Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Перламутров Ю.Н.

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова"

Чижова С.К.

Центр лечебной косметологии "Даная", Москва

Корчевая Т.А.

Центр лечебной косметологии "Даная", Москва

Ольховская К.Б.

Московский государственный медико-стоматологический университет

Сравнительная эффективность и переносимость различных методов терапии акне у женщин

Авторы:

Перламутров Ю.Н., Чижова С.К., Корчевая Т.А., Ольховская К.Б.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1028 раз


Как цитировать:

Перламутров Ю.Н., Чижова С.К., Корчевая Т.А., Ольховская К.Б. Сравнительная эффективность и переносимость различных методов терапии акне у женщин. Клиническая дерматология и венерология. 2012;10(3):72‑77.
Perlamutrov IuN, Chizhova SK, Korchevaia TA, Ol'khovskaia KB. Comparative efficacy and tolerance of various methods for the treatment of acne in the women. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2012;10(3):72‑77. (In Russ.)

Рекомендуем статьи по данной теме:
Изу­че­ние ро­ли ин­тер­лей­ки­на 1β в сы­во­рот­ке кро­ви у па­ци­ен­тов с ак­не. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2025;(4):421-424

Акне — хроническое генетически обусловленное заболевание сальных желез, связанное с их повышенной активностью в ответ на стимуляцию андрогенами, фолликулярным гиперкератозом, жизнедеятельностью микроорганизмов, воспалительной реакцией тканей и проявляющееся в возникновении на участках кожи, богатых сальными железами, невоспалительных и воспалительных элементов [1, 2].

В России и за рубежом не вызывает сомнений, что данное заболевание является актуальной проблемой современной дерматологии [3, 4]. Локализация высыпаний на коже лица практически у всех пациентов приводит к психоэмоциональным нарушениям, которые представлены преимущественно дисморфофобией и дисморфоманией [5]. Несмотря на то что акне не относится к ургентным состояниям, наличие угрей нередко является причиной тревоги, депрессии и в некоторых случаях может приводить к суицидам [6].

Основное значение в развитии aкне ряд авторов придают наследственной предрасположенности. Вероятность развития акне у подростков в случае болезни обоих родителей составляет 50%. Установлено, что чем тяжелее степень акне, тем чаще прослеживается генетическая взаимосвязь с наличием данного заболевания у ближайших родственников [7, 8].

Генетическая детерминированность акне определяет изменения в гормональном фоне, которые проявляются гиперандрогенией разного генеза. Важную роль в развитии угрей играет состояние гипоталамо-гипофизарно-адренало-овариальной системы, претерпевающей перестройку в пубертатном периоде [9, 10].

Многообразные факторы возникновения, сложные патогенетические механизмы aкне и разные клинические формы заболевания являются причиной большого количества используемых методов лечения. Умелое сочетание разных препаратов для внутреннего и наружного применения позволяет получить хорошие результаты у большинства лиц, страдающих этим заболеванием [11].

Цель настоящего исследования — оптимизация терапии средней и тяжелой степени тяжести течения акне у женщин с яичниковой гиперандрогений.

Материал и методы

Из 556 обследованных женщин были отобраны 112 со средней и тяжелой папулопустулезной формой акне и яичниковой гиперандрогенией. В группу сравнения вошли 30 практически здоровых женщин соответствующего возраста.

Средний возраст пациенток с акне составлял 26,45±7,17 года, преобладали (75%) больные 19—30 лет. Возраст появления первых признаков дерматоза варьировал от 12 до 27 лет и в среднем он составил 17,34±5,38 года. Дебют акне старше 25 лет констатирован у 12 (10,71%) больных. Длительность течения акне у женщин, вошедших в исследование, варьировала от нескольких месяцев до 15 лет и в среднем составила 6,16±5,38 года.

Согласно данным генеалогического анализа, акне имели отцы 14 (12,5%) и матери 46 (41,07%) пациенток. Оба родителя страдали акне у 37 (33,04%) участниц исследования, и данного заболевания не было у ближайших родственников 15 (13,39%) пациенток. Таким образом, преобладали пациентки с наследственной отягощенностью по акне у матерей.

В зависимости от лечения больные акне были разделены на три группы. В 1-ю группу вошли 35 пациенток, которым проводили комплексную терапию с использованием стандартного наружного лечения (очищение кожи, гель с азелаиновой кислотой и/или гель с бензоилпероксидом и/или гель с адапаленом) и комбинированного орального контрацептива (КОК) Джес (этинилэстрадиол 0,02 мг, дроспиренон 3 мг 24 таблетки и 4 таблетки плацебо) в течение 1 года. Пациентки 2-й группы (38 женщин) получали монотерапию препаратом роаккутан (изотретиноин) в дозе 0,5—1,0 мг/кг в течение 4—8 мес до достижения общей курсовой дозы 120 мг/кг. В 3-й группе (39 больных) назначали комбинированную терапию с использованием препарата роаккутан в дозе 10 мг/сут 6 мес и КОК Джес в течение 1 года.

Всем пациенткам проводили обследование, которое включало дерматологический осмотр с определением дерматологического индекса акне (ДИА), комплекс лабораторных и инструментальных тестов (исследование гормонального статуса, биохимический анализ крови, себометрия, корнеометрия).

Результаты

Динамика ДИА свидетельствовала об эффективности проводимой терапии у всех больных (таблица).

В 1-й группе достоверное снижение средних значений ДИА в результате применения КОК Джес и традиционной наружной терапии наблюдалось к 3-му месяцу лечения и составило 44,81%, через 6 мес — 64,14% и через 1 год — 66,84%.

Во 2-й группе при применении роаккутана в стандартных дозировках (0,5—1,0 мг/кг) динамика выраженности клинических проявлений была более интенсивной и сопровождалась снижением средних значении ДИА на 64,96% через 3 мес лечения, на 96,71% — через 6 мес и на 90,22% — через 1 год.

В 3-й группе на фоне комбинированной терапии роаккутаном в низкой дозе и КОК Джес достоверное снижение ДИА на 60,51% наблюдалось также к 3-му месяцу лечения, на 93,66% — через 6 мес и на 92,66% — через 1 год.

В группах, в которых применялся роаккутан, были получены равнозначные результаты: 94,74% больных с клинической ремиссией при монотерапии и 92,31% при комплексном лечении с Джесом (в 1-й группе ремиссия наблюдалась у 48,57% больных).

Переносимость лечения в трех группах больных была разной. Так, в 1-й группе побочные явления были зарегистрированы у 74,29% пациентов и характеризовались межменструальными кровотечениями в первые 1—2 мес лекарственной терапии у 6 (17,14%) женщин. Использование наружной терапии обусловило появление дерматита в первые 3 мес у 20 (57,14%) больных этой группы. Все нежелательные явления в этой группе разрешились не позднее чем через 4 мес лечения. Во 2-й группе в результате приема роаккутана в дозе 0,5—1,0 мг/кг нежелательные побочные явления имели место в 100% случаев и характеризовались формированием ретиноевого дерматита на коже лица в первые 1—3 мес, а также на тыльной поверхности кистей рук, локтевых сгибов и на коже шеи. Наличие хейлита в течение всего курса терапии отмечалось у всех пациенток и носовых кровотечений у 21,05% больных данной группы. В 3-й группе пациенток, которые применяли 10 мг роаккутана в комбинации с КОК, побочные реакции отмечались только у 28,02% в виде формирования ретиноевого хейлита и незначительного шелушения в области кожи щек, которые разрешились через 10—24 сут после начала приема ретиноида и не требовали его отмены.

У 5,13% больных из этой группы отмечались межменструальные кровотечения в первые 1—2 мес приема КОК Джес.

Таким образом, наиболее безопасным и удобным методом лечения являлась комбинированная терапия с использованием роаккутана и контрацептива Джес.

Динамика показателей гормонального статуса в 1-й группе (лечение с использованием Джес) характеризовалась нормализацией и устранением признаков гиперандрогении. Средние значения лютеинизирующего гормона (ЛГ) достоверно снизились с 15,77±0,99 до 7,43±0,73 МЕ/мл (p<0,05) c нормализацией показателей гонадотропного индекса (ЛГ/фолликулостимулирующий гормон — ЛГ/ФСГ). Отмечено достоверное снижение общего и свободного тестостерона (p<0,05) с депрессией соотношения андрогенов и эстрогенов (Тобщ2) до 10,81±1,08. Помимо этого отмечалось снижение андростерона с 17 нмоль/л (p<0,05; p<0,001), а также 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП) с 4,13±0,66 до 2,86±0,34 нмоль/л (p<0,05). При ультразвуковом исследовании органов малого таза выявлено достоверное снижение объема яичников с 9,9±1,9 до 7,8±1,4 см3 (p<0,001).

У больных 2-й группы не отмечалось изменений в гормональном фоне.

Комплексная терапия с использованием КОК Джес и низких доз роаккутана (3-я группа) способствовала устранению гиперандрогении на фоне выраженных клинических результатов. Отмечено снижение средних значений ЛГ более чем в 2 раза (с 16,21±1,53 до 6,35±0,75 МЕ/мл; p<0,05), что привело к депрессии соотношения ЛГ/ФСГ до 1,24±0,42 (p<0,05). Помимо этого было зарегистрировано снижение концентрации общего тестостерона до 2,05±0,07 нмоль/л (p<0,001) и соотношения Тобщ2 до 8,35±3,26, что составило 50% от значений аналогичных показателей до лечения. В результате лечения также наблюдалось снижение содержания свободного тестостерона до 2,12±0,35 пг/мл (p<0,05), андростендиона — до 10,02±1,99 нмоль/л (p<0,001), дегидроэпиандростерона сульфата — до 2,05±0,31 мкмоль/л (p<0,05) и 17-ОНП — до 1,75±0,25 нмоль/л (p<0,05).

При ультразвуковом исследовании органов малого таза зафиксировано уменьшение объема яичников с 10,2±0,54 до 6,24±0,1 см3 (p<0,001).

При изучении динамики показателей биохимического анализа крови выявлены следующие особенности. У больных 1-й группы на фоне комплексной терапии с использованием КОК Джес и наружной терапии через 6 мес лечения наблюдались изменения сывороточного железа (до 25,37±1,02 мкмоль/л; p<0,05). Через 1 год этот показатель нормализовался (21,46±4,21 мкмоль/л). В результате применения КОК у пациенток с акне отмечалось достоверное снижение средних значений холестерина (с 7,83±0,05 до 4,55±0,24 моль/л; p<0,05), повышение липопротеидов высокой плотности (с 0,96±0,02 до 1,52±0,08 моль/л; p<0,05), снижение средних значений липопротеидов низкой плотности (с 4,37±0,28 до 1,63±0,09 моль/л; p<0,05). Таким образом, использование КОК при гиперандрогении у женщин с акне способствовало устранению дислипидемии, что окажет положительное влияние на работу сердечно-сосудистой системы у данного контингента больных.

Во 2-й группе на фоне лечения роаккутаном в дозе 0,5—1,0 мг отклонения в биохимическом анализе крови отмечались преимущественно к 6-му месяцу терапии, но они носили транзиторный характер и исчезли к концу года наблюдения. Элевация показателей печеночных ферментов не превышала 50% порога, что не является клинически значимым при использовании роаккутана.

В 3-й группе в результате комбинированной терапии отмечалась тенденция к изменениям биохимических показателей, аналогичная таковым в 1-й группе. На фоне терапии выявлено снижение холестерина (с 7,09±0,15 до 4,53±0,97 моль/л; р<0,05). Отмечалось повышение липопротеидов высокой плотности через 3 мес лечения с 0,99±0,03 до 1,35±0,03 моль/л (р<0,05), через 6 мес — до 1,34±0,03 моль/л (р<0,05) и некоторое снижение через 1 год (до 1,01±0,002 моль/л; р<0,05). Нормализация липидного обмена также была обусловлена снижением уровня липопротеидов низкой плотности (с 3,87±0,36 до 1,99±0,02 моль/л; р<0,05) через 6 мес, который сохранялся на этом же уровне (1,98±0,03 моль/л; р<0,05) и через 1 год. Подобная тенденция отмечалась и при анализе динамики значений триглицеридов.

Таким образом, в 1-й и 3-й группах наблюдалась нормализация липидного обмена, а во 2-й — повышение печеночных ферментов, но не более чем в 2 раза с нормализацией значений через 6 мес после отмены роаккутана.

Используемые методы лечения в разной степени влияли на продукцию кожного сала (рис. 1).

Рисунок 1. Динамика соотношения показателей себометрии в результате лечения. Здесь и на рис. 2: I — 1-я группа до лечения, II — 2-я группа до лечения, III — 3-я группа до лечения, IV — 1-я группа через 6 мес, V — 2-я группа через 6 мес, VI — 3-я группа через 6 мес, VII — 1-я группа через 1 год, VIII — 2-я группа через 1 год, IX — 3-я группа через 1 год.

В 1-й группе через 6 мес лечения количество больных с признаками гиперпродукции кожного сала сократилось на 45,71%. Через 6 мес после отмены контрацептива гиперпродукция кожного сала сохранялась у 28,57% пациентов. Во 2-й группе через 6 мес было отмечено преобладание больных с выраженной сухостью кожи лица (55,26%), нормальное салоотделение с поверхности кожи лица имели 44,74% женщин. Через 1 год после начала лечения и через 4—6 мес после окончания терапии во 2-й группе себорея была отмечена только у 2,86% больных, что свидетельствует о выраженном противорецидивном эффекте данного метода лечения. В 3-й группе также зарегистрирован себостатический эффект комбинированной терапии: сокращение количества пациенток с себореей через 6 мес на 71,79% (с 82,05 до 10,26%), наличие через 1 год после начала лечения повышенной продукции кожного сала только у 7,69% женщин при отсутствии формирования ксероза кожи во время курса терапии.

При анализе результатов корнеометрии прослеживалась тенденция, аналогичная таковой при себометрии (рис. 2).

Рисунок 2. Динамика соотношения показателей корнеометрии в результате лечения.

В 1-й группе через 6 мес отмечалась потеря влаги с кожи лица у 60% пациенток при нормальной увлажненности у 40% больных. Через 6 мес после отмены наружного лечения обезвоженность зарегистрирована только у 8,57% женщин. Во 2-й группе на фоне приема роаккутана в стандартных дозах выраженная потеря влаги была выявлена у 52,63% больных, обезвоженность кожи — у 47,37% больных. Через 1 год после начала лечения обезвоженность кожи сохранялась у 28,95% пациенток (нормальная увлажненность — у 71,05%), т.е. после отмены роаккутана происходила нормализация функции эпидермального барьера с уменьшением трансэпидермальной потери воды. На фоне комбинированного лечения роаккутаном в низких дозах и КОК Джес происходила наименьшая потеря влаги: через 6 мес терапии соотношения пациенток с обезвоженностью и нормальной увлажненностью составило 23,08 и 76,92%, через 1 год — 12,82 и 87,18% соответственно.

Заключение

Нередко повышение эффективности терапии акне сопровождается увеличением нежелательных реакций. В нашем исследовании было доказано, что комбинированное лечение с использованием роаккутана в суточной дозе 10 мг и орального контрацептива нового поколения Джес способствует не только формированию выраженного клинического результата, но и обусловливает низкую вероятность возникновения побочных явлений.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.