных групп.

На протяжении всего исследования всем пациенткам не разрешался прием других антибактериальных и противовирусных препаратов.

Эффективность комплексного лечения предраковой патологии шейки матки оценивалась по следующим критериям:

- сроки завершения эпителизации и ее полноценность;

- частота рецидивов,

- частота элиминации ВПЧ через 3 мес после лечения.

Результаты и обсуждение

Обследованные женщины в группах были сопоставимы по возрасту, паритету, становлению менструальной функции. Средний возраст всех обследованных женщин составил 32,4±3,2 года.

Для пациенток был характерен ранний сексуальный дебют у 36,7%, сочетание папилломавирусной инфекции с другими инфекционными агентами было выявлено у 91,7% женщин, что согласуется с данными отечественных и зарубежных исследователей [3, 15], и может свидетельствовать о нарушении местных защитных механизмов. При идентификации возбудителей хламидийная инфекция в половых путях выявлена у 5 (16,6%) пациенток 1-й группы и 6 (20,0%) - 2-й группы. Нарушения микробиоценоза влагалища в виде анаэробного дисбиоза отмечались у 21 (70,0%) женщины и 20 (66,6%) 1-й и 2-й групп соответственно. Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp. выявлены в титре, превышающем 103 КОЕ/мл, у 30% всех пациенток, грибы рода Candida - у 36,6% обследованных женщин. Сочетание ВПЧ с персистирующей герпетической инфекцией (ВПГ 2-го типа) отмечалось у 7 (23,3%) пациенток и 8 (26,6%) 1-й и 2-й групп соответственно. Типирование ВПЧ позволило выявить у 45% обследованных пациенток 16-й тип, 38% - 18-й тип, у 8% - 31-й тип, у 9% - 51-й тип.

При оценке результатов цитологического исследования мазков с шейки матки у 22 пациенток 1-й группы и у 22 - 2-й группы были выявлены интраэпителиальные поражения низкой степени выраженности (L-SIL), у 8 пациенток 1-й группы и 8 - 2-й группы - интраэпителиальные поражения высокой степени выраженности (H-SIL).

При проведении кольпоскопического исследования аномальные кольпоскопические картины отмечались у 51 (85%) пациентки: ацетобелый эпителий выявлялся в 17 случаях, что составило 33,3% от числа случаев аномальной кольпоскопии, «пунктация» отмечена у 9 (17,6%) пациенток, «мозаика» - у 11 (21,6%), йоднегативная зона - у 25 (49,0%).

При гистологическом исследовании у всех пациенток подтверждено интраэпителиальное поражение шейки матки низкой и высокой степени тяжести. При этом выявлено сочетание с другими патологическими процессами: дискератоз отмечался у 8 (26,6%) и 9 (30,0%) пациенток 1-й и 2-й групп соответственно, гиперплазия клеток базального и парабазального слоев эпителия - у 10 (33,3%) и 12 (40%) пациенток, акантоз - у 9 (30,0%) и 8 (26,6%), гиперкератоз - у 6 (20,0%) и 5 (16,6%) пациенток 1-й и 2-й групп соответственно.

После получения результатов гистологического исследования и морфологического подтверждения интраэпителиального поражения перед применением деструктивного метода пациенткам 1-й группы проведен курс лечения противовирусным иммуномодулирующим препаратом панавиром в дозе 5 мл 0,004% раствора внутривенно №5, 3 инъекции через 48 ч и 2 инъекции через 72 ч. Параллельно назначался панавир-интим интравагинально 2 раза в сутки 10 дней. Пациенткам обеих групп выполнено деструктивное лечение шейки матки. Для деструкции применялись методы аргоноплазменной аблации, электроэксцизии и конизации. Через 2 мес у пациенток основной 1-й группы после комплексного лечения предраковой патологии шейки матки, ассоциированной с ВПЧ, элиминация вируса отмечена в 85% случаев, у пациенток контрольной группы отрицательный ВПЧ-тест отмечен в 38% случаев (p<0,05). Период эпителизации проходил у пациенток основной группы без осложнений, полная эпителизация наблюдалась через 3 нед после лечения. В контрольной группе у 4 пациенток эпителизация осложнилась присоединением воспалительного процесса, у 2 - кровотечением. Рецидивирование процесса в течение 3 мес выявлено у 4 пациенток контрольной группы.

Выводы

Результаты исследования показали, что для повышения эффективности лечения больных с цервикальными неоплазиями, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией, целесообразно проведение комплексной терапии, включающей применение противовирусного препарата Панавир, перед проведением деструктивного лечения. Препарат продемонстрировал высокий уровень эффективности как противовирусное и иммунотропное средство, хорошую переносимость и безопасность у абсолютного большинства пациенток.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail