Красный плоский лишай слизистой оболочки рта (КПЛ СОР) — мультифакторное заболевание, которое очень часто сочетается с гастродуоденальной патологией. Одним из главных этиологических факторов хронического гастрита (75—100% случаев), язвенной болезни желудка (70—80%) и двенадцатиперстной кишки (80—100%) является Helicobacter pylori [7, 10].

Результаты ряда исследований указывают на существование взаимосвязи поражения слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки, вызванные Helicobacter pylori, и поражения СОР при КПЛ, которые сопровождаются развитием эрозивно-язвенных элементов, хроническим рецидивирующим течением, малой эффективностью лечения [1, 8].

Присутствие Helicobacter pylori в ротовой полости рассматривают как источник реинфекции слизистой оболочки желудка у больных с гастродуоденальной патологией после эрадикационной терапии [4, 5], так как полость рта является перманентным резервуаром для персистирования Helicobacter pylori [2]. При лечении КПЛ СОР одним из основных этапов комплексной терапии, помимо общей терапии, является местное консервативное лечение. С целью эрадикации Helicobacter pylori в полости рта нами совместно с Институтом органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН (д.м.н. О.Н. Чупахин, д.м.н. Т.Г. Хонина, Екатеринбург) разработана новая фармакологическая композиция, включающая в качестве основы кремнийорганический глицерогидрогель состава Si (C3H7O3)4·6C3H8O3·24H2O и активную лекарственную добавку висмута трикалия дицитрат формулы [HOC (CH2COO)2COO]2K3Bi.

В результате действия висмута трикалия дицитрата происходит разрушение цитоплазматических мембран бактерий, бактерии теряют способность к адгезии к эпителиальным клеткам пациента и развивается апоптоз Helicobacter pylori. Висмута трикалия дицитрат ингибирует ферменты Helicobacter pylori: уреазу, каталазу, фосфолипазу и их протеолитическую активность. В результате всего комплекса воздействий висмут трикалия дицитрата наступает лизис бактериальной клетки в непосредственной близости от эпителия слизистой рта. Очень важно, что висмута трикалия дицитрат способен воздействовать как на вегетативные, так и на кокковые формы Helicobacter pylori, которые чаще всего выявляются в полости рта.

Цель работы — оценка клинической эффективности локального использования новой композиции на основе кремнийорганического глицерогидрогеля с добавлением висмута трикалия дицитрата в комплексной терапии КПЛ СОР, ассоциированного с Helicobacter pylori.

Исследование выполнено у 37 больных — 1 (3%) мужчина и 36 (97%) женщин с КПЛ СОР, ассоциированным с Helicobacter pylori, в возрасте от 24 до 70 лет с эрозивно-язвенной формой (у больных с эрозивно-язвенной формой достоверно чаще выявлен Helicobacter pylori, чем у пациентов с другими формами КПЛ СОР), обратившихся за консультативной помощью в клиники стоматологии при Уральском государственном медицинском университете и Башкирском государственном медицинском университете. Обследование больных и лечение гастродуоденальной патологии проводилось у гастроэнтеролога.

Пациенты были разделены на две группы в зависимости от возраста, локализации, размера очага поражения, длительности течения заболевания.

В 1-ю группу вошли 19 пациентов, у которых в составе комплексного лечения применили локально композицию кремнийорганического глицерогидрогеля с добавлением висмута трикалия дицитрата. Во 2-ю группу вошли 18 человек, у которых в составе комплексного лечения применили локально холисал-гель.

Во всех случаях лечение было комплексным и включало одновременное проведение системной стандартной эрадикационной терапии, а также санацию полости рта, рациональное протезирование (замена некачественных и изготовленных из разнородных металлов ортопедических конструкций).

Общая терапия для всех пациентов включала назначение внутрь седативных средств — атаракса по 0,25 мг 1 раз в день, комплекса витаминов: витрум или супрадин — по 1 таблетке в день в течение 1 мес, иммуномодулирующего препарата ликопид 10 мг 1 раз в день в течение 10 дней, антигистаминного препарата цетрин — по 1 таблетке ежедневно в течение 14 дней.

Местная терапия включала при необходимости — обезболивание СОР 5% анестезиновой эмульсией, антисептическую обработку 0,2% раствором хлоргексидина, аппликации ферментов (трипсина), затем в основной группе использовали композицию кремнийорганического глицерогидрогеля с добавлением висмута трикалия дицитрата — для местного применения. На очаги поражения наносили композицию кремнийорганического глицерогидрогеля с добавлением висмута трикалия дицитрата тонким слоем, толщина которого составляет 0,1 мм, предварительно осушив слизистую оболочку марлевым тампоном. Для улучшения лечебного эффекта рекомендовали в течение 1 ч не принимать пищу. Лекарственную композицию использовали 2 раза в день в течение 12 дней [3]. Пациентам в группе сравнения местно рекомендовалось применять в виде аппликаций холисал-гель 2 раза в день, также в течение 12 дней.

Затем в обеих группах при необходимости использовали аппликации кератопластического средства — солкосерил адгезивной пасты.

Эффективность терапии оценивали в динамике на 5, 10, 15-й дни лечения по следующим параметрам:

1) уменьшение или исчезновение субъективных ощущений в полости рта (болевой синдром, жжение) по визуально-аналоговой шкале боли (VAS). Для этого при каждом посещении больным предлагалось оценить в баллах наличие спонтанной и возникающей при приеме пищи боли в СОР в диапазоне от 0 (нет боли) до 4 (сильные боли) [9];

2) уменьшение размеров или исчезновение очагов поражения по клинической оценке для измерения очагов поражения [6]: 0 — нет поражения, 1 — наличие белых папул без воспаления, 2 — папулы с гиперемией на СОР, 3 — гиперкератоз с эрозивными участками, менее чем 1 см, 4 — гиперкератоз с эрозивной площадью более 1 см, 5 — гиперкератоз с эрозивной площадью более 1 см и язвенным поражением.

В конце исследования все пациенты самостоятельно проводили оценку эффективности лечения по следующим критериям: ухудшение, отсутствие эффекта, слабое улучшение, улучшение и значительное улучшение [6].

Результаты данных обработаны стандартными методами вариационной статистики, с использованием программных пакетов статистической обработки Statistica 6.0 for Windows. Оценку достоверности различий (р) между группами определяли с помощью критерия Стьюдента (t).

У больных основной группы симптом боли до лечения по VAS составил 3,49±0,53 балла, в группе сравнения — 3,47±0,57 балла. Через 5 дней комплексного лечения с использованием кремнийорганического глицерогидрогеля с добавлением висмута трикалия дицитрата симптом боли эффективно снижался до 2,22±0,65 балла. Отмечалось исчезновение спонтанной боли, зуда СОР. В группе сравнения на 5-й день терапии выявлена также тенденция к снижению болевого симптома (VAS = 2,97±0,36 балла). На 10-й день лечения у большинства больных (87%) в основной группе исчезли жжение, дискомфорт в СОР (VAS = 1,03±0,03 балла), которые сохранялись у 64% больных в группе сравнения (VAS = 2,64±0,22 балла). На 15-й день лечения значение симптома боли у всех больных в основной группе оставалось низким и составило 0,52±0,57 балла, что в 2,6 раза меньше, чем в группе сравнения (VAS = 1,34±0,54 балла), где у 59% больных до конца лечения сохранялись жжение, чувство стянутости, иногда боль при приеме пищи.

К 5-му дню лечения элементы поражения на СОР оставались без изменений в обеих группах, что соответствовало по клинической оценке элементов поражения 4,3 балла в основной и 4,2 балла в контрольной группах (см. рисунок).

На 10-е сутки лечения в основной группе отмечалось уменьшение отечности, гиперемии СОР у 92% (17) больных, что в 2,4 раза больше, чем в группе сравнения — 41% (7) больных (р<0,05). На 15-й день лечения выявляли уменьшение количества папулезных элементов, бляшек, эрозивно-язвенные участки эпителизировались, отечно-болевой симптом купировался полностью у 85% (16) пациентов основной группы, что достоверно больше, чем в группе сравнения — у 20% (4) пациентов.

По субъективным критериям эффективности комплексного лечения больных, 58% (11) пациентов основной группы к заключительному сроку наблюдения отметили значительное улучшение состояния СОР, что в 5,3 раза больше, чем в группе сравнения — 11% (2) больных (р<0,05). На улучшение состояния СОР в основной группе указали 26% (5) человек, в группе сравнения — 17% (3) человек; как слабое улучшение расценили динамику изменений СОР 16% (3) пациентов в основной группе, в группе сравнения — 39% (7) пациентов. Только в группе сравнения отсутствие эффекта отметили 33% (6) пациентов.

После проведения комплексной терапии с использованием кремнийорганического глицерогидрогеля с добавлением висмута трикалия дицитрата клиническая ремиссия отмечена у 90% (17) пациентов; переход из эрозивно-язвенной формы КПЛ в типичную форму заболевания отмечен у 85% (16) пациентов, что в 4,3 раза больше, чем в группе сравнения, где использовали холисал-гель, — 20% (4) больных (р<0,05).

Достоверно установлена высокая эффективность местного применения кремнийорганического глицерогидрогеля с добавлением висмута трикалия дицитрата в комплексной терапии эрозивно-язвенной формы КПЛ СОР, ассоциированной с Helicobacter pylori-инфекцией, что было подтверждено положительной клинической динамикой у всех больных (100%) и высокой самооценкой пациентов (84% положительных оценок), уменьшением сроков полной эпителизации эрозий.

Таким образом, эрадикация Helicobacter pylori-инфекции в полости рта в сочетании со стандартной эрадикационной терапией является одним из необходимых этапов комплексного лечения КПЛ СОР, так как позволяет снизить уровень патогенной микрофлоры в полости рта и улучшить клинические результаты, уменьшить сроки лечения КПЛ СОР у больных с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с Helicobacter pylori-инфекцией.