Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Фармакоэкономический анализ применения нетакимаба для терапии вульгарного псориаза в условиях здравоохранения Российской Федерации
Журнал: Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2025;47(2): 99‑105
Прочитано: 1299 раз
Как цитировать:
Псориаз — хроническое заболевание мультифакториальной природы с доминирующим значением генетических факторов в развитии, характеризующееся ускоренной пролиферацией кератиноцитов и нарушением их дифференцировки, дисбалансом между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами. Для псориаза характерны частые патологические изменения опорно-двигательного аппарата. Псориаз ассоциирован с коморбидными состояниями и значительно ухудшает качество жизни пациента1.
Как фактор снижения качества жизни и медико-социальная проблема, псориаз разделяет первое место с депрессией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом [1]. По данным нескольких исследований, у 35—50% пациентов наблюдается среднее и тяжелое течение псориаза [2, 3]. У 30% больных псориаз сопровождается развитием псориатического артрита, который может стать причиной инвалидности и утраты функции со стороны структур опорно-двигательного аппарата [4—6].
В настоящее время в Российской Федерации для лечения среднетяжелого и тяжелого псориаза применяются следующие генно-инженерные биологические препараты (ГИБП): ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб, цертолизумаба пэгол), ингибиторы интерлейкина (ИЛ)-12/23p40 (устекинумаб), ингибиторы ИЛ-23p19 (рисанкизумаб, гуселькумаб), ингибиторы ИЛ-17А (нетакимаб, секукинумаб, иксекизумаб), а также селективные иммунодепрессанты, так называемые малые молекулы — ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) и ингибиторы янус-киназ (тофацитиниб)1, 2.
В связи с большим количеством вариантов лечения возникает необходимость их сравнения, дифференциации по клинической эффективности и безопасности [7—13]. Несмотря на то, что имеются отдельные прямые сравнения ГИБП в рандомизированных клинических исследованиях, их количество невелико и не отвечает всем потребностям реальной клинической практики.
Цель исследования — оценить экономическую целесообразность расширения практики применения нетакимаба для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом по сравнению с другими генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) и малыми молекулами, применяемыми в условиях здравоохранения Российской Федерации.
Анализ проведен с позиции системы здравоохранения Российской Федерации. Информационный поиск данных для оценки клинической эффективности нетакимаба и сравнения с рассматриваемыми методами лечения среднетяжелого и тяжелого вульгарного псориаза выполнен в базах PubMed, Embase и eLibrary. Поисковый запрос включал в себя ключевые слова «netakimab vulgaris psoriasis meta-analysis» и «netakimab plaque psoriasis meta-analysis». Из двух найденных исследований в настоящей работе использован наиболее поздний систематический обзор таргетных лекарственных препаратов (ЛП), включающий нетакимаб, для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом [14]. В качестве критериев клинической эффективности использована частота ответа пациентов на терапию по критериям PASI 75, PASI 90 и PASI 100 (табл. 1).
Таблица 1. Отношение рисков достижения клинического эффекта при терапии вульгарного псориаза нетакимабом по сравнению с другими генно-инженерными биологическими препаратами и малыми молекулами
| МНН (режим применения) | PASI 75 | PASI 90 | PASI 100 |
| Этанерцепт 50 мг (1 раз в неделю) | 2,199* [1,212—6,332] | 4,538* [2,040—11,382] | НД |
| Тофацитиниб | 1,442* [1,086—2,553] | 1,597 [0,996—2,860] | НД |
| Этанерцепт 25 мг (2 раза в неделю) | 2,553* [1,463—5,734] | 4,810* [2,435—9,890] | НД |
| Иксекизумаб | 0,983 [0,790—1,109] | 0,871 [0,625—1,073] | 0,742 [0,418—1,195] |
| Инфликсимаб | 1,082 [0,907—1,386] | 1,110 [0,818—1,502] | 3,875* [1,282—14,551] |
| Гуселькумаб | 1,023 [0,843—1,213] | 0,955 [0,707—1,200] | 1,040 [0,603—1,698] |
| Цертолизумаба пэгол | 1,206* [1,002—1,712] | 1,482* [1,079—2,171] | НД |
| Апремиласт | 3,438* [1,814—7,749] | 4,744* [2,643—8,941] | НД |
| Рисанкизумаб | 0,979 [0,784—1,097] | 0,933 [0,688—1,153] | 0,909 [0,530—1,466] |
| Адалимумаб | 1,263* [1,040—1,840] | 1,334* [1,007—1,861] | 1,844* [1,068—3,152] |
| Устекинумаб | 1,236* [1,034—1,725] | 1,340* [1,015—1,838] | 1,697 [0,975—2,846] |
| Секукинумаб | 1,019 [0,842—1,183] | 0,956 [0,708—1,191] | 0,989 [0,569—1,603] |
| Плацебо | 15,657* [6,524—36,038] | 34,880* [20,398—57,972] | 39,605* [23,183—66,869] |
Примечание. * — статистически значимое превосходство нетакимаба на основе отношения рисков и 95% доверительного интервала. МНН — международное непатентованное наименование, НД — нет данных.
В качестве основного исхода эффективности терапии рассматривали долю пациентов, достигших PASI 75 после 12-ти недель лечения. По результатам метаанализа, нетакимаб обладает статистически значимыми преимуществами перед адалимумабом, этанерцептом, устекинумабом, цертолизумабом, тофацитинибом, апремиластом по показателю PASI 75, при этом статистически значимо не отличается по эффективности от оставшихся препаратов сравнения: иксекизумаба, гуселькумаба, секукинумаба, рисанкизумаба и инфликсимаба [14]. Для унификации представления результатов принято решение провести исследование с точки зрения держателя бюджета, выполнив анализ прямых медицинских затрат. Применение данной методологии не учитывает преимущества нетакимаба в эффективности перед адалимумабом, этанерцептом, устекинумабом, цертолизумабом, тофацитинибом, апремиластом, однако позволяет оценить экономические последствия расширения применения нетакимаба.
Расчет прямых затрат на лекарственную терапию вульгарного псориаза проведен отдельно для первого (включающего индукционную дозу ЛП) и последующего (только поддерживающая доза ЛП) года терапии согласно инструкции по медицинскому применению2. Расчет проводили исходя из предельной отпускной цены на ЛП согласно данным государственного реестра предельных отпускных цен с учетом налога на добавленную стоимость (НДС) 10%, при наличии воспроизведенных препаратов или различной стоимости единицы действующего вещества выбрано минимальное значение единицы действующего вещества и ЛП введен в оборот2. Для ЛП, режим введения которых зависел от массы тела пациента, расчет проводили исходя из средней массы тела пациента 78,3 кг3. Сопутствующие расходы, связанные с наблюдением за пациентами и введением ЛП, коррекцией нежелательных явлений не включали в модель из-за низкой стоимости процедур по сравнению с затратами на лекарственную терапию. Расчет затрат осуществлен без дисконтирования, горизонт моделирования составил 2 года (табл. 2).
Таблица 2. Расчет годовых курсов препаратов для терапии вульгарного псориаза
| Препарат МНН (ТН) | Стоимость упаковки с НДС, руб. | Режим применения | Затраты на 1 пациента в год, руб. | Всего затраты за 2 года, руб. | |
| 1-й год | 2-й год | ||||
| Нетакимаб | 20 000,00 | 120 мг в 0, 1 и 2-ю неделю, затем 1 раз каждые 4 недели | 300 000,03 | 260 000,03 | 560 000,06 |
| Инфликсимаб (Инфликсимаб) | 16 646,82 | 5 мг/кг в 0, 2 и 6-ю неделю, затем каждые 8 недель | 532 698,14 | 466 110,88 | 998 809,02 (+78,36%) |
| Адалимумаб (Эксэмптия, Адалимумаб) | 29 506,70 | Начальная доза 80 мг. Поддерживающая доза 40 мг 1 раз в 2 нед, начиная через неделю после начальной дозы | 413 093,76 | 383 587,06 | 796 680,82 (+42,26 %) |
| Этанерцепт (Эрелзи) | 34 371,52 | Рекомендуемая доза 25 мг 2 раза в нед с интервалом 3—4 дня, возможно введение 50 мг 1 раз в неделю, однократная инъекция | 446 829,81 | 446 829,81 | 893 659,62 (+59,58%) |
| Секукинумаб (Козэнтикс)* | 38 003,53 | 300 мг в 0, 1, 2 и 3-ю неделю, далее ежемесячно с 4-й недели | 1 216 112,83 | 912 084,62 | 2 128 197,46 (+280,04%) |
| Устекинумаб (Стелара) | 139 033,08 | Вес не более 100 кг: 45 мг в 0 и 4-ю неделю, далее каждые 12 недель. Вес более 100 кг: доза 90 мг | 834 198,49 | 556 132,32 | 1 390 330,81 (+148,27%) |
| Иксекизумаб (ТАЛС) | 52 665,13 | Начальная доза: 160 мг в 0 неделю, далее 1 раз в 2 нед 80 мг через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 нед. Затем введение 80 мг каждые 4 недели | 947 972,32 | 684 646,68 | 1 632 619,00 (+191,54%) |
| Цертолизумаба пэгол (Симзия) | 49 891,56 | 400 мг в 1-й день лечения, далее во 2-ю и 4-ю неделю. Затем 200 мг 1 раз в 2 нед | 748 373,34 | 648 590,23 | 1 396 963,57 (+149,46%) |
| Гуселькумаб (Тремфея) | 139 687,90 | 100 мг, вторая инъекция через 4 нед, последующие через 8 нед | 1 117 503,20 | 838 127,40 | 1 955 630,60 (+249,22%) |
| Рисанкизумаб (Скайризи) | 166 725,15 | Рекомендуемая доза 150 мг в 0 и 4-ю неделю, далее каждые 12 недель | 1 000 350,91 | 666 900,61 | 1 667 251,52 (+197,72%) |
| Апремиласт: индукционная доза, | 19 142,62 | Рекомендуемая доза 30 мг 2 раза в день (10 мг×1 — 1-й день, 10 мг×2 — 2-й день, 10 мг+20 мг — 3-й день, 20 мг×2 — 4-й день, 20 мг+30 мг — 5-й день) | 535 229,90 | 516 087,29 | 1 051 317,19 (+87,74%) |
| последующие дозы (ОТЕСЛА) | 39 699,02 | ||||
| Тофацитиниб (Тофацитиниб Дж) | 48 872,71 | Рекомендуемая доза 10 мг 2 раза в день | 637 090,74 | 637 090,74 | 1 274 181,47 (+127,53%) |
Примечание. * — минимальная цена лекарственного препарата, который введен в гражданский оборот. МНН — международное непатентованное наименование; ТН — торговое наименование; НДС — налог на добавленную стоимость.
Расчет затрат на терапию вульгарного псориаза как в 1-й год (год с индукцией), так и в последующие годы по сравнению с минимальными зарегистрированными ценами других ЛП представлен в табл. 3 и на рисунке.
Таблица 3. Результаты анализа прямых медицинских затрат при терапии вульгарного псориаза
| МНН | 1-й год | 2-й год и последующие годы | ||||
| Затраты на 1-й год, руб. | Разница, руб. | Разница, % | Затраты на 2-й год, руб. | Разница, руб. | Разница, % | |
| Нетакимаб | 300 000,03 | — | — | 260 000,03 | — | — |
| Инфликсимаб | 532 698,14 | 232 698,11 | 77,57 | 446 110,88 | 206 110,85 | 79,27 |
| Адалимумаб | 413 093,76 | 113 093,73 | 37,70 | 383 587,06 | 123 587,04 | 47,53 |
| Этанерцепт | 446 829,81 | 146 829,78 | 48,94 | 446 829,81 | 186 829,79 | 71,86 |
| Секукинумаб | 1 216 112,83 | 916 112,80 | 305,37 | 912 084,62 | 652 084,60 | 250,80 |
| Устекинумаб | 834 198,49 | 534 198,46 | 178,07 | 556 132,32 | 296 132,30 | 113,90 |
| Иксекизумаб | 947 972,32 | 647 972,29 | 215,99 | 684 646,68 | 424 646,65 | 163,33 |
| Цертолизумаба пэгол | 748 373,34 | 448 373,31 | 149,46 | 648 590,23 | 388 590,20 | 149,46 |
| Гуселькумаб | 1 117 503,20 | 817 503,17 | 272,50 | 838 127,40 | 578 127,37 | 222,36 |
| Рисанкизумаб | 1 000 350,91 | 700 350,88 | 233,45 | 666 900,61 | 406 900,58 | 156,50 |
| Апремиласт | 535 229,90 | 235 229,87 | 78,41 | 516 087,29 | 256 087,26 | 98,50 |
| Тофацитиниб | 637 090,74 | 337 090,71 | 112,36 | 637 090,74 | 377 090,71 | 145,03 |
Примечание. МНН — международное непатентованное наименование.
Затраты на лекарственную терапию вульгарного псориаза нетакимабом по сравнению с другими генно-инженерными биологическими препаратами и малыми молекулами.
Анализ прямых медицинских затрат показал, что терапия нетакимабом характеризуется наименьшими затратами по сравнению с любой терапией сравнения вульгарного псориаза как в 1-й год (с индукцией), так и в последующие годы. Так, в 1-й год затраты на терапию секукинабом оказались выше на 305,37% (экономия 916 112,80 руб.), иксекизумабом на 215,99% (экономия 647 972,29 руб.), гуселькумабом на 272,50% (экономия 817 503,17 руб.), рисанкизумабом на 233,45% (экономия 700 350,88 руб.), инфликсимабом на 77,57% (экономия 232 698,11 руб.). Тем самым показаны значительные экономические преимущества нетакимаба перед лекарственными опциями с сопоставимой эффективностью.
Для двухлетнего курса лечения препаратами сравнения, зарегистрированными для терапии вульгарного псориаза, потребовались дополнительные расходы по сравнению с нетакимабом. Так, для двухлетнего курс терапии адалимумабом затраты выше по сравнению с нетакимабом на 236 680,76 руб. (42,26%), секукинумабом — на 1 568 197,40 руб. (280,04%). Нетакимаб имеет статистически значимое превосходство в эффективности терапии вульгарного псориаза над большинством препаратов сравнения, или, как минимум, отсутствуют статистически значимые различия по сравнению с наиболее эффективными вариантами лечения, при этом характеризуется наименьшей величиной затрат на терапию как в 1-й год, так и последующие. Поэтому применение нетакимаба для лечения вульгарного псориаза представляется наиболее экономически целесообразным.
В рамках анализа чувствительности проведена оценка необходимой величины снижения цены на препараты сравнения или, в альтернативном представлении, количество «бесплатных» упаковок, которые необходимо предоставить производителем дополнительно к каждой закупленной упаковке для достижения такой же, как при терапии нетакимабом, величины затрат за 2 года в расчете на 1 пациента (табл. 4).
Таблица 4. Расчет снижения цены или количества дополнительных упаковок препаратов сравнения
| Препарат (МНН) | Величина затрат суммарно за 2 года терапии, руб. | Необходимая величина снижения цены, руб. | Необходимая величина снижения цены, % | Необходимое число «бесплатных» упаковок на каждую закупленную при неизменной стоимости упаковки препаратов сравнения |
| Нетакимаб | 560 000,06 | — | — | — |
| Инфликсимаб | 998 809,02 | 438 808,96 | 44 | 0,8 |
| Адалимумаб | 796 680,82 | 236 680,76 | 30 | 0,4 |
| Этанерцепт | 893 659,62 | 333 659,57 | 37 | 0,6 |
| Секукинумаб | 2 128 197,46 | 1 568 197,40 | 74 | 2,8 |
| Устекинумаб | 1 390 330,81 | 830 330,75 | 60 | 1,5 |
| Иксекизумаб | 1 632 619,00 | 1 072 618,94 | 66 | 1,9 |
| Цертолизумаба пэгол | 1 396 963,57 | 836 963,51 | 60 | 1,5 |
| Гуселькумаб | 1 955 630,60 | 1 395 630,54 | 71 | 2,5 |
| Рисанкизумаб | 1 667 251,52 | 1 107 251,46 | 66 | 2,0 |
| Апремиласт | 1 051 317,19 | 491 317,13 | 47 | 0,9 |
| Тофацитиниб | 1 274 181,47 | 714 181,42 | 56 | 1,3 |
Примечание. МНН — международное непатентованное наименование.
Для достижения такого же уровня затрат за 2 года в расчете на 1 пациента, как при терапии вульгарного псориаза нетакимабом, необходимо будет предоставить от 0,4 до 2,8 дополнительных «бесплатных» упаковок на каждую закупленную упаковку препаратов сравнения.
В настоящей работе продемонстрирована экономическая целесообразность расширения практики применения нетакимаба по сравнению с другими ГИБП и малыми молекулами для лечения среднетяжелого и тяжелого вульгарного псориаза. В рамках анализа чувствительности показано, что полученные результаты устойчивы при колебании цен на препараты сравнения от 30% до 74%.
Проведенный ранее фармакоэномический анализ [15, 16] показал наименьший показатель затраты-эффективность при применении секукинумаба, однако у данных исследований есть ряд ограничений. Так, исследование А.А. Бобракова [16] практически полностью повторяет методологию исследования С.К. Зырянова [15], которое выполнено в 2018 г., и в нем не учтены большинство воспроизведенных препаратов и новые оригинальные молекулы, ставшие доступными для терапии вульгарного псориаза в 2024—2025 гг. В связи с этим описанные в них результаты представляются менее актуальными, нежели в настоящем исследовании.
Проведенный анализ позволяет рекомендовать нетакимаб как препарат выбора для лечения среднетяжелого и тяжелого вульгарного псориаза.
Ограничением исследования могут стать различия в стоимости анализируемых препаратов в разных регионах страны, а также следует учесть ограничения принятого в качестве опорного систематического обзора таргетных лекарственных препаратов.
Терапия вульгарного псориаза нетакимабом характеризуется наименьшей стоимостью по сравнению с применением других генно-инженерных биологических препаратов (этанерцепта, адалимумаба, инфликсимаба, цертолизумаба пэгола, устекинумаба, рисанкизумаба, гуселькумаба, секукинумаба, иксекизумаба), а также малых молекул (апремиласта и тофацитиниба) при сопоставимой или превосходящей эффективности по критериям PASI 75 и PASI 90.
Для достижения затрат, равных затратам, необходимым для лечения вульгарного псориаза нетакимабом в течение 2 лет, необходимо снизить стоимость препаратов сравнения на 30—74%, что соответствует предоставлению бесплатно от 0,4 до 2,8 дополнительных упаковок на каждую закупленную упаковку.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
1Клинические рекомендации. Псориаз. Ссылка активна на 21.03.25. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/234_2
2 Клинические рекомендации. Псориаз. Ссылка активна на 21.03.25. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/234_2
3По данным ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Минздрава России. Ссылка активна на 21.03.25. https://t.me/rosmedex
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.
