Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Клинические и сообщаемые пациентами исходы тройной терапии (будесонид/гликопиррония бромид/формотерол) при хронической обструктивной болезни легких: результаты наблюдательного исследования «МИНЕРВА»
Журнал: Респираторная медицина. 2025;1(3): 19‑26
Прочитано: 75 раз
Как цитировать:
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает 3-е место среди ведущих причин смерти в мире и в 2019 г. привела к смерти 3,23 млн человек [1]. ХОБЛ остается серьезным и растущим бременем для системы здравоохранения. В Российской Федерации (РФ) распространенность заболевания составляет 15,3% среди взрослого населения [2, 3]. Смертность по причине ХОБЛ в РФ за последние 5 лет сохраняется на уровне 19—20 случаев на 100 тыс. населения [4]. Заболевание носит тяжелый инвалидизирующий характер: доля лиц с инвалидностью составляет до 70% среди пациентов с ХОБЛ среднетяжелой, тяжелой и крайне тяжелой степени [3].
Рекомендации по лечению ХОБЛ включают поэтапный подход, при котором лекарственные препараты добавляют по мере необходимости с целью достижения контроля симптомов и уменьшения или устранения обострений [1, 5]. Возможности лечения ХОБЛ в последние годы существенно расширились в первую очередь за счет появления новых комбинированных препаратов, содержащих в одном ингаляторе 2 или 3 компонента [6]. Пациентам с ХОБЛ средней и тяжелой степени, у которых не достигнут надлежащий контроль заболевания при применении двойной комбинации, рекомендуется назначение тройной комбинации в виде ингаляционного глюкокортикостероида (ИГКС), длительнодействующего антихолинергика (ДДАХ) и длительнодействующего β2-агониста (ДДБА) [1, 5, 6].
Одним из препаратов фиксированной тройной комбинации является комбинация будесонида (ИГКС), гликопиррония бромида (ДДАХ) и формотерола (ДДБА) (БУД/ГЛИ/ФОРМ), в форме аэрозоля для ингаляций (160 мкг + 7,2 мкг + 5,0 мкг/доза). В клинических исследованиях III фазы применение этой комбинации приводило к более выраженному снижению риска обострений, уменьшению симптомов, улучшению функции легких и качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с двойной терапией (ДДБА + ДДАХ или ИГКС + ДДБА) [7, 8]. Однако клинические исследования препарата были в основном сосредоточены на оценке объективных характеристик ХОБЛ. В то же время исходы, сообщаемые пациентами, имеют важное значение для оценки симптомов заболевания и ответа на лечение у пациентов с ХОБЛ [9].
Цель исследования — изучение клинических результатов и исходов, сообщаемых пациентами, у больных ХОБЛ, применявших БУД/ГЛИ/ФОРМ в реальной клинической практике.
Ретроспективно-проспективное неинтервенционное многоцентровое исследование «МИНЕРВА» (MINERVA, код в базе данных clinicaltrials.gov NCT06422676) было проведено в РФ в 2023—2024 гг. на базе 20 медицинских учреждений. Все обследования, результаты которых собирали в ходе исследования, были выполнены в рамках стандартной клинической практики участвовавших центров. Решение о назначении пациенту препарата БУД/ГЛИ/ФОРМ в соответствии с одобренными показаниями принималось лечащим врачом независимо от участия пациента в исследовании. Все пациенты, включенные в исследование, предоставили добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии включения: взрослые пациенты с диагнозом ХОБЛ, установленным врачом не менее чем за 12 мес до начала применения БУД/ГЛИ/ФОРМ, у которых не был достигнут надлежащий контроль заболевания при терапии комбинацией ИГКС и ДДБА или комбинацией ДДБА и ДДАХ, а лечение препаратом БУД/ГЛИ/ФОРМ было начато не позднее чем за 12 нед до включения в исследование; пациенты с доступными результатами оценочного теста по ХОБЛ (COPD Assessment Test, CAT), полученными в рамках рутинной практики не более, чем за 1 нед до начала применения БУД/ГЛИ/ФОРМ; пациенты, способные и готовые прочитать, понять и следовать письменным инструкциям, а также понять и заполнить опросники, требуемые по протоколу.
Критерии невключения: пациенты с документально подтвержденной ХОБЛ вследствие дефицита альфа-1-антитрипсина, в течение 12 мес до включения в исследование получавшие лечение препаратом в виде тройной фиксированной комбинации; беременные женщины или женщины, находящиеся в периоде грудного вскармливания; пациенты с наличием тяжелых сопутствующих заболеваний, не поддающихся контролю; пациенты с наличием диагноза бронхоэктатической болезни, саркоидоза, интерстициального заболевания легких или идиопатического легочного фиброза; пациенты, принимавшие на момент включения участие в других неинтервенционных наблюдательных исследованиях, которые, по мнению исследователя, могли бы повлиять на оценку для текущего исследования, или принимавшие участие в любом наблюдательном или клиническом исследовании в течение последних 30 сут до включения.
Наблюдение. После включения в исследование (момент подписания информированного согласия обозначался как визит 0) период наблюдения состоял из двух визитов пациентов в клинику, проводимых в рутинном порядке через 12±2 нед (визит 1) и 24±2 нед (визит 2) от начала применения БУД/ГЛИ/ФОРМ.
Первый пациент был включен в исследование 29 декабря 2023 г., последний визит последнего пациента состоялся 18 декабря 2024 г. Данные исследования были собраны на основании ретроспективного анализа медицинской документации пациентов в исследовательских центрах и согласно результатам обследований, проведенных в рамках проспективного периода наблюдения.
При включении пациента в исследование были собраны исходные демографические и клинические характеристики. Клинические исходы, представляющие интерес, собирали во время визита 0 и визита наблюдения, они включали: уровень эозинофилов в крови, частоту и тяжесть обострений ХОБЛ, возникших за предшествующие 12 мес до начала лечения и в ходе наблюдения. Кроме того, всех пациентов просили заполнить опросники (CAT, опросник степени удовлетворенности лекарственным средством (TSMQ), шкала оценки приверженности к лечению (MARS-5) и др.) и пройти спирометрию. Безопасность терапии оценивали на основании мониторинга нежелательных явлений (НЯ).
Первичная конечная точка представляла собой изменение относительно исходного уровня балла по опроснику CAT через 24 нед лечения. CAT (оценочный тест по ХОБЛ) — широко используемый опросник из 8 пунктов, предназначенный для заполнения пациентами и разработанный для измерения влияния ХОБЛ на состояние здоровья [10]. В качестве исходного балла по CAT был зарегистрирован результат, полученный ретроспективно за последние 7 сут до начала лечения.
Все собранные данные были внесены уполномоченными сотрудниками исследовательских центров в электронную Индивидуальную регистрационную карту (эИРК) по каждому пациенту. В процессе сбора данных все пациенты идентифицировались в эИРК по уникальному коду (номеру), что обеспечивало анонимность.
С учетом предполагаемого стандартного отклонения (SD) для изменения балла CAT с течением времени в 6,5 балла [11], размер выборки, равный 163 пациентам, должен был обеспечить точность оценки ±0,998 балла CAT (ширина 95% доверительного интервала (95% ДИ) 1,996). С учетом пациентов, которые могли выбыть в ходе наблюдения, общий размер выборки составил 200 пациентов.
Статистическую обработку данных проводили в программе R-Studio версии 2023.06.1 с использованием языка R версии 4.4.1. Результаты представлены с использованием описательной статистики. 95% ДИ для доли были рассчитаны по методу Клоппера—Пирсона. Анализ проводили на фактически доступной информации, без восполнения данных. Статистическое сравнение изменения показателей относительного исходного уровня осуществляли с помощью непараметрического критерия для двух связанных выборок Вилкоксона—Манна—Уитни (Вилкоксона). Уровень значимости был принят равным 0,05.
В исследование было включено 200 пациентов, из них 199 пациентов прошли визит 1 (12±2 нед) и 196 пациентов прошли визит 2 (24±2 нед). Средний возраст пациентов составлял 64,97±8,37 года. К возрастной группе 65 лет и старше относились 117 (58,5%) пациентов. Преобладали пациенты мужского пола (87,5%), 59% пациентов были активными курильщиками. Средний балл CAT до начала лечения составлял 23,80±7,82. У 137 (68,5%) пациентов отмечались обострения ХОБЛ (среднетяжелые или тяжелые) за предшествующие 12 мес. Исходные демографические и клинические характеристики пациентов представлены в табл. 1.
Таблица 1. Исходные демографические и клинические характеристики пациентов
| Показатель | Полная популяция, n=200 |
| Возраст, лет, среднее±SD | 64,97±8,37 |
| Мужской пол, абс. (%) | 75 (87,5) |
| Женский пол, абс. (%) | 25 (12,5) |
| Сезон включения в исследование, абс. (%): | |
| весна | 189 (94,5) |
| зима | 11 (5,5) |
| Индекс массы тела, кг/м2: | |
| среднее±SD | 27,46±5,36 |
| ≥30 кг/м2, абс. (%) | 57 (28,5) |
| ≥25 кг/м2, абс. (%) | 139 (69,5) |
| <25 кг/м2, абс. (%) | 61 (30,5) |
| Статус курения, абс. (%): | |
| курящий в настоящее время | 118 (59) |
| ранее куривший | 74 (37) |
| не куривший/нет информации о курении в анамнезе | 8 (4) |
| Время от постановки диагноза ХОБЛ до включения, лет: | |
| среднее±SD | 8,4±6,4 |
| медиана | 6,4 |
| Сопутствующие респираторные заболевания, абс. (%): | |
| хронический бронхит | 28 (14) |
| бронхиальная астма | 20 (10) |
| синдром обструктивного апноэ во сне | 6 (3) |
| кистозная болезнь легких | 3 (1,5) |
| аллергический ринит | 3 (1,5) |
| ателектаз легких | 1 (0,5) |
| диафрагмальный парез | 1 (0,5) |
| легочная гипертензия | 1 (0,5) |
| объемное образование в легком | 1 (0,5) |
| Другие сопутствующие заболевания*, абс. (%): | |
| артериальная гипертензия | 126 (63) |
| ишемическая болезнь сердца | 28 (14) |
| хроническая сердечная недостаточность | 23 (11,5) |
| нарушения сердечного ритма | 19 (9,5) |
| перенесенный инфаркт миокарда | 19 (9,5) |
| сахарный диабет 2-го типа | 18 (9) |
| гиперхолестеринемия | 15 (7,5) |
| болезнь периферических сосудов | 10 (5) |
| Исходный балл CAT: | |
| среднее±SD | 23,80±7,82 |
| >20, абс. (%) | 139 (69,5) |
| ≤20, абс. (%) | 61 (30,5) |
| Обострения ХОБЛ за 12 мес до начала терапии, абс. (%): | |
| отсутствие обострений | 39 (19,5) |
| среднетяжелые | 78 (39) |
| тяжелые | 59 (29,5) |
| неизвестно | 24 (12) |
| Прием системных антибактериальных препаратов за 12 мес до начала терапии, абс. (%) | 39 (19,5) |
| Прием системных глюкокортикостероидов за 12 мес до начала терапии, абс. (%) | 17 (85) |
| Исходный уровень эозинофилов в крови**, абс. (%): | |
| норма | 154 (77) |
| выше нормы | 19 (9,5) |
| неизвестно | 27 (13,5) |
Примечание. * — наиболее часто встречавшиеся (≥5% пациентов) сопутствующие заболевания; SD — стандартное отклонение; ** — абсолютное число эозинофилов (AEC): условно «нормальным» для практики ХОБЛ можно считать диапазон 0—300 клеток/мкл; значения 301—500 клеток/мкл — погранично повышенные, требующие интерпретации по клиническому контексту и динамике [12].
Средний (±SD) балл по CAT составлял 23,8±7,82 (медиана 25) на исходном уровне, 18,13±6,91) (медиана 19) через 12 нед и 14,87±6,29 (медиана 15) через 24 нед терапии. На 24-й неделе отмечалось улучшение состояния пациентов, балл по CAT снизился в среднем на 8,81±7,44 пункта. К 12-й неделе лечения изменение балла по CAT относительно исходного уровня было равным –5,63±4,73 (табл. 2).
Таблица 2. Изменение балла по опроснику САТ через 12 и 24 нед терапии относительно исходного значения
| Балл САТ | Исходно | Изменение к 12-й неделе | Изменение к 24-й неделе |
| среднее (95% ДИ) | среднее (95% ДИ) | среднее (95% ДИ) | |
| Все пациенты | n=200 23,80 (22,72—24,89) | n=199 –5,63 (от –6,29 до –4,98) | n=196 –8,81 (от –9,85 до –7,76) |
| Подгруппа с исходной оценкой по CAT >20 баллов | n=139 27,83 (26,96—28,69) | n=138 –6,70 (от –7,45 до –5,94) | n=135 –10,85 (от –12,14 до –9,56) |
| Подгруппа с исходной оценкой по CAT ≤20 баллов | n=61 14,64 (13,58—15,7) | n=61 –3,23 (от –4,32 до –2,14) | n=61 –4,28 (от –5,37 до –3,19) |
| Подгруппа без обострений* | n=39 23,72 (21,79—25,64) | n=39 –6,21 (от –7,61 до –4,8) | n=39 –8,49 (от –10,12 до –6,85) |
| Подгруппа со среднетяжелыми обострениями* | n=78 23,27 (21,96—24,58) | n=78 –5,24 (от –6,23 до –4,26) | n=77 –7,99 (от –9,52 до –6,45) |
| Подгруппа с тяжелыми обострениями* | n=59 28,39 (26,44—30,34) | n=58 –6,22 (от –7,69 до –4,76) | n=56 –11,57 (от –14,08 до –9,07) |
| Подгруппа с приемом системных антибиотиков* | n=39 21,18 (19,59—22,77) | n=39 –4,36 (от –5,95 до –2,77) | n=39 –6,74 (от –8,62 до –4,87) |
| Подгруппа без приема системных антибиотиков* | n=161 24,44 (23,17—25,71) | n=160 –5,94 (от –6,66 до –5,23) | n=157 –9,32 (от –10,52 до –8,12) |
| Подгруппа с приемом системных кортикостероидов* | n=17 22,59 (20,19—24,99) | n=16 –2,31 (от –5,55 до 0,92)** | n=16 –4,50 (от –7,86 до –1,14)** |
| Подгруппа без приема системных кортикостероидов* | n=183 23,92 (22,75—25,08) | n=183 –5,92 (от –6,57 до –5,28) | n=180 –9,19 (от –10,27 до –8,11) |
| Подгруппа с исходным нормальным уровнем эозинофилов в крови*** | n=154 23,99 (22,7—25,29) | n=153 –5,76 (от –6,53 до –4,99) | n=150 –9,09 (от –10,35 до –7,84) |
| Подгруппа с исходным повышенным уровнем эозинофилов в крови*** | n=19 22,11 (18,45—25,76) | n=19 –6,21 (от –8,41 до –4,01) | n=19 –9,21 (от –12,25 до –6,17) |
Примечание. Приведены 95% ДИ для разницы средних. * — за предшествующие 12 мес до начала лечения; ** — статистически незначимо (p<0,07 для 12-й недели и p<0,03 для 24-й недели). За исключением указанных все остальные результаты сравнений 12-й и 24-й недели с исходным уровнем были статистически значимы (p<0,001). Значение p получено при помощи непараметрического теста Вилкоксона для связанных выборок; n — количество пациентов; CAT — оценочный тест по ХОБЛ; *** — абсолютное число эозинофилов (AEC): условно «нормальным» для практики ХОБЛ можно считать диапазон 0—300 клеток/мкл; значения 301—500 клеток/мкл — погранично повышенные, требующие интерпретации по клиническому контексту и динамике [12].
При анализе подгрупп отмечали, что у пациентов с предыдущими (за предшествующие 12 мес) тяжелыми обострениями ХОБЛ снижение балла по CAT было наиболее выраженным (–11,57), у пациентов со среднетяжелыми обострениями оно составило –7,99 пункта. К 12-й неделе лечения изменение балла по CAT относительно исходного уровня было равным –6,22 и –5,24 соответственно. При распределении пациентов в зависимости от уровня эозинофилов использовали определение условно нормального уровня для пациентов с ХОБЛ — абсолютное количество 0—300 клеток/мкл. Показатели в диапазоне 301—500 клеток/мкл расценивали как погранично повышенные. По этой оценке субгрупп у пациентов с исходно нормальным уровнем эозинофилов снижение балла по CAT к 24-й неделе составило –9,09, а при исходно повышенном уровне — –9,21 пункта. К 12-й неделе изменения были равны –5,76 и –6,21 пункта соответственно (см. табл. 2).
Динамика снижения балла по CAT по сравнению с исходным уровнем была статистически значимой (p<0,001) в общей выборке и во всех подгруппах, за исключением подгруппы с предшествующим приемом системных кортикостероидов (см. табл. 2).
Ответ на лечение, определяемый как наличие минимального клинически значимого различия по опроснику CAT (улучшение на 2 балла или выше), через 24 нед лечения наблюдался у 87% (174/200) пациентов (95% ДИ 81,53—91,33%) в общей популяции. При анализе подгрупп в зависимости от обострений ХОБЛ ответ на лечение наблюдался у 36/39 (92,31%) пациентов (95% ДИ 79,13—98,38%) без обострений за предшествующие 12 мес, у 67/78 (85,9%) пациентов (95% ДИ 76,17—92,74%) со среднетяжелыми обострениями и у 51/59 (86,44%) пациентов (95% ДИ 75,02—93,96%) с тяжелыми обострениями. При анализе подгрупп в зависимости от исходного уровня эозинофилов в крови ответ на лечение наблюдался у 135/154 (87,66%) пациентов (95% ДИ 81,41—92,41%) с исходно нормальным уровнем и у 17/19 (89,47%) пациентов (95% ДИ 66,86—98,7%) с исходно повышенным уровнем эозинофилов в крови.
Через 24 нед лечения балл по опроснику степени удовлетворенности лекарственным средством (TSQM) увеличился от исходного значения в среднем на 5,3±8,68 пункта, для разницы средних 95% ДИ 4,07—6,52. К 12-й неделе этот показатель составлял 4,32±8,25, 95% ДИ 3,17—5,48. Исходно (на визите 0) средний балл TSQM составлял 37,05±11,33, через 12 нед лечения — 41,46±8,72, а через 24 нед лечения — 42,47±8,16.
Доля пациентов с высокой приверженностью лечению (получивших 20 баллов и более по шкале MARS-5) на 24-й неделе составляла 95,5% (191/200) (95% ДИ 91,63—97,92%), на 12-й неделе — 95,0% (190/200) (95% ДИ 91,0%—97,58%), исходно (на визите 0) — 66,5% (133/200) (95% ДИ 59,5—73,0%).
Среднее количество среднетяжелых обострений ХОБЛ на пациента снизилось с 0,83 за период 12 мес до начала применения БУД/ГЛИ/ФОРМ до 0,03 за период 24 нед после начала лечения. Количество тяжелых обострений на пациента составляло соответственно 0,44 и 0,02. В подгруппе с предшествующим приемом системных антибиотиков количество среднетяжелых обострений снизилось с 0,97 до 0,05, тяжелых обострений — с 0,23 до 0. В подгруппе с предшествующим приемом системных кортикостероидов количество среднетяжелых обострений снизилось с 1,18 до 0, тяжелых — с 0,53 до 0 (табл. 3).
Таблица 3. Количество обострений ХОБЛ на пациента
| Количество обострений на пациента | Среднетяжелые обострения | Тяжелые обострения | ||
| в течение 12 мес до начала лечения | в течение 24 нед после начала лечения | в течение 12 мес до начала лечения | в течение 24 нед после начала лечения | |
| среднее (95% ДИ) | среднее (95% ДИ) | среднее (95% ДИ) | среднее (95% ДИ) | |
| Все пациенты | 0,83 (0,66—1,00) | 0,03 (0,01—0,05) | 0,44 (0,33—0,54) | 0,02 (0—0,04) |
| Подгруппа с приемом системных антибиотиков* | 0,97 (0,69—1,26) | 0,05 (–0,02—0,12) | 0,23 (0,05—0,41) | 0,0 (НР) |
| Подгруппа без приема системных антибиотиков* | 0,80 (0,6—0,99) | 0,02 (0—0,05) | 0,48 (0,36—0,61) | 0,02 (0—0,05) |
| Подгруппа с приемом системных кортикостероидов* | 1,18 (−0,11—2,46) | 0,0 (НР) | 0,53 (0,19—0,87) | 0,0 (НР) |
| Подгруппа без приема системных кортикостероидов* | 0,80 (0,66—0,94) | 0,03 (0,01—0,06) | 0,43 (0,32—0,54) | 0,02 (0—0,04) |
| Подгруппа с исходным нормальным уровнем эозинофилов в крови** | 0,71 (0,57—0,86) | 0,03 (0—0,06) | 0,48 (0,36—0,6) | 0,03 (0—0,05) |
| Подгруппа с исходным повышенным уровнем эозинофилов в крови | 1,37 (0,22—2,51) | 0,0 (НР) | 0,58 (0,2—0,96) | 0,0 (НР) |
Примечание. * — за предшествующие 12 мес до начала лечения; НР — доверительный интервал не рассчитан; ** — абсолютное число эозинофилов (AEC): условно «нормальным» для практики ХОБЛ можно считать диапазон 0—300 клеток/мкл; значения 301—500 клеток/мкл — погранично повышенные, требующие интерпретации по клиническому контексту и динамике [12].
Среднее (±SD) значение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) до ингаляции бронходилататора в общей выборке было равным 44,57±13,29% на исходном уровне, 52,00±15,40% на 12-й неделе и 51,83±14,51% на 24-й неделе. Средние (±SD) значения ОФВ1 после ингаляции бронходилататора составляли 48,50±14,33, 55,46±17,93 и 53,46±16,20% соответственно.
Значение ОФВ1 до ингаляции бронходилататора увеличилось к 24-й неделе от исходного значения в среднем на 6,78% (95% ДИ для разницы средних 4,94—8,61). Динамика повышения ОФВ1 была статистически значимой (p<0,001). Среднее изменение ОФВ1 после ингаляции бронходилататора к 24-й неделе составило 2,96% (95% ДИ для разницы средних 0,16—5,77%). Динамика повышения ОФВ1 была статистически незначимой (p=0,061).
У 15/200 (7,5%) пациентов (95% ДИ 4,26—12,07%) наблюдались какие-либо НЯ во время исследования. Ни одно НЯ не послужило причиной для досрочного прекращения применения препарата.
В настоящем наблюдательном исследовании «МИНЕРВА» проанализированы результаты применения фиксированной тройной комбинации БУД/ГЛИ/ФОРМ в реальной клинической практике у взрослых пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени в течение 24 нед. На исходном уровне средний балл по CAT составлял 23,8, что немного выше, чем в популяции клинических исследований ETHOS и KRONOS, в которых данный показатель был порядка 18—20 пунктов [7, 8]. В результате терапии в проведенном исследовании отмечалось улучшение состояния пациентов, выражавшееся в среднем снижении балла по CAT на 5,63 пункта через 12 нед терапии и на 8,81 пункта через 24 нед. При этом клинически значимый эффект терапии (снижение на 2 балла или более через 24 нед терапии) был достигнут у подавляющего большинства пациентов (87%). В недавно опубликованном японском исследовании реальной клинической практики было продемонстрировано снижение балла по CAT в среднем на 2,9 пункта через 12 нед применения БУД/ГЛИ/ФОРМ. Участники этого исследования были немного старше (средний возраст 73,8 года), чем в данном исследовании (65 лет), и обладали менее тяжелой симптоматикой ХОБЛ (средний исходный балл CAT 15,6) [13].
Наиболее выраженная динамика балла по CAT к 24-й неделе отмечалась у пациентов с предыдущими тяжелыми обострениями ХОБЛ (–11,57) и у пациентов с исходным повышенным уровнем эозинофилов в крови (–9,21), что в целом согласуется с факторами, при которых преимущество тройной терапии наиболее выражено. Как известно, пациенты с повышенным уровнем эозинофилов получают больше пользы от применения БУД/ГЛИ/ФОРМ, чем пациенты с нормальным уровнем эозинофилов [7, 8].
Применение БУД/ГЛИ/ФОРМ в течение 24 нед привело к значительному снижению среднего количества обострений ХОБЛ на пациента (с 0,83 до 0,03 (в 28 раз) для среднетяжелых обострений и с 0,44 до 0,02 (в 22 раза) для тяжелых обострений). Также отмечалось улучшение функции легких, что оценивалось по значению ОФВ1 до и после ингаляции бронходилататора, и улучшение удовлетворенности пациентов лечением, согласно оценке при помощи опросника TSQM.
Терапия БУД/ГЛИ/ФОРМ характеризовалась высокой приверженностью. Доля пациентов с высокой приверженностью (получивших 20 баллов и выше по шкале MARS-5) на 24-й неделе составляла 95,5%. Общая частота возникновения НЯ во время 24 нед лечения составляла 7,5%, и ни одно НЯ не послужило причиной для досрочного прекращения применения препарата, что свидетельствует о безопасности и хорошей переносимости препарата.
К преимуществам исследования относится возможность получения результатов заполнения опросников напрямую от пациентов в рамках наблюдательного исследования, что делает результаты оценки исходов, сообщаемых пациентами, приближенными к реальной практике. Основные ограничения исследования включают отсутствие группы контроля, соответственно, любые различия между периодами до и после начала лечения не могут быть связаны исключительно с эффективностью лечения. Также ввиду неинтервенционного дизайна исследования имеется определенный процент пропущенных данных, поскольку анализы и процедуры проводятся в соответствии со стандартной клинической практикой и не являются обязательными. В то же время по первичной конечной точке (балл по CAT) данные были собраны в полном объеме.
Полученные данные реальной клинической практики свидетельствуют в пользу того, что применение фиксированной тройной комбинации БУД/ГЛИ/ФОРМ приводит к улучшению состояния пациентов с ХОБЛ и позволяет значительно снизить частоту обострений.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.
