Проспективное рандомизированное одноцентровое исследование безопасности и эффективности коррекции инволюционных изменений лица препаратами на основе гиалуроновой кислоты

По данным Международного общества эстетической и пластической хирургии (ISAPS), инъекции дермальных филлеров занимают второе место после инъекций ботулинического нейропротеина [1].

Поиск безопасных препаратов и оптимальных методов коррекции инволюционных изменений кожи лица является актуальным направлением эстетической медицины [2].

Объективным способом оптимизации результатов инъекционной контурной пластики могут служить данные ультразвукового исследования [3-7].

Препараты ART Filler разработаны по уникальной технологии Tri-Hyal и содержат в составе только высокомолекулярную (1 млн и 3 млн Да) стабилизированную свободную гиалуроновую кислоту BDDE (бутандиол-диглицидил-эфир) и лидокаин.

Линейка представлена 4 препаратами, которые применяют для лечения морщин различной степени выраженности, а также для восстановления утраченных объемов лица.

Цель исследования — оценить безопасность коррекции инволюционных изменений лица препаратами ART Filler (Tri-Hyal) посредством длительного ультразвукового мониторинга, а также ее эффективность по Международной глобальной шкале эстетического улучшения (Global Aesthetic Improvemert Scale — GAIS) на протяжении 15 мес.

С января 2021 по июль 2022 г. под наблюдением находились 30 женщин в возрасте 25–45 лет.

Критерии включения: женщины в возрасте 20–45 лет, наличие добровольного информированного согласия.

Критерии исключения: беременность, кормление грудью, введение препаратов любого состава в область предполагаемых инъекций в течение 3 лет до начала исследования, наличие в анамнезе реакций анафилактического шока, наличие злокачественных новообразований, повреждения кожи в местах предполагаемых инъекций.

Методом простой рандомизации пациенток разделили на две группы. В 1-й группе пациенткам вводили препарат ART Filler Volume супрапериостально в объеме 1,2 мл, однократно, в различные области лица (глубокое грушевидное пространство, предподбородочное пространство, лоб). Пациенткам 2-й группы вводили препарат ART Filler Universal субдермально в объеме 1,2 мл, однократно, в различные зоны лица (носогубная борозда, губы, губоподбородочная борозда).

Регистрацию нежелательных явлений проводили через 24 ч на основании жалоб и осмотра, и через 1, 5, 10, 15 мес методом мультипараметрического УЗИ кожи и мягких тканей, которое включало использование высокочастотного УЗ в режиме серой шкалы, а также в режиме цветового доплеровского картирования и панорамного сканирования на аппарате Mindrey 60X-insight с передовой технологией HR Flow, улучшающей визуализацию мельчайших структур и микрокапилляров.

Исследование проводили в режиме серой шкалы и доплеровском режиме с применением датчиков с частотой 22 и 75 Мгц. Оценивали визуализацию и особенности эхографии картины окружающих слоев кожи, васкуляризацию, микрокровоток и структурные изменений филлера.

Согласно классификации нежелательных явлений инъекционной контурной пластики F. Urdiales-Galves и соавт. [8, 9], нежелательные явления по срокам возникновения делятся на:

1) немедленные, возникающие в течение 24 ч (эмболия, реакции гиперчувствительности немедленного типа, отек, эритема, болезненность);

2) ранние, возникающие в период от 24 ч до 4 нед (тромбоз, инфекционные реакции, эффект Тиндаля, парестезии);

3) отсроченные, возникающие после 4 нед с момента введения препарата (узлы, гранулемы, миграция препарата, инфекционные реакциия).

Оценку клинической эффективности применения препарата Art Filler проводили независимый дерматолог и сами пациенты по GAIS в 1-й (М1), 5-й (М5), 10-й (М10) и 15-й (М15) месяцы исследования [10] (табл. 1).

Таблица 1. Шкала эстетического улучшения (GAIS)

Сравнение проводили методом физикального осмотра и по фотографиям, сделанным в одних ракурсах и при одинаковом освещении (рис. 1).

Рис. 1. Контурная пластика подбородочной области препаратом ArtFillerVolume через 5 мес (М5) после процедуры.

Статистический анализ полученных данных выполнен на персональном компьютере с использованием пакетов прикладных программ MS EXCEL и IBM SPSS 23.

По всем исследуемым показателям в каждой группе подсчитаны параметры распределения (среднее значение, стандартное отклонение).

Оценку достоверности различий между исследуемыми группами проводили с помощью непараметрического критерия Манна—Уитни. Для оценки динамики показателей в каждой группе применяли критерий Фридмана. Для удобства сравнительной визуализации количественные показатели в исследуемых группах представлены графически.

Все полученные различия рассматривали на уровне значимости не ниже p≤0,05.

На момент исследования ни у одного пациента не зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления, нет реакций гиперчувствительности немедленного типа, сосудистых осложнений (окклюзия, ишемия), гранулем, гиперкоррекции и инфекционных реакций (см. табл. 1).

У 12 из 30 пациентов наблюдали отечность в течение 1–4 дней после процедуры, у 10 пациентов — болезненность и гиперемию в местах манипуляций в течение 1–3 дней, у 9 — кровоизлияния в местах манипуляций в течение 3–5 дней. Все эти явления проходили самостоятельно и были легкой степени выраженности (табл. 2).

Таблица 2. Нежелательные явления

При исследовании с применением доплеровских методик (цветовое доплеровское картирование) подтверждалось отсутствие усиления кровотока через 1, 5, 10, 15 мес.

При УЗИ через 1 мес после введения препарата ART Filler он представлял собой гипоэхогенные и анэхогенные участки с четкими контурами [11]. Границы филлера с окружающими тканями четкие и непрерывные. Со временем эхогенность филлера повышалась, а структура становится все более неоднородной.

Через 1 мес на УЗИ отсутствуют признаки воспалительной реакции у всех пациентов, а препарат окружен слабодифференцированной капсулой. (рис. 2).

Рис. 2. УЗИ подбородочной области через 1 мес после процедуры.

Визуализируются гипоэхогенные включения размером от 8,5×3,7 мм на глубине 10 мм и от 5,3×2,6 мм на глубине 3–4 мм, кровоток не усилен.

Через 5 мес препарат окружен фиброцеллюлярной псевдокапсулой. По периферии препарата признаки неоколлагеногенеза (рис. 3).

Рис. 3. УЗИ носогубных складок через 5 мес после процедуры.

Анэхогенные включения филлера на основе гиалуроновой кислоты. Серошкальный режим. Максимальная частота датчика 24,0 МГц. Справа лоцируются гипоэхогенные образования с нечеткими контурами размером от 5,5×3,9 до 4,2×3,5 на глубине 12 мм справа и от 6,7×4,5 до 3,4×1,8 мм слева на глубине 11 мм.

Через 10 мес псевдокапсула становилась извилистой. Через 15 мес достоверно определялись фрагменты препарата (рис. 4).

Рис. 4. УЗИ области губ через 15 мес после процедуры.

В области красной каймы губ лоцируются гипоэхогенные образования с нечетким контуром размером от 1,8×0,6 до 15×1,0 мм на верхней губе и от 2,2×1,0 до 1,9×0,9 мм на нижней губе на глубине 3 и 4 мм. В режиме ЦДК кровоток не усилен.

Через 1 мес (М1) после процедуры 26 пациентов были довольны результатами процедуры. На 5-м месяце (М5) отмечено незначительное снижение эффекта в обеих группах, показатели GAIS составили в 1-й группе, по оценке врача и пациента 2,29±0,09 и 2,23±0,12 балла соответственно, во 2-й группе — 2,11±0,12 и 2,03±0,11 балла.

Через 10 мес (М10) показатели GAIS оставались на высоком уровне, в 1-й группе, по оценке врача и пациента, они составили 1,68±,15 и 1,64±0,07 балла, во 2-й — 1,43±0,14 и 1,37±0,13 балла.

При сравнении групп полученные показатели статистически значимо различались на 2-м (М5), 3-м (М10) и 4-м (М15) визитах (рис. 5, табл. 3).

Рис. 5. Сравнительная характеристика удовлетворенностью процедурой.

Таблица 3. Показатели удовлетворенности, баллы

1. Доказана безопасность коррекции инволюционных изменений лица препаратами ART Filler на протяжении 15 мес наблюдения. Зарегистрированные нежелательные явления были ожидаемыми, несерьезными, самопроизвольно разрешались в течение 1–6 дней и не были связаны с исследуемым препаратом.

2. Применение препаратов ART Filler является эффективным и длительным способом коррекции инволюционных изменений лица. Оценка по GAIS врача и пациента на первом визите (М1) составила соответственно 2,68±0,09 и 2,73±0,09 балла. Отмечено постепенное снижение показателей GAIS, и к 15-му месяцу (М15) оценка по GAIS врача и пациента в 1-й группе составила соответственно 1,07±0,14 и 0,96±0,009 балла, во 2-й — 0,93±0,08 и 0,89±0,09 балла.

3. Результаты 15-месячного клинико-инструментального исследования препаратов ART Filler показали хорошую переносимость, безопасность и эффективность продуктов при коррекции инволюционных изменений лица.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.