Среди общего числа заболеваний аллергические, по данным ВОЗ, занимают 40%. В настоящее время одну из ведущих проблем в практике оториноларингологов, аллергологов, пульмонологов и врачей других специальностей составляют аллергические болезни верхних дыхательных путей. Их широкая распространенность, раннее возникновение, большое количество осложнений и нередко устойчивость к базисной терапии обусловливают их высокую социальную значимость. Наиболее часто встречается аллергический ринит (АР). Его диагностируют у 10-30% населения планеты: 20-30% - в странах Западной Европы и 12-30% - в США [1, 2]. В различных регионах Российской Федерации распространенность АР достигает 10-25% у взрослых и до 40% у детей до 12 лет, также отмечается значимый рост этого заболевания [3].

Известно, что АР возникает после контакта сенсибилизированного организма с аллергеном и обусловлен IgE-опосредованным воспалением слизистой оболочки носа, проявляющимся характерными симптомами: ринорея, назальная обструкция, зуд в носу и чихание, которые могут быть обратимы после прекращения контакта с аллергеном или под влиянием лечения [4]. Однако имеющихся сведений о причинах и последовательности возникновения аллергического воспаления, а также о механизмах, способствующих его поддержанию в слизистой оболочке носа и распространению на другие системы организма, недостаточно с точки зрения решения проблемы ранней диагностики и лечения АР. В связи с этим возникает необходимость новых исследований в области механизмов патогенеза данного заболевания. И в данном контексте целым рядом исследователей было обращено внимание на молекулу оксида азота (NO) как одного из известных маркеров воспалительной реакции.

В физиологических концентрациях NO необходим для поддержания многих жизненно важных процессов. Образование его в эндотелиальных клетках в ответ на химические и физические стимулы поддерживает сосудистый тонус. NO, синтезируемый эндотелием и тромбоцитами, ингибирует их агрегацию и адгезию, а также адгезию лейкоцитов, и регулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Действуя как нейромедиатор, NO участвует в процессах формирования памяти, болевой чувствительности, координации между нейрональной активностью и кровотоком. В периферической нервной системе NO является медиатором нехолин- и неадренергической систем, которые регулируют некоторые формы нейрогенной вазодилатации и определенные функции желудочно-кишечной, дыхательной и мочеполовой систем [5]. Однако повышение концентрации NO приводит к развитию многих патологических процессов [6].

Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее изученных заболеваний с точки зрения роли NO в ее патогенезе. Как известно, уровень NO в выдыхаемом воздухе больных БА и бронхоэктатической болезнью значительно выше, чем у здоровых людей [7]. Определение выдыхаемого NO стало использоваться как способ оценки активности воспаления и эффективности противовоспалительной терапии при БА.

Известно, что существует взаимосвязь между воспалением верхних и нижних дыхательных путей, поэтому определение уровня выдыхаемого NO у пациентов с БА вполне оправданно [8].

В контексте современной концепции "единые дыхательные пути, единое заболевание" особый интерес представляют исследования, в которых обнаружено повышение уровня NO у больных АР без признаков астмы, что свидетельствует о бессимптомном воспалении на всем протяжении респираторного тракта. Так, при проведении перекрестного исследования БА и АР, в ходе которого выяснялся вопрос о соотношении выдыхаемого и назального NO и атопического статуса пациентов, были сделаны выводы о том, что назальный NO является маркером воспаления не только нижних, но и верхних дыхательных путей и может указывать на тяжесть течения таких заболеваний, как БА и АР [9].

Известно, что генерация NO в верхних дыхательных путях осуществляется преимущественно в параназальных синусах и в высоких концентрациях - до 1‰, что позволяет ингибировать размножение патогенов и поддерживать биение ресничек назального эпителия [10]. Физиологические уровни NO непрерывно продуцируются конститутивной NO-синтазой. При экспрессии индуцибельной NO-синтазы в ходе воспаления наблюдается повышение содержания NO в шоковом органе. NO в ответ на действие цитокинов может выступать в качестве модулятора и эффектора отдельных звеньев воспалительного процесса. Вследствие чего, по мнению многих авторов, уровень выдыхаемого NO при АР существенно возрастает.

Согласно исследованию H. Suojalehto и соавт. [11], уровень назального NO зависит от степени обструкции при АР. Авторы сравнили уровень NO у пациентов с АР, неаллергическим ринитом и контрольной группы и установили, что уровень выдыхаемого NO был выше у пациентов с АР. Однако у пациентов, имеющих значительную обструкцию синусов, уровень назального NO был гораздо ниже такового, чем у пациентов без этой обструкции. Данное исследование позволило авторам сделать выводы о том, что при выраженной обструкции параназальных синусов уровень выдыхаемого NO существенно падает, что снижает его ценность как маркера воспаления при диагностике АР. В свою очередь, высокий уровень NO указывает на наличие эозинофильного воспаления в полости носа и на отсутствие выраженной обструкции околоносовых пазух. Классическим золотым стандартом измерения NO в выдыхаемом воздухе является хемилюминесцентный метод, основанный на реакции NO с озоном. K. Lee и соавт. [12] продемонстрировали, что у пациентов с АР по сравнению с пациентами с неаллергическим ринитом уровень выдыхаемого NO более высок. Авторы утверждают, что метод хемилюминесценции является достоверным неинвазивным методом и может использоваться для ранней диагностики АР. Однако хемилюминесцентные анализаторы дороги и требуют специально оборудованного помещения. В связи с чем в последнее десятилетие все более широкое применение в клинической практике находят портативные электрохимические анализаторы NO. S. Takeno и соавт. [13] определяли уровень назального NO с помощью портативного электрохимического анализатора (NObreath). Они продемонстрировали, что у пациентов, страдающих АР, уровень назального NO более высок, а также выявили взаимосвязь между уровнем выдыхаемого NO и тяжестью симптомов АР. Однако некоторые авторы считают, что взаимосвязь между уровнем назального NO и симптомами АР отсутствует. Так, было проведено исследование на основе случайной выборки пациентов (n=375), в ходе которого авторам не удалось выявить значимости уровня NO в составе выдыхаемого воздуха у больных АР. Авторы объясняют это тем, что многочисленные исследования, подтверждающие повышение уровня NO при АР, проведены на отдельной клинической выборке без охвата общей выборки пациентов и, как следствие, могут быть ложноположительными [14, 15].

A. Kalpaklioglu и I. Kalkan [16] сравнивали уровень выдыхаемого NO у пациентов с аллергическим и неаллергическим ринитом для определения, какие факторы могут препятствовать повышению уровня назального NO. Авторы утверждают, что у пациентов с АР уровень NO был достоверно выше, чем у пациентов с неаллергическим ринитом и в контрольной группе. Однако им удалось установить, что у пациентов с АР уровень выдыхаемого NO был выше, если у них в диагнозе была БА. В свою очередь пациенты, принимающие ингаляционные кортикостероиды, показали самый низкий уровень этого показателя.

Также известно, что на уровень NO в выдыхаемом воздухе влияют физическая нагрузка, курение, прием алкоголя, что также необходимо учитывать при диагностике аллергических заболеваний с помощью этого метода [10]. N. Gupta и соавт. [17] сравнивали уровень назального NO между нижним и средним носовыми ходами у пациентов с симптомами АР. Авторы утверждают, что разница уровня NO между этими анатомическими зонами отсутствует.

NO - один из важнейших медиаторов многих физиологических и патологических процессов большинства систем организма. Определение уровня назального NO является неинвазивным методом диагностики. Он хорошо переносится пациентами и нашел широкое применение в ранней диагностике БА и оценке эффективности ее лечения. Однако в патогенезе АР роль NO изучена недостаточно. В литературе имеются единичные отрывочные сведения по данному вопросу, а результаты проводимых исследований носят отчасти противоречивый характер. В связи с этим целесообразность дальнейших исследований в этом направлении очевидна и важна для совершенствования ранней диагностики и лечения АР.

Конфликт интересов отсутствует.

Участие авторов:

Идея, написание текста: И.К.

Подготовка материала, написание текста: К.О.

Научное редактирование: Е.Н.