Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Алиханов Р.Б.

ГБУ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы", Москва, Россия;
ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия

Сорокина А.В.

НИИ физико-химической медицины ФМБА России

Забозлаев Ф.Г.

ФГБУ "Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России", Москва

Панченков Д.Н.

лаборатория минимально инвазивной хирургии НИМСИ МГМСУ

Астахов Д.А.

НИМСИ ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, Москва, Россия

Роль октреотида и преднизолона в профилактике пострезекционной печеночной недостаточности. Экспериментальное исследование

Авторы:

Алиханов Р.Б., Сорокина А.В., Забозлаев Ф.Г., Панченков Д.Н., Астахов Д.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(2): 66‑68

Просмотров : 233

Загрузок: 4

Как цитировать:

Алиханов Р.Б., Сорокина А.В., Забозлаев Ф.Г., Панченков Д.Н., Астахов Д.А. Роль октреотида и преднизолона в профилактике пострезекционной печеночной недостаточности. Экспериментальное исследование. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(2):66‑68.
Alikhanov RB, Sorokina AV, Zabozlaev FG, Panchenkov DN, Astakhov DA. Role of octreotide and prednisolone in prophylactic of poshepatectomy liver failure. Experimental study. Pirogov Russian Journal of Surgery = Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova. 2016;(2):66‑68. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/hirurgia2016266-68

Печеночная недостаточность остается одной из самых серьезных осложнений после обширных резекций печени и ведет к высокой летальности в раннем послеоперационном периоде. Летальность при прогрессировании тяжелой печеночной недостаточности, по данным разных авторов, колеблется от 30 до 90% [1, 3].

Среди хирургических методов, направленных на увеличение объема паренхимы печени, в настоящее время активно используют портоэмболизацию, перевязку ветви воротной вены, двухэтапные резекции печени, а также ALPPS [2, 4, 6].

Лекарственная профилактика и терапия пострезекционной печеночной недостаточности направлены на снижение отека и воспалительных изменений в остающейся после резекции части печени, а также на стимуляцию регенерации печеночных клеток. В клинической практике для профилактики ­пострезекционной печеночной недостаточности широко используются глюкокортикоиды, однако эффективность их не доказана [7]. Использование октреотида для снижения портального кровотока и соответственно снижения отека культи печени после резекции представляется перспективным, однако некоторые авторы указывают на ингибирование регенерации печени октреотидом [5, 8].

Для разрешения этих противоречий нам представляется важной сравнительная морфологическая оценка влияния профилактического введения преднизолона и октреотида в эксперименте у крыс перед обширной резекцией печени.

В эксперимент было включено 25 крыс (Wistar) возрастом 8-12 нед, весом 230-280 г для выполнения расширенной правосторонней гемигепатэктомии (объем резекции печени 70-80%). Все крысы были разделены на три группы: 1-я группа перед операцией (n=7) получила октреотид, 2-я группа (n=8) - преднизолон, 3-я группа (контрольная) (n=10) - 0,9% раствор натрия хлорида. За 1 ч до операции подкожно вводили октреотид в дозе 2 мкг, преднизолон - в дозе 0,002 г. Все крысы были выведены из эксперимента через 72 ч после резекции печени, и культи печени были подвергнуты гистологическому исследованию.

Светооптическое исследование выполнялось на исследовательском микроскопе Nicon eclipse 50i, с подключенной к микроскопу системой микроскопической визуализации, включающей в себя камеру DS-Fi1 и компьютерную программу, позволяющая фотографировать гистологические срезы в живом режиме с целью последующей гистометрической оценки интересующих нас данных, - NIS-Elements BR. Оценивали площадь, длину, объем, радиус, диаметр, поверхности участков интенсивности, рельеф микроскопических структур. Последовательно отбирали материал печени, забранный у животных через 72 ч после оперативного вмешательства. Материал фиксировался в 10% растворе формалина и хранился в пластиковых контейнерах в течение суток. Затем производилась вырезка фиксированного материала в интересующей зоне, которую мы проецировали на зону резекции таким образом, чтобы 1/3 кусочка ткани занимала ткань, непосредственно в крае резекции, а 2/3 - в перифокальной зоне. Кусочки ткани примерными размерами приблизительно 4,0×2,5 см помещались в специальные кассеты, предназначенные для автоматической проводки гистологического материала. Проводку гистологического материала выполняли стандартным путем - в 12 растворах. После окончания автоматизированной проводки заливали кусочки ткани парафином и приготовляли парафиновые блоки, которые впоследствии подвергались микротомированию с толщиной среза 7 мкм и окраске растворами гематоксилина и эозина по стандартной методике.

В контрольной группе оперированных крыс наблюдались следующие изменения. На границе зоны некроза и относительно сохранной печеночной ткани практически полностью отсутствовала зона демаркации (рис. 1

). В каждом из полей зрения свободно лежали некротизированные гепатоциты со значительной примесью гемолизированных эритроцитов (рис. 2
), развивался выраженный отек ткани, преимущественно в зоне края резекции печени.

На периферии гистологического среза субкапсулярно отмечались выраженная белковая дистрофия гепатоцитов, разрежение цитоплазмы клеток, а также незначительное увеличение ядер в размере (рис. 3

). Местами отмечалась потеря межклеточных контактов, что в одиночных полях зрения создавало ложное впечатление наличия непрерывного синцития печеночной ткани. Сама капсула печени была тонкой, с признаками разрежения соединительно­тканных волокон за счет массивного субкапсулярного отека (рис. 4
).

В группе резекции с дополнительным введением преднизолона наблюдалась незначительная тканевая реакция. В отличие от контрольной группы, отмечалась тенденция к выделению зоны демаркации на границе некротизированных гепатоцитов и относительно сохранной ткани. Данная тканевая реакция характеризовалась появлением небольшого лейкоцитарного вала в зоне резекции и меньшей выраженностью отека (рис. 5

). Межклеточные контакты четко визуализировались, гемолизированные эритроциты были расположены строго в зоне некроза (рис. 6
).

На периферии гистологического среза отмечалась субкапсулярная дистрофия, как и в контрольной группе, однако выраженнная намного меньше (рис. 7

). Капсула также оставалась тонкой, с разреженными и разволокненными соединительнотканными волокнами за счет субкапсулярного отека (рис. 8
).

В группе резекции с предварительным введением октреотида наблюдались значительные изменения тканевой реакции в сравнении с контрольной группой. Существенным признаком ускоренной регенерации поврежденных в ходе операции тканей явилась очевидная тенденция к отграничению некротизированных гепатоцитов от относительно сохранной ткани в зоне резекции. Этот процесс сопровождался выраженной лимфогистиоцитарной реакцией в зоне резекции с появлением первых признаков грануляций (рис. 9

).

Субкапсулярная белковая дистрофия гепатоцитов была менее выражена по сравнению с контрольной группой и группой с введением преднизолона (рис. 10

). Тканевой отек практически полностью отсутствовал. Отмечено увеличение удельного количества новообразованных капилляров в поле зрения по сравнению с контрольной группой (рис. 11
).

Таким образом, при морфологической оценке профилактического использования преднизолона и октреотида в эксперименте на крысах перед обширной резекцией печени отмечен протективный эффект препаратов на культю печени, который был в большей степени выражен в группе с введением больших доз октреотида. Протективный эффект ­октреотида проявлялся значительным снижением ­от­ека, оставшегося после обширной резекции паренхимы печени, а также тенденцией к усиленной регенерации печеночных клеток.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail