Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Юрковский А.М.

УО «Гомельский государственный медицинский университет»

Панкратов О.В.

ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»

Порошина Л.А.

УО «Гомельский государственный медицинский университет»

Ачинович С.Л.

УО «Гомельский государственный медицинский университет»;
УЗ «Гомельский областной клинический онкологический диспансер»

Ограниченная склеродермия: сопоставление данных клинических, сонографических, гистологических и иммуногистохимических исследований

Авторы:

Юрковский А.М., Панкратов О.В., Порошина Л.А., Ачинович С.Л.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1396

Загрузок: 43


Как цитировать:

Юрковский А.М., Панкратов О.В., Порошина Л.А., Ачинович С.Л. Ограниченная склеродермия: сопоставление данных клинических, сонографических, гистологических и иммуногистохимических исследований. Клиническая дерматология и венерология. 2022;21(4):565‑571.
Yurkovskiy AM, Pankratov OV, Paroshyna LA, Achinovich SL. Localized scleroderma: correlation of clinical, ultrasound, histological, and immunohistochemical data. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2022;21(4):565‑571. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/klinderma202221041565

Рекомендуем статьи по данной теме:
Рас­простра­нен­ная фор­ма иди­опа­ти­чес­кой ат­ро­фо­дер­мии Па­зи­ни—Пье­ри­ни у 17-лет­ней па­ци­ен­тки. Кли­ни­чес­кое наб­лю­де­ние. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(4):422-428
Срав­не­ние дер­ма­тос­ко­пи­чес­кой кар­ти­ны оча­гов ло­ка­ли­зо­ван­ной скле­ро­дер­мии и опу­холь-ас­со­ци­иро­ван­ной ло­ка­ли­зо­ван­ной скле­ро­дер­мии. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2025;(1):82-86
Оцен­ка би­охи­ми­чес­ких он­ко­ло­ги­чес­ких мар­ке­ров и дер­ма­тос­ко­пи­чес­кой кар­ти­ны у па­ци­ен­тов с опу­холь-ас­со­ци­иро­ван­ной ло­ка­ли­зо­ван­ной скле­ро­дер­ми­ей. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2025;(2):153-159
Ана­лиз ра­бо­ты Цен­тра кон­тро­ля ка­чес­тва им­му­но­гис­то­хи­ми­чес­ких ис­сле­до­ва­ний ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздра­ва Рос­сии в 2023 го­ду. Ар­хив па­то­ло­гии. 2024;(3):38-45
Мо­ле­ку­ляр­ные аль­те­ра­ции по­до­ци­тов при пер­вич­ном фо­каль­но-сег­мен­тар­ном гло­ме­ру­лос­кле­ро­зе и IgA-неф­ро­па­тии. (Поис­ко­вое ис­сле­до­ва­ние). Ар­хив па­то­ло­гии. 2024;(5):21-32
Пер­вый опыт при­ме­не­ния би­одег­ра­ди­ру­емо­го кол­ла­ге­но­во­го мат­рик­са для про­фи­лак­ти­ки кон­тур­ной де­фор­ма­ции мо­лоч­ной же­ле­зы пос­ле сек­то­раль­ной ре­зек­ции по по­во­ду доб­ро­ка­чес­твен­но­го об­ра­зо­ва­ния. Плас­ти­чес­кая хи­рур­гия и эс­те­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(4):84-90
Прог­ноз и про­фи­лак­ти­ка ре­ци­ди­ви­ру­ющей и ати­пи­чес­кой ги­пер­пла­зии эн­до­мет­рия у жен­щин реп­ро­дук­тив­но­го воз­рас­та. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(6):59-65
Вли­яние ак­тив­ных ме­та­бо­ли­тов би­оф­ла­во­но­идов гес­пе­ри­ди­на и ди­ос­ми­на на по­ка­за­те­ли ре­мо­де­ли­ро­ва­ния ве­ноз­ной стен­ки в пер­вич­ных куль­ту­рах эн­до­те­ли­оци­тов in vitro. Фле­бо­ло­гия. 2025;(1):15-27

Введение

Ограниченная склеродермия (ОС) — хроническое аутоиммунное заболевание с поражением соединительной ткани кожи и подлежащих тканей [1—4]. Заболеваемость ОС составляет 0,3—3 случая на 100 тыс. населения [1]. Диагноз ОС основывается на таких клинических симптомах, как эритема, склероз, диспигментация и атрофия кожи [1]. Однако наличие указанных признаков достаточно только в типичных случаях [5], в нетипичных случаях и/или в случаях, когда требуется точная оценка стадии и активности патологического процесса, используются данные гистологических [4, 5], сонографических [6—12] и других методов исследования. Вместе с тем четкое описание сонографического паттерна как в стадию эритемы/отека, так и в стадию склероза (за исключением стадии атрофии) отсутствует. Решить эту задачу, как представляется, можно лишь путем сопоставления клинических и сонографических данных с данными гистологических (в том числе и иммуногистохимических) исследований.

Цель исследования разработать сонографические критерии, позволяющие определять стадию и активность патологического процесса при ОС.

Материал и методы

В исследование вошли 32 пациента с ОС. У всех больных оценены клинические проявления заболевания, а также проведены сонографические, гистологические и иммуногистохимические исследования.

Для оценки активности кожного процесса — клинических проявлений ОС — использовали балльную шкалу (от 0 до 3). Оценка интенсивности эритемы: 0 баллов — отсутствие эритемы, 1, 2 и 3 балла — наличие эритемы соответственно розового, красного и темно-красного/фиолетового цвета. Оценка утолщения кожи: 0 баллов — нормальная толщина, 1 балл — незначительное утолщение, при котором мобильность кожи не нарушена, 2 балла — умеренное утолщение с нарушением мобильности кожи, 3 балла — значительное увеличение толщины кожи и отсутствие ее подвижности. Оценка атрофии кожи и подкожно-жировой клетчатки, а также пигментации кожи: 0 баллов — их отсутствие, 1, 2 и 3 балла — наличие соответственно незначительной, умеренной и значительной их выраженности.

Сонографические исследования проводились на ультразвуковых сканерах Mindrey DS80 (применяли датчик с рабочей частотой 16 МГц) и Mindrey DS7 (применяли датчик с рабочей частотой 10 МГц) производства Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronic Co. Ltd (КНР). Применение двух разных аппаратов было необходимо, чтобы оценить возможность уменьшения информативности исследования при использовании аппаратов не экспертного, а среднего класса при обследовании пациентов с ОС в различные стадии заболевания. Оценку состояния дермы и гиподермы проводили в B-режиме и режиме энергетического допплеровского картирования (ЭДК-режим).

Забор материала (кожа и подкожная клетчатка) для морфологического исследования осуществляли методом панч-биопсии с использованием циркулярного ножа диаметром 3,5—4 мм, под местным обезболиванием ультракаином. Участок кожи для биопсии выбирали под сонографическим контролем, забор материала осуществляли из участка с наиболее выраженными воспалительными изменениями. У 14 пациентов производили забор 2 образцов биопсийного материала — из зоны воспаления и зоны атрофии.

Фрагменты тканей фиксировали в 10% забуференном формалине и подвергали стандартной парафиновой проводке через батарею спиртов, ксилолов и парафина, затем выполняли гистологические срезы толщиной 4 мкм. Гистологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином и по Ван Гизону, фотографировали в 5 полях зрения (ув.10) и в 5 полях зрения (ув. 40) при помощи микроскопа Olympus CX41 RF и цифровой камеры Olympus SC20 с разрешением 1596×1196 пикселей. Площадь поля зрения исследуемого изображения составляла 190 816 мкм2 (ув. 10) и 119 301 мкм2 (ув. 40).

Иммуногистохимические исследования проводились с использованием системы визуализации Novolink Max Polymer Detection System (BOND Leica Biosystems, UK). Количественную оценку уровня экспрессии коллагена IV типа и виментина (клон V9) осуществляли с помощью программы для морфометрии Aperio Image Scope v12.1.0.5029 (Aperio Technologies, USA) путем анализа цифрового изображения, полученного с помощью микроскопа и фотокамеры (ув. 40, минимальное количество полей зрения 5), и с использованием алгоритма positive pixel count. Анализировали площадь и интенсивность окраски продуктов реакции диаминобензидина. Так, красный цвет окраски соответствовал выраженной экспрессии, оранжевый и желтый — соответственно умеренно и слабовыраженной окраске, синий и белый цвет — отсутствию экспрессии.

При проведении оценки рассчитывали:

— показатель экспрессии — число позитивных пикселей/общее число пикселей (Positivity = NPositive/NTotal); при этом позитивные пиксели соответствовали экспрессии исследуемых маркеров (от слабой до выраженной степени), негативные пиксели соответствовали полному отсутствию экспрессии изучаемых маркеров); число пикселей отражало количество логических элементов двухмерного цифрового изображения в компьютерной программе Aperio Image Scope v12.1.0.5029; интенсивность пикселей отражена в математическом выражении, интенсивность позитивной окраски исследуемых маркеров при обработке цифровых изображений гистологических слайдов, на которых при помощи хромогена DAB, имеющего коричневый цвет на световом уровне, выявлялись участки позитивной реакции маркеров;

— общий индекс интенсивности окраски (Iavg) — отношение суммы интенсивности негативных и позитивных пикселей к общему числу позитивных и негативных пикселей:

Iavg = (Iwp+Ip+Isp)/(Nwp+Np+Nsp),

где Iwp — Total Intensity of weak positive, Ip — Total Intensity of positive, Isp — Total Intensity of strong positive, Nwp — Number of weak positive, Np — Number of weak positive, Nsp — Number of strong positiv [4].

В каждом препарате определяли соотношение средних значений Iavg Collagen IV/Iavg Vimentin.

Результаты и обсуждение

Результаты сопоставления клинических, сонографических, гистологических и иммуногистохимических данных в стадию эритемы/отека ОС

Клинический паттерн

У всех пациентов в зоне поражения выявлялись сиренево-розовые отечные пятна. У 12 (37,5%) пациентов отмечалась эритема розового цвета, у 14 (43,75%) — эритема красного цвета, у 6 (18,75%) пациентов наблюдалась темно-красная/фиолетовая окраска очагов поражения.

Сонографический паттерн

B-режим. Выявлялись утолщение и увеличение эхогенности дермы, «размытость» границы комплекса дерма/гиподерма, мелкие очаги пониженной эхогенности в виде «фетра, изъеденного молью» (как в дерме, так и на границе с гиподермой) и «сталактитоподобный» паттерн (за счет отека) гиподермы (рис. 1, 2).

Рис. 1. Сонограмма кожи в стадию эритемы/отека ОС (B-режим). Стрелками обозначены мелкие очаги пониженной эхогенности — очаги лимфоидной инфильтрации.

Рис. 2. Сонограмма кожи в стадию эритемы/отека ОС.

а — сонопаттерн вне зоны эритемы, б — сонопаттерн в зоне эритемы (B-режим).

ЭДК-режим. Увеличение количества допплеровских меток (только в крупных гипоэхогенных участках) в гиподерме (рис. 3). При наличии только мелких гипоэхогенных локусов в дерме и/или на границе с гиподермой заметной разницы в количестве сосудистых меток при сопоставлении пораженных и интактных участков не отмечено.

Рис. 3. Сонограмма кожи и подкожно-жировой клетчатки в зоне поражения (режим ЭДК). В области гипоэхогенной зоны (зона лимфоидной инфильтрации) отмечается увеличение количества допплеровских меток.

Морфологический паттерн

Гистологическое исследование. Выявлялся фрагментарно субатрофичный эпидермис, в дерме вокруг потовых желез наблюдалась небольшая лимфоидная инфильтрация, вокруг сосудов — скопления лимфоцитов, макрофагов и единичных нейтрофильных гранулоцитов, в сетчатом слое дермы — уплотненные и гомогенизированные коллагеновые волокна. Вокруг фолликулов, потовых желез отмечена небольшая лимфоидная инфильтрация с примесью плазмоцитов и макрофагов (рис. 4).

Рис. 4. Гистологический паттерн кожи при ОС в стадию эритемы/отека. (Окраска гематоксилином и эозином).

а — ув.10, б — ув. 40). Стрелкой указаны гомогенизированные коллагеновые волокна.

Иммуногистохимическое исследование. Показатели Iavg Collagen IV и Iavg Vimentin увеличивались при усилении выраженности воспаления. При этом соотношение средних значений Iavg Collagen IV/Iavg Vimentin было в пределах 1,06—1,1.

Результаты сопоставления клинических, сонографических и гистологических и иммуногистохимических данных в стадию склероза ОС

Клинический паттерн

У 13 (40,63%) пациентов отмечалось умеренное или выраженное уплотнение очагов поражения, при этом у 12 (37,5%) пациентов умеренное уплотнение кожи сопровождалось нарушением ее подвижности, у 1 (3,13%) пациентки уплотнение сочеталось с отсутствием подвижности кожи. У 19 (59,36%) пациентов уплотнение в очагах поражения было незначительным и не сопровождалось нарушением мобильности кожи. Следует отметить, что склерозирование кожи и ее уплотнение не всегда определялись клинически (при пальпации очагов поражения зачастую не определялось изменение структуры кожи и уплотнения), однако при проведении биопсии кожи как на этапе инфильтративной анестезии, так и при погружении дермо-панча у всех пациентов отмечалось более выраженное сопротивление тканей в очагах ограниченной склеродермии. Более выраженное уплотнение тканей сохранялось и в стадию атрофии.

Сонографический паттерн

B-режим. Выявлялись истончение дермы и гиподермы, повышение их эхогенности (рис. 5).

Рис. 5. Сонограмма кожи в стадию склероза ОС (B-режим).

а — сонопаттерн вне зоны поражения, б — сонопаттерн в зоне поражения.

Морфологический паттерн

Гистологическое исследование. Выявлялся фрагментарно атрофичный эпидермис, во всех слоях дермы имелись участки уплотнения и гомогенизации коллагеновых волокон. Вокруг придатков кожи и периваскулярно наблюдалась небольшая лимфоидная инфильтрация с примесью макрофагов и плазмоцитов; количество волосяных фолликулов, сальных и потовых желез было уменьшенным (рис. 6).

Рис. 6. Гистологический паттерн кожи при ОС в стадии склероза (окраска гематоксилином и эозином).

а — ув. 10; б — ув. 40).

Иммуногистохическое исследование. Отмечалось уменьшение соотношения средних значений Iavg Collagen IV/Iavg Vimentin до 1,0.

Результаты сопоставлений клинических, сонографических, гистологических и иммуногистохимических данных в стадию атрофии ОС

Клинический паттерн

По мере прогрессирования заболевания, начиная с центральной части очагов, наблюдалось их размягчение. Эти участки становились атрофичными, гипо-/гиперпигментированными, в ряде случаев наблюдалась потеря придатков кожи в пораженной области. В стадию атрофии очаги поражения на коже выглядели в виде плоских или с западением гипо- или гиперпигментированных бляшек с гладкой или морщинистой поверхностью. Отмечались сухость кожи и сглаженность рисунка на поверхности бляшек, отсутствие пушковых волос, снижение чувствительности, а также сало- и потоотделения. В некоторых случаях (при сохранении активности и роста) по периферии бляшек определялся фиолетовый ободок.

У 1 (7,14%) пациента наблюдалась незначительная атрофия дермы, у 8 (57,14%) — умеренная атрофия дермы, у 5 (35,71%) — выраженная атрофия дермы. Клинические признаки атрофии подкожно-жировой клетчатки не выявлены у 3 (21,43%) пациентов, незначительная атрофия подкожно-жировой клетчатки наблюдалась у 7 (50,0%) пациентов, умеренная и выраженная атрофия подкожно-жировой клетчатки — у 2 (14,29%). В процессе разрешения очагов ОС у всех пациентов развивалась дисхромия кожи. Выраженная дисхромия отмечена у 3 (21,43%) пациентов, умеренная — у 6 (42,86%), незначительная — у 5 (35,71%).

Сонографический паттерн

B-режим. Выявлялось истончение дермы и гиподермы, истончение и уменьшение эхогенности гиподермы (рис. 7).

Рис. 7. Сонограмма кожи в стадию атрофии ОС (B-режим).

а — сонопаттерн в зоне поражения, б — сонопаттерн вне зоны поражения.

Морфологический паттерн

Гистологическое исследование. В эпидермисе имелись признаки атрофии, во всех слоях дермы выявлялись уплотненные и гомогенизированные коллагеновые волокна, местами с признаками гиалиноза, сетчатая структура дермы не визуализировалась, придатки кожи не определялись. Сосуды встречались редко, стенки их были утолщенными, местами гиалинизированными, просветы сосудов выглядели суженными. В небольшом количестве встречались лимфоциты, плазмоциты и макрофаги (рис. 8).

Рис. 8. Гистологический паттерн кожи при ОС в стадию атрофии (окраска гематоксилином и эозином; ув. 10).

При биопсии центрального участка атрофии, выполненной у 14 пациентов, у 1 (7,14%) пациента отмечалась незначительная, у 8 (57,14 %) — умеренная, у 5 (35,71%) — выраженная атрофия кожи.

Иммуногистохическое исследование. Соотношение средних значений Iavg Collagen IV/Iavg Vimentin при незначительно выраженных изменениях кожи составило 1,0, при умеренно выраженных изменениях кожи — более 1,2, при выраженных изменениях кожи — более 1,3.

Заключение

При ОС не выявлено четкого параллелизма между клинической картиной, с одной стороны, и стадиями патологического процесса — с другой. Однако такой параллелизм есть с сонографическим и гистологическим (в том числе иммуногистохимическим) паттерном:

— утолщение и повышение эхогенности дермы, «размытость» границы комплекса дерма/гиподерма, мелкие очаги пониженной эхогенности (как в дерме, так и на границе с гиподермой) и отек гиподермы соответствуют стадии эритемы/отека ОС (соотношение Iavg Collagen IV/Iavg Vimentin в эту стадию колеблется в диапазоне 1,06—1,1);

— истончение комплекса дерма/гиподерма при повышении их эхогенности соответствует стадии склероза ОС (соотношение Iavg Collagen IV/Iavg Vimentin в эту стадию снижается до 1,0);

— истончение комплекса дерма/гиподерма при понижении эхогенности гиподермы соответствует стадии атрофии (соотношение Iavg Collagen IV/Iavg Vimentin в эту стадию в зависимости от выраженности изменений повышается до 1,2—1,3 и более).

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста, редактирование: А.М. Юрковский, О.В. Панкратов, Л.А. Порошина, С.Л. Ачинович

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors’ contributions:

The concept and design of the study, collecting and interpreting the data, statistical analysis, drafting the manuscript, revising the manuscript: A.M. Yurkovskiy, O.V. Pankratov, L.F. Paroshyna, S.L. Achinovich

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.