Эндометриоз является одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии [1]. По данным литературы [1, 2], в мире эндометриозом страдают около 170 млн женщин, а частота этого заболевания у женщин репродуктивного возраста варьирует в достаточно широких пределах — от 7 до 50%, причем в последние годы отмечается ее неуклонный рост.

Эндометриоз — генетически детерминированное, хроническое, дисгормональное, иммунозависимое заболевание с доброкачественным разрастанием ткани, идентичной по морфологическому строению и функции эндометрию, за пределами слизистой оболочки матки, характеризующееся рецидивирующим течением [3]. В структуре гинекологической патологии эндометриоз занимает третье место после воспалительных заболеваний органов малого таза и миомы матки [4].

Эндометриоз имеет широкий спектр клинических проявлений и сопровождается хроническим воспалительным процессом [5]. Его распространенность у женщин с дисменореей и/или хронической тазовой болью достигает 40—60%, в то время как у женщин с бесплодием — 20—30% [6]. Для эндометриоза характерны разнообразные проявления боли в области малого таза, включая дисменорею, овуляторную боль, не связанную с менструацией тазовую боль, а также дизурия, дисхезия, меноррагия, хроническая усталость [7].

Эндометриоидные очаги, особенно глубокие (инфильтративные), пронизаны нервными волокнами. Наличие эндометриоидных поражений сопровождается денервацией или реиннервацией, что может привести к изменениям в центральной нервной системе (центральная сенситизация), вследствие чего развивается хронический болевой синдром [8].

Бесплодие при эндометриозе коррелирует со степенью тяжести заболевания. Негативное воздействие на фертильность, вероятно, связано с нарушением функции яичников (при эндометриоидных кистах яичников), снижением качества ооцитов, наличием субклинического пельвиоперитонита и снижением вероятности имплантации плодного яйца вследствие снижения рецептивности эндометрия [9]. Это объясняет частые неудачные попытки ЭКО при наличии эндометриоза [10].

По данным Всемирного сообщества по эндометриозу (WES), эндометриоз относится к высокому фактору риска развития акушерских осложнений, а именно: дородовых кровотечений, преждевременных родов, преэклампсии [11, 12], внутрибрюшного кровотечения из эндометриоидных поражений, требующего срочного хирургического вмешательства [13], что необходимо учитывать при ведении беременности у этой категории больных.

Процент рецидива наружного генитального эндометриоза сильно варьирует в различных исследованиях — от 6 до 67% [14, 15]. По данным Л.В. Адамян и соавт. [3], рецидив эндометриоза обнаруживается у 20,5% пациенток при хирургическом лечении, тогда как при комбинированном лечении — у 16,2%. Вероятность рецидива, как правило, зависит от распространенности патологического процесса, от радикальности удаления патологических очагов, наличия и качества послеоперационного лечения. Однако прогностическая модель рецидива генитального эндометриоза до сих пор отсутствует.

«Золотым стандартом» для диагностики эндометриоза остается лапароскопическая визуализация поражений с их гистологическим подтверждением. Хирургическая диагностика имеет существенные недостатки по сравнению с тестами неинвазивной диагностики, в частности, развитие хирургических осложнений (повреждение органов, кровотечение, инфекции и образование спаек), а также анестезиологических осложнений (тромбоэмболии и пр.). Однако хирургическое лечение предполагает уточнение диагноза, что очень важно для определения тактики ведения больных с наружным генитальным эндометриозом, с одновременной ликвидацией процесса.

Частота гистологической верификации диагноза составляет только 70—85%. Положительный результат гистологического заключения подтверждает диагноз эндометриоза, а отрицательный не исключает эндометриоидную болезнь, так как на исследование могут попасть отдельные кусочки биоптатов без характерных морфологических признаков эндометриоза [16].

В среднем срок с момента появления первых симптомов до постановки диагноза эндометриоза составляет 7—11 лет [17, 18]. Наиболее частыми недостатками в диагностике являются: запоздалая верификация, ошибочная постановка диагноза у некоторых онкологических и неврологических больных, низкий диагностический потенциал для некоторых форм заболевания на начальных стадиях (например, перитонеальных эндометриоидных очагов). Поздняя диагностика связана, в частности, с лечением болевого синдрома оральными контрацептивами и нестероидными противовоспалительными препаратами [19], а это может иметь значительные клинические последствия, в том числе повышается распространенность эндометриоидного процесса [20]. Продольные плацебо-контролируемые исследования с проведением повторной лапароскопии показали, что в 71—83% случаев неудаленные микроскопические имплантаты, особенно обладающие морфогенетической и формообразующей активностью (активные формы), персистируют и заболевание вновь будет прогрессировать в течение первых 12 мес после оперативного лечения [21].

При более поздних стадиях (III—IV) эндометриоза выраженность тазовой боли может привести к гистерэктомии или даже овариэктомии. Эндометриоз занимает третье место среди причин выполнения гистерэктомии во всем мире [22], а также со временем может происходить злокачественная трансформация эндометриоидных кист яичников [23]. Существует доказанная взаимосвязь между эндометриозом и светлоклеточным высокодифференцированным серозным раком яичников и эндометриоидным раком яичников [24]. Относительный риск злокачественной трансформации эндометриоидных кист колеблется от 1,3 до 1,9 [26], что означает ≈ 1 случай на 100 женщин [24]. В клинической практике на сегодняшний день отсутствует рутинный скрининг на рак яичников, а это особенно актуально для группы высокого риска, в частности, для женщин с рецидивирующими кистами яичников или при неудаленной эндометриоме в постменопаузе. Создание новых, статистически обоснованных критериев ранней диагностики эндометриоза с применением неинвазивных или малоинвазивных методов обследования, позволяющих также прогнозировать рецидив заболевания, в первую очередь на доклиническом этапе, даст возможность уменьшить число больных с запущенной формой эндометриоза, улучшить реализацию репродуктивной функции у этого контингента пациенток [25].

Изучение биомаркеров эндометриоза может не только помочь в диагностике, в выяснении причин развития заболевания, определении различной степени тяжести его течения, но и в перспективе оказаться полезными в разработке новых методов и схем лечения.

В настоящее время единственным методом ранней, доклинической неинвазивной диагностики рецидивов наружного генитального эндометриоза является определение в периферической крови уровня СА-125 [25]. Механизм повышения уровня этого гликопротеина до конца не изучен. Предполагается, что эндометриоидные гетеротопии содержат большое количество СА-125 по сравнению с эндометрием, а сопутствующая эндометриозу локальная воспалительная реакция способствует повышенному поступлению этого маркера в кровь [27].

Анализ данных литературы показывает, что концентрация СА-125 преимущественно повышается в крови женщин на поздних стадиях заболевания, на ранних же стадиях уровень СА-125 зачастую остается в пределах нормальных значений. Известно, что концентрация СА-125 также повышается у здоровых женщин во время менструации, при воспалительных процессах придатков, доброкачественной гиперплазии эндометрия и серозном раке яичников. Чувствительность метода определения СА-125 для эндометриоза составляет не более 70%, что в целом ограничивает его клиническое применение для диагностики эндометриоза [28].

Большое число исследований посвящено выявлению сывороточных биомаркеров эндометриоза, включая лептин, ряд хемоатрактантов, таких как MCP-1 (моноцитарный хемотаксический протеин-1), RANTES (хемокин, экспрессируемый и секретируемый T-клетками при активации) и MIF (фактор, ингибирующий миграцию макрофагов), оказавшихся бесполезными в качестве диагностических предикторов вследствие низкой чувствительности и/или специфичности, небольшого размера изучаемой выборки или неадекватного подтверждения точности полученных результатов [29].

За последние годы фокус научных интересов был сосредоточен на выявлении характерных воспалительных и невоспалительных цитокинов, молекул адгезии и ангиогенных факторов роста, которые, как известно, весьма актуальны в патогенезе эндометриоза. Однако ни один биомаркер, ни панель биомаркеров не утверждена в качестве надежного неинвазивного метода диагностики эндометриоза [29, 30]. Возможно, это связано с тем, что большинство исследований включали ограниченное число пациенток, проводились в различные фазы менструального цикла, не оценивалась стадия заболевания и локализация поражений (перитонеальная форма, инфильтративный эндометриоз, эндометриоидная киста яичника).

Группой авторов A. Vodolazkaia и соавт. [30] проведен многомерный анализ 28 биомаркеров. Авторы изучали биомаркеры в плазме крови у женщин с хирургически подтвержденным диагнозом эндометриоза и без такового (контрольная группа). В результате исследователям удалось разработать две модели, каждая из которых включала 4 биомаркера: модель I (аннексин V, сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР), CA-125 и гликоделин) и модель II (аннексин V, СЭФР, CA-125 и растворимые внутриклеточные адгезивные молекулы-1), характеризующихся высокой чувствительностью (81—90%) и специфичностью (63—81%) к эндометриозу, не подтверждаемому с помощью ультразвукового исследования [30]. Определение вышеназванных показателей у пациенток проводилось во время менструации. На основании этого исследования воспалительные цитокины не показали диагностическую значимость.

В настоящее время нет единого мнения относительно воспалительных факторов в качестве биомаркеров эндометриоза. В одних исследованиях демонстрировались сопоставимые величины сывороточного уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6) [31, 32], ИЛ-8 [31, 33], фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и ИЛ-1 [31, 32, 34] у женщин с эндометриозом и без такового. В других исследованиях отмечались повышенные показатели периферического уровня ИЛ-6 [34, 36], ИЛ-8 [37, 38], ФНО-α [35, 36] и интерферона-гамма (ИНФ-γ) [34] у пациенток с эндометриозом по сравнению с группой контроля.

Недавно интерес исследователей сосредоточился на методах иммуногистохимии плотности нервных волокон в эндометрии. На сегодняшний день доказано, что нервные волокна участвуют в формировании эндометриоидных гетеротопий и появлении хронической тазовой боли. Оказалось, что плотность нервных волокон в 14 раз выше в эндометрии у больных с минимальной/легкой стадией эндометриоза (1,96±2,73) по сравнению со здоровыми женщинами (0,14±0,46; p<0,0001). Чувствительность метода составила 95%, специфичность — 100% [39—45].

В последние годы для поиска в физиологических жидкостях и тканях новых маркеров различных заболеваний все чаще используются постгеномные методы анализа, среди которых особое место занимают протеомные и метаболомные технологии [46].

Масс-спектрометрия — метод анализа вещества путем определения отношения массы к заряду (m/z) и относительного количества ионов, получаемых при ионизации и фрагментации исследуемого вещества [47]. Сравнение масс-спектрометрических профилей группы образцов позволяет выявлять воспроизводимые различия между этими группами. Для этого полученные при масс-спектрометрии данные анализируют с использованием специальных математических алгоритмов, строят классификационные модели и проводят оценку их эффективности. Эти модели могут быть использованы в дальнейшем для диагностики патологии [48].

Масс-спектрометрия в настоящее время представляет один из мощнейших методов качественной идентификации веществ, допускающий также количественное определение. Основным требованием для анализа молекул масс-спектрометрическими методами является достаточная способность молекулы к ионизации. К настоящему времени разработано много различных методов и способов ионизации как небольших органических молекул, так и больших молекул белков и пептидов. Таким образом, масс-спектрометрию можно считать практически универсальным методом анализа. Масс-спектрометрия зарекомендовала себя как высокочувствительный метод анализа, в том числе и для различных биологических образцов. Данный метод широко используется и в медицине, для диагностики многих заболеваний. Недавно группой исследователей под руководством G. Lee и L. De Petris было показано применение масс-спектрометрии для анализа раковых тканей [49, 50]. Предложенные методы требуют трудоемкого процесса пробоподготовки, что снижает их привлекательность. В последнее время получили широкое распространение прямые методы ионизации, такие как десорбционная ионизация под действием электрораспыления (DESI), экстрактивный электроспрей (EESI) и многие другие [51, 52]. Эти новые методы ионизации создали еще одно направление масс-спектрометрии, так называемую прямую масс-спектрометрию. Они отличаются от классических методов ионизации, таких как электрораспыление в вакуум (ESI), или матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации (MALDI) тем, что не требуют длительной пробоподготовки. Например, с использованием прямых методов масс-спектроскопии можно получить профиль нативной ткани без какой-либо пробоподготовки [53, 54].

Одним из прямых методов масс-спектрометрического анализа является электрораспыление непосредственно с биологических образцов. В этом случае напряжение подается на исследуемый образец, где и происходит ионизация [55, 56]. В некоторых случаях трудно подготовить образец ткани, идеально подходящий для образования устойчивого сигнала. Одним из вариантов анализа в таком случае может быть ионизация образца, помещенного на хроматографическую бумагу [57]. Другой разновидностью прямых методов анализа является электрораспыление образца, помещенного на кончик медицинской иглы [58]. Высокоинформативным может оказаться использование такого подхода в сравнительном исследовании тканей из образцов эктопического и эутопического эндометрия у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. Это позволит разработать новый подход к оценке пролиферативной способности эндометрия, и разработать дифференциальный подход к гормональной терапии после хирургической коррекции данного заболевания.

Метаболом представляет собой совокупность всех метаболитов, являющихся конечным продуктом обмена веществ в клетке, ткани, органе или организме [59]. Несмотря на многочисленные исследования эндометриоидных образцов методом масс-спектрометрии, исследований эндогенных метаболитов немного. А скрининговый метаболомный анализ биологических жидкостей и тканей при эндометриозе и вовсе не проводился.

K. Vouk и соавт. [60] провели крупное исследование широкой панели метаболитов. В целевую панель метаболитов были включены более 140 веществ: глицерофосфолипиды, сфинголипиды и ацилкарнитины. Анализируемые вещества определялись количественно методом ESI-MS/MS (тандемная масс-спектрометрия). В результате исследования обнаружено, что уровень 8 липидных метаболитов в образцах сыворотки крови больных эндометриозом значительно повышен по сравнению с группой контроля (здоровые женщины, поступившие для стерилизации). Предложенная математическая модель, учитывающая концентрацию в крови гидроксисфингомиелина SMOH С16:1 и соотношение между фосфатидилхолином P Caa С36:2 и эфиром фосфолипида PCae C34:2, с учетом возраста и индекса массы тела, позволила с чувствительностью 90,0% и специфичностью 84,3% дифференцировать пациенток с эндометриозом от здоровых добровольцев.

Сфинголипиды являются биологически активными соединениями, которые регулируют ряд клеточных процессов, включая пролиферацию, миграцию и апоптоз. В недавнем исследовании (2014) выявлено более 120 сфинголипидов в сыворотке крови, перитонеальной жидкости и эндометрии у пациенток с эндометриозом. Авторы обнаружили активацию специфических ферментов сфинголипидов, а именно: сфингомиелин синтазы 1 (SMS1), сфингомиелиназы 3 (SMPD3) и глюкозилцерамид синтазы (GCS) в эндометрии у женщин с эндометриозом (в сравнении с контрольной группой) с соответствующим увеличением уровня глюкозилцерамида (GlcCer), уменьшением уровня сфингомиелина и снижением апоптоза в эндометрии [61]. Сфинголипиды можно рассматривать в качестве потенциальных биомаркеров наружного генитального эндометриоза.

K. Khanaki и соавт. [62] изучили роль омега-3 и омега-6 жирных кислот в патогенезе эндометриоза, а именно, их потенциальный противовоспалительный эффект при патологии. Профиль фосфолипидов жирных кислот значительно различался в сыворотке крови у пациенток с эндометриозом (19 женщин — c I стадией заболевания, 27 — со II стадией, 8 — с III cтадией и 10 — c IV стадией) и у здоровых женщин контрольной группы. Содержание стеариновой кислоты оказалось значительно ниже в группе с эндометриозом (p=0,030); соотношение эйкозапентаеновой кислоты и арахидоновой кислоты коррелировало с тяжестью заболевания (r=0,34; p=0,006).

Исследование метаболома физиологических жидкостей не ограничивается использованием методов масс-спектрометрии. Проф. M. Dutta и соавт. [63] обнаружили с помощью метода ядерного магнитного резонанса (ЯМР) повышение в сыворотке крови уровня лактата, 3-оксибутирата, L-аланина, глицерофосфатидилхолина, L-валина, L-лейцина, L-треонина, 2-оксибутирата, L-лизина, янтарной кислоты и более низкие значения содержание глюкозы, L-изолейцина и L-аргинина у женщин с эндометриозом. Предложенная авторами модель отличается высоким уровнем диагностической значимости (80% чувствительность и 90% специфичность). Однако следует отметить малую выборку пациенток и отсутствие валидации маркеров на новой группе пациенток.

С помощью протеомных методов были проведены различные исследования биологических образцов (сыворотка крови, перитонеальная жидкость, эндометриальные смывы, эктопический и эутопический эндометрий, капсулы эндометриоидных кист яичников) у пациенток с эндометриозом с целью выявления новых чувствительных биомаркеров для диагностики заболевания, лечения и прогноза. Протеомика позволяет обнаружить маркеры заболевания путем сравнения профиля экспрессии белков патогенных и нормальных биологических объектов. Применение белковых чипов для сравнения различных белковых профилей у женщин с эндометриозом и без него дает новую информацию о патогенезе заболевания, потому что эффекты экспрессии генов связаны друг с другом через сложную систему синтеза белка и взаимодействия генов.

Исследование сывороточных белков у больных эндометриозом началось более 25 лет назад [64]. Однако классический метод с использованием двухмерного гельэлектрофореза не дал достоверных результатов. Проф. H. Zhang и соавт. [65] с помощью протеомных методов исследования выявили 13 и 11 дифференциально выраженных белков соответственно в сыворотке крови и эутопическом эндометрии больных эндометриозом. Данные белки относятся как к белкам цитоскелета, так и к белкам-регуляторам клеточного цикла, а также участвуют в передаче сигнала и развитии иммунного ответа. Значимые различия концентрации белков в сыворотке крови у пациенток с эндометриозом и здоровых женщин отмечены для виментина, β-актина и β-субъединицы АТФ-синтазы.

В другом исследовании [66] при сравнении экспрессии белка в эутопическом эндометрии в секреторную и пролиферативную фазы менструального цикла продемонстрировано, что у женщин с эндометриозом (в отличие от здоровых добровольцев) нарушена регуляция таких белков, как молекулярные шапероны, в том числе белки теплового шока hsp90 и аннексин А2; белки, участвующие в окислительно-восстановительных процессах (пероксиредоксин 2); белки, участвующие в формировании/разрушении ДНК (рибонуклеозид-дифосфатредуктаза, прохибитин и пролил 4-гидроксилаза) и секретируемые белки (аполипопротеин А1). А. Ametzazurra и соавт. [67] выявили характерные изменения протеомного состава аспирата эндометриальной жидкости из полости матки у женщин с эндометриозом в постовуляторную секреторную фазу менструального цикла, а именно: повышение пропорционально степени эндометриоза концентрации моэзина, β-актина, β-тубулина, F-актина, WD белка, белка теплового шока β1 и септина-11, а также изоформ сигнала трансдукции (белок 14−3-3). В аналогичном исследовании [68] в перитонеальной жидкости бесплодных и фертильных женщин с эндометриозом в качестве биомаркеров эндометриоза были предложены следующие белки: α1-антитрипсин, две изоформы серотрансферрина, С3 компонент комплемента, P-компонент амилоида и кластерин. Большинство из этих молекул участвует в развитии иммунного ответа, что подтверждает гипотезу иммунного фактора бесплодия при эндометриозе.

В мире активно исследуется роль цитокератина-19 в патогенезе эндометриоза. Так, N. Tokushige и соавт. [69], обследовавшие 11 женщин с гистологически подтвержденным диагнозом эндометриоза и 6 здоровых женщин контрольной группы, обнаружили, что только в образцах мочи больных эндометриозом уровень цитокератина-19 значительно повышен, независимо от стадии заболевания и фазы менструального цикла. Исследование проводилось с помощью MALDI-TOF MS и вестерн-блоттинга. Цитокератин-19 (40 кД) состоит из 400 аминокислот и экспрессируется в эпителиальных клетках при онкологии [70]. Мало что известно о функциях и роли цитокератина-19 при эндометриозе. J. Bartek и и соавт. [71] не обнаружили различий в уровне цитокератина-19 в эндометрии у женщин с эндометриозом и без такового. Цитокератин-19 не выявлен также в менструальной и перитонеальной жидкостях [72]. Неясно, почему и как цитокератин-19 выводится с мочой при эндометриозе. Необходимы дальнейшие исследования для изучения патофизиологии цитокератина-19. Однако очевидно, что этот белок может быть чрезвычайно ценным биомаркером для надежной неинвазивной диагностики эндометриоза.

С 2007 г. проведено множество скрининговых исследований белкового/пептидного профиля различных биологических жидкостей методами SELDI-TOF MS (поверхностно-активированная лазерная десорбция/ионизация) и MALDI-TOF MS (матрично-активированная лазерная десорбция/ионизация) с целью создания диагностической панели эндометриоза (см. таблицу). Основной задачей при этом является не идентификация конкретных биомаркеров, а выявление диагностического профиля и создание математической модели. С помощью этих методов не исследуется патогенез заболевания, но как скрининговые диагностические тесты методы SELDI/MALDI-TOF MS обладают высоким уровнем чувствительности и специфичности. В клиническую практику уже введены скрининговые тесты для диагностики и прогноза течения хронической болезни почек и преэклампсии [73, 75]. Так, в клиническом центре университета Глазго (Шотландия) для раннего выявления хронической болезни почек и прогноза течения заболевания методом капиллярного электрофореза/масс-спектрометрии (CE/MS) определяется панель из 273 пептидных пиков (так называемый CKD 273) в моче. Чувствительность метода составляет 85,5% при 100% специфичности [74]. В США в Йельском университете (Нью-Хейвен, Коннектикут) для диагностики и определения степени тяжести преэклампсии применяется SELDI-TOF анализ 13 пептидных пиков в моче (чувствительность 90%, специфичность 85%) [76].

X. Ding и соавт. [87] изучали экспрессию митохондриальных белков и их пептидов в эутопическом эндометрии у 24 пациенток с наружным генитальным эндометриозом, 13 пациенток с аденомиозом и у 29 пациенток с отсутствием этих заболеваний (контрольная группа). Диагноз был подтвержден гистологическим исследованием биоптатов, полученных в ходе операций. Исследование проводилось с помощью SELDI-TOF MS. Показано, что три потенциальных биомаркера с отношением m/z 7614, 14 978 и 6370 имели более высокий уровень экспрессии у женщин с аденомиозом по сравнению с контрольной группой (специфичность 93,1%, чувствительность 83,8%). У женщин с наружным генитальным эндометриозом выявлено три потенциальных биомаркера с m/z 15 334, 15 128 и 16 069 (специфичность 86,2%; чувствительность 87,5%). Всего было обнаружено 82 и 78 пиков пептидов митохондриальных белков у лиц с аденомиозом и наружным генитальным эндометриозом соответственно. Из них 14 диагностировались как у женщин с аденомиозом, так и у женщин с наружным эндометриозом, хотя только один из них (m/z 3499) значительно различался у пациенток с внутренним и наружным эндометриозом и мог быть предложен как биомаркер [87].

Как биомаркер в статье J. Jing и соавт. [80] с помощью метода SELDI-TOF MS сообщается о создании высокочувствительного алгоритма диагностики эндометриоза (чувствительность 87%, специфичность 97%) по определению двух пептидных пиков с молекулярной массой 5830 и 8,865 Д в сыворотке крови. В этом исследовании сопоставили уровень СА-125 в крови для сравнительного анализа. Чувствительность и специфичность для СА-125 составила 43,33 и 80,64% соответственно, что значительно ниже, чем у двух новых белков-маркеров (43,33% против 87%; p<0,001). Таким образом, метод SELDI-TOF MS зарекомендовал себя как экспрессный и высокоселективный метод анализа белков и пептидов, обладающий хорошей воспроизводимостью результатов.

P. Marianowski и соавт. [88] провели сравнение протеома эутопического эндометрия и капсулы эндометриоидных кист яичников у женщин с наружным генитальным эндометриозом. В результате 419 белков было обнаружено во всех образцах больных эндометриозом. Использование в качестве эталона нормального эутопического эндометрия от женщины, не страдающей эндометриозом, показало значительное увеличение некоторых белков во всех образцах больных эндометриозом, среди них коллаген α1 (XIV), кальмодулин, коллаген α (VI), плексин, интегрин αVβ3, трансгелин, десмин и виментин. При сравнении выраженности этих белков в эутопическом эндометрии и в капсуле эндометриоидных кист яичников выявлено, что только экспрессия виментина была значительно увеличена при эндометриоме яичника. Одним из недостатков использованного метода протеомного анализа тканей является сложность работы с комплексной белковой смесью с динамическим диапазоном концентраций, превышающим 7 порядков, что очень осложняет определение минорных компонентов протеомов тканей, среди которых, по всей видимости, находятся маркеры эндометриоза. Кроме того, сложная пробоподготовка образцов и гетерогенный состав эндометриоидных тканей вносят свои артефакты в исследование.

Комплексное количественное сравнение протеомов тканей позволяет идентифицировать более 200 дифференциально экспрессированных белков в капсуле эндометриомы и эндометрии. Из них изменение в тканях двух белков — (кальпонина-1 и EMILIN-1) было подтверждено анализом мРНК на микрочипах и методами иммуногистохимии [89].

В январе 2015 г. опубликована работа K. Williams и соавт. [90] по сравнительному исследованию перитонеальной жидкости, мочи и сальника у женщин с эндометриозом и здоровых женщин контрольной группы. Диагноз верифицировался или опровергался лапароскопически. Выяснилось, что представленность трех белков — матриксной металлопротеиназы-9, нейтрофильной эластазы и FAM49B значительно ниже в образцах у женщин с эндометриозом. Эти результаты свидетельствуют о протеиназном дисбалансе во всем организме, а не только в эндометриоидных очагах.

Таким образом, новый высокочувствительный метод диагностики — метод масс-спектрометрии открывает новые перспективы для ранней диагностики наружного генитального эндометриоза, а также дает новую информацию о патогенезе этого загадочного заболевания, что, несомненно, имеет большое значение в условиях роста частоты развития данной патологии за последние годы.

Изучение новых молекулярных маркеров, выявленных при сравнении масс-спектрометрических профилей тканей и биожидкостей, полученных интраоперационно при наружном генитальном эндометриозе, позволит уточнить их значение в диагностике и прогнозировании течения заболевания. В дальнейшем результаты этих исследований могут быть использованы для определения оптимальной тактики лечения больных с эндометриозом.

Конфликт интересов отсутствует.