Среди вирусных заболеваний инфекция, обусловленная вирусом папилломы человека (ВПЧ), занимает одно из ведущих мест, что определяется высокой контагиозностью и торпидностью к существующим методам лечения [1—6].

Передача ВПЧ обычно осуществляется при тесном контакте с больным или вирусоносителем. Вирус проникает в базальный слой эпителия через микротрещины кожи, слизистых оболочек половых органов, прямой кишки. Для возникновения инфекционного процесса достаточно единичных вирусных частиц.

В многочисленных исследованиях [2, 4–7] на общей популяции показано, что уровень заболеваемости папилломавирусной инфекцией (ПВИ) ассоциируется с возрастом и сексуальной активностью. В парах, где один из партнеров инфицирован, вероятность заражения второго партнера составляет более 90%. Самая высокая заболеваемость регистрируется в возрастной группе 18—28 лет. Основными факторами риска являются большое количество половых партнеров, раннее начало половой жизни, женский пол и наличие инфекций, передаваемых половым путем в анамнезе. В большинстве случаев инфицирование гениталий протекает бессимптомно [3, 4, 6, 8]. Развитие проявлений ПВИ провоцируется нарушениями гормонального фона, микробиоценоза половых органов, беременностью, физической или психической травмой.

Описаны клинические и субклинические формы течения заболевания, а также бессимптомное выделение вируса.

В эпидемиологическом аспекте именно малосимптомные формы ПВИ гениталий являются наиболее опасными для распространения инфекции, так как отсутствие клинических проявлений позволяет больным вести активную половую жизнь и инфицировать половых партнеров.

Уровень инфицированности ВПЧ отражает частоту ВПЧ-ассоциированных заболеваний. Так, в каждом четвертом случае цервикальной интраэпителиальной неоплазии (предрака шейки матки) выявляют ВПЧ низкого онкогенного риска, являющийся безопасным в отношении развития рака шейки матки, в остальных — высокого риска, часть из которых впоследствии переходит в рак [4—6, 9]. Однако и те и другие случаи требуют деструктивного лечения, вызывают у женщин чувство тревоги, снижение самооценки и качества жизни в целом.

Кроме того, отмечено, что ВПЧ способен передаваться от матери к плоду и может приводить к развитию папилломатоза гортани у ребенка.

Современная медицина не располагает методами лечения, позволяющими гарантировать элиминацию ВПЧ из организма. В настоящее время существуют два основных направления в лечении ВПЧ-ассоциированных заболеваний:

1) деструкция клинических проявлений ПВИ;

2) иммунотерапия в сочетании с противовирусным лечением.

В исследованиях, проведенных в последние десятилетия, показано, что методы лечения, направленные на удаление поверхностного слоя эпидермиса без санации клеток базального слоя, неэффективны и сопровождаются рецидивом заболевания, так как репликация ДНК ВПЧ происходит в клетках базального слоя, а папилломатозные разрастания формируются в роговом [2, 3]. Можно сделать вывод о том, что комбинированное использование методов лечения позволяет снизить риск появления рецидивов. Получены убедительные клинические данные о высокой эффективности Панавира, препарата растительного происхождения, обладающего противовирусным и иммуномодулирующим действием при комплексном лечении пациентов с ПВИ. При поражении кожи и слизистых оболочек гениталий Панавир успешно применяют в виде раствора для внутривенных инъекций или ректальных суппозиториев.

Учитывая особенности патогенеза ПВИ, целесообразно использовать местнодействующие формы препарата.

Цель исследования — определение клинической эффективности противовирусного препарата Панавир в форме геля у пациентов с ПВИ.

Под наблюдением находились 60 больных в возрасте 20–40 лет с клиническими проявлениями ПВИ гениталий (в виде остроконечных кондилом). Средний возраст пациентов составил 24±3,5 года, что соответствовало данным отечественных и зарубежных исследователей о пике заболеваемости в сексуально активный репродуктивный период. Давность заболевания составила 10—24 мес (в среднем 18,5±4,04 мес). Все больные ранее проходили лечение с помощью деструктивных методов и имели 2—3 рецидива в анамнезе.

Верификация диагноза ПВИ была основана на определении ДНК ВПЧ с помощью генодиагностического метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени с определением вирусной нагрузки и типирования.

Дополнительно проводили следующие исследования:

1) клинический и биохимический анализы крови, госпитальный комплекс (гепатит В, С, ВИЧ, RMP);

2) клинический анализ мочи;

3) бактериоскопическое исследование мазков из урогенитального тракта.

Измеряли артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и дыхательных движений (ЧДД), а также температуру тела.

Вегетации удаляли с помощью хирургического лазера. Больные были разделены на две группы. Пациентам 1-й группы (30 человек) назначали гель Панавир. Препарат наносили на кожу и слизистые оболочки тонким слоем 2—3 раза в день в течение 10 сут. Количество геля определяли в соответствии с объемом поражения из расчета 5 мм на 1 см². На 11-е сутки кондиломы удаляли с помощью лазера. Во 2-й группе (30 пациентов) лечение ПВИ проводили только посредством лазерной деструкции.

Как известно, недостаточная эффективность деструктивных методов может быть обусловлена нарушениями микробиоценоза органов малого таза, ассоциированных как с патогенной, так и условно-патогенной флорой. В исследование были включены пациенты без отклонений от нормы при бактериоскопии и ПЦР-диагностике мазков из урогенитального тракта. У всех больных проявления ПВИ были экзофитными, инвертированные — эндофитные поражения исключались с помощью регламентированных методов исследования. У женщин поражения локализовывались в области больших и малых половых губ, клитора, уретры, входа во влагалище, влагалище; у мужчин — в области головки полового члена, внутреннего листка крайней плоти, венечной борозды, уздечки, тела полового члена.

При исследовании соскобов из урогенитального тракта с помощью ПЦР и ПЦР в реальном времени у всех больных были выделены ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска, а также у 34 человек — низкого онкогенного риска в клинически значимом титре. При этом у 11 женщин обнаружено 5 типов вирусов, у 9 — 4 типа, у 19 — 2 типа и у 21 — по 1 типу.

В 1-ю группу (комплексная терапия: гель Панавир с последующей лазерной деструкцией) вошли 18 женщин и 12 мужчин. Жалобы на зуд в области половых органов предъявляли 19 человек. Во время визуального осмотра с использованием лампы-лупы у 7 пациентов диагностировали 5—15 элементов, у 13 — 16—25, у 8 — 26—35 кондилом, у 2 женщин — более 35.

После первых суток применения геля Панавир все больные отмечали снижение интенсивности зуда. Купирование симптома на 2-е сутки зарегистрировано у 11 человек, на 3—4-е сутки — у 8.

На фоне использования препарата у большинства больных вегетации уменьшились в размере. При осмотре на 10-е сутки число кондилом сократилось у 24 человек.

Все больные отмечали сокращение срока эпителизации после лазерной деструкции, который в среднем занял 5—7 сут.

Комбинированная терапия способствовала снижению экспрессии вирусной ДНК в прилежащих тканях. При исследовании соскобов через 3—4 нед после лечения ДНК ВПЧ не были обнаружены у 26 человек (табл. 1).

Во время и после использования геля Панавир нежелательных явлений и реакций, включая серьезные, не зарегистрировано. Результаты клинического и биохимического анализов крови, клинического анализа мочи, микроскопического исследования мазков из урогенитального тракта на всех этапах исследования соответствовали норме. В период наблюдения жизненные параметры (АД, ЧСС, ЧДД, температура тела) больных, участвовавших в исследовании, были в пределах нормы.

Во 2-ю группу (стандартная терапия — лазерная деструкция) вошли 16 женщин и 14 мужчин. У 9 пациентов отмечалось 5—15 элементов, у 12 — 16—25, у 8 — 26—35 кондилом, у 1 больной — более 36. После лазерной деструкции репарация тканей наступила через 10—17 сут после удаления вегетаций.

При исследовании соскобов с помощью ПЦР и ПЦР в реальном времени через 30 сут после лечения ДНК ВПЧ в клинически значимом титре выделялась у 17 пациентов (табл. 2).

При наблюдении за больными в течение 90 сут после проведенного лечения, в 1-й группе ремиссия наблюдалась у 29 пациентов, во 2-й — у 22.

1. Местное применение препарата позволяет сократить сроки эпителизации в среднем на 5—7-е сутки.

2. Панавир гель способствует снижению экспрессии вирусной ДНК в прилежащих тканях: в 1-й группе после лечения ДНК ВПЧ выделялась в 4 раза реже, чем после лазерной деструкции.

3. Частота рецидивирования остроконечных кондилом при комплексном лечении составила 3,4%, тогда как при монотерапии — 26,7%.

4. Первые вегетации у 1 пациента, применявшего Панавир гель до удаления кондилом, зарегистрированы через 3 мес после лечения, тогда как у 8, получавших монотерапию (лазерную деструкцию) — через 3–7 нед.

Таким образом, можно сделать вывод о целесообразности назначения местной терапии, в частности геля Панавир, дополнительно к традиционному лечению ПВИ.