Клинический опыт МНИОИ им. П.А. Герцена по диагностике и эндобронхиальному лечению больных ранним центральным раком легкого

Рак легкого (РЛ) — наиболее распространенное в мировой популяции злокачественное новообразование, которое стабильно занимает 1-е место. По данным Международного агентства по изучению рака, а в мире ежегодно диагностируют более 1 млн новых случаев РЛ [1, 2]. При этом ранний центральный рак легкого (ЦРЛ) стадии 0 (карцинома in situ и микроинвазивный рак) выявляется только у 0,44% [3, 4], первично-множественный синхронный или метахронный — у 0,5—10%, а скрытый в группе повышенного риска — у 11,4% обследованных пациентов [5, 6].

В этой связи актуальным остается улучшение диагностики ЦРЛ на самых ранних фазах его развития, когда современные методы лечения наиболее эффективны [7—9].

Наряду с профессиональной вредностью и неблагоприятными экологическими условиями, в первую очередь в промышленно развитых странах, одними из ведущих факторов риска развития РЛ являются многолетний стаж курения и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): в настоящее время в мире насчитывается 1,5 млрд злостных курильщиков и 11 млн лиц, страдающих ХОБЛ в России [10].

Несмотря на совершенствование методов лечения, на протяжении нескольких 10-летий в мире сохраняется неутешительный прогноз для лиц, заболевших РЛ: менее 15% больных живут 5 лет и более после установления диагноза. По-прежнему отдаленные результаты при использовании различных методов лечения РЛ в значительной мере сохраняют зависимость от стадии опухолевого процесса на момент выявления заболевания [11]. Наиболее благоприятными для излечения являются самые начальные стадии развития ЦРЛ, когда еще нет метастазирования или его вероятность невысокая [12]. Совершенствование и широкое использование в последние годы профилактических программ и совершенствование диагностических методов исследования позволили значительно повысить частоту выявления ранних форм периферического РЛ и практически не повлияло на диагностику скрытых ранних рентгенонегативных форм ЦРЛ.

Включение в программы скрининга РЛ исследования молекулярных и генетических биомаркеров, применение новых высокоинформативных методов уточняющей диагностики: иммуноцито- и гистохимического исследования, низкодозной спиральной и позитрон-эмиссионной компьютерной томографии органов грудной клетки, бронховидеоскопии существенно превысило возможности стандартных методов диагностики раннего ЦРЛ [13—15].

История развития методов эндоскопической диагностики скрытых форм раннего ЦРЛ начинается с 1951 г., когда G. Papanicolaou [16] на основании опыта диагностики раннего рака шейки матки предложил метод цитологического исследования мокроты для выявления в группах риска развития РЛ очагов cancer in situ слизистой оболочки бронхов. В 1967 г. F. Pearson и соавт. [17] разработали и впервые применили в клинике методику диагностической бронхоскопии для выявления скрытых очагов раннего рака бронхов после обнаружения в мокроте атипических клеток. В дальнейшем эндоскопическая аппаратура и методика диагностики были значительно усовершенствованы. Так, в 1979 г. D. Doiron, A. Profio впервые применили метод флюоресцентной бронхоскопии с производным гематопорфирина [18], а в 1991 г. G. Hung и S. Lam заложили основы аутофлюоресцентной и аласенсиндуцированной флюоресцентной бронхоскопии, получивших развитие в работах R. Baumgartner, K. Hauzinger и H. Kato (1992, 2006) [19]. Флюоресцентная бронхоскопия с экзогенными фотосенсибилизаторами (HPD, фотофрин II, фотогем, фотосенс, лазерфирин и др.) как самостоятельный метод ранней диагностики ЦРЛ не получила широкого распространения из-за высокой стоимости, замедленной кинетики выведения фотосенсибилизаторов и длительной кожной фототоксичности [20].

Очаги тяжелой дисплазии и рака in situ слизистой оболочки бронхов, как правило, имеют незначительные размеры (от 1 до 10 мм по плоскости и 200—300 мкм по толщине), и возможность обнаружения очагов предрака и раннего ЦРЛ при стандартной бронхоскопии в белом свете составляет около 36—40%. Результаты многоцентровых клинических исследований показали, что при комбинации стандартной и флюоресцентной бронхоскопии частота диагностики раннего ЦРЛ повышается до 80% [21].

Современные методы эндоскопической диагностики злокачественных опухолей позволяют переходить от выявления и оценки макроскопических признаков опухолевого поражения к разработке микроскопической семиотики предраковых состояний и раннего рака с оценкой микроструктурных изменений покровного эпителия слизистой оболочки, особенностей оптической спектральной характеристики, аномалий капиллярной сети слизистого и подслизистого слоев, особенностей метаболизма, оксигенации и пролиферативной активности в зоне неоплазии.

В МНИОИ им. П.А. Герцена применяется несколько методик бронхоскопической диагностики раннего ЦРЛ: бронховидеоскопия в белом свете с высоким разрешением (WLI+HD); узкоспектральная бронховидеоскопия (NBI); аутофлюоресцентная бронховидеоскопия (AFI); аласенсиндуцированная флюоресцентная бронхоскопия (PDD); локальная флюоресцентная спектроскопия (LFS); адаптивная цифровая эндоскопическая спектроскопия с оценкой индекса гемоглобина (iHb); эндобронхиальная ультрасонография с тонкоигольной пункцией внутригрудных лимфатических узлов (EBUS+TBNA) [22].

Бронховидеоскопы для осмотра в белом свете с высоким разрешением (WLI+HD) были созданы в 2005—2007 гг. и позволили визуализировать эндоскопическое изображение вдвое более четко (1920*1080 точек на дюйм), чем при эндоскопии стандартного разрешения (720*576 точек на дюйм) (рис. 1).

Технология узкоспектральной эндоскопии NBI была разработана и внедрена в клинику в 2005 г. Ее принцип состоит в элиминации из испускаемого источником света красной спектральной составляющей и эндоскопического осмотра слизистой оболочки в сине-зеленой части спектра, соответствующей пикам поглощения света гемоглобином. В зеленой части спектра визуализируются вены подслизистого слоя, а в синем свете определяются капилляры слизистой оболочки. Применение NBI-бронховидеоскопии позволило оценивать архитектонику слизистой оболочки и капиллярную сеть бронхиального дерева (рис. 2).

Флюоресцентная бронхоскопическая диагностика основана на различиях в интенсивности и спектральном составе эндогенной аутофлюоресценции здоровой и опухолевой ткани при возбуждении лазерным излучением в ультрафиолетовом и видимом диапазонах спектра (350—700 нм), а также на избирательности накопления экзогенных и индуцированных эндогенных фотосенсибилизаторов в ткани злокачественного новообразования и возможности его обнаружения по характерной флюоресценции (рис. 3 ).

Первое клиническое наблюдение аутофлюоресценции злокачественной опухоли человека в красной области спектра впервые было описано А. Policard в 1924 г. [23]. Наиболее значительные успехи были достигнуты А. Profio и соавт. (США) [24] и S. Lam и соавт. (Канада) [25, 26], K. Hauzinger и R. Baumgartner и соавт. (Германия) в разработке методов аутофлюоресцентной и аласенсиндуцированной флюоресцентной (фотодинамической) диагностики раннего ЦРЛ. В результате сотрудничества указанных научных групп с ведущими производителями эндоскопической техники (фирмы «Karl Storz», Германия; «Olympus», Япония; «Pentax», Япония; «Wolf», Германия и «Xillix», Канада) было разработано несколько моделей флюоресцентных эндоскопов, клинические испытания которых начались с середины 90-х годов в медицинский центрах США, Канады, Европы и Азии.

В МНИОИ им. П.А. Герцена в 1992—2000 гг. совместно с сотрудниками института общей физики РАН (проф. В.В. Смирнов, ст. науч. сотр. Н.Н. Булгакова, ст. науч. сотр. В.Э. Фабелинский) разработан и применен в клинике метод комплексного флюоресцентного бронхоскопического исследования (AFI, PDD, LFS) для поиска и выявления скрытых ранних форм предрака и раннего ЦРЛ [27] (см. рис. 3, г ).

В 2010 г. компанией «Olympus Medical» были представлены видеоэндоскопы, оснащенные функцией адаптивной цифровой спектроскопии iHb (index Hemoglobin). Эта технология основана на оценке уровня сигнала красного, зеленого и синего спектров на бронхоскопическом изображении. Это позволяет косвенно оценить содержание гемоглобина в исследуемых участках слизистой оболочки. При этом более насыщенные гемоглобином участки слизистой оболочки (соответствующие очагам усиленной плотности капиллярной сети) отображаются на «карте» как ярко-красные «горячие» зоны, в то время как менее насыщенные окрашиваются в зеленые, синие и желтые тона. Цифровая спектроскопия iHb позволяет на построенной цветовой карте оценить границы участка слизистой оболочки желудка с повышенным содержанием гемоглобина и точно определить зоны опухолевой инфильтрации и неоангиогенеза (рис. 4).

Таким образом, при раннем ЦРЛ iHb-бронховидеоскопия позволяет решить принципиальную задачу — определять границы опухолевого поражения и плотность сосудистой сети соответствует зоне ангионеоплазии.

Основным методом радикального лечения пациентов с ранним инвазивным ЦРЛ по-прежнему остается хирургический. Стандартом объема операции является лобэктомия, реже — билобэктомия и пневмонэктомия. В случаях ограничения функциональных резервов легких используются сублобарная резекция легкого, бронхопластические операции, изучаются возможности видеоассистированной сегментэктомии [28].

При ЦРЛ стадии T1N0M0 стандартное хирургическое лечение дает 5-летнюю выживаемость до 80%. При carcinoma in situ 5-летняя выживаемость увеличивается до 90%. По данным Y. Saito и соавт. [29], при стандартном хирургическом лечении рентгенонегативного ЦРЛ 5-летняя выживаемость составила 93,5%.

Однако далеко не всем пациентам с ранним ЦРЛ можно выполнить хирургическое лечение. По данным R. McGarry и соавт. [30], около 20—50% пациентов с ранним ЦРЛ являются по соматическому статусу неоперабельными и подвергаются лучевой терапии (ЛТ) или не лечатся вообще. A. Jazieh и соавт. [31] указывают, что из 551 больного ранним ЦРЛ в возрасте более 65 лет 17,4% были признаны неоперабельными и им проводилась ЛТ или Х.Т. Медиана выживаемости в хирургической группе составила 45,5 мес, а в нехирургической группе — 12 мес.

К наиболее щадящим и перспективным методам лечения больных ранним ЦРЛ относятся различные варианты эндобронхиальной хирургии и терапии. Следует отметить, что эндоскопические методы позволяют удалять первичную опухоль и не предусматривают противоопухолевого воздействия на зону регионарного метастазирования. Это, по мнению ряда клиницистов-онкологов, ставит под сомнение радикальность данного вида лечения [32].

Однако накапливаемый клинический опыт во многих странах мира, совершенствование методов диагностики и эндоскопического лечения указывают на то, что этот вид функционально-щадящего и органосохраняющего лечения все шире начинает использоваться в клинике и становится для пациентов с высоким риском хирургического лечения методом выбора [33].

Внутрипросветное эндобронхиальное лечение как альтернатива открытой хирургической операции может быть применено при внутриэпителиальном раке бронха (стадия 0, TisN0M0). При раннем инвазивном ЦРЛ I стадии (T1N0M0) эндоскопическое лечение является методом выбора при отказе в хирургическом лечении из-за преклонного возраста пациента, тяжелой сопутствующей патологии или полиорганной недостаточности, а также в случае функциональной неоперабельности или при первично-множественном характере опухолевого процесса [34].

Для эндобронхиального лечения разработано и применяют несколько методик удаления раннего ЦРЛ: лазерная (Nd:YAG, Ho, Ar) термодеструкция; криодеструкция; высокочастотная электрокоагуляция; аргоноплазменная коагуляция; фотодинамическая терапия (ФДТ).

Основываясь на данных современных методов эндоскопической, лучевой и ультразвуковой диагностики, стало возможным установление с высокой достоверностью эндоскопических критериев раннего ЦРЛ [35—37].

К настоящему времени детально разработаны критерии отбора больных ранним ЦРЛ для того или иного вида эндобронхиального лечения. К общим показаниям относятся: плоскоклеточный тип рака; рентгенонегативная опухоль бронха с эндобронхиальным компонентом (по данным КТ, МРТ); отсутствие признаков опухолевой инвазии фиброзно-хрящевого слоя стенки бронха (по данным эндосонографии, КТ); локализация опухоли в трахеобронхиальном дереве — в трахее, главном, долевом, сегментарном или субсегментарном бронхе; доступность опухоли для эндоскопического осмотра и лечебных манипуляций; поверхностный тип роста опухоли размером до 1 см; узелковый и полиповидный рост и размер опухоли до 0,5 см; отсутствие признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов; отказ в хирургическом и традиционном консервативном лечении — функциональная неоперабельность и тяжелые сопутствующие соматические заболевания; первично-множественный метахронный второй, третий и т. д. ранний ЦРЛ.

При выборе метода эндобронхиального лечения раннего ЦРЛ важным является высокая точность в оценке реального размера первичной опухоли, глубины ее инвазии в стенку бронха и исключении явного или скрытого метастазирования. По мнению большинства исследователей, даже для очень опытного врача-бронхолога остается затруднительным установление истинных границ преинвазивного и раннего инвазивного ЦРЛ. Правильный диагноз преинвазивного и раннего инвазивного ЦРЛ, по данным бронхоскопии, удается установить в 74% наблюдений [38].

Наиболее важным фактором, определяющим эффект эндобронхиального лечения и благоприятный прогноз заболевания, является отсутствие явных или скрытых метастазов в регионарных лимфатических узлах. Многочисленные морфологические исследования операционных препаратов выявили выраженную зависимость частоты метастазирования от размера и формы роста первичного немелкоклеточного раннего ЦРЛ. Так, по данным N. Nagamoto и соавт. [39], у 19 оперированных больных при carcinoma in situ слизистой оболочки бронха ни в одном случае не было выявлено метастазов в удаленных лимфатических узлах. Не выявлено метастазов и при поверхностном микроинвазивном плоскоклеточном ЦРЛ диаметром до 2 см. При опухолях слизистой оболочки бронха диаметром более 2 см метастазы обнаружены в 24% случаев. H. Nakamura и соавт. [40] отмечают, что при размере первичной опухоли раннего ЦРЛ до 8 мм метастазов нет и можно рекомендовать эндобронхиальный вариант лечения. На зависимость глубины опухолевой инвазии от формы роста и размера раннего рака бронха указывают N. Praveen и соавт. [41]. При раннем ЦРЛ поверхностной формы размером до 1 см вероятность инвазии фиброзно-хрящевого слоя не превышает 5%, а при узелковом и полиповидном типе опухоли достигает 18—27%.

Метод ФДТ при раннем и местно-распространенном ЦРЛ был впервые применен в США и Японии в 1978—1981 гг. [42, 43]. С 1995 г. метод ФДТ раннего ЦРЛ для широкого клинического применения официально разрешен в США (решение FDA и Национального ракового института США), Японии и в ряде европейских стран. В настоящее время в мире накоплен опыт лечения более 2000 больных ранним ЦРЛ методом ФДТ. Наибольшим клиническим опытом располагают клиницисты в Японии, США, Англии, Швейцарии, Италии и России (МНИОИ им. П.А. Герцена) [44—47].

Полученные разными авторами результаты эндоскопического лечения больных с ранними формами ЦРЛ показали, что полной регрессии удается добиться у 65—95% больных [48—51].

1. Эндоскопическая диагностика

В МНИОИ им. П.А. Герцена из 172 диагностированных очагов раннего ЦРЛ у 125 больных опухоль локализовалась в трахее и главном бронхе. В главном бронхе она выявлена в 3%, в одном из долевых бронхов — в 14%, в сегментарном — в 65%, в cубсегментарном — в 18% наблюдений. Опухоль располагалась на стенке бронха у 23%, на гребне межбронхиальной шпоры — у 77% больных. Чаще всего (до 69%) ранний ЦРЛ поражал слизистую оболочку бронхов верхних долей и верхушечных сегментов нижних долей обоих легких [28, 38]. Ранний ЦРЛ был единственной опухолью у 35 (29%) больных, второй и третьей опухолью слизистой оболочки бронхов — у 88 (71%) больных. Среди этой группы метахронный ранний ЦРЛ был выявлен в 75% наблюдений, синхронный — в 25%. Ранний ЦРЛ был рентгенонегативным у 96% больных.

С 1984 по 1992 г. бронхологическая диагностика была основана на стандартной бронхофиброскопии в белом свете (WLI) и визуальном выявлении минимальных эндоскопических признаков раннего рака.

С 1992 по 1997 г. мы начали изучать возможности бронхофиброскопии в белом свете в комбинации с флюоресцентной диагностикой раннего ЦРЛ. Первоначально был использован метод LFS на установке Спектр-Кластер (ИОФ РАН, Россия). LFS в реальном времени дает возможность проводить мониторинг диагностического параметра, что значительно объективизирует бронхологическое исследование.

С 1997 г. начали применять комбинацию методов аутофлюоресцентной (AFI), аласенсиндуцированной флюоресцентной бронхоскопии (PDD) и иммуноцитохимического исследования скарификатов слизистой оболочки бронхов на MUC-1.

С 2009 г. мы используем новую схему обследования. Это мультимодальное эндоскопическое исследование, которое включает бронховидеоскопию в белом свете с высоким разрешением (WLI+HD) и в режиме NBI, аутофлюоресцентную бронховидеоскопию (SAFE 3000, фирма «Pentax», Lucera, фирма «Olympus», Япония), локальную флюоресцентную спектроскопию (LFS) и метод регистрации индекса гемоглобина в тканях — iHb (Lucera, фирма «Olympus») (рис. 5).

Применение мультимодальной схемы бронхоскопического исследования позволяет не только обнаруживать скрытые очаги рака трахеобронхиального дерева, но и уточнять границы поражения, а также исследовать состояние окружающей слизистой оболочки.

2. Мультимодальная эндоскопическая диагностика

Поиск скрытых форм солитарного, синхронного или метахронного раннего ЦРЛ был проведен по схеме мультимодального бронхоскопического исследования у 208 пациентов с предварительным диагнозом: хроническая обструктивная болезнь легких — 71, посттуберкулезные изменения легких — 26, центральный или периферический рак легкого (до и после лечения) — 72, рак пищевода (до и после хирургического лечения) — 19, ранний ЦРЛ (после эндоскопического лечения) — 20.

При использовании новой схемы обследования у 47 (23,0%) из 208 обследованных больных выявлены: плоскоклеточная метаплазия бронхиального эпителия — у 25 (12,0%), дисплазия I—II степени — у 12 (5,8%), дисплазия III степени — у 4 (2,0%), ранний ЦРЛ — у 6 (3,0%).

При динамическом наблюдении в сроки от 3 до 10 мес у 2 больных в зоне плоскоклеточной метаплазии и дисплазии по данным эндоскопической (WLI, AFI, NBI, LFS, iHb) и иммуноцитохимической (MUC 1) диагностики, было выявлено 5 скрытых очагов раннего ЦРЛ и 2 очага рецидива раннего ЦРЛ после эндоскопического лечения. Эффективность сочетанного применения этих методов составила 98%.

3. Внутрипросветная эндобронхиальная терапия и хирургия

В МНИОИ им. П.А. Герцена основными методами эндобронхиальной хирургии и удаления раннего ЦРЛ с 1984 по 1993 г. были электрокоагуляция, Nd: YAG-лазерная термодеструкция, с 1993 по 2013 г. — ФДТ, аргоноплазменная коагуляция и брахитерапия (рис. 6).

При использовании для удаления раннего ЦРЛ у 73 больных (91 опухоль) методов высокочастотной электрокоагуляции и Nd: YAG-лазерной термодеструкции (1984—1993 гг.) полная регрессия опухоли была достигнута в 89% наблюдений. Сроки наблюдения составили до 15 лет. В первые 3 года динамического наблюдения рецидив раннего ЦРЛ был диагностирован у 17% больных. У 21% пациентов в различные сроки наблюдения был выявлен второй, третий или четвертый метахронный ранний ЦРЛ с поражением бронхов другой доли или другого легкого (рис. 7).

За период с 1992 по 2008 г. ФДТ раннего ЦРЛ проведена у 48 больных (73 опухоли). В 100% наблюдений диагностирован плоскоклеточный рак. По данным стандартного рентгенологического исследования, все опухоли были рентгенонегативными и выявлены только во время бронхоскопии. В процессе уточнения распространенности опухолевого процесса при КТ легких утолщение стенки пораженного опухолью бронха определено в 5 (4%) случаях. По данным КТ и УЗИ в группе больных, отобранной для ФДТ, ни в одном случае не выявлено увеличения регионарных лимфатических узлов и признаков отдаленного метастазирования.

С 2008 по 2013 г. было проведено лечение 8 очагов раннего ЦРЛ у 4 больных. Для лечения этих 8 очагов были применены аргоноплазменная коагуляция, ФДТ и брахитерапия.

Из 172 очагов раннего ЦРЛ, подвергнутых эндоскопическому лечению, в 147 случаях опухоль имела поверхностный, в 18 — узелковый, в 7 — полиповидный тип роста. В 81% случаев ранний ЦРЛ локализовался в области межбронхиальной шпоры. Размер опухоли слизистой оболочки бронха (по плоскости) колебался от 0,5 до 2,5 см и в среднем составил 0,9 см.

У данной группы больных чувствительность метода флюоресцентной диагностики составила 97%, специфичность — 90%.

Эндоскопическое лечение было выполнено в связи с отказом в хирургическом лечении из-за функциональной неоперабельности, тяжелой сопутствующей патологии или преклонного возраста у 90% больных. У 7 пациентов эндобронхиальная операция выполнена как предоперационный этап лечения, у 5 больных (cancer in situ) — как альтернатива хирургическому лечению.

Непосредственный противоопухолевый эффект лечения оценивали через 3—4 нед после лечения с использованием стандартной и флюоресцентной бронхоскопии, КТ и морфологического исследования биопсийного материала. По результатам контрольного комплексного исследования полная регрессия раннего ЦРЛ констатирована в 90% случаев (152 из 170 опухолей).

Частота полной регрессии имела прямую зависимость от размера и формы роста опухоли. При поверхностно-инфильтративном типе роста и размере опухоли до 1 см полная регрессия (ПР) раннего ЦРЛ получена в 100% случаев. При размере опухоли от 1,1 до 1,5 см ПР раннего ЦРЛ получена в 67%.

При узелковом и полиповидном типах роста опухоли и размере до 0,5 см ПР раннего ЦРЛ достигнута в 100%, при размере от 0,6 до 1,5 см — в 75% случаев.

Ближайшие и отделенные результаты изучены у 103 больных с ПР опухоли. До 1 года наблюдались 3 больных, от 1 года до 2 лет — 7, от 2 до 3 лет — 21, от 3 до 5 лет — 36, от 5 до 15 лет — 32, более 15 лет — 4 больных (рис. 8, 9).

Рецидив опухоли в зоне лечения выявлен в 17% наблюдений (20 больных). У 11 из 20 больных с успехом было проведено повторное эндоскопическое лечение, у 2 — брахитерапия, у 7 — хирургическое лечение.

При наблюдении в сроки от 1 года до 10 лет из 125 больных умерли 37. У 26 из 37 пациентов причиной смерти было прогрессирование опухолевого процесса, у 10 — ишемическая болезнь сердца, у 1 — цирроз печени.

При динамическом наблюдении после эндоскопического удаления первого раннего ЦРЛ у 26 (21%) больных был выявлен второй синхронный или метахронный рак легкого.

Таким образом, в группе больных ранним ЦРЛ 5-летняя выживаемость составила 60±12%. Сроки наблюдения — до 20 лет, медиана выживаемости — 6,5 лет.

Из осложнений эндобронхиального лечения у 125 больных ранним ЦРЛ (172 опухоли) отмечено развитие обструктивного пневмонита у 3 и рубцового стеноза бронха у 5 пациентов. Один больной первично-множественным раком обоих легких (три метахронных опухоли, состояние после лобэктомии верхней доли правого легкого, эндоскопической операции и ЛТ раннего ЦРЛ верхней доли левого легкого и эндоскопического лечения раннего рака левого главного бронха) умер от острой сердечно-легочной недостаточности на 3-и сутки после ФДТ третьей опухоли.

Развитие и совершенствование высокоточных спектрально-оптических, флюоресцентных и лазерных технологий значительно повышает возможность выявления ЦРЛ на самых ранних стадиях развития, что делает возможным выполнение органосохраняющего и функционально-щадящего эндоскопического лечения в данной группе больных.

Благодаря внедрению в клинику новых высокотехнологичных методов диагностики раннего ЦРЛ создана материальная база для качественного изменения программ обследования и выявления скрытых очагов облигатного предрака, преинвазивного и микроинвазивного рака бронхов на стадии их бессимптомного развития или протекающих под маской хронического заболевания легких.

Повышение качества ранней диагностики ЦРЛ, особенно в группе лиц пожилого возраста, способствует внедрению и более широкому применению методов эндобронхиального лечения как наиболее щадящего вида терапии и хирургии, позволяющего добиться излечения или увеличивая продолжительности жизни пациентов с единичными и множественными злокачественными опухолями бронхов.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: В.В.С.

Сбор и обработка материала: В.В.С., Л.В.Т., А.А.Г.

Статистическая обработка: С.А.С.

Написание текста: В.В.С., Л.В.Т.

Конфликт интересов отсутствует.