По данным Международного общества эстетической и пластической хирургии (ISAPS), инъекции дермальных филлеров занимают второе место после инъекций ботулинического нейропротеина [1].
Поиск безопасных препаратов и оптимальных методов коррекции инволюционных изменений кожи лица является актуальным направлением эстетической медицины [2].
Объективным способом оптимизации результатов инъекционной контурной пластики могут служить данные ультразвукового исследования [3-7].
Препараты ART Filler разработаны по уникальной технологии Tri-Hyal и содержат в составе только высокомолекулярную (1 млн и 3 млн Да) стабилизированную свободную гиалуроновую кислоту BDDE (бутандиол-диглицидил-эфир) и лидокаин.
Линейка представлена 4 препаратами, которые применяют для лечения морщин различной степени выраженности, а также для восстановления утраченных объемов лица.
Цель исследования — оценить безопасность коррекции инволюционных изменений лица препаратами ART Filler (Tri-Hyal) посредством длительного ультразвукового мониторинга, а также ее эффективность по Международной глобальной шкале эстетического улучшения (Global Aesthetic Improvemert Scale — GAIS) на протяжении 15 мес.
Материал и методы
С января 2021 по июль 2022 г. под наблюдением находились 30 женщин в возрасте 25–45 лет.
Критерии включения: женщины в возрасте 20–45 лет, наличие добровольного информированного согласия.
Критерии исключения: беременность, кормление грудью, введение препаратов любого состава в область предполагаемых инъекций в течение 3 лет до начала исследования, наличие в анамнезе реакций анафилактического шока, наличие злокачественных новообразований, повреждения кожи в местах предполагаемых инъекций.
Методом простой рандомизации пациенток разделили на две группы. В 1-й группе пациенткам вводили препарат ART Filler Volume супрапериостально в объеме 1,2 мл, однократно, в различные области лица (глубокое грушевидное пространство, предподбородочное пространство, лоб). Пациенткам 2-й группы вводили препарат ART Filler Universal субдермально в объеме 1,2 мл, однократно, в различные зоны лица (носогубная борозда, губы, губоподбородочная борозда).
Регистрацию нежелательных явлений проводили через 24 ч на основании жалоб и осмотра, и через 1, 5, 10, 15 мес методом мультипараметрического УЗИ кожи и мягких тканей, которое включало использование высокочастотного УЗ в режиме серой шкалы, а также в режиме цветового доплеровского картирования и панорамного сканирования на аппарате Mindrey 60X-insight с передовой технологией HR Flow, улучшающей визуализацию мельчайших структур и микрокапилляров.
Исследование проводили в режиме серой шкалы и доплеровском режиме с применением датчиков с частотой 22 и 75 Мгц. Оценивали визуализацию и особенности эхографии картины окружающих слоев кожи, васкуляризацию, микрокровоток и структурные изменений филлера.
Согласно классификации нежелательных явлений инъекционной контурной пластики F. Urdiales-Galves и соавт. [8, 9], нежелательные явления по срокам возникновения делятся на:
1) немедленные, возникающие в течение 24 ч (эмболия, реакции гиперчувствительности немедленного типа, отек, эритема, болезненность);
2) ранние, возникающие в период от 24 ч до 4 нед (тромбоз, инфекционные реакции, эффект Тиндаля, парестезии);
3) отсроченные, возникающие после 4 нед с момента введения препарата (узлы, гранулемы, миграция препарата, инфекционные реакциия).
Оценку клинической эффективности применения препарата Art Filler проводили независимый дерматолог и сами пациенты по GAIS в 1-й (М1), 5-й (М5), 10-й (М10) и 15-й (М15) месяцы исследования [10] (табл. 1).
Таблица 1. Шкала эстетического улучшения (GAIS)
| Степень | Оценка | |
| врач | пациент | |
| 3 | Полное улучшение, оптимальный косметический результат | Полностью удовлетворен результатом |
| 2 | Значительное улучшение, по сравнению с начальным состоянием, но не полная коррекция | Доволен результатом, но хочется улучшить |
| 1 | Улучшение, но необходима дополнительная коррекция | Улучшение незначительное, желательна дополнительная коррекция |
| 0 | Нет изменений, состояние как до процедуры | Нет изменений |
| –1 | Ухудшение по сравнению с исходным состоянием | Ухудшение по сравнению с исходным состоянием |
Сравнение проводили методом физикального осмотра и по фотографиям, сделанным в одних ракурсах и при одинаковом освещении (рис. 1).
Рис. 1. Контурная пластика подбородочной области препаратом Art Filler Volume через 5 мес (М5) после процедуры.
Статистический анализ полученных данных выполнен на персональном компьютере с использованием пакетов прикладных программ MS EXCEL и IBM SPSS 23.
По всем исследуемым показателям в каждой группе подсчитаны параметры распределения (среднее значение, стандартное отклонение).
Оценку достоверности различий между исследуемыми группами проводили с помощью непараметрического критерия Манна—Уитни. Для оценки динамики показателей в каждой группе применяли критерий Фридмана. Для удобства сравнительной визуализации количественные показатели в исследуемых группах представлены графически.
Все полученные различия рассматривали на уровне значимости не ниже p≤0,05.
Результаты
На момент исследования ни у одного пациента не зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления, нет реакций гиперчувствительности немедленного типа, сосудистых осложнений (окклюзия, ишемия), гранулем, гиперкоррекции и инфекционных реакций (см. табл. 1).
У 12 из 30 пациентов наблюдали отечность в течение 1–4 дней после процедуры, у 10 пациентов — болезненность и гиперемию в местах манипуляций в течение 1–3 дней, у 9 — кровоизлияния в местах манипуляций в течение 3–5 дней. Все эти явления проходили самостоятельно и были легкой степени выраженности (табл. 2).
Таблица 2. Нежелательные явления
| Нежелательное явление | Пациент | |||||||||||||||||||||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | |
| Отек | * | * | * | * | * | * | * | * | * | * | * | * | ||||||||||||||||||
| Аллергические реакции | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Болезненность | * | * | * | * | * | * | * | * | * | * | ||||||||||||||||||||
| Эритема | * | * | * | * | * | * | * | * | * | * | ||||||||||||||||||||
| Эффект Тиндаля | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Инфекционные реакции | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Фиброз | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Узлы, гранулемы | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Миграция препарата | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Петехии, экхимозы | * | * | * | * | * | * | * | * | * | |||||||||||||||||||||
При исследовании с применением доплеровских методик (цветовое доплеровское картирование) подтверждалось отсутствие усиления кровотока через 1, 5, 10, 15 мес.
При УЗИ через 1 мес после введения препарата ART Filler он представлял собой гипоэхогенные и анэхогенные участки с четкими контурами [11]. Границы филлера с окружающими тканями четкие и непрерывные. Со временем эхогенность филлера повышалась, а структура становится все более неоднородной.
Через 1 мес на УЗИ отсутствуют признаки воспалительной реакции у всех пациентов, а препарат окружен слабодифференцированной капсулой. (рис. 2).
Рис. 2. УЗИ подбородочной области через 1 мес после процедуры.
Визуализируются гипоэхогенные включения размером от 8,5×3,7 мм на глубине 10 мм и от 5,3×2,6 мм на глубине 3–4 мм, кровоток не усилен.
Через 5 мес препарат окружен фиброцеллюлярной псевдокапсулой. По периферии препарата признаки неоколлагеногенеза (рис. 3).
Рис. 3. УЗИ носогубных складок через 5 мес после процедуры.
Анэхогенные включения филлера на основе гиалуроновой кислоты. Серошкальный режим. Максимальная частота датчика 24,0 МГц. Справа лоцируются гипоэхогенные образования с нечеткими контурами размером от 5,5×3,9 до 4,2×3,5 на глубине 12 мм справа и от 6,7×4,5 до 3,4×1,8 мм слева на глубине 11 мм.
Через 10 мес псевдокапсула становилась извилистой. Через 15 мес достоверно определялись фрагменты препарата (рис. 4).
Рис. 4. УЗИ области губ через 15 мес после процедуры.
В области красной каймы губ лоцируются гипоэхогенные образования с нечетким контуром размером от 1,8×0,6 до 15×1,0 мм на верхней губе и от 2,2×1,0 до 1,9×0,9 мм на нижней губе на глубине 3 и 4 мм. В режиме ЦДК кровоток не усилен.
Через 1 мес (М1) после процедуры 26 пациентов были довольны результатами процедуры. На 5-м месяце (М5) отмечено незначительное снижение эффекта в обеих группах, показатели GAIS составили в 1-й группе, по оценке врача и пациента 2,29±0,09 и 2,23±0,12 балла соответственно, во 2-й группе — 2,11±0,12 и 2,03±0,11 балла.
Через 10 мес (М10) показатели GAIS оставались на высоком уровне, в 1-й группе, по оценке врача и пациента, они составили 1,68±,15 и 1,64±0,07 балла, во 2-й — 1,43±0,14 и 1,37±0,13 балла.
При сравнении групп полученные показатели статистически значимо различались на 2-м (М5), 3-м (М10) и 4-м (М15) визитах (рис. 5, табл. 3).
Рис. 5. Сравнительная характеристика удовлетворенностью процедурой.
Таблица 3. Показатели удовлетворенности, баллы
| Кем проведена оценка | 1-я группа | 2-я группа | p-Value | ||
| Врач (М1) | 2,68 | 0,09 | 2,68 | 0,08 | 0,965 |
| Пациент (М1) | 2,73 | 0,09 | 2,7 | 0,08 | 0,301 |
| Врач (М5) | 2,29 | 0,09 | 2,11 | 0,12 | 0,01 |
| Пациент (М5) | 2,23 | 0,12 | 2,03 | 0,11 | 0,01 |
| Врач (М10) | 1,68 | 0,15 | 1,43 | 0,14 | 0,01 |
| Пациент (М10) | 1,64 | 0,07 | 1,37 | 0,13 | 0,01 |
| Врач (М15) | 1,07 | 0,14 | 0,93 | 0,08 | 0,09 |
| Пациент (М15) | 0,96 | 0,09 | 0,89 | 0,09 | 0,42 |
Выводы
1. Доказана безопасность коррекции инволюционных изменений лица препаратами ART Filler на протяжении 15 мес наблюдения. Зарегистрированные нежелательные явления были ожидаемыми, несерьезными, самопроизвольно разрешались в течение 1–6 дней и не были связаны с исследуемым препаратом.
2. Применение препаратов ART Filler является эффективным и длительным способом коррекции инволюционных изменений лица. Оценка по GAIS врача и пациента на первом визите (М1) составила соответственно 2,68±0,09 и 2,73±0,09 балла. Отмечено постепенное снижение показателей GAIS, и к 15-му месяцу (М15) оценка по GAIS врача и пациента в 1-й группе составила соответственно 1,07±0,14 и 0,96±0,009 балла, во 2-й — 0,93±0,08 и 0,89±0,09 балла.
3. Результаты 15-месячного клинико-инструментального исследования препаратов ART Filler показали хорошую переносимость, безопасность и эффективность продуктов при коррекции инволюционных изменений лица.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.