Алиханов Р.Б.

ГБУ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы", Москва, Россия;
ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия

Сорокина А.В.

НИИ физико-химической медицины ФМБА России

Забозлаев Ф.Г.

ФГБУ "Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России", Москва

Панченков Д.Н.

лаборатория минимально инвазивной хирургии НИМСИ МГМСУ

Астахов Д.А.

НИМСИ ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, Москва, Россия

Роль октреотида и преднизолона в профилактике пострезекционной печеночной недостаточности. Экспериментальное исследование

Авторы:

Алиханов Р.Б., Сорокина А.В., Забозлаев Ф.Г., Панченков Д.Н., Астахов Д.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 705 раз


Как цитировать:

Алиханов Р.Б., Сорокина А.В., Забозлаев Ф.Г., Панченков Д.Н., Астахов Д.А. Роль октреотида и преднизолона в профилактике пострезекционной печеночной недостаточности. Экспериментальное исследование. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(2):66‑68.
Alikhanov RB, Sorokina AV, Zabozlaev FG, Panchenkov DN, Astakhov DA. Role of octreotide and prednisolone in prophylactic of poshepatectomy liver failure. Experimental study. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2016;(2):66‑68. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/hirurgia2016266-68

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ме­то­ды эко­но­ми­чес­кой оцен­ки эф­фек­тив­нос­ти ле­че­ния эн­до­вас­ку­ляр­но­го зак­ры­тия от­кры­то­го оваль­но­го ок­на для вто­рич­ной про­фи­лак­ти­ки крип­то­ген­но­го ин­суль­та. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(6):105-110
Ис­кусствен­ный ин­тел­лект в дер­ма­то­ло­гии: воз­мож­нос­ти и пер­спек­ти­вы. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(3):246-252
О но­вых воз­мож­нос­тях оп­ти­ми­за­ции пос­то­пе­ра­ци­он­но­го пе­ри­ода при тон­зил­лэк­то­мии. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2024;(4):14-19
Раз­ра­бот­ка и ис­сле­до­ва­ние бе­зо­пас­нос­ти сплин­та для сред­ней но­со­вой ра­ко­ви­ны, из­го­тов­лен­но­го с ис­поль­зо­ва­ни­ем 3D-пе­ча­ти. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2024;(4):30-36
Ком­би­ни­ро­ван­ная ораль­ная кон­тра­цеп­ция и мо­лоч­ная же­ле­за. Гра­ни ис­ти­ны. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):101-105
Ме­то­ды прог­но­зи­ро­ва­ния рис­ков раз­ви­тия, те­че­ния и ре­ци­ди­вов рег­ма­то­ген­ной от­слой­ки сет­чат­ки. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2024;(4):92-97
Мно­го­уров­не­вый ана­лиз струк­ту­ры за­бо­ле­ва­емос­ти спортсме­нов и пу­ти сни­же­ния рис­ков для здо­ровья. Вос­ста­но­ви­тель­ные би­отех­но­ло­гии, про­фи­лак­ти­чес­кая, циф­ро­вая и пре­дик­тив­ная ме­ди­ци­на. 2024;(3):33-45
Сов­ре­мен­ные на­уч­ные и прак­ти­чес­кие под­хо­ды к по­ис­ку би­омар­ке­ров ста­ре­ния. Вос­ста­но­ви­тель­ные би­отех­но­ло­гии, про­фи­лак­ти­чес­кая, циф­ро­вая и пре­дик­тив­ная ме­ди­ци­на. 2024;(3):46-52
Выяв­ле­ние по­вы­шен­ной мас­сы те­ла и по­ве­ден­чес­ких фак­то­ров рис­ка ее раз­ви­тия в рам­ках дис­пан­се­ри­за­ции. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(9):37-43
Эпи­де­ми­оло­ги­чес­кие по­ка­за­те­ли сто­ма­то­ло­ги­чес­ко­го здо­ровья жи­те­лей Юр­гин­ско­го ра­йо­на Тю­мен­ской об­лас­ти. Рос­сий­ская сто­ма­то­ло­гия. 2024;(3):35-39

Печеночная недостаточность остается одной из самых серьезных осложнений после обширных резекций печени и ведет к высокой летальности в раннем послеоперационном периоде. Летальность при прогрессировании тяжелой печеночной недостаточности, по данным разных авторов, колеблется от 30 до 90% [1, 3].

Среди хирургических методов, направленных на увеличение объема паренхимы печени, в настоящее время активно используют портоэмболизацию, перевязку ветви воротной вены, двухэтапные резекции печени, а также ALPPS [2, 4, 6].

Лекарственная профилактика и терапия пострезекционной печеночной недостаточности направлены на снижение отека и воспалительных изменений в остающейся после резекции части печени, а также на стимуляцию регенерации печеночных клеток. В клинической практике для профилактики ­пострезекционной печеночной недостаточности широко используются глюкокортикоиды, однако эффективность их не доказана [7]. Использование октреотида для снижения портального кровотока и соответственно снижения отека культи печени после резекции представляется перспективным, однако некоторые авторы указывают на ингибирование регенерации печени октреотидом [5, 8].

Для разрешения этих противоречий нам представляется важной сравнительная морфологическая оценка влияния профилактического введения преднизолона и октреотида в эксперименте у крыс перед обширной резекцией печени.

В эксперимент было включено 25 крыс (Wistar) возрастом 8-12 нед, весом 230-280 г для выполнения расширенной правосторонней гемигепатэктомии (объем резекции печени 70-80%). Все крысы были разделены на три группы: 1-я группа перед операцией (n=7) получила октреотид, 2-я группа (n=8) - преднизолон, 3-я группа (контрольная) (n=10) - 0,9% раствор натрия хлорида. За 1 ч до операции подкожно вводили октреотид в дозе 2 мкг, преднизолон - в дозе 0,002 г. Все крысы были выведены из эксперимента через 72 ч после резекции печени, и культи печени были подвергнуты гистологическому исследованию.

Светооптическое исследование выполнялось на исследовательском микроскопе Nicon eclipse 50i, с подключенной к микроскопу системой микроскопической визуализации, включающей в себя камеру DS-Fi1 и компьютерную программу, позволяющая фотографировать гистологические срезы в живом режиме с целью последующей гистометрической оценки интересующих нас данных, - NIS-Elements BR. Оценивали площадь, длину, объем, радиус, диаметр, поверхности участков интенсивности, рельеф микроскопических структур. Последовательно отбирали материал печени, забранный у животных через 72 ч после оперативного вмешательства. Материал фиксировался в 10% растворе формалина и хранился в пластиковых контейнерах в течение суток. Затем производилась вырезка фиксированного материала в интересующей зоне, которую мы проецировали на зону резекции таким образом, чтобы 1/3 кусочка ткани занимала ткань, непосредственно в крае резекции, а 2/3 - в перифокальной зоне. Кусочки ткани примерными размерами приблизительно 4,0×2,5 см помещались в специальные кассеты, предназначенные для автоматической проводки гистологического материала. Проводку гистологического материала выполняли стандартным путем - в 12 растворах. После окончания автоматизированной проводки заливали кусочки ткани парафином и приготовляли парафиновые блоки, которые впоследствии подвергались микротомированию с толщиной среза 7 мкм и окраске растворами гематоксилина и эозина по стандартной методике.

В контрольной группе оперированных крыс наблюдались следующие изменения. На границе зоны некроза и относительно сохранной печеночной ткани практически полностью отсутствовала зона демаркации (рис. 1

). В каждом из полей зрения свободно лежали некротизированные гепатоциты со значительной примесью гемолизированных эритроцитов (рис. 2
), развивался выраженный отек ткани, преимущественно в зоне края резекции печени.

На периферии гистологического среза субкапсулярно отмечались выраженная белковая дистрофия гепатоцитов, разрежение цитоплазмы клеток, а также незначительное увеличение ядер в размере (рис. 3

). Местами отмечалась потеря межклеточных контактов, что в одиночных полях зрения создавало ложное впечатление наличия непрерывного синцития печеночной ткани. Сама капсула печени была тонкой, с признаками разрежения соединительно­тканных волокон за счет массивного субкапсулярного отека (рис. 4
).

В группе резекции с дополнительным введением преднизолона наблюдалась незначительная тканевая реакция. В отличие от контрольной группы, отмечалась тенденция к выделению зоны демаркации на границе некротизированных гепатоцитов и относительно сохранной ткани. Данная тканевая реакция характеризовалась появлением небольшого лейкоцитарного вала в зоне резекции и меньшей выраженностью отека (рис. 5

). Межклеточные контакты четко визуализировались, гемолизированные эритроциты были расположены строго в зоне некроза (рис. 6
).

На периферии гистологического среза отмечалась субкапсулярная дистрофия, как и в контрольной группе, однако выраженнная намного меньше (рис. 7

). Капсула также оставалась тонкой, с разреженными и разволокненными соединительнотканными волокнами за счет субкапсулярного отека (рис. 8
).

В группе резекции с предварительным введением октреотида наблюдались значительные изменения тканевой реакции в сравнении с контрольной группой. Существенным признаком ускоренной регенерации поврежденных в ходе операции тканей явилась очевидная тенденция к отграничению некротизированных гепатоцитов от относительно сохранной ткани в зоне резекции. Этот процесс сопровождался выраженной лимфогистиоцитарной реакцией в зоне резекции с появлением первых признаков грануляций (рис. 9

).

Субкапсулярная белковая дистрофия гепатоцитов была менее выражена по сравнению с контрольной группой и группой с введением преднизолона (рис. 10

). Тканевой отек практически полностью отсутствовал. Отмечено увеличение удельного количества новообразованных капилляров в поле зрения по сравнению с контрольной группой (рис. 11
).

Таким образом, при морфологической оценке профилактического использования преднизолона и октреотида в эксперименте на крысах перед обширной резекцией печени отмечен протективный эффект препаратов на культю печени, который был в большей степени выражен в группе с введением больших доз октреотида. Протективный эффект ­октреотида проявлялся значительным снижением ­от­ека, оставшегося после обширной резекции паренхимы печени, а также тенденцией к усиленной регенерации печеночных клеток.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.