Перитонеальные макрофаги — ключевое звено в становлении, прогрессировании и поддержании эндометриоидных гетеротопий и развитии эндометриоз-ассоциированного бесплодия (обзор литературы)

Авторы:
  • Р. В. Украинец
    ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, Смоленск, Россия
  • Ю. С. Корнева
    ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, Смоленск, Россия; ОГБУЗ «Смоленский областной институт патологии», Смоленск, Россия
Журнал: Проблемы репродукции. 2019;25(3): 51-56
Просмотрено: 663 Скачано: 32

Макрофаги являются уникальной клеточной популяцией, необходимой для реализации врожденного иммунитета. Их доля составляет 10—15% от общего числа клеток органов человека [1]. Еще в 1998 г. W. Dmowski и соавт. [2] обратили внимание на особенности взаимодействия данной клеточной популяции с ретроградно заброшенными клетками эндометрия и указали на роль макрофагов в патогенезе эндометриоза. Авторы объясняют аномально высокую выживаемость клеток эндометрия снижением клеточного иммунитета при данном заболевании. Некоторые исследователи [3] и вовсе считают, что эндометриоз — не что иное, как «болезнь макрофагов». На сегодняшний день неясно, являются нарушения иммунологического баланса первопричиной формирования эндометриоидной гетеротопии или же следствием изменения иммунной реакции на уже сформированный очаг [4]. Ответ на этот вопрос может послужить теоретической основой для формирования новых принципов профилактики и лечения эндометриоза, а также предупреждения связанных с ним осложнений, в первую очередь — эндометриоз-ассоциированного бесплодия.

Особенности влияния М1 и М2 макрофагов на ретроградно заброшенные в брюшную полость фрагменты эндометрия

Известно, что моноциты крови при попадании в ткани способны дифференцироваться в макрофаги с конкретными функциональными особенностями. Фенотипически различают провоспалительную (М1) и противовоспалительную (М2) популяции макрофагов [5, 6]. Учитывая их функциональные различия, можно задать вопрос, какой именно макрофагальный фенотип может быть патогенетически связан с возникновением эндометриоза? N. Nowak и соавт. [7] показали, что моделирование перитонита у мышей негативно влияет на имплантацию взвеси ткани эндометрия и последующее формирование эндометриоидного очага, из чего следует, что воспаление в брюшной полости не является фактором, способствующим возникновению эндометриоза. Отметим, что предложенная экспериментальная модель воспроизводит острую воспалительную реакцию в брюшной полости, при которой будут преобладать М1. Помимо регуляции острого воспаления, М1 принимают участие в защите организма от опухолевого роста [8]. У пациентов со злокачественными новообразованиями при адекватном функционировании противоопухолевого иммунитета преобладает данный фенотип макрофагов, что положительно сказывается на выживаемости пациентов. Напротив, при нарушении работы и снижении количества М1 прогноз для пациента неблагоприятный [9]. Известно, что эндометриоз имеет ряд морфофункциональных особенностей, характерных для неоплазий, а именно — подавление апоптоза клеток ретроградно заброшенного эндометрия c активацией их пролиферации, способность к инвазивному росту и стимуляция ангиогенеза [10]. Соответственно можно предположить, что клетки эндометриоидных гетеротопий могут быть атакованы М1 аналогично клеткам злокачественных опухолей. Экспериментально показано, что именно провоспалительные макрофаги подавляют прогрессирование эндометриоидных очагов [11], и, вероятно, 10% женщин, у которых развивается эндометриоз при ретроградной менструации, имеют дисфункцию или уменьшенное количество М1. Таким образом, М1 перитонеальной жидкости противодействуют становлению и развитию эндометриоидных гетеротопий в брюшной полости.

Эндометрий не является забарьерной тканью и при адекватном функционировании иммунной системы не подвергается атаке с ее стороны. Имеется предположение, что макрофаги воспринимают ретроградно заброшенную ткань эндометрия подобно раневому дефекту, поскольку она имеет набор аналогичных изменений: повреждение микроциркуляторного русла обусловливает гипоксию с последующей гибелью части клеток на фоне экстравазации эритроцитов. В ответ на это макрофаги пытаются восстановить местный гомеостаз в ткани эктопически расположенного эндометрия [3]. Вспомним, что такие процессы, как ремоделирование и репарация поврежденных тканей, находятся под контролем М2. Они также отвечают за поддержание хронической воспалительной реакции (например, при воспалительных заболеваниях кишечника) [12]. Помимо этого, данная клеточная популяция способствует опухолевому росту за счет стимуляции ангиогенеза [13, 14]. Именно этот макрофагальный фенотип преимущественно инфильтрирует эндометриоидные очаги [15], а риск развития эндометриоза может повышаться у женщин, имеющих увеличенное количество в перитонеальной жидкости М2, обладающих необходимыми функциями для образования и развития эндометриоидных гетеротопий в брюшной полости, что также может быть связано с наличием в брюшной полости вялотекущего хронического воспаления.

Влияние ретроградно заброшенной ткани эндометрия на макрофаги перитонеальной жидкости

Согласно имплантационной теории, помимо ткани эндометрия, в брюшную полость попадает и некоторое количество клеток крови, в том числе эритроцитов. Форменные элементы красной крови подвергаются фагоцитозу, в результате чего появляются так называемые железонагруженные макрофаги [16], наличие которых является одним из диагностических критериев эндометриоза [17]. Перегрузка железом приводит к повышению образования активных форм кислорода, что нарушает функционирование ядерных факторов транскрипции. Данные изменения отражаются на экспрессии генов макрофагами, что в дальнейшем изменяет их функциональную активность [18]: макрофаги активируют пролиферативный потенциал в клетках эктопического эндометрия [19, 20], а также вырабатывают большее количество оксида азота (NO), положительно влияющего на рост эндометриоидного очага за счет активации ангиогенеза [21]. Нарушение работы транскрипционного фактора NF-κB приводит к синтезу макрофагами большого количества провоспалительных цитокинов [18] уже в 1-е сутки после ретроградного заброса ткани эндометрия. На начальных этапах становления эндометриоидного очага наблюдается возрастание концентрации фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкина IL-6, поддерживающих и промотирующих его рост за счет активации ангиогенеза [22]. Помимо этого, IL-6 способствует дифференцировке моноцитов крови по пути макрофагов, а не дендритных клеток [23], способствуя увеличению их количества в перитонеальной жидкости при эндометриозе [24, 25], в том числе за счет ее выраженной хемотаксической активности [26]. Показано также, что повышенная концентрация IL-6 положительно коррелирует с усилением экспрессии рецепторов к эстрогену (ER-α и ER-β) на поверхности макрофагов [27], что имеет патогенетическую связь с локальным синтезом стероидных гормонов эндометриоидной гетеротопии. При повышении рецептивной активности макрофагов к эстрогену экспериментально доказана активация в них ряда биохимических процессов [28]. Перитонеальные макрофаги при эндометриозе, а также экспериментально обработанные эстрогенами макрофаги активно синтезируют большое количество факторов роста [29], в том числе и фактор роста гепатоцитов (HGF) [30—32]. Стромальные клетки эндометрия, влияя на взаимодействующие с ними макрофаги, способствуют увеличению экспрессии последними IL-8, цистеин-обогащенного ангиогенного индуктора 61 (CYR61), фактора роста соединительной ткани (CTGF) и других биологически активных веществ [33].

Макрофаги способствуют уменьшению влияния на стромальные эндометриоидные клетки IL-24, подавляющего выживание эндометриоидных гетеротопий. В эксперименте блокировка рецепторов к IL-24 стромальных клеток эндометриоидных гетеротопий приводила к более глубокой инвазии, более выраженной пролиферативной активности и экспрессии пролиферирующего клеточного ядерного антигена (PCNA) и циклооксигеназы 2-го типа (COX-2) [34]. Повышенная активность COX-2, характерная для эндометриоза [35], связана с увеличением концентрации простагландина Е2 [36], который посредством связывания с мембранным белком CD36 макрофагов ингибирует их фагоцитарную активность [37]. Помимо этого, H. Sun и соавт. [38] экспериментально показали поляризацию макрофагов в фенотип М2 со сниженной фагоцитарной активностью после их взаимодействия с эндометриоидными экзосомами. Фагоцитарная дисфункция в отношении клеток эндометрия — не единственный механизм макрофагального влияния, обусловливающий выживание эктопических клеток, в том числе за счет устойчивости к апоптозу [2, 39]. Популяция М2 способна влиять на стромальные клетки эндометриоидных гетеротопий посредством стимуляции STAT3 — белка, обеспечивающего функциональный ответ клеток на сигналы, опосредованные рецепторами к интерлейкинам и факторам роста, результатом чего является активация стромальных клеток с последующим ростом эндометриоидного очага. При блокировании STAT3 рост гетеротопии отсутствует [40, 41], что говорит о важной роли данного белка и воздействии на него макрофагов в патогенезе эндометриоза.

Таким образом, формируется порочный круг между перитонеальными макрофагами, перитонеальной жидкостью и тканью эндометриоидной гетеротопии с формированием специализированной эндометриоз-ассоциированной популяции макрофагов, цель которой — восстановление и поддержание гомеостаза ретроградно заброшенной ткани эндометрия.

Роль макрофагов в становлении коммуникационных систем эндометриоидных гетеротопий

Ангиогенез имеет большое значение в прогрессировании эндометриоза, ведь без адекватного кровоснабжения ткань эндометрия не способна длительно существовать в условиях такой среды, как перитонеальная жидкость. Некоторые исследователи полагают, что эндометриоидная гетеротопия может быть сформирована и в отсутствие влияния макрофагов, но роста очага не происходит вследствие гиповаскуляризации [11]. Макрофаги же, как продуценты фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), способствуют построению жизненно важной коммуникационной системы в эктопическом очаге и его прогрессированию [42, 43]. Немаловажным в патогенезе эндометриоза является фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (MIF), обладающий ангиогенным и иммуномодулирующим эффектами, а также принимающий участие в тканевом ремоделировании [44, 45].

Что касается нервного компонента коммуникационных систем эндометриоидного очага, обращает на себя внимание ряд фактов. Во-первых, в ткани брюшины рядом с эндометриоидными гетеротопиями выявлено усиление инфильтрации макрофагами, а также отмечается высокая плотность нервных волокон [46]. Во-вторых, именно противовоспалительные макрофаги участвуют в процессе нейрогенеза в гетеротопии, а аномальное расположение нервных волокон способствует поддержанию воспалительной реакции и обусловливает типичный болевой синдром [47]. Исходя из этого, ряд исследователей характеризуют эндометриоз как нейровоспалительное заболевание [48].

Таким образом, М2 влияют на рост эндометриоидной гетеротопии за счет регуляции нейро- и ангиогенеза, что делает макрофаги крайне перспективной мишенью для таргетного лечения.

Роль макрофагов в развитии эндометриоз-ассоциированного бесплодия

Известно, что эндометриоз занимает 1-е место среди причин женского бесплодия [49]. При аденомиозе, статистически значимо повышающем риск возникновения бесплодия, отмечено увеличение концентрации макрофагов в строме эндометрия [50]. Помимо вовлечения маточных труб в спаечный процесс, in vitro показано подавление фолликулогенеза активированными макрофагами, что оказывает отрицательное влияние на работу яичников и развитие яйцеклетки еще до ее выхода [51]. При этом только при эндометриоз-ассоциированном бесплодии определяется увеличение экспрессии макрофагами CD71 — маркера макрофагальной гиперактивности [52]. Кроме этого, увеличение продукции эндометриоз-ассоциированными макрофагами в перитонеальной жидкости TNF-α и IL-1 нарушает процесс зачатия [53, 54] за счет ингибирования взаимодействия гамет во время оплодотворения [55]. TNF-α влияет как на блестящую оболочку (zona pellucida) яйцеклетки, так и на сперматозоид, нарушая их взаимодействие [56]. Имеются данные, что железонагруженные макрофаги перитонеальной жидкости за счет синтеза большого количества NO снижают подвижность сперматозоидов [57], а также активно их фагоцитируют в эксперименте на крысах [58]. Это показано и другими исследователями, которые рассматривают возможность фагоцитоза сперматозоидов макрофагами как одну из причин возникновения бесплодия при эндометриозе [59, 60]. Данный аспект еще больше привлекает внимание ученых к этой клеточной популяции с точки зрения лечения данного социально значимого осложнения эндометриоза.

Заключение

Пусковым механизмом развития эндометриоза является преобладание противовоспалительных макрофагов, что может быть следствием уже имеющейся хронически протекающей воспалительной реакции в брюшной полости. Фагоцитоз ретроградно заброшенных железосодержащих соединений приводит к формированию порочной эндометриоз-ассоциированной популяции макрофагов, которая поддерживает гомеостаз эндометриоидной гетеротопии посредством множества механизмов (снижение фагоцитарной активности, синтез факторов роста, влияние на нейро- и ангиогенез и пр.) и участвует таким образом в формировании эндометриоз-ассоциированного бесплодия. Однако следует отметить, что характерные изменения макрофагальной популяции, наиболее вероятно, имеют вторичный характер, а этиология данного заболевания до сих пор остается загадкой. Поэтому следует согласиться с A. Сapobianco и соавт. [41] в том, что «эндометриоз — это болезнь макрофагов». Однако, на наш взгляд, более точным будет утверждение, что «эндометриоз — это болезнь, опосредованная макрофагами».

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование — Украинец Р.В..

Сбор и обработка материала, написание текста — Корнева Ю.С..

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Корнева Ю.С. — e-mail: ksu1546@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-8080-904X

Украинец Р.В. — e-mail: ukrainets.roman@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-0590-1399

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Украинец Р.В., Корнева Ю.С. Перитонеальные макрофаги — ключевое звено в становлении, прогрессировании и поддержании эндометриоидных гетеротопий и развитии эндометриоз-ассоциированного бесплодия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2019;25(3):-56. https://doi.org/10.17116/repro201925031

Автор, ответственный за переписку: Корнева Ю.С. — e-mail: ksu1546@yandex.ru

Список литературы:

  1. Hume DA, Ross IL, Himes SR, Sasmono RT, Wells CA, Ravasi T. The mononuclear phagocyte system revisited. Journal of Leukocyte Biology. 2002;72:621-627.
  2. Dmowski WP, Gebel H, Braun DP. Decreased apoptosis and sensitivity to macrophage mediated cytolysis of endometrial cells in endometriosis. Human Reproduction Update. 1998;4(5):696-701.
  3. Capobianco A, Rovere-Querini P. Endometriosis, a disease of the macrophage. Frontiers in Immunology. 2013;28(4):9. https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00009
  4. Králíčková M, Fiala L, Losan P, Tomes P, Vetvicka V. Altered Immunity in Endometriosis: What Came First? Immunological Investigations. 2018;47(6):569-582. https://doi.org/10.1080/08820139.2018.1467926
  5. Goldmann O, von Kockritz-Blickwede M, Holtje C, Chhatwal GS, Geffers R, Medina E. Transcriptome Analysis of Murine Macrophages in Response to Infection with Streptococcus pyogenes Reveals an Unusual Activation Program. Infection and Immunity. 2007;75(8):4148-4157.
  6. Martinez FO, Sica A, Mantovani A, Locati M. Macrophage activation and polarization. Frontiers in Bioscience. 2008;1(13):453-461.
  7. Nowak NM, Fischer OM, Gust TC, Fuhrmann U, Habenicht UF, Schmidt A. Intraperitoneal inflammation decreases endometriosis in a mouse model. Human Reproduction. 2008;23(11):2466-2474. https://doi.org/10.1093/humrep/den189
  8. Allavena P, Sica A, Garlanda С, Mantovani A. The Yin-Yang of tumor associated macrophages in neoplastic progression and immune surveillance. Immunological Reviews. 2008;222:155-161.
  9. Ohri CM, Shikotra A, Green RH, Waller DA, Bradding P. Macrophages within NSCLC tumour islets are predominantly of a cytotoxic Ml phenotype associated with extended survival. The European Respiratory Journal. 2009;33(1):118-126.
  10. Baranov VS, Ivaschenko TE, Liehr T, Yarmolinskaya MI. Systems genetics view of endometriosis: a common complex disorder. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2015;185:59-65. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.11.036
  11. Bacci M, Capobianco A, Monno A, Cottone L, Di Puppo F, Camisa B, Mariani M, Brignole C, Ponzoni M, Ferrari S, Panina-Bordignon P, Manfredi AA, Rovere-Querini P. Macrophages are alternatively activated in patients with endometriosis and required for growth and vascularization of lesions in a mouse model of disease. American Journal of Pathology. 2009;175(2):547-556. https://doi.org/10.2353/ajpath.2009.081011
  12. Nakata K, Yamamoto M, Inagawa H, Soma G. Effects of interactions between intestinal microbiota and intestinal macrophages on health. Anticancer Research. 2013;33(7):2849-2853.
  13. Mantovani A, Sica A, Sozzani S, Allavena P, Vecchi A, Locati M. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization. Trends in Immunology. 2004;25(12):677-686.
  14. Mantovani A. Macrophage diversity and polarization.: in vivo veritas. Blood. 2006;108(2):408-409.
  15. Smith KA, Pearson CB, Hachey AM, Xia DL, Wachtman LM. Alternative activation of macrophages in rhesus macaques (Macaca mulatta) with endometriosis. Comparative Medicine. 2012;62(4):303-310.
  16. Bedaiwy MA, Noriega J, Abdel Aleem M, Gupta S, AbulHassan AM, Brainard J, Ismail AM, Falcone T. Evaluation of peritoneal fluid hemosiderin-laden macrophages in biopsy-proven endometriosis. Analytical and Quantitative Cytology and Histology. 2012;34(1):23-27.
  17. Lousse JC, Defrère S, Van Langendonckt A, Gras J, González-Ramos R, Colette S, Donnez J. Iron storage is significantly increased in peritoneal macrophages of endometriosis patients and correlates with iron overload in peritoneal fluid. Fertility and Sterility. 2009;91(5):1668-1675. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.02.103
  18. Defrère S, González-Ramos R, Lousse JC, Colette S, Donnez O, Donnez J, Van Langendonckt A. Insights into iron and nuclear factor-κappa B (NF-κappaB) nvolvement in chronic inflammatory processes in peritoneal endometriosis. Histology and Histopathology. 2011;26(8):1083-1092. https://doi.org/10.14670/HH-26.1083
  19. Defrère S, Van Langendonckt A, Vaesen S, Jouret M, González Ramos R, Gonzalez D, Donnez J. Iron overload enhances epithelial cell proliferation in endometriotic lesions induced in a murine model. Human Reproduction. 2006;21(11):2810-2816.
  20. Defrère S, Lousse JC, González-Ramos R, Colette S, Donnez J, Van Langendonckt A. Potential involvement of iron in the pathogenesis of peritoneal endometriosis. Molecular Human Reproduction. 2008;14(7):377-3785. https://doi.org/10.1093/molehr/gan033
  21. Pirdel L, Pirdel M. Role of iron overload-induced macrophage apoptosis in the pathogenesis of peritoneal endometriosis. Reproduction. 2014;147(6):R199-R207. https://doi.org/10.1530/REP-13-0552
  22. Lin YJ, Lai MD, Lei HY, Wing LY. Neutrophils and macrophages promote angiogenesis in the early stage of endometriosis in a mouse model. Endocrinology. 2006;147(3):1278-1286.
  23. Na YJ, Jin JO, Lee MS, Song MG, Lee KS, Kwak JY. Peritoneal fluid from endometriosis patients switches differentiation of monocytes from dendritic cells to macrophages. Journal of Reproductive Immunology. 2008;77(1):63-74.
  24. Laitl J, Miler I, Bukovský A, Mardesić T. Peritoneal macrophages and their activity in sterile patients with endometriosis. Ceskoslovenská Gynekologie. 1989;54(9):667-672.
  25. Halme J, Becker S, Haskill S. Altered maturation and function of peritoneal macrophages: possible role in pathogenesis of endometriosis. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1987;156(4):783-789.
  26. Leiva MC, Hasty LA, Pfeifer S, Mastroianni L Jr, Lyttle CR. Increased chemotactic activity of peritoneal fluid in patients with endometriosis. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1993;168(2):592-598.
  27. Montagna P, Capellino S, Villaggio B, Remorgida V, Ragni N, Cutolo M, Ferrero S. Peritoneal fluid macrophages in endometriosis: correlation between the expression of estrogen receptors and inflammation. Fertility and Sterility. 2008;90(1):156-164.
  28. Pepe G, Locati M, Della Torre S, Mornata F, Cignarella A, Maggi A, Vegeto E. The estrogen-macrophage interplay in the homeostasis of the female reproductive tract. Human Reproduction Update. 2018;24(6):652-672. https://doi.org/10.1093/humupd/dmy026
  29. Halme J, White C, Kauma S, Estes J,Haskill S. Peritoneal macrophages from patients with endometriosis release growth factor activity in vitro. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1988;66(5):1044-1049.
  30. Khan KN, Masuzaki H, Fujishita A, Kitajima M, Sekine I, Matsuyama T, Ishimaru T. Estrogen and progesterone receptor expression in macrophages and regulation of hepatocyte growth factor by ovarian steroids in women with endometriosis. Human Reproduction. 2005;20(7):2004-2013.
  31. Khan KN, Kitajima M, Hiraki K, Fujishita A, Sekine I, Ishimaru T, Masuzaki H. Immunopathogenesis of pelvic endometriosis: role of hepatocyte growth factor, macrophages and ovarian steroids. American Journal of Reproductive Immunology. 2008;60(5):383-404.
  32. Khan KN, Masuzaki H, Fujishita A, Kitajima M, Kohno T, Sekine I, Matsuyama T, Ishimaru T. Regulation of hepatocyte growth factor by basal and stimulated macrophages in women with endometriosis. Human Reproduction. 2005;20(1):49-60.
  33. Eyster KM, Hansen KA, Winterton E, Klinkova O, Drappeau D, Mark-Kappeler CJ. Reciprocal communication between endometrial stromal cells and macrophages. Reproductive Sciences. 2010;17(9):809-822. https://doi.org/10.1177/1933719110371854
  34. Shao J, Zhang B, Yu JJ, Wei CY, Zhou WJ, Chang KK, Yang HL, Jin LP, Zhu XY, Li MQ. Macrophages promote the growth and invasion of endometrial stromal cells by downregulating IL-24 in endometriosis. Reproduction. 2016;152(6):673-682.
  35. Wu MH, Chuang PC, Lin YJ, Tsai SJ. Suppression of annexin A2 by prostaglandin E impairs phagocytic ability of peritoneal macrophages in women with endometriosis. Human Reproduction. 2013;28(4):1045-1053. https://doi.org/10.1093/humrep/det003
  36. Raiter-Tenenbaum A, Barañao RI, Etchepareborda JJ, Meresman GF, Rumi LS. Functional and phenotypic alterations in peritoneal macrophages from patients with early and advanced endometriosis. Archives of Gynecology and Obstetrics. 1998;261(3):147-157.
  37. Chuang PC, Lin YJ, Wu MH, Wing LY, Shoji Y, Tsai SJ. Inhibition of CD36-dependent phagocytosis by prostaglandin E2 contributes to the development of endometriosis. The American Journal of Pathology. 2010;176(2):850-860. https://doi.org/10.2353/ajpath.2010.090551
  38. Sun H, Li D, Yuan M, Li Q, Zhen Q, Li N, Wang G. Macrophages alternatively activated by endometriosis-exosomes contribute to the development of lesions in mice. Molecular Human Reproduction. 2018;25(1):5-16. https://doi.org/10.1093/molehr/gay049
  39. McLaren J, Prentice A, Charnock-Jones DS, Sharkey AM, Smith SK. Immunolocalization of the apoptosis regulating proteins Bcl-2 and Bax in human endometrium and isolated peritoneal fluid macrophages in endometriosis. Human Reproduction. 1997;12(1):146-152.
  40. Itoh F, Komohara Y, Takaishi K, Honda R, Tashiro H, Kyo S, Katabuchi H, Takeya M. Possible involvement of signal transducer and activator of transcription-3 in cell-cell interactions of peritoneal macrophages and endometrial stromal cells in human endometriosis. Fertility and Sterility. 2013;99(6):1705-1713. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.01.133
  41. Sekulovski N, Whorton AE, Shi M, MacLean JA II, Hayashi K.Endometriotic inflammatory microenvironment induced by macrophages can be targeted by niclosamide. Biology of Reproduction. 2019;100(2):398-408. https://doi.org/10.1093/biolre/ioy222
  42. Capobianco A, Monno A, Cottone L, Venneri MA, Biziato D, Di Puppo F, Ferrari S, De Palma M, Manfredi AA, Rovere-Querini P. Proangiogenic Tie2(+) macrophages infiltrate human and murine endometriotic lesions and dictate their growth in a mouse model of the disease. The American Journal of Pathology. 2011;179(5):2651-2659. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2011.07.029
  43. Machado DE, Rodrigues-Baptista KC, Alessandra-Perini J, Soares de Moura R, Santos TA, Pereira KG, Marinho da Silva Y, Souza PJ, Nasciutti LE, Perini JA. Euterpe oleracea Extract (Açaí) is a Promising Novel Pharmacological Therapeutic Treatment for Experimental Endometriosis. PLoS One. 2016;11(11):e0166059. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0166059
  44. Rakhila H, Girard K, Leboeuf M, Lemyre M, Akoum A. Macrophage migration inhibitory factor is involved in ectopic endometrial tissue growth and peritoneal-endometrial tissue interaction in vivo: a plausible link to endometriosis development. PLoS One. 2014;9(10):e110434. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0110434
  45. Herrmann Lavoie C, Fraser D, Therriault MJ, Akoum A. Interleukin-1 stimulates macrophage migration inhibitory factor secretion in ectopic endometrial cells of women with endometriosis. American Journal of Reproductive Immunology. 2007;58(6):505-513.
  46. Tran LV, Tokushige N, Berbic M, Markham R, Fraser IS. Macrophages and nerve fibres in peritoneal endometriosis. Human Reproduction. 2009;24(4):835-841. https://doi.org/10.1093/humrep/den483
  47. Wu J, Xie H, Yao S, Liang Y. Macrophage and nerve interaction in endometriosis. Journal of Neuroinflammation. 2017;14(1):53. https://doi.org/10.1186/s12974-017-0828-3
  48. Greaves E, Temp J, Esnal-Zufiurre A, Mechsner S, Horne AW, Saunders PT. Estradiol is a critical mediator of macrophage-nerve cross talk in peritoneal endometriosis. The American Journal of Pathology. 2015;185(8):2286-2297. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2015.04.012
  49. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции: руководство для врачей. 3-е изд., перераб. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
  50. Tremellen KP, Russell P. The distribution of immune cells and macrophages in the endometrium of women with recurrent reproductive failure. II: adenomyosis and macrophages. Journal of Reproductive Immunology. 2012;93(1):58-63. https://doi.org/10.1016/j.jri.2011.12.001
  51. Heublein S, Vrekoussis T, Kuhn C, Friese K, Makrigiannakis A, Mayr D, Lenhard M, Jeschke U. Inducers of G-protein coupled estrogen receptor (GPER) in endometriosis: potential implications for macrophages and follicle maturation. Journal of Reproductive Immunology. 2013;97(1):95-103. https://doi.org/10.1016/j.jri.2012.10.013
  52. Martínez-Román S, Balasch J, Creus M, Fábregues F, Carmona F, Vilella R, Vanrell JA. Transferrin receptor (CD71) expression in peritoneal macrophages from fertile and infertile women with and without endometriosis. American Journal of Reproductive Immunology. 1997;38(6):413-417.
  53. Uda S, Umesaki N. The role of the peritoneal macrophage in infertility associated with endometriosis — animal experiment. Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1991;43(5):497-502.
  54. Halme J. Role of peritoneal inflammation in endometriosis-associated infertility. Annals of the New York Academy of Sciences. 1991;622:266-274.
  55. Steinleitner A, Lambert H, Lauredo I. Heterologous transplantation of activated murine peritoneal macrophages inhibits gamete interaction in vivo: a paradigm for endometriosis-associated subfertility. Fertility and Sterility. 1990;54(4):725-729.
  56. Faber BM, Chegini N, Mahony MC, Coddington CC 3rd. Macrophage secretory products and sperm zona pellucida binding. Obstetrics and Gynecology. 2001;98(4):668-673.
  57. Luo L, Tan SQ, Xu YF. Impact of NO in peritoneal fluid on sperm motility in patients with endometriosis. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2008;39(3):427-429.
  58. Skowron J. The effect of iron on peritoneal macrophage activity and sperm phagocytosis in rats. Annales Academiae Medicae Stetinensis. 2000;46:63-75.
  59. Cao SJ. Relation between macrophages in peritoneal fluid of endometriosis and infertility. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1992;27(2):93-95, 124-125.
  60. Jha P, Farooq A, Agarwal N, Buckshee K. In vitro sperm phagocytosis by human peritoneal macrophages in endometriosis-associated infertility. American Journal of Reproductive Immunology. 1996;36(4):235-237.