Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Иванец Т.Ю.

ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздравсоцразвития России, Москва

Алексеева М.Л.

ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздравсоцразвития России, Москва

Гончарова Е.А.

ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздравсоцразвития России, Москва

Ходжаева З.С.

ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздравсоцразвития России, Москва

Вавина О.В.

ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздравсоцразвития России, Москва

Маркеры преэклампсии в I и II триместрах беременности

Авторы:

Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Гончарова Е.А., Ходжаева З.С., Вавина О.В.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы репродукции. 2012;(3): 83‑87

Просмотров: 17309

Загрузок: 447


Как цитировать:

Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Гончарова Е.А., Ходжаева З.С., Вавина О.В. Маркеры преэклампсии в I и II триместрах беременности. Проблемы репродукции. 2012;(3):83‑87.
Ivanets TIu, Alekseeva ML, Goncharova EA, Khodzhaeva ZS, Vavina OV. The markers of preeclampsia in the first and second trimesters of pregnancy. Russian Journal of Human Reproduction. 2012;(3):83‑87. (In Russ.)

Рекомендуем статьи по данной теме:
Каль­ций-фос­фор­ный об­мен и вспо­мо­га­тель­ные реп­ро­дук­тив­ные тех­но­ло­гии: точ­ки пе­ре­се­че­ния. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):19-28
Про­те­ин В1 вы­со­ко­мо­биль­ной груп­пы и воз­мож­ность ам­пли­фи­ка­ции вос­па­ле­ния при пре­эк­лам­псии и уг­ро­зе преж­дев­ре­мен­ных ро­дов. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(5):82-88
Эпи­ге­не­ти­чес­кая ре­гу­ля­ция в пла­цен­те при на­ру­шен­ной ин­ва­зии тро­фоб­лас­та (об­зор ли­те­ра­ту­ры). Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(6):45-54
Сов­ре­мен­ный под­ход к ди­аг­нос­ти­ке на­ру­ше­ний мик­ро­цир­ку­ля­ции в аку­шерстве. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(3):30-35
Вза­имос­вязь уров­ня ви­та­ми­на D с ауто­им­мун­ны­ми и неауто­им­мун­ны­ми пу­зыр­ны­ми дер­ма­то­за­ми. Под­хо­ды к адъю­ван­тной те­ра­пии. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(5):565-573
Связь уров­ня ви­та­ми­на D и деп­рес­сии у по­жи­лых лю­дей на Ев­ро­пей­ском Се­ве­ре Рос­сии. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(12):107-113
Ми­не­раль­ный сос­тав слю­ны и ин­тен­сив­ность ка­ри­еса у под­рос­тков в г. Сык­тыв­кар, Рес­пуб­ли­ка Ко­ми. Сто­ма­то­ло­гия. 2024;(6):48-54
Осо­бен­нос­ти экспрес­сии пла­цен­тар­ных мик­роРНК у па­ци­ен­ток с пре­эк­лам­пси­ей и за­дер­жкой рос­та пло­да. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(6):14-25
О мо­ле­ку­ляр­но-ге­не­ти­чес­ких пре­дик­то­рах пре­эк­лам­псии. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(6):26-34
Уро­вень фак­то­ра-1α, ин­ду­ци­ру­емо­го ги­пок­си­ей, и ас­со­ци­иро­ван­ных с ним мо­ле­кул при пре­эк­лам­псии. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2025;(1):5-10

Преэклампсия — одно из очень серьезных и относительно распространенных осложнений беременности, встречающееся примерно у 5—8% беременных и характеризующееся артериальной гипертензией и протеинурией. Преэклампсия развивается после 20 нед беременности и может длиться до 48 ч после родов. В случаях тяжелой преэклампсии развиваются системные нарушения — поражение почек, печени, сердечно-сосудистой системы, нарушение зрения и церебральные нарушения. В некоторых случаях болезнь может представлять угрозу для жизни женщины [4, 11].

Предполагают, что преэклампсия возникает в результате аномального развития сосудов плаценты. Ранее преэклампсия определялась как повышение систолического артериального давления (САД) более 140 мм рт.ст. и диастолического артериального давления (ДАД) более 90 мм рт.ст, а протеинурия может быть диагностирована при концентрации белка выше 100 мг/дл в случайных образцах мочи, собранных в интервале 4 ч, или выше 0,3 г белка и более в анализе суточной мочи [1, 4].

Процессы, ведущие к преэклампсии, начинаются в I триместре, однако клинические симптомы заболевания у матери не появляются до II или III триместра беременности. Процесс аномального развития плаценты протекает бессимптомно. Тем не менее он сопровождается выделением различных макромолекул в кровоток матери, потенциально способных выступать в качестве биомаркеров патологии [8, 9, 15].

С целью поиска высокочувствительных и специфичных маркеров преэклампсии был исследован широкий спектр биологических соединений в сыворотке крови, так или иначе связанных с повреждением эндотелия, окислительным стрессом, изменением липидного и углеводного обмена, воспалением и аномальными иммунными реакциями. В результате этих исследований установлено, что высокочувствительными и специфичными прогностическими показателями преэклампсии являются маркеры ангиогенеза: плацентарный фактор роста (PlGF) и растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt-1), являющаяся вариантом рецептора фактора роста эндотелия сосудов [6, 10, 15]. Согласно опубликованным данным, уменьшение концентрации PlGF и увеличение концентрации sFlt-1 регистрируются за несколько недель до появления клинических симптомов преэклампсии и могут служить скрининговыми тестами уже в конце I триместра беременности. Таким образом, обнаружение изменений в соотношении уровня PlGF и sFlt-1 в течение беременности может сыграть важную вспомогательную роль для подтверждения диагноза преэклампсии (чувствительность тестов 89%, специфичность 97%) [13].

В связи с вышеизложенным задачей настоящего исследования явилась разработка референсных пределов концентраций sFlt-1 и PlGF, а также значений их отношения в I и II триместрах физиологической беременности с целью ранней диагностики угрозы развития преэклампсии.

Материал и методы

Концентрацию PlGF и sFlt-1 в сыворотке крови беременных женщин определяли с помощью электрохемилюминесцентных диагностических тест-систем Elecsys PlGF и Elecsys sFlt-1 концерна «Ф. Хоффманн-Ля Рош» (Швейцария) на автоматическом анализаторе Cobas e411 той же фирмы.

Контрольные группы составили:

— для I триместра — 45 пациенток со сроком физиологической беременности 11—13 нед, имеющих по данным ультразвукового исследования нормально развивающийся плод и низкий риск патологии плода согласно результатам пренатальной диагностики (концентрация свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина (чХГ) варьировала в диапазоне 0,8—1,4 МОМ, а ассоциированного с беременностью белка плазмы — 0,8—1,3 МОМ);

— для II триместра — 124 пациентки со сроком физиологической беременности 16—20 нед, также не имеющие патологий развития плода (концентрация чХГ 0,9—1,3 МОМ, альфа-фетопротеина — 0,8—1,4 МОМ, эстриола — 0,8—1,5 МОМ).

Кровь получали из локтевой вены. Уровень артериального давления у всех пациенток в течение беременности не превышал границ нормативного диапазона, а белок в моче не регистрировался. Все женщины родили здоровых доношенных детей с оценкой по шкале Апгар 8—9 баллов в сроке 38—40 нед. Ранний неонатальный период у всех детей протекал без осложнений.

Результаты обрабатывались с помощью компьютерной программы Microsoft Office Excel 2003 согласно рекомендациям CLSI C28-A2.

Результаты

Показатели концентрации PlGF и sFlt-1, а также значения их отношения представлены в табл. 1 и 2.

В I триместре беременности концентрация PlGF достоверно ниже таковой во II триместре беременности, а концентрация sFlt-1 достоверно не различается. Значение отношения концентрации sFlt-1 к концентрации PlGF в I триместре составило 35,9±3,2, а во II триместре — 11,2±2,6. Такая динамика показателя обусловлена монотонным увеличением концентрации PlGF в зависимости от срока беременности. Концентрация sFlt-1 в течение времени наблюдения (11—20 нед беременности) достоверно не изменялась.

Более подробно динамика показателей концентрации PlGF и sFlt-1 и значений их отношения во II триместре беременности представлена в табл. 3.

Концентрации PlGF и sFlt-1 в 16 нед беременности достоверно не отличались от соответствующих показателей в 17 и 18 нед беременности. В 19 нед концентрация PlGF достоверно возрастала, в 20 нед достоверно превышала таковую в 19 нед. Соответственно изменялись и значения отношения концентрации PlGF к концентрации sFlt-1 в динамике II триместра беременности.

В 16—18 нед беременности значение отношения концентрации sFlt-1 к концентрации PlGF составило в среднем 13,1±2,6, в то время как в 19—20 нед — 6,9±2,1. Следует особо отметить, что в I триместре беременности (11—13 нед) среднее значение этого показателя составило 35,9±3,2. Таким образом, в результате проведенной работы были получены данные о содержании PlGF, sFlt-1 и значениях отношения их концентраций в сроках беременности 11—13 и 16—20 нед. Выбранные сроки беременности обусловлены тем, что именно в это время проводятся скрининговые исследования с целью выявления внутриутробной патологии плода. Представляется, что оценка риска развития преэклампсии в эти же сроки беременности будет способствовать снижению частоты осложнений и перинатальных потерь, так как принятие соответствующих мер в ряде случаев позволяет своевременно скорректировать развивающееся патологическое состояние. Согласно опубликованным данным, резкое повышение значения отношения уровня sFlt-1 к уровню PlGF свидетельствует о развитии преэклампсии [6, 12, 13].

Для подтверждения данных об информативности этого подхода к диагностике преэклампсии представляется целесообразным рассмотреть несколько клинических случаев.

1. Пациентка Б. Концентрация sFlt-1 в 11 нед беременности составила 2185 пг/мл, PlGF — 12,8 пг/мл. Значение отношения концентрации sFlt-1 к концентрации PlGF — 170,4. Во II триместре беременности у этой пациентки развилась тяжелая эклампсия, закончившаяся гибелью плода на сроке 23 нед.

2. Пациентка С. В 12 нед беременности концентрация sFlt-1 составила 1700 пг/мл, концентрация PlGF – 38,2 пг/мл, значение отношения их концентраций — 44,4. Беременность у этой пациентки протекала на фоне умеренной преэклампсии и закончилась самопроизвольным родоразрешением, благодаря вовремя принятым мерам по коррекции.

3. Пациентка О. В 11 нед беременности концентрация sFlt-1 составила 2312 пг/мл, концентрация PlGF — 37,6 пг/мл, значение отношения их концентраций — 61,4. Беременность протекала на фоне умеренной преэклампсии и завершилась кесаревым сечением в 38 нед беременности.

4. У пациентки М. при наличии тяжелой преэклампсии в III триместре беременности значение отношения концентрации sFlt-1 к концентрации PlGF во II триместре беременности составляло 243,5. Несмотря на проведенную терапию, в 36 нед беременности было произведено кесарево сечение.

Обсуждение

Этиология и патогенез преэклампсии до сих пор остаются нераскрытой загадкой акушерства. Известно около 30 теорий происхождения преэклампсии, однако, согласно современным представлениям, только две из них заслуживают особого внимания [1—4, 11].

Установлено, что нормальный процесс развития плаценты включает важные морфологические и функциональные преобразования, происходящие в системе мать—плацента—плод. Процесс начинается с перемещения большого числа клеток плода — трофобластов, против течения крови в мелких спиральных артериях матки, а также в миометрии и плаценте. Эти клетки стимулируют синтез таких биохимических молекул, как цитокины, факторы роста и молекулы адгезии. Эти биохимические сигналы вызывают расширение спиральных артериол, преобразуя их в кровеносные сосуды большего диаметра, способные обеспечить развивающийся плод кислородом и необходимыми питательными веществами. Этот процесс начинается в конце I триместра беременности и завершается к 18—20 нед беременности [9—11].

В случае развития преэклампсии на ранних сроках беременности начальный поток трофобластов аномально мал, в результате чего происходит неполная перестройка спиральных артерий матери, что приводит к недостаточному кровоснабжению развивающегося плода. Все это запускает каскад последовательных событий в организме матери, которые в конечном итоге приводят к развитию преэклампсии. Процессы, вызванные неполной перестройкой материнских спиральных артерий и приводящие к развитию преэклампсии, как правило, делятся на две фазы: плацентарный ответ и материнский ответ [11, 15].

Для компенсации недостаточного кровоснабжения клетки плаценты размножаются в областях обмена кислородом или питательными веществами, однако это увеличение числа клеток не обеспечивается необходимым количеством питательных веществ, в результате чего плацента становится декомпенсированной или гипотрофированной. Это стимулирует плаценту к высвобождению вазосупрессоров и других растворимых факторов в материнский кровоток в целях активизации материнского организма для создания более интенсивного кровоснабжения плода, однако эти факторы приводят к системной эндотелиальной дисфункции материнского организма и развитию гипертензии (т.е. дисфункции клеток, выстилающих кровеносные сосуды и полости органов) [8, 9].

В ответ на «чрезвычайные сигналы» плаценты организм матери претерпевает изменения гемодинамики, чтобы обеспечить больший приток крови к плоду. Изменения в скорости кровотока, внутричерепного давления и объема плазмы вызывают гипердинамическую циркуляцию крови и активацию эндотелия кровеносных сосудов, в результате чего развиваются гипертония и протеинурия — основные характеристики преэклампсии [4, 12]. Клинические симптомы преэклампсии, по всей видимости, возникают непосредственно в результате дисфункции эндотелия. Гипертензия является результатом нарушения регуляции тонуса сосудов, а протеинурия — результатом нарушения регуляции проницаемости кровеносных сосудов почек. Нарушения свертываемости крови обусловлены гиперпродукцией свертывающих факторов крови эндотелием [2, 10].

С другой стороны, более 30 лет назад была установлена связь между уровнем кальция в крови и частотой развития преэклампсии. Дефицит кальция приводит к развитию преэклампсии и эклампсии не только у человека, но и у всех плацентарных млекопитающих [3, 5, 7, 14]. Низкое содержание кальция в крови стимулирует секрецию паратгормона, ангиотензина и накопление в клетках гладкомышечной оболочки сосудов кальция, что в конечном итоге приводит к вазоконстрикции. Следует учитывать также, что регуляция метаболизма кальция напрямую зависит от уровня витамина D. Можно предположить, что нарушение метаболизма кальция, возникающее в ранние сроки беременности, является пусковым механизмом анормального развития сосудов плаценты [1, 2]. Согласно опубликованным данным, дефицит кальция и витамина D в организме беременных резко повышает риск развития преэклампсии. Ликвидация гиповитаминоза D и недостаточности кальция во время беременности снижает относительный риск преэклампсии на 30% [1—3].

В связи с вышеизложенным представляется, что в алгоритм предварительного обследования пациенток, планирующих беременность, должно быть включено определение содержания кальция и витамина D. Предотвращение их дефицита до наступления беременности позволит снизить риск преэклампсии. В течение беременности определение уровня этих показателей можно проводить одновременно с определением концентрации PlGF и sFlt-1 для решения вопроса о тактике лечения при выявлении угрозы развития преэклампсии.

Выводы

Для ранней диагностики угрозы развития преэклампсии необходимо определять уровень sFlt-1 и PlGF и отношение их концентраций в I (11—13 нед) и II (16—20 нед) триместрах беременности одновременно с проведением пренатальной диагностики. Ранняя оценка риска преэклампсии позволит разработать адекватный алгоритм терапии для сохранения жизни матери и ребенка. При предварительном обследовании пациенток, планирующих беременность, целесообразно обратить особое внимание на содержание в крови кальция и витамина D, так как их дефицит повышает угрозу преэклампсии, в то время как нормализация этих показателей до наступления беременности снижает относительный риск преэклампсии на 30%.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.