Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Рябов А.Б.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Пикин О.В.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Глушко В.А.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Колбанов К.И.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Багров В.А.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Александров О.А.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Бармин В.В.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Мартынова Д.Е.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Воробьева Е.Ю.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Ларионов Д.А.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Хирургическое лечение рака легкого у больных старше 75 лет

Авторы:

Рябов А.Б., Пикин О.В., Глушко В.А., Колбанов К.И., Багров В.А., Александров О.А., Бармин В.В., Мартынова Д.Е., Воробьева Е.Ю., Ларионов Д.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 5592 раза


Как цитировать:

Рябов А.Б., Пикин О.В., Глушко В.А., и др. Хирургическое лечение рака легкого у больных старше 75 лет. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2022;(12):20‑30.
Ryabov AB, Pikin OV, Glushko VA, et al. Surgical treatment of lung cancer in patients over 75 years old. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2022;(12):20‑30. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/hirurgia202212120

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ле­че­ние ос­теоар­три­та ко­лен­но­го сус­та­ва ауто­ло­гич­ной стро­маль­но-вас­ку­ляр­ной фрак­ци­ей жи­ро­вой тка­ни: об­зор за­ру­беж­ной ли­те­ра­ту­ры. Вос­ста­но­ви­тель­ные би­отех­но­ло­гии, про­фи­лак­ти­чес­кая, циф­ро­вая и пре­дик­тив­ная ме­ди­ци­на. 2024;(4):27-37
Кон­сер­ва­тив­ное ле­че­ние при авас­ку­ляр­ном нек­ро­зе го­лов­ки бед­рен­ной кос­ти: сис­те­ма­ти­чес­кий об­зор. Вос­ста­но­ви­тель­ные би­отех­но­ло­гии, про­фи­лак­ти­чес­кая, циф­ро­вая и пре­дик­тив­ная ме­ди­ци­на. 2024;(4):52-67

Введение

Увеличение продолжительности жизни — непременный атрибут развития общества. Ко второй половине текущего столетия более 20% населения Земли будет старше 65 лет [1]. Рак легкого развивается в 2—3 раза чаще у пациентов старше 70 лет и является основной онкологической причиной смерти в этой возрастной категории [2]. Ожидаемая продолжительность жизни 80-летнего жителя США составляет 9 лет, в то время как медиана выживаемости больного раком легкого схожего возраста — 14 мес. Различия биологических особенностей опухоли в зависимости от возраста, влияние сопутствующих заболеваний на возможность перенести лекарственное или хирургическое лечение, вклад лучевой терапии в отдаленную выживаемость при локализованных стадиях — все эти проблемы требуют особого изучения, при этом существует традиция не включать в клинические исследования пациентов пожилого возраста, ограничиваясь когортой младше 65 лет [3]. При локализованных стадиях хирургическое лечение является основным, однако зачастую пациентам пожилого и старческого возраста отказывают в проведении операции в связи с высокой вероятностью осложнений и летального исхода [4, 5]. Во многих случаях хирургическое лечение также невозможно из-за тяжести сопутствующих заболеваний [6]. Оценка функционального статуса стандартным набором диагностических исследований зачастую может не давать объективной информации о резервах больного и занижать способность перенести оперативное вмешательство.

Частота вероятного развития осложнений и летального исхода увеличивается пропорционально возрасту больного [7]. Выявление факторов риска осложненного послеоперационного периода и предикторов летального исхода может позволить улучшить результаты лечения и оптимизировать определение показаний к хирургическому лечению. В качестве альтернативы операции возможна стереотаксическая лучевая терапия.

Проанализирован опыт хирургического лечения рака легкого у больных старше 75 лет в условиях МНИОИ им. П.А. Герцена за период с 2015 по 2021 г. Представлены непосредственные результаты, разработана прогностическая модель осложненного послеоперационного периода и определены факторы, достоверно влияющие на повышенную вероятность снижения общей выживаемости.

Материал и методы

В исследование включены 73 пациента старше 75 лет, которым выполнено хирургическое лечение по поводу рака легкого в условиях отделения торакальной хирургии МНИОИ им. П.А. Герцена за 6-летний период — с 2015 по 2021 г. Медиана возраста на момент операции составила 78 (75—84) лет. Распределение по полу было относительно равным, преобладали пациенты мужского пола: 33 (45,2%) женщины, 40 (54,8%) мужчин. Решение о проведении операции принимал междисциплинарный консилиум с участием химиотерапевта, радиолога, анестезиолога.

Предоперационное обследование функционального статуса включало рутинное выполнение ЭКГ, эхоКГ, определение функции внешнего дыхания, УЗИ вен нижних конечностей, консультацию кардиолога. При снижении дыхательных объемов у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) исследовали уровни DLCO (диффузионная способность легких к моноксиду углерода), VO2max (максимальное потребление кислорода, или максимальная аэробная способность). При снижении фракции выброса, нарушениях ритма сердца выполняли ХМЭКГ (холтеровское мониторирование), проводили кардиальные пробы с нагрузкой (велоэргометрия). Доля пациентов с осложнениями сердечно-сосудистых заболеваний составила 13%. У 6 (8%) больных диагностирован постинфарктный кардиосклероз, у 4 (5%) — острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе. Средний индекс Чарлсона составил 5 (5—10) баллов. Все пациенты консультированы анестезиологом на предоперационном этапе, операцию выполняли только после компенсации сопутствующей патологии.

Снижение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) до менее 90%, характерное для старческого возраста, наблюдали у 54% больных [8]. Медиана 88±16%, 95% ДИ 84, 92. Минимальный уровень (65%) наблюдали у пациента с центральным аденоплоскоклеточным раком с многолетним стажем курения, анамнезом ХОБЛ, максимальный (152%)— у больного периферическим плоскоклеточным раком без нарушения бронхиальной проводимости.

Всем больным для стадирования на предоперационном этапе выполняли ПЭТ-КТ всего тела с 18-ФДГ (18-фтордезоксиглюкоза) и МРТ головного мозга. При подозрении на поражение медиастинальных лимфатических узлов (гиперметаболизм >2,5, увеличение размеров >10 мм по короткой оси) выполняли стадирующую медиастиноскопию. При центральной локализации опухоли производили фибробронхоскопию с биопсией, при периферически расположенных образованиях ориентировались на динамику размеров и индекс гиперметаболизма. У больных с высокой вероятностью воспалительной либо туберкулезной природы увеличенного легочного лимфатического узла при субплевральной локализации выполняли атипичную резекцию со срочным интраоперационным исследованием. При невозможности атипичной резекции производили анатомическую резекцию необходимого объема, решение об осуществлении медиастинальной лимфаденэктомии принимали после срочного гистологического исследования.

Сведения о стадии, гистологическом подтипе рака легкого представлены в табл. 1.

Таблица 1. Стадия, гистологический подтип и статус N

Показатель

Категория

Абс.

%

Стадия

IA2

16

21,9

IA3

12

16,4

IB

9

12,3

IIA

4

5,5

IIB

16

21,9

IIIA

8

11,0

IIIB

5

6,8

IVA

2

2,7

Метастаз

1

1,4

Гистологический подтип опухоли

Аденокарцинома

44

60,3

Плоскоклеточный рак

23

31,5

Аденоплоскоклеточный рак

3

4,1

Мелкоклеточный рак

2

2,7

Метастаз

1

1,4

Гистологический подтип аденокарциномы

Ацинарная

19

46,3

Папиллярная

6

14,6

Муцинозная

5

12,2

Микропапиллярная

4

9,8

Lepidic

3

7,3

Mis

1

2,4

Микропапиллярная

1

2,4

Папиллярная

1

2,4

Немуцинозная

1

2,4

pN

N0

47

67,1

N1

14

20,0

N2

9

12,9

Форма роста

Периферическая

63

86,3

Центральная

10

13,7

Чаще всего (50,6%) операцию выполняли по поводу периферической аденокарциномы I стадии. Частота поражения регионарных лимфатических узлов составила 32,9%. Поражение медиастинальных лимфатических узлов на предоперационном этапе установлено у 4 (44%) из 9 (12,9%) пациентов с pN2. Таким образом, частота оккультного поражения N2 составила 7%. Средний размер опухоли 3 (1—14) см.

При неосложненном послеоперационном периоде после анатомической резекции легких в течение суток больных наблюдали в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). После атипичной резекции и в некоторых случаях после сегментэктомии срок наблюдения сокращали до 2 ч. Особое внимание уделяли ранней активизации больных. С 1-х послеоперационных суток проводили физиотерапию под контролем врача-реабилитолога, при более длительном пребывании в ОРИТ у больных в ясном сознании проводили занятия на реабилитационных тренажерах.

Дренаж из плевральной полости удаляли при отсутствии сброса воздуха и объеме экссудации <300 мл. В некоторых случаях у больных с пограничным объемом выделения экссудата (300—500 мл) принимали решение о раннем удалении дренажа при отсутствии сброса воздуха. В случае накопления жидкости в плевральной полости выполняли торакоцентез.

Для оценки степени тяжести послеоперационных осложнений использовали классификацию Clavien—Dindo [9].

Для оценки риска оперативности вмешательства и тяжести сопутсвующих заболеваний использовали индекс коморбидности Чарлсона [10].

Сбор первичных обезличенных данных пациентов, расчет на их основе вторичных параметров (TNM), систематизацию и агрегацию данных для дальнейшей выгрузки в систему статистического анализа осуществляли с помощью проприетарной (частнособственнической) медицинской информационной системы «Научная база данных». Решение построено на базе технологий с открытым исходным кодом: ASP.Net Core, PostgreSQL и написано на языке C#.

Сравнение двух групп по количественному показателю выполняли с помощью t-критерия Стьюдента, U-критерия Манна—Уитни. Сравнение номинальных показателей проводили с помощью точного критерия Фишера, критерия χ2 Пирсона. Построение прогностической модели вероятности определенного исхода осуществляли при помощи метода бинарной логистической регрессии, дополненной оценкой чувствительности и специфичности при помощи ROC-анализа. Для статистического анализа использовали программы IBM SPSS v. 26.

Результаты

Средняя продолжительность операции составила 184±58 мин (95% ДИ 170, 198). Максимальная (330 мин) длительность отмечена у пациента с аденокарциномой верхней доли левого легкого, по поводу которой была выполнена торакоскопическая сегментэктомия SI+II левого легкого. Средний объем кровопотери составил 150 мл (95% ДИ 100, 250), средняя продолжительность дренирования плевральной полости — 3 сут (95% ДИ 2, 4). В течение 11 дней дренировали плевральную полость у больного с продленным сбросом воздуха после верхней лобэктомии справа с циркулярной резекцией главного и промежуточного бронхов. Послеоперационный период осложнился пневмонией оперированного легкого.

Время нахождения в стационаре в среднем составило 12 койко-дней (95% ДИ 9, 14). Отмечено статистически значимое увеличение срока при возникновении осложнений до 14 дней; p=0,005). Этот срок был статистически значимо меньше при торакоскопической операции — в среднем 10 дней (95% ДИ 9,12; p=0,001).

Непосредственные результаты представлены в табл. 2.

Таблица 2. Непосредственные результаты

Показатель

Категории

Абс.

%

Объем резекции

Лобэктомия

50

68,5

Сегментэктомия

14

19,2

Пневмонэктомия

4

5,5

Билобэктомия

3

4,1

Атипичная

2

2,7

Доступ

Торакоскопия

38

52,1

Торакотомия

35

47,9

Тип резекции бронха

Резекция без анастомоза

67

91,7

Бронхопластика

6

8,3

Радикальность

R0

68

93

R1

3

4

R2

2

3

Осложнения

Нет

61

83,6

Да

12

16,4

Класс осложнения

0

62

84,9

2

5

6,8

3a

2

2,7

5

4

5,5

Комбинированная резекция произведена у 15 (20,5%) больных, из них у 6 (8,3%) выполнена бронхопластика, у 2 (3%) — атипипичная резекция легкого на стороне операции, у 2 (3%) — резекция перикарда и предсердия, у 2 (3%) — блуждающего нерва, у 2 (3%) — грудной стенки, у 1 (1,5%) — легочной артерии.

Общая частота осложнений составила 16,4%. У 5 (7%) больных в послеоперационном периоде диагностировано нарушение ритма сердца по типу фибрилляции предсердий. Среди них 1 пациент умер на 6-е послеоперационные сутки в связи с развившейся на фоне фибрилляции массивной тромбоэмболией легочной артерии. Длительная (>7 сут) негерметичность легочной ткани зафиксирована у 4 (5,4%) больных. Среди них у 1 больного 81 года в связи с пневмонией оперированного легкого развилась дыхательная недостаточность, приведшая к летальному исходу на 32-е сутки после операции. Всего пневмония диагностирована у 3 больных — 25,0% общей частоты осложнений. У 1 больного после расширенной экстраплевральной верхней лобэктомии слева с резекцией блуждающего нерва и атипичной резекции нижней доли через 6 ч после операции экстренно удален свернувшийся гемоторакс, на 13-е сутки диагностирована несостоятельность швов культи бронха. Больной умер от аррозивного легочного кровотечения на 21-е сутки. Общая летальность в послеоперационном периоде составила 5,5%.

Проведен анализ факторов риска послеоперационных осложнений (табл. 3).

Таблица 3. Факторы риска развития послеоперационных осложнений

Показатель

Категория

Осложнение

p

нет

да

Объем резекции

Атипичная

2 (100)

0

0,131

Билобэктомия

1 (33,3)

2 (66,7)

Лобэктомия

44 (88,0)

6 (12,0)

Пневмонэктомия

3 (75,0)

1 (25,0)

Сегментэктомия

11 (78,6)

3 (21,4)

Хирургический доступ

Торакотомия

25 (71,4)

10 (28,6)

0,010

Торакоскопия

36 (94,7)

2 (5,3)

Тип резекции бронха

Резекция без анастомоза

58 (85,3)

10 (14,7)

0,187

Резекция с анастомозом

3 (60,0)

2 (40,0)

Характер операции

Простая

51 (87,9)

7 (12,1)

0,110

Комбинированная

10 (66,7)

5 (33,3)

Стадия

IA2

16 (100)

0

0,036

pIA2 IIIB=0,029

IA3

9 (75,0)

3 (25,0)

IB

9 (100)

0

IIA

4 (100)

0

IIB

11 (68,8)

5 (31,2)

IIIA

7 (87,5)

1 (12,5)

IIIB

2 (40,0)

3 (60,0)

IVA

2 (100,0)

0 (0,0)

Метастаз

1 (100,0)

0 (0,0)

Гистологическое строение опухоли

Аденокарцинома

41 (93,2)

3 (6,8)

0,015

pАденокарцинома – Аденоплоскоклеточный рак = 0,011

Аденоплоскоклеточный рак

1 (33,3)

2 (66,7)

Мелкоклеточный рак

2 (100)

0

Метастаз

1 (100)

0

Плоскоклеточный рак

16 (69,6)

7 (30,4)

pN

N0

44 (93,6)

3 (6,4)

0,003

pN0 N1 = 0,009

pN0 N2 = 0,005

N1

9 (64,3)

5 (35,7)

N2

5 (55,6)

4 (44,4)

Форма роста

Периферическая

56 (88,9)

7 (11,1)

0,008

5 (50,0)

5 (50,0)

Примечание. В скобках указан процент.

Частота радикальных операций (R0) составила 93%.

Получены достоверные различия развития осложнений в зависимости от хирургического доступа (p=0,010). Вероятность развития осложнения в группе торакоскопической операции ниже в 7,2 раза по сравнению с открытой (OR=0,139, 95% ДИ 0,028, 0,689; рис. 1).

Рис. 1. Частота осложнений в зависимости от хирургического доступа.

При этом следует отметить, что в группе торакоскопического доступа, в которой стадия заболевания была достоверно ниже (p=0,024), выполняли преимущественно лобэктомию (73,7%, p=0,042), реже осуществляли комбинированную резекцию (5,3%, p=0,001), чаще диагностировали аденокарциному (84,2%, p<0,001), в большинстве медиастинальные лимфатические узлы не были поражены (80,6%, p=0,048). Различался также средний размер опухоли, при торакоскопической операции он составил 2 см, при открытой — 4 см (p<0,001).

Среди больных с IIIb стадией частота осложнений была статистически значимо выше по сравнению с больными с локализованными формами (p=0,029). Достоверно чаще наблюдали осложнения у больных плоскоклеточным раком (p=0,015). Вероятность развития осложнения у больных центральным раком была выше в 8 раз по сравнению с пациентами с периферическими опухолями (95% ДИ 1,844, 34,712).

Отмечено достоверное увеличение частоты осложнений в зависимости от поражения регионарных лимфатических узлов (p=0,003) (рис. 2).

Рис. 2. Частота осложнений в зависимости от поражения регионарных лимфатических узлов.

При анализе влияния количественных показателей достоверные различия не выявлены (табл. 4).

Таблица 4. Анализ влияния количественных факторов риска на частоту осложнений

Показатель

Осложнения

Результат

p

M±SD/Me

95% ДИ/Q1—Q3

n

Возраст на дату операции, годы

Нет

78

77—80

61

0,138

Да

77

76—78

12

Длительность операции, мин

Нет

181±59

166—196

61

0,373

Да

198±53

164—232

12

Кровопотеря, мл

Нет

150

100—250

61

0,480

Да

150

138—262

12

Предоперационный ОФВ1, %

Нет

89±16

85—94

61

0,099

Да

81±13

73—89

12

Размер опухоли, см

Нет

3

2—4

61

0,276

Да

3

3—4

12

Индекс Чарлсона, баллы

Нет

5

5—6

61

0,262

Да

6

5—7

12

При многофакторном анализе выявлены наиболее значимые факторы риска осложненного послеоперационного периода (табл. 5, рис. 3).

Таблица 5. Многофакторный анализ факторов риска осложненного послеоперационного периода

Предиктор

OR; 95% ДИ

p

Стадия IIIB

9,333; 1,365—29,350

0,023

pN1

3,889; 1,008—14,999

0,049

pN2

5,300; 1,170—23,999

0,030

Центральный рак

7,572; 1,742—32,884

0,007

Рис. 3. Отношение рисков (OR) осложненного послеоперационного периода.

Зависимость вероятности проанализирована при помощи ROC-анализа. Площадь под кривой составила 0,930±0,052 (95% ДИ 0,827, 1,000). Полученная модель была статистически значимой (p<0,001), чувствительность составила 83,3%, специфичность — 82,8%.

Медиана наблюдения составила 25 (0—72) мес. Катамнез прослежен у 32 (44%) больных. Среди них местный рецидив диагностирован у 8 (30,7%) больных. Однолетняя безрецидивная выживаемость составила 88% (95% ДИ 0,75, 1), 3-летняя — 66% (95% ДИ 0,42, 0,9). Умерли 16 (50%) больных. Однолетняя общая выживаемость составила 71% (95% ДИ 0,54, 0,87), 3-летняя — 66% (95% ДИ 0,49, 0,84), 5-летняя — 35% (95% ДИ 0,13, 0,57).

При проведении однофакторного анализа выявлено влияние хирургического доступа на общую выживаемость. Больные, которым выполнена торакоскопическая операция, жили достоверно дольше, чем больные в группе торакотомии (p=0,024) (рис. 4).

Рис. 4. Общая выживаемость в зависимости от хирургического доступа.

При анализе факторов риска снижения общей выживаемости построена многофакторная прогностическая модель (табл. 6).

Таблица 6. Многофакторная прогностическая модель общей выживаемости

Фактор

Коэффициент

p

RR

95% ДИ

нижняя граница

верхняя граница

Стадия IIIB

1,32

0,044

0,27

0,06

0,86

Ia2

–4,18

0,033

0,02

0

0,71

Ia3

–4,15

0,034

0,02

0

0,74

Индекс Чарлсона

0,49

0,045

1,63

1,01

2,63

При Ia2, Ia3 стадии выживаемость больных была выше, эти факторы обладали положительным прогностическим свойством (p=0,33, p=0,34). При возрастании значений индекса коморбидности Чарлсона и при торакотомном доступе общая выживаемость достоверно снижалась (p=0,045, p=0,044). Площадь под ROC-кривой составила 0,861±0,068 (95% ДИ 0,72—0,994). Полученная модель была статистически значимой (p<0,001), чувствительность и специфичность составили 75,0 и 81,2% соответственно.

Обсуждение

Согласно классификации ВОЗ, возрастная группа старше 75 лет определяется как старческая [11]. Несмотря на растущую популярность стереотаксической лучевой терапии в лечении локализованных форм рака легкого, в настоящее время при функциональной операбельности пациента хирургическое лечение имеет преимущество как в отдаленной, так и в безрецидивной выживаемости [12]. При этом хирургическое лечение рака легкого сопряжено с повышенным риском осложнений и смерти [13]. По данным литературы, частота осложнений в этой возрастной группе варьирует от 20 до 63%, летальность составляет 0—16% (табл. 7).

Ранее мы опубликовали данные, посвященные безопасности торакоскопической лобэктомии, при этом частота осложнений составила 20,7%, летальность — 2% [20]. В настоящем исследовании торакоскопическая лобэктомия выполнена у 28 (30%) больных, осложнения отмечены у 7,1%, летальных исходов не было. Согласно полученным данным, можно сделать вывод о том, что торакоскопическая лобэктомия у пожилых пациентов сопровождается меньшим количеством осложнений, чем в общей популяции, однако такое заключение может являться следствием систематической ошибки — торакоскопические операции у пожилых в нашем отделении начали выполнять после 2015 г., тогда как в предыдущем исследовании аккумулированы данные начиная с 2009 г. При этом в первые годы частота конверсии достигала 36%.

Общая частота осложнений в нашем исследовании составила 16,4%, что сопоставимо с данными других схожих исследований, представленных в табл. 7. Один из принципов ускоренной реабилитации, особенно актуальной у пожилых больных, — ранняя активизация и раннее удаление плеврального дренажа. При этом у некоторых больных происходит постепенное накопление жидкости в плевральной полости, что требует выполнения торакоцентеза для эвакуации. В некоторых исследованиях торакоцентез расценивается как осложнение, в связи с этим общая частота осложнений может значительно различаться в зависимости от отношения авторов к этой проблеме. По нашему мнению, пункционное ведение послеоперационного реактивного гидроторакса не является осложнением и не сопряжено с ухудшением результатов лечения, а наоборот, за счет раннего удаления плеврального дренажа позволяет активизировать больного в ранние сроки, снизить вероятность инфицирования плевральной полости и уменьшить интенсивность болевого синдрома. Это способствует снижению зависимости больного от опиоидных анальгетиков, угнетающих дыхательный центр, и позволяет уменьшить вероятность пневмонии, которая в нашем исследовании составила всего 4%.

Таблица 7. Непосредственные результаты хирургического лечения рака легких у больных старше 75 лет

Автор

Год

Число больных

Возраст, годы

Осложнения, %

Летальность, %

Naunheim [14]

1994

37

>80

45

16

Berry [15]

2009

338

>70

47

3,8

Port [16]

2011

121

>80

63

2,5

Mun [17]

2008

55

>80

25,6

3,6

Hope [18]

2007

20

>80

45

10

Okada [19]

2012

44

>80

20

0

МНИОИ

2022

73

>75

16,4

5,5

Летальность после операции по поводу рака легкого составляет от 1,6 до 3,7% [21—24]. При сопоставимой общей частоте осложнений I—IV степени именно вероятность развития летального исхода ограничивает выбор лечебной тактики в пользу операции. Летальность в нашем исследовании составила 5,5%, что статистически значимо выше, чем в общей популяции.

Одним из распространенных и потенциально летальных осложнений является фибрилляция предсердий. После общехирургических вмешательств, не затрагивающих органы грудной клетки, частота данного осложнения составляет 0,37—1% [25]. При операциях на легких она может возрастать до 10—20% [26]. Большая часть случаев происходит при расширенных анатомических резекциях легких по поводу злокачественных опухолей и составляет после пневмонэктомии 34,2%, после лобэктомии — 4,5% [27]. Чаще всего нарушение ритма сердца возникает на 2—3-и послеоперационные сутки, может приводить к системной гипотензии, сердечной недостаточности, тромбоэмболии. В нашем исследовании частота послеоперационной фибрилляции предсердий составила 42% в структуре всех осложнений и 7% среди всех больных и не зависела от объема резекции легочной ткани. Один пациент погиб в связи с развитием тромбоэмболии легочной артерии на фоне впервые возникшей фибрилляции предсердий. У пациентов старческого возраста необходимы тщательное выяснение кардиального анамнеза, обязательная антикоагулянтная профилактика в послеоперационном периоде. У ряда больных высокого сердечного риска антикоагулянтная терапия может быть начата на этапе подготовки к операции. С больными, перенесшими острое нарушение мозгового кровообращения и страдающими дисциркуляторной энцефалопатией, контакт может быть затруднен, в этом случае обязательны присутствие родственников на консультации анестезиолога, кардиолога, междисциплинарном консилиуме, всестороннее обсуждение рисков и пользы операции, информирование об эффективности альтернативных методов лечения.

В последнее время для определения хирургического риска разработано множество прогностических шкал. Некоторые из них оценивают общие риски операции (NSQIP, SURPASS), некоторые — концентрируются на оценке риска сердечных (шкала Lee) или анестезиологических (ASA) осложнений. Одним из широко используемых и удобных средств оценки влияния сопутствующих заболеваний на общую выживаемость пациента является индекс коморбидности Чарлсона [28]. Он основан на оценке возраста и наличия определенных сопутствующих заболеваний, изначально был разработан для госпитализированных пациентов терапевтического профиля, но впоследствии стал широко применяться и в клинике онкологии, при прогнозировании риска химиотерапии, хирургического вмешательства [29]. В нашем исследовании минимальный индекс Чарлсона составил 5 баллов и определялся возрастом, наличием онкологического заболевания. Максимальный уровень, 10 баллов, отмечен у пациента в возрасте 83 лет, имевшего в анамнезе рак предстательной железы, полового члена, ХОБЛ, постинфарктный кардиосклероз, сахарный диабет II типа, бронхиальную астму, аневризму брюшного отдела аорты. С учетом высокого индекса коморбидности объем операции ограничили атипичной резекцией. Больной прожил 4 года после операции и умер от осложнений коронавирусной инфекции. Несмотря на то что связь более высокого балла с вероятностью возникновения осложнения не установлена, в нашем исследовании подтверждено негативное влияние высокого индекса Чарслона на общую выживаемость.

В классическом рандомизированном исследовании R. Ginsberg и L. Rubinstein доказали, что минимальным адекватным объемом операции при раке легкого с онкологической точки зрения является лобэктомия [30]. При выполнении сублобарной резекции продолжительность безрецидивной и общей выживаемости статистически значимо сокращается. Исследование, опубликованное в 1995 г., стало классическим и уже имеет 646 цитирований. Однако, оценивая ранее полученные результаты через призму достижений современной онкологии, мы можем указать на несколько ограничений исследования, которые обусловлены временем его проведения. Среди них иные принципы стадирования по системе TNM, отсутствие ПЭТ-КТ, редкая частота использования МСКТ, неразвитость торакоскопического доступа.

Впоследствии было продемонстрировано, что при опухолях <2 см сегментэктомия не уступает лобэктомии по безрецидивной и общей выживаемости [31]. В метаанализе T. Lim впервые показано преимущество сегментэктомии по сравнению с лобэктомией по частоте послеоперационных осложнений и летальности [32]. В настоящее время ожидаются результаты большого рандомизированного исследования CALGB 140503 [33], в котором будут детально изучены непосредственные и отдаленные результаты сублобарных резекций при сравнении с лобэктомией у 701 больного с I—II стадией. В нашем исследовании сегментэктомия составила 19,2% всех операций и была второй по частоте операцией после лобэктомии, на долю которой пришлось 68,5%. При этом достоверных различий в частоте осложнений между лобэктомией и сегментэктомией в нашем исследовании не выявлено. Следует отметить, что атипичная резекция как таковая практически уходит из арсенала лечебных операций и в нашем отделении выполняется лишь с диагностической целью либо у больных крайне высокого риска, как в приведенном ранее примере больного с индексом Чарлсона 10 баллов. Общая частота атипичной резекции в данном исследовании составила 2,7%. Помимо этого, снижается частота пневмонэктомии, которую выполнили 4 (5,5%) больным. Во всех случаях планирования пневмонэктомии необходима двухэтапная оценка возможности выполнения бронхопластической операции, позволяющей сохранить дыхательные резервы. Первый этап осуществляется при просмотре снимков МСКТ, второй — при интраоперационной ревизии. В данное исследование вошли 6 пациентов, которым выполнили циркулярную бронха с анастомозом. Считаем, что в каждой клинике, где производят хирургическое лечение рака легкого, должна быть внедрена техника бронхопластики, в том числе в виде максимально органосохранных изолированных резекций бронха, которые возможно выполнить при высокодифференцированных карциноидных опухолях [34]. Это положение особенно актуально при планировании операции у пациентов старше 75 лет с исходно сниженными дыхательными резервами. Медиана ОФВ1 в нашем исследовании составила 88%, меньше чем среднее значение в более молодой популяции [8]. При распространенных опухолях, требующих удаления легкого, у больных высокого риска предпочтение отдавали химиолучевым методам лечения. Высокую частоту осложнений наблюдали после билобэктомии — неосложненный послеоперационный период отмечен только у 1 из 3 пациентов.

Во многих исследованиях показаны безопасность и улучшение непосредственных результатов при применении торакоскопического доступа [20, 35]. Наше исследование не стало исключением, этот тезис актуален и для пожилых больных. Частота осложнений в группе торакотомного доступа составила 28,6% против 5,3% в группе торакоскопии, данные достоверно различались. Однако необходимо учитывать фактор отбора пациентов на торакоскопическую операцию. Как правило, торакоскопия выполняется при периферической аденокарциноме I—II стадии без поражения регионарных лимфатических узлов. Лучшие результаты могут быть обусловлены не столько самой методикой, сколько исходным разным клиническим паттерном опухоли. Безусловно, торакоскопическая резекция легкого у больных старше 75 лет является предпочтительной в связи с меньшим размером разреза, быстрым восстановлением. Многофакторный анализ показал, что не только ранние стадии (Ia2, Ia3) оказывали положительное влияние на общую выживаемость, но и сам факт торакотомии снижал ее.

С 2017 г. UICC рекомендовало к использованию в клинической практике классификацию TNM 8-й редакции [36]. Одно из существенных различий — больные с pT3N2M0 перешли из IIIA стадии в IIIB стадию. В нашем исследовании было 3 таких больных, операции выполнены до 2017 г., согласно действующей в то время 7-й редакции TNM была установлена стадия IIIA. У 2 больных с pT4N2M0 диагностирована истинная IIIB стадия, но при этом установлены витальные показания к операции — распад опухоли и кровохарканье у одного больного, коллабирование легкого с гидропневмотораксом и эмпиемой плевры у второго. Несмотря на небольшое число пациентов в этой группе, отмечена крайне высокая частота осложнений — у 3 (60%) из 5 больных. Все больные с осложнениями умерли. Кроме того, обращает внимание объем операций — у 3 больных выполнена билобэктомия, у 1 — пневмонэктомия. Средний размер опухоли в этой группе был наибольшим — 8 см (95% ДИ 4, 8; p<0,001). В настоящее время операции при истинной IIIB стадии могут быть оправданы только при наличии витальных показаний осложненным течением опухолевого процесса, угрожающим жизни больного.

Заключение

В каждом случае рака легкого у больного старше 75 лет необходим персонализированный подход. Повышенная летальность в этой возрастной группе требует всесторонней оценки факторов риска с учетом современных прогностических шкал и компенсации сопутствующих заболеваний на предоперационном этапе с участием анестезиолога и кардиолога.

Не менее важными аспектами являются определение онкологических показаний к хирургическому лечению и минимизация объема хирургической травмы.

Таким образом, наиболее благоприятные результаты наблюдаются в группе больных с периферическими аденокарциномами Ia2—Ia3 стадии, удаленными торакоскопическим доступом. При IIIB стадии, поражении регионарных лимфатических узлов, центральной локализации опухоли, плоскоклеточном раке, необходимости торакотомии риск развития осложнений в послеоперационном периоде достоверно и значительно возрастает. В этой ситуации решение о проведении хирургического лечения принимает междисциплинарный консилиум после подробного обсуждения с пациентом возможных рисков послеоперационных осложнений, возможности и эффективности альтернативных методов лечения.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Kung H-C, Hoyert DL, Xu J, Murphy SL. Deaths: final data for 2005. Natl Vital Stat Rep Cent Dis Control Prev Natl Cent Health Stat Natl Vital Stat Syst. 2008;56:1-120. PMID: 18512336.
  2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017;67:7-30. PMID: 28055103. https://doi.org/10.3322/caac.21387
  3. Hutchins LF, Unger JM, Crowley JJ, Coltman CA, Albain KS. Underrepresentation of patients 65 years of age or older in cancer-treatment trials. N Engl J Med. 1999;341:2061-2067. PMID: 10615079. https://doi.org/10.1056/NEJM199912303412706
  4. Okami J, Higashiyama M, Asamura H, Goya T, Koshiishi Y, Sohara Y, Eguchi K, Mori M, Nakanishi Y, Tsuchiya R, et al. Pulmonary resection in patients aged 80 years or over with clinical stage I non-small cell lung cancer: prognostic factors for overall survival and risk factors for postoperative complications. J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer. 2009;4:1247-1253. PMID: 19609223. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181ae285d
  5. Berry MF, Onaitis MW, Tong BC, Harpole DH, D’Amico TA. A model for morbidity after lung resection in octogenarians. Eur J Cardio-Thorac Surg Off J Eur Assoc Cardio-Thorac Surg. 2011;39:989-994. PMID: 21276728. https://doi.org/10.1016/j.ejcts.2010.09.038
  6. Husain ZA, Kim AW, Yu JB, Decker RH, Corso CD. Defining the High-Risk Population for Mortality After Resection of Early Stage NSCLC. Clin Lung Cancer. 2015;16:e183-187. PMID: 25979646. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2015.04.007
  7. Balduyck B, Hendriks J, Lauwers P, Sardari Nia P, Van Schil P. Quality of life evolution after lung cancer surgery in septuagenarians: a prospective study. Eur J Cardio-Thorac Surg Off J Eur Assoc Cardio-Thorac Surg. 2009;35:1070-1075; discussion 1075. PMID: 19286388. https://doi.org/10.1016/j.ejcts.2009.01.050
  8. Thomas ET, Guppy M, Straus SE, Bell KJL, Glasziou P. Rate of normal lung function decline in ageing adults: a systematic review of prospective cohort studies. BMJ Open. 2019;9:e028150-e028150. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-028150
  9. Clavien PA, Barkun J, de Oliveira ML, Vauthey JN, Dindo D, Schulick RD, de Santibañes E, Pekolj J, Slankamenac K, Bassi C, et al. The Clavien-Dindo classification of surgical complications: five-year experience. Ann Surg. 2009;250:187-196. PMID: 19638912. https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e3181b13ca2
  10. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40:373-383. PMID: 3558716. https://doi.org/10.1016/0021-9681(87)90171-8
  11. Dyussenbayev A. Age Periods Of Human Life. Adv Soc Sci Res J [Internet]. 2017 (cited 2022 Mar 17);4.  https://doi.org/10.14738/assrj.46.2924
  12. Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, Bharat A, Bruno DS, Chang JY, Chirieac LR, D’Amico TA, et al. NCCN Guidelines Insights: Non—Small Cell Lung Cancer, Version 2.2021: Featured Updates to the NCCN Guidelines. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19:254-266.  https://doi.org/10.6004/jnccn.2021.0013
  13. Takayuki N, Keiko T, Junji U, Yoshiko K, Nobuyo T, Tadaaki Y, Koichi T. Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in Elderly Patients: Patient Features and Therapeutic Management. BioMed Res Int. 2018;2018:8202971. PMID: 29854794. https://doi.org/10.1155/2018/8202971
  14. Naunheim KS, Kesler KA, D’Orazio SA, Fiore AC, Judd DR. Lung cancer surgery in the octogenarian. Eur J Cardio-Thorac Surg Off J Eur Assoc Cardio-Thorac Surg. 1994;8:453-456. PMID: 7811476. https://doi.org/10.1016/1010-7940(94)90013-2
  15. Berry MF, Hanna J, Tong BC, Burfeind WR, Harpole DH, D’Amico TA, Onaitis MW. Risk factors for morbidity after lobectomy for lung cancer in elderly patients. Ann Thorac Surg. 2009;88:1093-1099. PMID: 19766786. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2009.06.012
  16. Port JL, Mirza FM, Lee PC, Paul S, Stiles BM, Altorki NK. Lobectomy in octogenarians with non-small cell lung cancer: ramifications of increasing life expectancy and the benefits of minimally invasive surgery. Ann Thorac Surg. 2011;92:1951-1957. PMID: 21982148. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2011.06.082
  17. Mun M, Kohno T. Video-assisted thoracic surgery for clinical stage I lung cancer in octogenarians. Ann Thorac Surg. 2008;85:406-411. PMID: 18222233. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2007.10.057
  18. Hope WW, Bolton WD, Kalbaugh CA, Blackhurst DW, Stephenson JE, Taylor SM. Lung cancer resection in octogenarians: a reasonable approach for our aging population. Am Surg. 2007;73:22-24. PMID: 17249451.
  19. Okada A, Hirono T, Watanabe T. Safety and prognosis of limited surgery for octogenarians with non-small-cell lung cancer. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2012;60:97-103. PMID: 22327854. https://doi.org/10.1007/s11748-011-0880-3
  20. Рябов А.Б., Пикин О.В., Багров В.А., Колбанов К.И., Глушко В.А., Вурсол Д.А., Амиралиев А.М., Бармин В.В., Александров О.А. Безопасность и эффективность торакоскопической лобэктомии у больных немелкоклеточным раком легкого I стадии. Сибирский онкологический журнал. 2021;20:24-33.  https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-1-24-33
  21. Knott-Craig CJ, Howell CE, Parsons BD, Paulsen SM, Brown BR, Elkins RC. Improved results in the management of surgical candidates with lung cancer. Ann Thorac Surg. 1997;63:1405-1409; discussion 1409-1410. PMID: 9146334. https://doi.org/10.1016/s0003-4975(97)00252-x
  22. Ginsberg RJ, Hill LD, Eagan RT, Thomas P, Mountain CF, Deslauriers J, Fry WA, Butz RO, Goldberg M, Waters PF. Modern thirty-day operative mortality for surgical resections in lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg. 1983;86:654-658. PMID: 6632940.
  23. Damhuis RA, Schütte PR. Resection rates and postoperative mortality in 7,899 patients with lung cancer. Eur Respir J. 1996;9:7-10. PMID: 8834326. https://doi.org/10.1183/09031936.96.09010007
  24. Myrdal G, Gustafsson G, Lambe M, Hörte LG, Ståhle E. Outcome after lung cancer surgery. Factors predicting early mortality and major morbidity. Eur J Cardiothorac Surg. 2001;20:694-699.  https://doi.org/10.1016/S1010-7940(01)00875-2
  25. Hassanzadeh Delui M, Kamandi M, Feiz Disfani H, Dezyani J, Keyvani V. Investigating the Effect of Inflammation on Atrial Fibrillation Occurrence by Measuring Highly Sensitive C-reactive Protein (hs-CRP). J Cardio-Thorac Med. 2014;2:167-171.  https://doi.org/10.22038/jctm.2014.2613
  26. Passman RS, Gingold DS, Amar D, Lloyd-Jones D, Bennett CL, Zhang H, Rusch VW. Prediction rule for atrial fibrillation after major noncardiac thoracic surgery. Ann Thorac Surg. 2005;79:1698-1703. PMID: 15854958. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2004.10.058
  27. Bagheri R, Yousefi Y, Rezai R, Azemonfar V, Keshtan FG. Atrial fibrillation after lung surgery: incidence, underlying factors, and predictors. Kardiochirurgia Torakochirurgia Pol Pol J Cardio-Thorac Surg. 2019;16:53-56.  PMID: 31410090. https://doi.org/10.5114/kitp.2019.86355
  28. Zhao L, Leung L-H, Wang J, Li H, Che J, Liu L, Yao X, Cao B. Association between Charlson comorbidity index score and outcome in patients with stage IIIB—IV non-small cell lung cancer. BMC Pulm Med. 2017;17:112.  https://doi.org/10.1186/s12890-017-0452-0
  29. Singh N, Singh PS, Aggarwal AN, Behera D. Comorbidity Assessment Using Charlson Comorbidity Index and Simplified Comorbidity Score and Its Association With Clinical Outcomes During First-Line Chemotherapy for Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2016;17:205-213.e1. PMID: 26589440. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2015.10.002
  30. Ginsberg RJ, Rubinstein LV. Randomized trial of lobectomy versus limited resection for T1 N0 non-small cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. Ann Thorac Surg. 1995;60:615-622; discussion 622-623. PMID: 7677489. https://doi.org/10.1016/0003-4975(95)00537-u
  31. Cao C, Gupta S, Chandrakumar D, Tian DH, Black D, Yan TD. Meta-analysis of intentional sublobar resections versus lobectomy for early stage non-small cell lung cancer. Ann Cardiothorac Surg. 2014;3:134-141. PMID: 24790836. https://doi.org/10.3978/j.issn.2225-319X.2014.03.08
  32. Lim TY, Park S, Kang CH. A Meta-Analysis Comparing Lobectomy versus Segmentectomy in Stage I Non-Small Cell Lung Cancer. Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2019;52:195-204. PMID: 31404409. https://doi.org/10.5090/kjtcs.2019.52.4.195
  33. Altorki NK, Wang X, Wigle D, Gu L, Darling G, Ashrafi AS, Landrenau R, Miller D, Liberman M, Jones DR, et al. Perioperative mortality and morbidity after sublobar versus lobar resection for early-stage non-small-cell lung cancer: post-hoc analysis of an international, randomised, phase 3 trial (CALGB/Alliance 140503). Lancet Respir Med. 2018;6:915-924. PMID: 30442588. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30411-9
  34. Pikin OV, Trakhtenberg AKh, Sokolov VV, Ryabov AB, Telegina LV, Kolbanov KI, Amiraliyev AM, Glushko VA. Lung-preserving surgical treatment of patients with bronchial carcinoid. Khirurgiya Zhurnal im. N.I. Pirogova. 2015;10:12-18.  https://doi.org/10.17116/hirurgia2015319-25
  35. Nachira D, Meacci E, Margaritora S, Ismail M. Level of evidence on long-term results after VATS lobectomy: state of the art. J Thorac Dis. 2019;11:2192-2194. PMID: 31372249. https://doi.org/10.21037/jtd.2019.06.19
  36. Lim W, Ridge CA, Nicholson AG, Mirsadraee S. The 8th lung cancer TNM classification and clinical staging system: review of the changes and clinical implications. Quant Imaging Med Surg. 2018;8:709-718. PMID: 30211037. https://doi.org/10.21037/qims.2018.08.02 PMID: 30211037

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.