Введение
В Российской Федерации в 2020 г. распространенность онкологических заболеваний составила 7,8% среди мужчин и женщин от 25 до 44 лет (43 233 случая из 556 036) [1].
По данным American Cancer Society, в 2021 г. в США примерно 88 260 новых случаев онкологических заболеваний (что составляет 4,6% среди всех возрастных групп) и 9130 смертей, связанных с ними, могут приходиться на подростков и молодых взрослых в возрасте от 15 до 39 лет [2]. Выделение такой возрастной группы имеет важное значение, поскольку часто такие пациенты группируются с более молодыми или пожилыми людьми, что маскирует важные различия в заболеваемости, факторах риска, биологии опухолей и выживаемости [3]. Данные проспективных когортных исследований, посвященных изучению влияния того или иного фактора риска развития онкозаболеваний у лиц молодого возраста, ограничены.
Цель исследования — изучить частоту развития опухолевых заболеваний и факторов, повышающих риск их возникновения, в процессе 5-летнего наблюдения когорты молодых лиц 25—44 лет — жителей Новосибирска.
В нашей статье мы представляем результаты 5-летнего наблюдения за когортой в размере 1415 человек, проживающих в Новосибирске, в возрасте 25—44 лет, с позиций изучения частоты развития онкологических заболеваний и факторов, повышающих риск их возникновения.
Материал и методы
На базе НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН в 2013—2016 гг. проведено популяционное обследование населения Новосибирска в возрасте 25—44 лет.
Для построения популяционной выборки лиц 25—44 лет по одному из районов Новосибирска, типичному по производственной, социальной, популяционно-демографической, транспортной структурам и уровню миграции населения, использована база территориального фонда обязательного медицинского страхования. С помощью генератора случайных чисел сформирована случайная репрезентативная выборка в количестве 2500 человек. Известно, что люди молодых возрастных групп относятся к наиболее ригидным в плане отклика, поэтому применены методы поэтапного эпидемиологического стимулирования: почтовые приглашения, телефонные звонки, информационные сообщения в средствах массовой информации. При скрининге обследовано 1415 человек, из них 670 мужчин (47,3%) и 745 женщин (52,7%, беременные и женщины в декретном отпуске не включены в исследование), отклик составил 56,6%. Средний возраст обследованных составил 37,33 [31,83; 41,92]. От всех лиц получено информированное добровольное согласие на обследование и обработку персональных данных.
Период наблюдения составил в среднем 5,04 [3,93; 5,85] (максимально 6,63) года. Случаи онкозаболеваний в изучаемой когорте идентифицированы путем сопоставления регистра онкологических заболеваний (регистр ведется в НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН с 1988 г. по настоящее время) и базы данных обследованных лиц. Скрининг проводила бригада врачей, прошедших подготовку по стандартизованным эпидемиологическим методам скрининговых обследований. В программу обследования входили: демографические и социальные данные, опрос о привычке курения, социально-экономический опрос, антропометрия, трехкратное измерение уровня артериального давления (АД), спирометрия, запись электрокардиограммы (ЭКГ) с расшифровкой по Минессотскому коду (МК) и другие.
Измерение окружности талии (ОТ) производили сантиметровой лентой, накладывая ее горизонтально посередине между нижним краем реберной дуги и крестцовым отделом подвздошной кости [4, 5]. Измерение уровня АД проводили трижды с интервалом 2 мин на правой руке в положении сидя после 5-минутного отдыха с помощью автоматического тонометра Omron M5-I с регистрацией среднего значения 3 измерений. Артериальную гипертензию (АГ) регистрировали при уровне систолического АД (САД) ≥140 мм рт.ст. и/или диастолического АД (ДАД) ≥90 мм рт.ст. [5]. Расчет индекса массы тела (ИМТ) проводили по формуле: масса тела (кг), деленная на квадрат роста (м2) [5]. Курящими считались лица, выкуривающие хотя бы одну сигарету в сутки.
Однократный забор крови из локтевой вены выполняли натощак через 12 ч после приема пищи. Показатели в крови липидного профиля, глюкозы и креатинина измеряли энзиматическим методом с использованием стандартных реактивов на автоматическом биохимическом анализаторе KoneLab 30i («Thermo Fisher Scientific», Финляндия). Пересчет уровня глюкозы сыворотки крови в глюкозу плазмы крови осуществляли по формуле: глюкоза плазмы (ммоль/л) = –0,137+1,047 × глюкоза сыворотки (ммоль/л) [5].
Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием программного пакета SPSS (версия 13.0). В связи с неправильным распределением большинства непрерывных переменных данные представлены в виде Me [25; 75], где Me — медиана, 25 и 75 — 1-й и 3-й квартили, для категориальных показателей — в виде абсолютных и относительных значений n (%). Проверка нормального распределения проведена с использованием критерия Колмогорова—Смирнова. Для сравнения двух независимых выборок использовали непараметрический U-критерий Манна—Уитни. Для сравнения долей применяли критерий хи-квадрат (χ2) Пирсона. Для определения независимых прогностических предикторов злокачественных новообразований у лиц молодого возраста использовали многофакторные модели пропорциональных рисков (регрессия Кокса). Результаты представлены как HR (Hazard Ratio, отношение рисков) и 95% доверительный интервал (ДИ). Критический уровень значимости нулевой гипотезы (p) принят равным 0,05.
Соответствие принципам этики
Все пациенты подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Исследование одобрено локальным этическим комитетом НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН (протокол №6/2013 от 25.06.13).
Результаты
В обследованной популяции при 5-летнем когортном наблюдении выявлено 0,92% онкологических заболеваний. В наблюдаемой когорте злокачественные опухоли в среднем регистрировались через 2,21±1,87 года. Средний возраст установления диагноза составил 43,31±8,47 года (минимальный возраст 28,47 года). У женщин в структуре онкологических заболеваний преобладали злокачественные новообразования молочной железы и щитовидной железы, у мужчин — органов брюшной полости. Структура онкологических заболеваний представлена на рисунке. Не получены различия в частоте онкологических заболеваний между мужчинами и женщинами. Ожидаемо возраст был выше у пациентов группы с выявленными новообразованиями. Характеристика обследованных пациентов с наличием онкологических заболеваний и без них представлена в табл. 1.
Структура онкологических заболеваний в изучаемой популяции.
Таблица 1. Характеристика популяции 25—44 лет жителей Новосибирска
| Параметры | Пациенты с наличием онкологического заболевания (n=13) | Пациенты без онкологических заболеваний (n=1 402) | p |
| Возраст, лет | 42,17 [35,42; 45,92] | 37,25 [31,83; 41,83] | 0,019 |
| Мужчины, n (%) | 7 (53,85) | 663 (47,29) | 0,782 |
| Женщины, n (%) | 6 (46,15) | 739 (52,71) | 0,782 |
| Курение, n (%) | 7 (53,8) | 479 (34,4) | 0,152 |
| Женат/замужем, n (%) | 9 (69,2) | 1002 (71,8) | 0,766 |
| Работает, n (%) | 9 (69,2) | 1159 (83,0) | 0,255 |
| ОТ, см | 86,8 [78,00; 100,1] | 85,2 [76,0; 95,95] | 0,501 |
| САД, мм рт.ст. | 125,5 [110,0; 137,5] | 119,5 [110,5; 129,5] | 0,245 |
| ДАД, мм рт.ст. | 79,0 [72,5; 91,5] | 78,5 [71,5; 86,38] | 0,690 |
| Наличие АГ, n (%) | 4 (30,8) | 264 (18,9) | 0,286 |
| ИМТ, кг/м2 | 25,14 [23,32; 30,24] | 25,13 [22,06; 28,92] | 0,705 |
| ТГ, ммоль/л | 1,11 [0,67; 1,73] | 0,94 [0,68; 1,39] | 0,443 |
| ХС-ЛПВП, ммоль/л | 1,32 [1,01; 1,59] | 1,29 [1,08; 1,52] | 0,911 |
| ХС-ЛПНП, ммоль/л | 3,28 [2,58; 3,98] | 3,13 [2,52; 3,70] | 0,477 |
| ОХС, ммоль/л | 5,22 [4,38; 5,81] | 4,96 [4,32; 5,63] | 0,367 |
| Креатинин, мг/дл | 0,84 [0,79; 0,87] | 0,83 [0,76; 0,93] | 0,709 |
| Альбумин, г/л | 43,50 [38,00; 52,75] | 42,70 [40,80; 44,60] | 0,626 |
| Мочевина, ммоль/л | 3,95 [3,58; 4,78] | 4,30 [3,63; 5,20] | 0,370 |
| ГПН, ммоль/л | 5,83 [5,46; 6,30] | 5,73 [5,31; 6,04] | 0,234 |
Примечание. Данные представлены в виде медианы, 1-го и 3-го квартилей — Me [25; 75] и в виде абсолютных и относительных значений — n (%). ОТ — окружность талии; САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; АГ — артериальная гипертензия; ТГ — триглицериды; ХС-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ХС-ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; ОХС — общий холестерин; ГПН — глюкоза в плазме крови натощак.
Для изучения ассоциаций кардиометаболических параметров с риском развития онкологического заболевания построены модели регрессионного анализа Кокса. Первая модель включала в себя пол, возраст, статус курения, показатели ОТ, ХС-ЛПНП, уровень глюкозы плазмы натощак (ГПН) и наличие АГ. Вторая модель включала в себя те же показатели, а также социальные — семейное положение и статус экономической активности (табл. 2).
Таблица 2. Результаты анализа независимых прогностических предикторов онкологических заболеваний в регрессионных моделях Кокса
| Анализируемые факторы | Модель 1 | Модель 2 (с включением социальных показателей) | ||
| HR (ДИ 95%) | p | HR (ДИ 95%) | p | |
| Пол, мужской по сравнению с женским | 0,997 (0,278—3,573) | 0,996 | 0,962 (0,267—3,460) | 0,953 |
| Возраст, на 1 год | 1,148 (1,024—1,287) | 0,018 | 1,146 (1,025—1,282) | 0,017 |
| Курящие по сравнению с некурящими | 2,522 (0,806—7,887) | 0,112 | 2,423 (0,765—7,674) | 0,132 |
| ОТ, на 1 см | 0,997 (0,952—1,045) | 0,912 | 0,998 (0,953—1,046) | 0,946 |
| Наличие АГ по сравнению с отсутствием АГ | 1,170 (0,313—4,374) | 0,815 | 1,129 (0,297—4,298) | 0,858 |
| ХС-ЛПНП, на 1 ммоль/л | 0,928 (0,459—1,757) | 0,819 | 0,946 (0,498—1,795) | 0,864 |
| ГПН, на 1 ммоль/л | 1,234 (1,008—1,511) | 0,042 | 1,245 (1,013—1,530) | 0,037 |
| Семейное положение, женатые/замужние по сравнению с неженатыми/незамужними | — | — | 1,334 (0,394—4,515) | 0,643 |
| Работающие по сравнению с неработающими | — | — | 2,220 (0,677-7,278) | 0,188 |
Примечание. ОТ — окружность талии; АГ — артериальная гипертензия; ХС-ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; ГПН — глюкоза в плазме крови натощак.
Проведенный мультивариантный регрессионный анализ Кокса показал, что риск развития онкологического заболевания повышался на 15% с увеличением возраста на 1 год, на 24% с повышением ГПН на 1 ммоль/л (см. табл. 2). При включении в модель социальных показателей сохранились ассоциации ГПН и возраста с риском развития онкологических заболеваний.
Обсуждение
Не вызывает сомнения продемонстрированная зависимость частоты развития онкологических заболеваний от возраста. С увеличением возраста повышается риск развития злокачественных новообразований, в России максимальное число онкозаболеваний приходится на возрастную группу старше 65 лет [1].
В нашем проспективном когортном исследовании увеличение уровня ГПН связано с повышенным риском развития онкологических заболеваний. Предшествующие проспективные когортные исследования показали, что повышенный уровень глюкозы в крови натощак (5,6—6,9 ммоль/л (критерий ADA 2019) или 6,1—6,9 ммоль/л (критерий ВОЗ 2006/2011) связан с растущим риском развития новообразований [6, 7], особенно желудка [7], толстого кишечника [8, 9], печени [10] и поджелудочной железы [11]. Следует отметить, что анализируемые когорты состояли в основном из людей старше 45 лет. Начальные признаки нарушения углеводного обмена все чаще стали регистрироваться у людей молодого возраста, что может стать потенциальной угрозой развития онкологических заболеваний у данных лиц [12, 13].
Предложены несколько возможных механизмов, объясняющих связь между уровнем глюкозы в крови натощак и повышенным риском развития онкозаболеваний [14]. В первую очередь, состояние гипергликемии сопровождается хроническим окислительным стрессом и накоплением конечных продуктов гликирования, которые могут выступить в качестве канцерогенных факторов, вмешиваясь в процесс онкогенеза посредством повреждения структуры дезоксирибонуклеиновой кислоты [15]. Кроме того, доказано усиление пролиферации раковых клеток под действием высокого содержания инсулина и инсулиноподобного фактора роста I на фоне инсулинорезистентности у лиц с хронической гипергликемией [16]. Другим механизмом может выступать усиление передачи сигналов через путь Wnt/β-катенин, способствующий развитию злокачественных опухолей [17].
Эпидемиологические доказательства связи между курением сигарет и онкозаболеваниями начали появляться в 20-х годах прошлого века, а к 50-м годам установлена причинно-следственная связь с раком легких [18]. С тех пор начали накапливаться доказательства связи между курением табака и злокачественными новообразованиями других локализаций. В 1985 г. эксперты Международного агентства по изучению рака признали причинно-следственную связь между курением табака и раком полости рта, глотки, гортани, поджелудочной железы, мочевого пузыря, почечной лоханки и уретры [19]. Результаты проведенных эпидемиологических исследований по всему миру в последующие два десятилетия добавили к уже описанным локализациям онкологических заболеваний, связанных с курением, носовую полость, придаточные пазухи носа, пищевод, желудок, печень, почки (почечно-клеточный рак), шейку матки и костный мозг [20]. Хотя курение является установленным фактором риска развития многих форм рака, величина риска различается между исследованиями, и на сегодняшний день суммарная оценка риска развития для всех установленных локализаций рака недоступна, это же касается информации по изучению данного фактора у лиц молодого возраста в рамках эпидемиологических исследований. В нашем исследовании не получены данные о влиянии курения на развитие онкологических заболеваний, что может быть связано как с непродолжительным стажем курения, так и с коротким периодом наблюдения пациентов.
Основными преимуществами нашего исследования являются его дизайн и большое количество участников в возрасте 25—44 лет — жителей г. Новосибирска. Возникшие онкологические заболевания подтверждены регистром онкологических больных и верифицированы проведенным гистологическим исследованием.
Основным ограничением нашего исследования является относительно небольшое количество случаев онкологических заболеваний, что в основном связано с коротким периодом наблюдения и молодым возрастом популяции и препятствовало анализу отдельных видов онкологических заболеваний.
Заключение
Таким образом, подтверждено предположение о том, что возраст ассоциирован с развитием онкологических заболеваний. Кроме этого, повышение уровня глюкозы плазмы натощак играло роль в развитии новообразований, независимо от других кардиометаболических параметров, у лиц трудоспособного молодого возраста — жителей г. Новосибирска. У пациентов данной возрастной группы не получены данные о влиянии курения на развитие онкологических заболеваний.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Ю.И. Рагино; сбор и обработка материала — О.Д. Рымар, А.Д. Худякова, Е.В. Стрюкова; статистический анализ данных — Л.В. Щербакова; написание текста — Н.Е. Евдокимова, А.Д. Худякова, Е.В. Стрюкова; редактирование — О.Д. Рымар, Л.В. Щербакова, Ю.И. Рагино.
Источник финансирования
Работа выполнена при поддержке Государственного задания по бюджетной теме исследования Рег. № 122031700115-7, статистическая обработка и анализ материала проведены при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда № 21-15-00022.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.