Сокрашения:

АР — аллергический ринит

ВАШ — визуальная аналоговая шкала

ИнГКС — интраназальные глюкокортикостероиды

ОЛО/МФ — олопатадина гидрохлорид/мометазона фуроат

ФК — фиксированная комбинация

SNOT-22 — Sino-Nasal Outcome Test-22

Введение

Аллергический ринит (АР) — широко распространенное хроническое воспалительное заболевание, которым страдает 10—30% населения земного шара [1—5]. В ходе популяционного эпидемиологического исследования, проведенного в 12 регионах России, симптомы АР были выявлены у 18,2% взрослых [4]. Оценки распространенности верифицированного диагноза АР среди детей в России варьировали в зависимости от возрастной группы и составляли от 11% у детей 3—6 лет до 16% среди школьников 13—14 лет [6, 7]. Распространенность симптомов АР была значительно выше, достигая 40% у подростков 13—14 лет [8, 9].

К классическим симптомам АР относятся ринорея, чихание, зуд/жжение в носу и заложенность носа. Пациенты часто жалуются на наличие глазных симптомов, снижение обоняния, храп и др. [5]. Симптомы АР не угрожают жизни пациентов, но могут значительно ухудшать ее качество, приводя к нарушению сна, сонливости в дневное время суток, усталости и раздражительности, а также негативно влиять на когнитивные функции, академическую успеваемость и производительность труда [1, 2, 10, 11]. АР редко протекает изолированно, часто это заболевание сочетается с другими коморбидными состояниями, тесно связанными с АР патогенетически и клинически, такими как риносинусит, астма и атопический дерматит [1, 2, 12]. АР и сопутствующие заболевания могут усугублять симптомы друг друга и ухудшать общее состояние пациента [12].

Современные подходы к лечению АР основаны на понимании патогенеза аллергического воспаления. Основными принципами терапии являются исключение контакта с аллергенами, фармакотерапия, аллергенспецифическая иммунотерапия и обучение пациентов [5, 13]. Наиболее важные категории лекарственных средств, используемых для фармакотерапии АР, включают антигистаминные препараты нового поколения (антагонисты H1-рецепторов) и интраназальные глюкокортикостероиды (ИнГКС) [13, 14]. Для антигистаминных препаратов характерно быстрые начало действия, но эффект может быть кратковременным. ИнГКС обладают выраженными противовоспалительными свойствами и действуют патогенетически, однако их действие может проявляться через несколько часов или суток после начала терапии [15]. Объединение ИнГКС и интраназальных антигистаминных препаратов в фиксированные комбинации (ФК) позволяет использовать преимущества обоих классов и добиться быстрого и устойчивого купирования симптомов АР, а также улучшить приверженность пациентов лечению, что в совокупности обеспечивает более полный контроль над заболеванием.

В настоящее время в России зарегистрированы две ФК, содержащие ИнГКС и интраназальный антигистаминный препарат. Только одна из них — назальный спрей, содержащий 665 мкг олопатадина гидрохлорида и 25 мкг мометазона фуроата/1 доза (ОЛО/МФ; препарат Риалтрис) — разрешена для лечения АР не только у взрослых, но и у детей старше 6 лет (сезонный АР) и детей старше 12 лет (круглогодичный АР). Эффективность, безопасность и переносимость этой ФК у взрослых и детей были продемонстрированы в ряде рандомизированных клинических исследований с плацебо и активным контролем [16—22]. Пострегистрационные наблюдательные исследования, проводимые в условиях реальной клинической практики, являются ценным источником информации об эффектах препарата в неоднородной популяции пациентов, отличающейся от строго отбираемых участников клинических испытаний. Данные, получаемые в таких исследованиях, дополняют результаты клинических испытаний, позволяя лучше охарактеризовать влияние исследуемого препарата на исходы лечения заболевания.

В настоящей статье приведены результаты исследования «РИАЛ», целью которого являлось изучение эффективности препарата ОЛО/МФ в терапии АР у взрослых и детей в условиях реальной клинической практики на основе опыта врача, а также оценка удовлетворенности врачей и пациентов лечением с использованием данного препаратом и приверженности лечению.

Пациенты и методы

Проспективное неинтервенционное наблюдательное исследование «РИАЛ» было проведено в 62 городах Российской Федерации в 2022—2023 гг. В исследовании приняли участие 214 врачей — аллергологов-иммунологов, отоларингологов, врачей общей практики и педиатров. Все пациенты/законные представители пациентов подписывали добровольное информированное согласие. Проведение исследования было одобрено Независимым междисциплинарным Комитетом по этической экспертизе клинических исследований.

В рамках исследования было предусмотрено 2 визита: визит 1 — до начала лечения, визит 2 — после окончания лечения изучаемым препаратом. При визите 1 в исследование включали пациентов, обратившихся за медицинской помощью, которым был рекомендован препарат ОЛО/МФ (Риалтрис) для лечения симптомов АР в соответствии с показаниями в течение не менее 14 сут. Ранее пациенты не получали терапию препаратом ОЛО/МФ. Визит 2 назначали не позднее чем через 19 сут после визита 1. Визит 2 допускалось проводить удаленно путем опроса пациентов по телефону.

Критериями включения в исследование были: возраст пациентов от 18 до 65 лет для взрослых и от 6 до 17 лет для детей; установленный диагноз АР и наличие симптомов АР; согласие пациента/родителя пациента приобрести самостоятельно препарат Риалтрис, применять его в соответствии с рекомендациями врача и прийти на заключительный визит не позднее чем через 19 сут после визита 1; отрицательный мазок (ПЦР-тест) на SARS-CoV-2 (COVID-19) на визите 1.

Критериями невключения в исследование являлись: повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата Риалтрис; какое-либо состояние, препятствующее применению препарата Риалтрис в соответствии с противопоказаниями, мерами предосторожности и специальными предупреждениями, в том числе о взаимодействии с другими лекарственными средствами, указанными в инструкции по медицинскому применению препарата Риалтрис; острые и хронические инфекции верхних дыхательных путей и искривление носовой перегородки, которое препятствует нормальному распределению спрея в полости носа; другие (не аллергические) формы ринита; неспособность пациента полностью выполнить условия исследования; назначение препарата Риалтрис на период менее 14 сут; подозрение на инфекцию SARS-CoV-2 (COVID-19) при визите 1.

Лечение пациентов осуществляли в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями по АР и официальной инструкцией по медицинскому применению препарата. Режим дозирования препарата ОЛО/МФ у взрослых и детей 12—17 лет: интраназально по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 2 раза в сутки; у детей 6—11 лет: интраназально по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 2 раза в сутки.

Во время визита 1 собирали демографические и анамнестические данные, включая сведения о длительности, особенностях течения и степени тяжести АР, информацию о сенсибилизации к аллергенам и наличии сопутствующих заболеваний. При визите 1 и визите 2 оценивали выраженность назальных и глазных симптомов АР с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ; от 0 до 100 мм) и показатели качества жизни пациентов с помощью опросника Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) (сумма баллов от 0 до 110), а также регистрировали субъективные симптомы АР. Во время визита 2 врачи и пациенты/законные представители пациентов оценивали удовлетворенность эффективностью и переносимостью терапии препаратом ОЛО/МФ по шкале Ликерта, пациенты/законные представители пациентов также оценивали удобство использования назального спрея. Визит 2 включал оценку приверженности лечению и сбор данных об эффективности терапии АР и дополнительной терапии, назначенной при визите 2. Сбор обезличенных данных вносили в специально разработанную электронную информационную регистрационную карту, которую заполнял лечащий врач.

Статистическая обработка данных. Статистическую обработку данных выполняли в программных пакетах Statistica (V7.0) и SPSS Statistics (V17.0). Данные представляли с использованием методов описательной статистики: с расчетом медианы (Me), нижнего и верхнего квартилей [Q1; Q3] для количественных переменных, абсолютных количеств (абс.) и процентных долей (%) для качественных переменных. Сравнение процентных долей пациентов, имеющих жалобы на различные симптомы АР, а также имеющих симптомы, выявленные в ходе риноскопии, до и после лечения с использованием препарата ОЛО/МФ, проводили с помощью теста Мак-Немара. Оценки по ВАШ и опроснику SNOT-22 до и после терапии препаратом ОЛО/МФ сравнивали с использованием критерия Вилкоксона для связанных выборок.

Результаты и обсуждение

Исходные характеристики пациентов. В исследование «РИАЛ» были включены 1000 взрослых пациентов в возрасте 18—65 лет и 515 детей в возрасте 6—17 лет. Демографические и исходные характеристики пациентов приведены в табл. 1. Распределение пациентов по возрастным группам представлено на рис. 1. Наиболее распространенным диагнозом АР по МКБ-10 был J30.3 — Другие аллергические риниты (у 47,6% взрослых и 51,7% детей). Медианное значение длительности АР составило 5 лет у взрослых и 3 года у детей. Персистирующий АР был диагностирован у 67,3% взрослых и 73,6% детей, интермиттирующий АР — у 32,7% взрослых и 26,4% детей. Большинство взрослых (62,9%) и детей (69,9%) страдали от АР средней степени тяжести. Сенсибилизация к аллергенам была подтверждена у 58,3% взрослых и 75,0% детей. Чаще всего причиной АР являлась сенсибилизация к бытовым и пыльцевым аллергенам (рис. 2).

Таблица 1. Характеристика пациентов, включенных в исследование «РИАЛ»

Примечание. Процентные доли рассчитаны от общего числа пациентов в каждой из популяций. АР — аллергический ринит; МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра; Me — медиана; Q1 — нижний квартиль; Q3 — верхний квартиль.

Рис. 1. Распределение пациентов с АР по возрастным группам.

Рис. 2. Распределение пациентов с подтвержденной сенсибилизацией к аллергенам по типам аллергенов.

Процентные доли рассчитаны от числа пациентов с подтвержденной сенсибилизацией к аллергенам (n=583 для взрослых и n=386 для детей).

В общей сложности 583 (58,3%) взрослых и 204 (39,6%) ребенка имели сопутствующие заболевания (рис. 3). Самыми распространенными из них были атопическая бронхиальная астма у взрослых (18,5%) и атопический дерматит у детей (19,6%).

Рис. 3. Частота сопутствующих заболеваний у пациентов с АР.

Процентные доли рассчитаны от общего числа пациентов в каждой из популяций (n=1000 для взрослых и n=515 для детей). ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких.

Эффективность терапии ОЛО/МФ

Все пациенты, включенные в исследование, получали терапию препаратом ОЛО/МФ. На момент визита 2 терапию ОЛО/МФ продолжали 834 (83,4%) взрослых и 453 (88,0%) ребенка. Большинство пациентов почувствовало облегчение симптомов АР уже в 1-е сутки лечения: 670 (67,0%) взрослых и 389 (75,5%) детей. Дополнительная терапия после 14-дневного периода лечения ОЛО/МФ потребовалась 263 (26,3%) взрослым и 131 (25,4%) ребенку (рис. 4), в обеих популяциях пациентам чаще всего назначали антигистаминные препараты и монтелукаст (табл. 2).

Рис. 4. Результаты лечения препаратом ОЛО/МФ пациентов с АР.

Процентные доли рассчитаны от общего числа пациентов в каждой из популяций (n=1000 для взрослых и n=515 для детей).

Таблица 2. Терапия аллергического ринита, назначенная при визите 2

Примечание. Процентные доли рассчитаны от общего числа пациентов в каждой из популяций. ИнГКС — интраназальные глюкокортикостероиды. * — включая адреномиметики коротким курсом (интраназально).

На момент начала терапии ОЛО/МФ все пациенты предъявляли жалобы на симптомы АР. Более 96% взрослых и детей жаловались на заложенность носа, около 80% — на ринорею, 77,3% взрослых и 74,8% детей — на чихание, более ¹/2 пациентов — на зуд/жжение в носу (табл. 3). Пациенты также отмечали снижение обоняния, зуд в глазах, слезотечение, храп, сопение, гиперемию и отечность век, изменение голоса, отечность и гиперемию кожи над верхней губой и у крыльев носа и носовые кровотечения. После 14-дневной терапии ОЛО/МФ симптомы АР сохранялись приблизительно у ¹/3 пациентов (у 310 (31,0%) взрослых и 170 (33,0%) детей), при этом для всех типов симптомов АР наблюдалось статистически значимое снижение долей пациентов, имеющих соответствующий симптом.

Таблица 3. Динамика жалоб на симптомы аллергического ринита и симптомы, выявленные в ходе риноскопии, до и после терапии ОЛО/МФ

Примечание. Процентные доли рассчитаны от общего числа пациентов в каждой популяции для оценки динамики жалоб и от числа пациентов, которым была выполнена риноскопия, для оценки динамики симптомов, выявленных в ходе риноскопии. * — тест Мак-Немара.

При визите 1 была проведена риноскопия 739 (73,9%) взрослым и 278 (54,0%) детям. Почти у всех пациентов был выявлен отек, у большинства — гиперемия слизистой оболочки полости носа, симптом Воячека, значительное количество водянистого секрета в носовых ходах. Доли пациентов с выявленными симптомами статистически значимо снизились по сравнению с визитом 1 для всех типов симптомов.

Эффективность ОЛО/МФ оценивали путем сравнения выраженности симптомов АР (по ВАШ) и показателей качества жизни пациентов (по опроснику SNOT-22) до и после 14-дневной терапии препаратом. Результаты, полученные в популяциях взрослых и детей, оказались очень близки друг к другу как для оценок по ВАШ, так и для баллов опросника SNOT-22 (рис. 5). На фоне лечения выраженность симптомов снизилась, оценки показателей качества жизни улучшились, отличия от исходного уровня были статистически значимыми для обеих оценок в обеих популяциях (p<0,001 для всех сравнений). Медианные [Q1; Q3] оценки выраженности симптомов АР у взрослых снизились с 60 [38; 75] мм при визите 1 до 14 [5; 26] мм при визите 2, у детей — с 60 [40; 75] мм при визите 1 до 14 [5; 30] мм при визите 2. Медианные значения [Q1; Q3] баллов опросника SNOT-22 снизились с 52 [30; 70] до 12 [5; 25] у взрослых и с 53 [32; 70] до 13 [5; 30] у детей.

Рис. 5. Динамика выраженности симптомов АР (оцененных по ВАШ) и показателей качества жизни (оцененных с помощью опросника SNOT-22) до и после терапии ОЛО/МФ.

Горизонтальная линия внутри прямоугольников обозначает медиану; верхняя и нижняя границы прямоугольников — межквартильный размах; усы — минимальное и максимальное значения, не являющиеся выбросами; круги — выбросы. Различия между визитом 1 и визитом 2 были статистически значимыми для всех оценок (p<0,001; критерий Вилкоксона для связанных выборок). АР — аллергический ринит; ВАШ — визуальная аналоговая шкала.

Приверженность терапии ОЛО/МФ

Показатели приверженности лечению были практически одинаковыми у взрослых и детей (рис. 6). Так, 811 (81,1%) взрослых и 412 (80,0%) детей имели высочайший или высокий уровень приверженности (не нарушали режим терапии или допускали менее 1 нарушения в неделю); 459 (45,9%) взрослых и 224 (43,5%) детей имели высочайший уровень приверженности лечению.

Рис. 6. Приверженность лечению препаратом ОЛО/МФ у пациентов с АР.

Процентные доли рассчитаны от общего числа пациентов в каждой из популяций (n=1000 для взрослых и n=515 для детей). Приверженность: высочайшая — не было нарушений режима терапии; высокая — нарушение режима терапии менее 1 раза/нед; средняя — нарушение 1-2 раза/нед; низкая — нарушение более 2 раз/нед.

Удовлетворенность терапией ОЛО/МФ

Большинство пациентов/родителей пациентов и врачей высоко оценили эффективность терапии: более 72% из них были полностью удовлетворены результатом лечения, более 95% — удовлетворены или полностью удовлетворены. Удовлетворенность переносимостью терапии была также очень высокой: около 85% пациентов/родителей пациентов и врачей остались полностью удовлетворены, более 98% — удовлетворены или полностью удовлетворены. Большинство пациентов/родителей пациентов отметили удобство использования назального спрея: более 83% были полностью удовлетворены, 99% — удовлетворены или полностью удовлетворены (табл. 4).

Таблица 4. Удовлетворенность врачей и пациентов/родителей пациентов эффективностью и переносимостью терапии, а также удобством использования назального спрея

Примечание. Процентные доли рассчитаны от общего числа пациентов в каждой из популяций.

Обсуждение

АР представляет собой глобальную проблему здравоохранения, сопряженную с высоким экономическим бременем. АР и ассоциированные с ним заболевания оказывают существенное влияние на состояние здоровья, производительность труда и качество жизни взрослых и детей. Контроль над этим заболеванием зачастую остается неудовлетворительным из-за недостаточной диагностики, низкой осведомленности об АР и его надлежащей терапии, а также плохого соблюдения рекомендаций по лечению [1, 15, 23, 24]. Следствием неудовлетворенности пациентов результатами терапии является их низкая комплаентность. Не получив облегчения, пациенты пытаются подобрать лечение самостоятельно, используя множество лекарств одновременно [24], в том числе комбинируя препараты, эффекты совместного применения которых не изучены. Использование ФК топических лекарственных средств, эффективность и безопасность которых подтверждены в клинических исследованиях, позволяет достичь оптимального терапевтического эффекта, повысить степень удовлетворенности пациентов и улучшить их приверженность лечению.

Исследование «РИАЛ» является первым наблюдательным исследованием ФК ОЛО/МФ (препарат Риалтрис) в Российской Федерации. В исследовании приняли участие 1000 взрослых пациентов и 515 детей, за состоянием которых наблюдали 214 врачей (аллергологов-иммунологов, отоларингологов, врачей общей практики и педиатров) в 62 городах России. Большинство участников исследования страдали от персистирующего АР (67,3% взрослых и 73,6% детей), при котором симптомы беспокоят пациентов более 4 дней в неделю и более 4 нед в году, и имели АР средней степени тяжести (62,9% взрослых и 69,9% детей), при которой симптомы препятствуют работе, учебе, занятиям спортом и приводят к нарушению сна. АР тяжелой степени, при которой в отсутствие терапии пациент не может нормально работать, учиться, заниматься спортом, значительно нарушен ночной сон и качество жизни, был диагностирован у 12,1% взрослых и 7,4% детей. У многих пациентов имелись коморбидные заболевания (у 58,3% взрослых и 39,6% детей), самыми распространенными из которых были атопический дерматит и атопическая бронхиальная астма у детей и атопическая бронхиальная астма и синусит у взрослых. Все пациенты предъявляли жалобы в ходе первого визита к врачу. Заложенность носа — симптом, который пациенты описывают как наиболее мучительный [25] — отмечали почти все участники исследования. Результаты, полученные в настоящем исследовании, указывают на актуальность проблемы АР в России, а также на потребность в эффективной терапии этого распространенного заболевания.

После 14-дневного курса лечения препаратом ОЛО/МФ статистически значимо снизилось количество жалоб на все симптомы АР, а также число изменений, выявленных в ходе риноскопии, у пациентов, которым было выполнено это обследование. Терапия ОЛО/МФ привела к статистически значимому уменьшению выраженности симптомов АР, оцененной по ВАШ. Оценки в популяциях взрослых и детей были очень близки друг к другу, что свидетельствует об эффективности препарата в разных возрастных группах больных. Медианные значения оценок по ВАШ снизились с 60 мм при визите 1, до 14 мм при визите 2 в обеих популяциях. Эффект лечения достигался быстро: 67,0% взрослых и 75,5% детей почувствовали облегчение симптомов АР уже в 1-е сутки лечения. Важным следствием купирования симптоматики является статистически значимое улучшение качества жизни пациентов в результате терапии ОЛО/МФ. Медианные значения баллов опросника SNOT-22 снизились с 52 до 12 у взрослых и с 53 до 13 у детей.

Клинический эффект терапии позволил добиться очень высоких показателей удовлетворенности пациентов/законных представителей пациентов и врачей эффективностью лечения. При соответствующем опросе более 95% из них выбрали ответ «удовлетворен» или «полностью удовлетворен» результатами лечения. Удовлетворенность переносимостью терапии и удобством использования назального спрея составила более 98 и 99% опрошенных соответственно. Высокий уровень удовлетворенности, наблюдаемый в настоящем исследовании, согласуется с результатами исследования реальной клинической практики, проведенного в Австралии, в котором пациенты со среднетяжелым и тяжелым АР также продемонстрировали высокую степень удовлетворенности терапией ОЛО/МФ [26]. Удовлетворенность пациентов могла стать причиной высокого уровня приверженности лечению: 80% и более взрослых и детей в настоящем исследовании не нарушали режим терапии или допускали менее 1 нарушения в неделю.

Заключение

Исследование «РИАЛ», проведенное в условиях реальной клинической практики в Российской Федерации, показало, что терапия ФК ОЛО/МФ (назальный спрей Риалтрис) быстро и эффективно облегчает симптомы АР у взрослых и детей, снижает количество жалоб и улучшает качество жизни больных, а также характеризуется высокой степенью удовлетворенности пациентов, родителей пациентов и врачей и высоким уровнем приверженности лечению.

Источник финансирования: Исследование проведено и публикация подготовлена при поддержке ООО «Гленмарк Импэкс». Это никаким образом не повлияло на мнение авторов.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Н.М. Ненашева, Е.В. Носуля

Сбор и обработка материала, статистическая обработка данных — Т.Б. Павлова, М.В. Малышева, О.В. Трусова

Написание текста — Н.М. Ненашева, Е.В. Носуля, О.М. Курбачева, Е.А. Вишнева

Редактирование — В.М. Свистушкин, А.С. Лопатин, И.А. Ким

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.