Comparative analysis of morphometric and histological characteristics of HPV-associated and HPV-independent vulvar squamous cell carcinoma

Pakharukova M.I.; Yushkov B.G.

doi:https://doi.org/10.17116/patol20258703126

Пахарукова М.И.

ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН;
ГАУЗ Свердловской области «Клинико-диагностический центр им. Я.Б. Бейкина»

ORCID: 0000-0001-6019-3463

Юшков Б.Г.

ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН

ORCID: 0000-0001-6368-0099

Сравнительная характеристика морфометрических и гистологических показателей ВПЧ-ассоциированной и ВПЧ-независимой плоскоклеточной карциномы вульвы

Авторы:

Пахарукова М.И., Юшков Б.Г.

Подробнее об авторах

Журнал: Архив патологии. 2025;87(3): 26‑32

DOI: 10.17116/patol20258703126

Прочитано: 773 раза

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Пахарукова М.И., Юшков Б.Г. Сравнительная характеристика морфометрических и гистологических показателей ВПЧ-ассоциированной и ВПЧ-независимой плоскоклеточной карциномы вульвы. Архив патологии. 2025;87(3):26‑32.
Pakharukova MI, Yushkov BG. Comparative analysis of morphometric and histological characteristics of HPV-associated and HPV-independent vulvar squamous cell carcinoma. Russian Journal of Archive of Pathology. 2025;87(3):26‑32. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/patol20258703126

Подписка 2026 Архив патологии (Russian Journal of Archive of Pathology)

Использование инфографики авторами научных работ

Рекомендуем статьи по данной теме:

ALDH1-, CD133-, CD34-позитивные раковые стволовые клетки в аденокарциноме легкого у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию SARS-CoV2. Архив патологии. 2024;(5):5-14

Совершенствование терапии латентных форм папилломавирусной инфекции. Клиническая дерматология и венерология. 2024;(5):575-580

Иммунология шейки матки в норме и при патологии (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2024;(5):108-117

Особенности клинического течения биологических подтипов плоскоклеточного орофарингеального рака. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(1):58-62

Снижение экспрессии генов цитоскелета в опухолевых клетках при лентивирусной трансдукции. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025;(1):30-37

Влияние носительства папилломавирусной инфекции на течение наружного генитального эндометриоза у пациенток с интраэпителиальным поражением шейки матки (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2025;(3):77-83

Современные методы терапии латентной формы ВПЧ-инфекции: клиническое наблюдение. Клиническая дерматология и венерология. 2025;(4):425-429

Аногенитальные бородавки: от проблем эпидемиологического учета к подтвержденному влиянию вакцинопрофилактики на популяционное здоровье как маркеру глобального успеха в борьбе с ВПЧ. Клиническая дерматология и венерология. 2025;(4):504-510

Резюме / Abstract:

Плоскоклеточные карциномы вульвы подразделяются на ассоциированные с вирусом папилломы человека (ВПЧ) и ВПЧ-независимые. При этом существует необходимость в выборе наиболее эффективных методов определения ВПЧ-статуса опухоли. Показаны различия в морфологическом строении карцином, однако гистологический тип опухоли не в полной мере отражает разнообразие размеров клеток для понимания механизмов канцерогенеза.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Сравнить морфометрические и гистологические характеристики плоскоклеточных ВПЧ-ассоциированных и ВПЧ-независимых карцином вульвы, а также рассчитать показатели специфичности гистологического, иммуногистохимического методов, а также полимеразно-цепной реакции (ПЦР) в установлении ВПЧ-статуса опухоли.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование ретроспективно включено 74 пациентки с впервые выявленной плоскоклеточной карциномой вульвы. Проводилось иммуногистохимическое исследование (определение p16INK4a, p53), типирование ВПЧ методом ПЦР-realtime. Проводили измерение общей площади опухолевых клеток, цитоплазмы и ядра, рассчитывали ядерно-цитоплазматическое отношение.

РЕЗУЛЬТАТЫ

ВПЧ-независимые карциномы преимущественно ороговевающие (94,3%). ВПЧ-ассоциированные карциномы в 57,1% случаев представлены базалоидным гистотипом, в 42,9% — ороговевающим. Клетки ВПЧ-ассоциированной опухоли меньше (Me 223,89) по сравнению с клетками ВПЧ-независимой карциномы (Me 525,95). Ядерно-цитоплазматическое соотношение выше при ВПЧ-ассоциированных карциномах (Me 0,46 против 0,18). Специфичность определения ВПЧ-статуса с использованием гистологических характеристик опухоли составила 80,65%, иммуногистохимическая оценка экспрессии p16 и p53 — 96,36%, наличие ДНК ВПЧ в материале опухоли — 75,47%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Карциномы, связанные с ВПЧ, характеризуются меньшим размером площади клеток и смещением ядерно-цитоплазматического соотношения в сторону ядра. При ВПЧ-независимом канцерогенезе клетки опухоли чаще сохраняют способность к дифференцировке и созреванию эпителия. Иммуногистохимическое определение экспрессии p16 и p53 — более точный метод для определения ВПЧ-статуса карциномы вульвы.

Ключевые слова / Keywords:

плоскоклеточная карцинома вульвы

вирус папилломы человека

канцерогенез

Авторы / Authors:

Пахарукова М.И.

ORCID: 0000-0001-6019-3463

Юшков Б.Г.

ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН

ORCID: 0000-0001-6368-0099

Дата поступления:

23.07.2024

Дата принятия в печать:

26.02.2025

Закрыть метаданные

Литература / References:

Bucchi L, Pizzato M, Rosso S, Ferretti S. New insights into the epidemiology of vulvar cancer: systematic literature review for an update of incidence and risk factors. Cancers (Basel). 2022;14(2):389. https://doi.org/10.3390/cancers14020389
Preti M, Rotondo JC, Holzinger D, Micheletti L, Gallio N, McKay-Chopin S, Carreira C, Privitera SS, Watanabe R, Ridder R, et al. Role of human papillomavirus infection in the etiology of vulvar cancer in Italian women. Infect Agent Cancer. 2020;15:20. https://doi.org/10.1186/s13027-020-00286-8
WHO Classification of Tumours Editorial Board. WHO Classification of Tumours. Female genital tumours. 5th ed. Vol. 4. Lyon, France; International Agency for Research in Cancer: 2020.
Kortekaas KE, Bastiaannet E, van Doorn HC, de Vos van Steenwijk PJ, Ewing-Graham PC, Creutzberg CL, Akdeniz K, Nooij LS, van der Burg SH, Bosse T, et al. Vulvar cancer subclassification by HPV and p53 status results in three clinically distinct subtypes. Gynecol Oncol. 2020;159(3):649-656. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.09.024
Zhang J, Zhang Y, Zhang Z. Prevalence of human papillomavirus and its prognostic value in vulvar cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2018;13(9):e0204162. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204162
Rasmussen CL, Sand FL, Frederiksen MF, Andersen KK, Kjaer SK. Does HPV status inﬂuence survival after vulvar cancer? Int J Cancer. 2018;142(6):1158-1165. https://doi.org/10.1002/ijc.31139
Cheng AS, Karnezis AN, Jordan S, Singh N, McAlpine JN, Gilks CB. p16 immunostaining allows for accurate subclassification of vulvar squamous cell carcinoma into HPV-associated and HPV-independent cases. Int J Gynecol Pathol. 2016;35(4);385-393. https://doi.org/10.1097/PGP.0000000000000263
Faber MT, Sand FL, Albieri V. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in squamous cell carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva. Int J Cancer. 2017;141(6):1161-1169. https://doi.org/10.1002/ijc.30821
Rakislova N, Clavero O, Alemany L, Saco A, Quiros B, Lloveras B, Alejo M, Pawlita M, Quint W, Del Pino M, et al.; VVAP study group. Histological characteristics of HPV-associated and -independent squamous cell carcinomas of the vulva: a study of 1594 cases. Int J Cancer. 2017;141(12):2517-2527. https://doi.org/10.1002/ijc.31006
de Sanjosé S, Alemany L, Ordi J, Tous S, Alejo M, Bigby SM, Joura EA, Maldonado P, Laco J, Bravo IG, et al.; HPV VVAP study group. Worldwide human papillomavirus genotype attribution in over 2000 cases of intraepithelial and invasive lesions of the vulva. Eur J Cancer. 2013;49(16):3450-3461. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2013.06.033
White EA. Manipulation of epithelial differentiation by HPV oncoproteins. Viruses. 2019;11(4):369. https://doi.org/10.3390/v11040369
Mittal S, Banks L. Molecular mechanisms underlying human papillomavirus E6 and E7 oncoprotein-induced cell transformation. Mutat Res Rev Mutat Res. 2017; 772: 23-35. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2016.08.001
Graham SV. Keratinocyte differentiation-dependent human papillomavirus gene regulation. Viruses. 2017;9(9):245. https://doi.org/10.3390/v9090245
Ершов В.А. Концепции генеза впч-ассоциированной цервикальной неоплазии. Новости клинической цитологии России. 2021;25(1):20-29. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2021-1-0004
Hatterschide J, Bohidar AE, Grace M, Nulton TJ, Kim HW, Windle B, Morgan IM, Munger K, White EA. PTPN14 degradation by high-risk human papillomavirus E7 limits keratinocyte differentiation and contributes to HPV-mediated oncogenesis. Proc Natl Acad Sci USA. 2019;116(14):7033-7042. https://doi.org/10.1073/pnas.1819534116
Zieba S, Chechlinska M, Kowalik A, Kowalewska M. Genes, pathways and vulvar carcinoma — new insights from next-generation sequencing studies. Gynecol Oncol. 2020;158(2):498-506. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.05.034
Singh N, Gilks CB. Vulval squamous cell carcinoma and its precursors. Histopathology. 2020;76(1):128-138. https://doi.org/10.1111/his.13989
Trietsch MD, Nooij LS, Gaarenstroom KN, van Poelgeest MI. Genetic and epigenetic changes in vulvar squamous cell carcinoma and its precursor lesions: a review of the current literature. Gynecol Oncol. 2015;136(1):143-157. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2014.11.002
Freije A, Molinuevo R, Ceballos L, Cagigas M, Alonso-Lecue P, Rodriguez R, Menendez P, Aberdam D, De Diego E, Gandarillas A. Inactivation of p53 in human keratinocytes leads to squamous differentiation and shedding via replication stress and mitotic slippage. Cell Rep. 2014;9(4):1349-1360. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2014.10.012
Gyöngyösi E, Szalmás A, Ferenczi A, Póliska S, Kónya J, Veress G. Transcriptional regulation of genes involved in keratinocyte differentiation by human papillomavirus 16 oncoproteins. Arch Virol. 2015;160(2):389-398. https://doi.org/10.1007/s00705-014-2305-y