Кератодермии представляют собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся диффузным или очаговым утолщением рогового слоя эпидермиса ладоней и подошв, у части больных в сочетании с кератозами другой локализации, эктодермальной дисплазией и воспалением [1—3]. Ладонно-подошвенные кератодермии наследственного характера имеют общие гистологические признаки: акантоз, гиперкератоз, иногда очаговый паракератоз. Встречаются небольшие периваскулярные инфильтраты в верхней части дермы. Гиперкератоз и гранулез отмечаются при подавляющем большинстве диффузных и ограниченных формах ладонно-подошвенных кератодермий [4].

С симптоматической целью для лечения кератодермий применяют кератолитики, одним из которых является мочевина. Мочевина в высокой концентрации денатурирует и растворяет белки, оказывая тем самым кератолитический эффект, улучшает гидратацию кожи и увеличивает десквамацию, уменьшает зуд кожи. Достоинством мочевины является отсутствие токсического и аллергизирующего действия на организм. Положительные результаты при лечении препаратами с мочевиной пациентов с сухой шелушащейся кожей на фоне протекающего или предшествовавшего дерматита и пациентов с экземой рук получили F. Julia и соавт. [5]. P. Oztas и соавт. [6]. Установили, что при псориазе наружное лечение мочевиной уменьшает гиперпролиферацию эпидермиса и индуцирует дифференцировку кератиноцитов.

Отмечены успешные примеры использования препаратов с мочевиной для лечения кератодермий, но поскольку они еще недостаточно многочисленны и не находят широкого применения в практике, поиск оптимальных путей решения данной задачи остается актуальным. В этом смысле перспективным является применение отечественного препарата Уродерм, который по своим характеристикам, содержанию и свойствам близок к представлению об идеальном средстве для успешного лечения, контроля и профилактики приобретенных ограниченных кератодермий (ПОК).

Препарат Уродерм — мазь для наружного применения на эмульсионной основе, обладающая кератолитическим действием, смягчающая и увлажняющая кожу, повышающая ее эластичность. Эмульсионная основа мази легко впитывается роговым слоем кожи, способствуя размягчению кератина. Концентрация мочевины в мази Уродерм составляет 30% — это выше, чем в любом другом средстве, содержащим мочевину. В отличие от различных косметических средств с мочевиной, мазь Уродерм — лекарственный препарат с доказанным фармакологическим эффектом, производится из компонентов фармакопейного качества.

Цель настоящей работы — обоснование целесообразности применения препарата Уродерм как патогенетически оправданного, неинвазивного средства для лечения пациентов с ПОК.

Для реализации цели исследования использовались стандартные критерии оценки эффективности терапии: влияние используемого лечебного средства на выраженность основных клинических признаков патологического процесса (критерий 1), терапевтический эффект (критерий 2), частота возникновения побочных эффектов терапии (критерий 3), качество жизни пациентов в группах сравнения (критерий 4) и потребительские свойства препарата (критерий 5).

Основаниями включения больных в программу клинических испытаний были добровольное информированное согласие на участие в исследовании, подтверждение диагноза псориаз ладонно-подошвенный (ПЛП), климактерическая кератодермия (КК), возраст от 21 года до 69 лет включительно, наличие показаний и отсутствие абсолютных противопоказаний к использованию включенного в программу средства наружной терапии, возможность лечения пациента в амбулаторных условиях и соблюдение оговоренных условий испытания, подразумевающих неукоснительное выполнение медицинских рекомендаций и продолжение участия в исследовании, вплоть до его завершения.

Объектом наблюдения стали амбулаторные 76 больных (10 мужчин и 66 женщин) в возрасте от 21 года до 69 лет (средний возраст 44,5±9,4 года), страдающие наиболее распространенными нозологическими формами ненаследственных ПОК, не имеющие признаков системности процесса, с продолжительностью заболевания от 3 мес до 20 лет. Диагноз ПОК первоначально устанавливался клинически. В целях его верификации в комплекс предварительных диагностических мероприятий, наряду со сбором анамнеза и физикальным обследованием, были включены обязательные лабораторные исследования, выполняемые в соответствии с рекомендациями по диагностике кератодермий [5].

Были сформированы две группы пациентов: в 1-ю группу вошли 37 пациентов (10 мужчин и 27 женщин) с диагнозом псориаз ладонно-подошвенный, во 2-ю — 39 женщин с диагнозом климактерическая кератодермия. Критериями анализа терапевтической эффективности используемого метода лечения в группах были следующие специфические и неспецифические показатели.

Критерий 1. Признак 1 — динамика регресса объективных симптомов заболевания, оцениваемая по результатам сравнения площадей зон поражения до и после лечения. Текущая оценка результатов — регистрация и сравнение площадей зон поражения до и после лечения в абсолютных величинах. Представление результатов — относительное изменение площадей зон поражения (уменьшение, увеличение), наблюдаемое в процессе лечения и выражаемое в процентной доле от исходного уровня. Признак 2 — динамика регресса объективных симптомов заболевания, оцениваемая по результатам изменения в каждой контрольной точке наблюдения показателя дерматологического индекса шкалы симптомов. Признак 3 — динамика субъективного показателя (индекса) степени выраженности зуда, рассчитываемого по 10-балльной шкале Visual Analogue Scale (VAS) — наиболее постоянного признака, характерного для обоих рассматриваемых заболеваний на 10-е, 20-е и 30-е сутки наблюдения.

Критерий 2. Глобальная оценка терапевтического эффекта (вариант адаптации применительно к условиям данного исследования). Сравнительный анализ эффективности лечения ПОК при использовании препарата Уродерм. Оценка результатов в группах по числу пациентов, достигших клинического выздоровления (отличный результат лечения — уменьшение выраженности клинического признака в процентном отношении от 75% и выше от исходного уровня), значительного улучшения (хороший результат лечения — уменьшение выраженности клинического признака в процентном отношении от 50 до 75% от исходного уровня), умеренное улучшение (удовлетворительный результат лечения — уменьшение выраженности клинического признака в процентном отношении от 25 до 50% от исходного уровня), отсутствие эффекта (неудовлетворительный результат лечения — уменьшение выраженности клинического признака в процентном отношении менее 25% от исходного уровня). Представление результатов — оценка степени выраженности изучаемых явлений до и после лечения (в баллах). Для достоверности полученных результатов при статистической обработке данных использовали метод ранжирования: отличному результату соответствовало 3 балла, хорошему — 2 балла, удовлетворительному — 1 балл, неудовлетворительному — 0 баллов. Контрольная точка оценки — 30-е сутки наблюдения.

Критерий 3. Частота развития нежелательных эффектов лечения, сравнительная оценка безопасности и переносимости препарата Уродерм при лечении ПОК. Методы получения информации: данные клинического наблюдения (объективный метод), анкетирование (субъективный метод).

Критерий 4. Изменения в оценке качества жизни на основании динамики индекса Dermatology Life Quality Index. Оценка психосоматического статуса у больных с ПОК до и после лечения. Анализ силы влияния единственно используемого в эксперименте средства наружной терапии на уровень и качество физического, психического, социального и ролевого или функционально-ассоциированного образа жизни на пациентов с различными по своей природе заболеваниями. Метод: анкетирование. Методика — самостоятельное заполнение универсальной формы стандартного опросника, представляющего собой русифицированную версию Dermatology Life Quality Index или дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ). Контрольные точки — 1-е и 30-е сутки наблюдения.

Критерий 5. Оценка итогов и качества лечения, анализ потребительских свойств, изучение реакции и отношения пациентов к использованию нового для них средства наружной терапии. Метод: анкетирование. Методика — самостоятельное заполнение несложного опросника, позволяющего оценить комплаентность пациентов и дальнейшие перспективы применения препарата пациентами с различными нозологическими формами ПОК.

Статистическая обработка проводилась с применением общепринятых методов параметрической и непараметрической статистики (программы Excel и Statistica 6.0). Для сравнения качественных, количественных и полуколичественных признаков использовали критерии χ² и Вилкоксона—Манна—Уитни. Данные представлялись в виде абсолютных или относительных (%) величин, количественные — в виде Х±х, где Х — среднее арифметическое, х — ошибка средней величины. Разница значений считалась значимой при p<0,05 (95% ДИ).

Значимых различий в степени выраженности оцениваемых клинических проявлений заболевания, а также существенных расхождений в оценке качества жизни на долечебном этапе у представителей обеих групп отмечено не было: исходные показатели в группах сравнения статистически неразличимы (p<0,05) (табл. 1).

Критерий 1. Сила влияния используемого средства терапии на выраженность основных клинических признаков патологического процесса (табл. 2).

Несмотря на то что в результате лечения у пациентов обеих групп отмечалась положительная динамика, сила влияния терапии на оцениваемый клинический признак патологического процесса оказалась различной. Так, у пациентов 1-й группы использование заявленного препарата привело к сокращению площади поражения на 56%, которое к моменту окончания исследования составило 44% от исходного уровня, что может быть интерпретировано лишь как клинически значимый позитивный результат (p>0,05). В то же время у пациенток 2-й группы отмечалось более выраженное сокращение величины исследуемого параметра — до 19% от исходного уровня (p<0,001), что является не только клинически, но и статистически значимым свидетельством эффективности примененного лечения. Кроме того, во 2-й группе интенсивность снижения величины изучаемого параметра была более выраженной, чем в 1-й. Так, статистически значимое сокращение показателя площади поражения отмечалось уже к 20-му дню исследования.

Предварительные выводы об эффективности использования препарата Уродерм в терапии ПОК также подтверждались анализом изменений степени выраженности прочих клинических симптомов заболевания (табл. 3).

В процессе лечения средние величины ДИШС и VAS во 2-й группе статистически значимо сократились с 10,31±3,45 и 3,67±0,97 до 1,01±0,62 и 0,57±0,57 балла соответственно (p<0,05). В 1-й группе — с 9,64±3,71 и 3,39±1,08 до 2,13±1,04 и 1,19±0,83 балла соответственно (p<0,05). Детальный анализ данных табл. 3, иллюстрирующий динамику уменьшения основных симптомов патологического процесса, позволяет заметить отчетливые различия в скорости их купирования в группах сравнения. Так, если во 2-й группе симптомы воспаления (гиперемия, отек, шелушение и сухость кожи) значимо сократились уже к 10-му дню наблюдения, то в 1-й группе этот эффект был достигнут только на 20-й день. Более высокие темпы разрешения визуально определяемых симптомов заболевания при использовании изучаемого препарата стали наиболее очевидными на 30-й день лечения. К этому сроку величины показателя ДИШС во 2-й группе (с учетом дисперсии данных) оказались значимо более низкими, чем в 1-й группе (2,53±0,96 балла против 4,89±1,28 балла; p<0,05). Как клинически значимый (хотя и недостоверный с точки зрения статистики) признак более высокой эффективности использования изучаемого препарата у пациентов с КК можно рассматривать факт полного отсутствия зуда у значительной части этих больных к моменту завершения срока сравнительных клинических исследований. В то же время ни у одного из пациентов с ПЛП полного исчезновения данного симптома добиться так и не удалось.

Критерий 2. Глобальная оценка терапевтического эффекта (табл. 4).

Сравнительный анализ данных, приведенных в табл. 4, демонстрирует различия результатов лечения у пациентов 1-й (рис. 1, а,

Критерий 3. Частота развития нежелательных побочных эффектов терапии (табл. 5).

Данные, приведенные в табл. 5, демонстрируют различия в частоте возникновения нежелательных эффектов лечения в группах при использовании изучаемого средства наружной терапии. Анализ представленных результатов свидетельствует как о большем числе возможных вариантов осложнений, возникших у представителей 1-й группы, так и о большей частоте случаев их регистрации, чем во 2-й.

Критерий 4. Оценка ДИКЖ (табл. 6).

Детальный анализ ДИКЖ (см. табл. 6), проведенный по основным разделам, показал наличие клинически значимых различий в оценке качества жизни до и после проведенного лечения абсолютным большинством пациентов в обеих группах. Исключением стали различия в оценке степени влияния на данный показатель метода терапии. Так, если участники 1-й группы с учетом предшествующего опыта лечения не изменили своего отношения к нему и после настоящих клинических исследований (средний балл до и после лечения составил 2,1±0,8 и 2,1±1,1 соответственно), то у пациенток 2-й группы можно констатировать явные позитивные сдвиги в оценке влияния терапии на качество их жизни (2,3±0,7 и 1,2±0,5 балла до и после лечения соответственно). У пациентов обеих групп зарегистрировано статистически значимое снижение совокупного показателя (индекс) качества жизни после проведенной терапии: в 1-й группе — с 12,2±1,3 до 6,9±0,6 балла (p<0,05); во 2-й — с 12,0±1,0 до 3,7±0,3 балла (p<0,001), что можно интерпретировать как почти двукратное улучшение качества жизни по критерию ДИКЖ (43,4%) у больных 1-й группы и почти трехкратное (69,2%) — во 2-й.

Критерий 5. Оценка потребительских свойств мази Уродерм (табл. 7).

При сравнительном анализе потребительских свойств мази Уродерм были получены следующие данные: участницы 2-й группы значительно реже (в 12,8% случаев), чем представители 1-й группы (37,8%), акцентировали внимание на наличии побочных эффектов лечения. Существенно реже (в 7,7% против 48,6% соответственно) предъявляли претензии к удобству применения препарата. Объективно реже (17,9% против 43,2%) изъявляли дополнительные пожелания во время лечения. Значимо чаще (87,2 и 59,5% соответственно) позитивно оценивали результаты терапии и выражали готовность к ее продолжению в прежнем объеме (92,3% против 70,3% соответственно).

Препарат Уродерм оказывает позитивное влияние на степень выраженности основных объективных клинических проявлений заболеваний. Препарат Уродерм действительно обладает высокими показателями безопасности и переносимости. Препарат Уродерм оказывает выраженное положительное влияние на качество жизни пациентов с ПОК, использующих его в качестве монотерапии своего заболевания. Препарат Уродерм обладает высокими потребительскими характеристиками.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹e-mail: genasveta@rambler.ru
²e-mail: guzev3@yandex.ru