Оптимизация дозирования системного изотретиноина у пациентов с акне с высокой вероятностью рецидива

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать модель прогнозирования вероятности рецидивирующего течения акне и сравнить эффективность и безопасность системной терапии изотретиноином в дозировках 0,5 и 1 мг/кг массы тела у пациентов с высокой вероятностью рецидива.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

На первом этапе методом логистической регрессии на основе анализа клинико-анамнестических, лабораторных, инструментальных данных 511 пациентов построена прогностическая модель. На втором этапе 72 пациента со среднетяжелыми и тяжелыми акне с высокой вероятностью рецидива разделены на 2 равные группы: основную (изотретиноин 1 мг/кг/сут) и группу сравнения (0,5 мг/кг/сут); кумулятивная доза для всех пациентов составила 120 мг/кг. Оценивались динамика IGA и ДИКЖ, частота ремиссий и рецидивов, нежелательные явления.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Разработана прогностическая модель (AUC ROC 0,910; чувствительность 90,4%, специфичность 92,5%), в которой наибольший вклад в риск рецидивирующего течения вносят наличие узлов (ОШ 2,34), генотип TNF-α GA (ОШ 1,92), продолжительность заболевания более 5 лет (ОШ 1,78) и генотип TLR2 AA (ОШ 1,65). В проспективном исследовании в группе 1 мг/кг/сут достигнута 100% клиническая ремиссия против 88,9% в группе 0,5 мг/кг/сут (p=0,049), частота рецидивов ниже в 4 раза (5,6% против 22,2%, p=0,046). Дозозависимые нежелательные явления (эритема лица, сухость слизистых оболочек, повышение уровня трансаминаз) чаще встречались в группе 1 мг/кг/сут (p<0,05), были обратимыми и не потребовали отмены терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработанная прогностическая модель позволяет эффективно стратифицировать пациентов с акне по вероятности рецидивирующего течения. Применение изотретиноина в дозе 1 мг/кг/сут у пациентов с высокой вероятностью рецидива обеспечивает достоверно более высокую частоту ремиссии и снижение рецидивов по сравнению с дозой 0,5 мг/кг/сут при приемлемом профиле безопасности.