Корнилова Е.Б.

ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Полякова К.И.

ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Шкурко Т.В.

ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия; ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Князев О.В.

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы

Ермолаева А.Д.

ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

Давыдовская М.В.

ГБУ Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения Москвы», Москва, Россия

Ермолаева Т.Н.

ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Фисун А.Г.

ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Экономическое обоснование применения препарата ведолизумаб у пациентов c воспалительными заболеваниями кишечника (на примере здравоохранения Москвы)

Журнал: Доказательная гастроэнтерология. 2019;8(3): 55-70

Просмотров : 39

Загрузок : 2

Как цитировать

Корнилова Е. Б., Полякова К. И., Шкурко Т. В., Князев О. В., Ермолаева А. Д., Давыдовская М. В., Ермолаева Т. Н., Фисун А. Г. Экономическое обоснование применения препарата ведолизумаб у пациентов c воспалительными заболеваниями кишечника (на примере здравоохранения Москвы). Доказательная гастроэнтерология. 2019;8(3):55-70. https://doi.org/10.17116/dokgastro2019803155

Авторы:

Корнилова Е.Б.

ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Все авторы (8)

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) являются одной из наиболее актуальных проблем в современной гастроэнтерологии. ВЗК — это иммунопатологические заболевания, характеризующиеся хроническим прогрессирующим воспалительно-деструктивным поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). К этой группе относятся язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК). Морфологическая картина воспаления, механизм его развития и клинические проявления ЯК и БК схожи. Однако Я.К. протекает с изолированным поражением толстой кишки, а при БК в патологический процесс могут вовлекаться отделы пищеварительного тракта от полости рта до анального канала. Пик заболеваемости ЯК отмечается в возрасте 20—40 лет, 2-я волна роста заболеваемости приходится на возраст после 55 лет. ЯК чаще встречается у мужчин, БК — у женщин.

За последнее время в мире отмечается рост заболеваемости и распространенности ВЗК; один из самых высоких уровней заболеваемости ВЗК зарегистрирован в Швеции (38,3 на 100 тыс. населения), Финляндии (26,2 на 100 тыс. населения) и Венгрии (23 на 100 тыс. населения) [1, 2]. По данным отдельных эпидемиологических исследований, распространенность ЯК в России составляет 19,3—29,8 на 100 тыс. населения, заболеваемость — 4,1 на 100 тыс. населения. Ежегодный прирост заболеваемости ЯК составляет 5—20 случаев на 100 тыс. населения, и этот показатель увеличился приблизительно в 6 раз за последние 10 лет. В 77 субъектах РФ в 2014 г. зарегистрировано 5042, а в 2015 г. — 5027 новых случаев заболевания ЯК.

Распространенность БК в России — 3,0—4,5 на 100 тыс. населения, заболеваемость БК — 0,8 на 100 тыс. населения. Ежегодный прирост заболеваемости составляет 5—20 случаев на 100 тыс. населения, и этот показатель также увеличивается (вырос приблизительно в 6 раз за последние 10 лет). В 77 субъектах РФ в 2014 г. зарегистрировано 1617, а в 2015 — 1678 новых случаев заболевания БК [3—5].

Рост заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста, отсутствие специфического лечения, рецидивирующее течение, развитие угрожающих жизни осложнений, необходимость проведения длительной, часто пожизненной, дорогостоящей терапии и неблагоприятный медико-социальный прогноз придают высокую социальную значимость данной проблеме [6—8].

Особенность проблемы ВЗК в России заключается в преобладании тяжелых и среднетяжелых форм заболевания, характеризующихся высокой степенью активности воспалительного процесса (88—84% случаев), в то время как за рубежом чаще регистрируется сглаженное и неосложненное течение болезни. У пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми формами ЯК и БК, получающих лечение глюкокортикостероидами (ГКС) в течение 3—6 мес, формируется стероидорезистентность или стероидозависимость, что клинически проявляется в виде рецидива заболевания после отмены ГКС даже на фоне приема азатиоприна или 6-меркаптопурина, или повышения активности болезни (от 20 до 40% пациентов). В связи с этим у данной категории пациентов обосновано применение биологических препаратов (БП), что позволяет не только достичь клинического улучшения, но и обеспечить устойчивую ремиссию с полным заживлением слизистой оболочки пораженного отдела ЖКТ.

В настоящее время в России зарегистрированы и применяются в клинической практике при лечении ЯК и БК следующие: БП ингибиторы фактора некроза опухоли альфа — ФНО-α (адалимумаб, цертолизумаба пэгол, голимумаб и инфликсимаб) и иммунодепрессивное средство (Ведолизумаб). Препарат ведолизумаб зарегистрирован на территории РФ в 2016 г. и обладает новым механизмом действия, который состоит в специфическом связывании с α4β7 интегрином. Благоприятный профиль безопасности в сочетании с высокой эффективностью базируются на отсутствии установленной системной иммуносупрессорной активности препарата ведолизумаб [8—10]. Согласно клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России, Национальной службы здравоохранения Великобритании (National Health Service — NHS), Всемирной гастроэнтерологической организации (World Gastroenterology Organisation), Европейской организации по изучению болезни Крона и язвенного колита (European Crohn´s and Colitis Organisation, ECCO), ведолизумаб можно применять для лечения ЯК и БК [11].

Общеизвестно, что применение любых БП является достаточно затратным не только в России, но и во всем мире [12—18]. Поэтому в настоящее время в РФ, в том числе в Москве, использование упомянутых выше БП обеспечивается за счет государственных программ. Расчетная потребность в БП имеется у 30—40% пациентов с ВЗК, однако получают ее не более 5—10% пациентов. Часто данная терапия остается недоступной из-за ее высокой стоимости [9, 19—21]. В 2015 г., по данным Минздрава России, из всех 16 872 зарегистрированных пациентов с ВЗК в РФ лечение БП получили только 10% больных. Вместе с этим следует отметить, что применение БП при ВЗК не лишено недостатков: так, у 20—43% пациентов не удается добиться снижения активности заболевания на фоне применения БП изначально, у 10—20% пациентов ежегодно наблюдается утрата эффективности терапии, а также в ходе терапии БП могут развиться инфекционные осложнения. С экономической точки зрения, каждая попытка терапии БП, которая не привела к достижению ремиссии (клинической и/или терапевтической) ЯК или БК, является нагрузкой для плательщика ввиду необходимости повторной попытки терапии другими БП, что увеличивает затраты на лечение в десятки раз [22—29].

На фоне широкого выбора БП важную роль при формировании бюджета на лечение ВЗК играет оценка влияния финансовых затрат на биологическую терапию пациентов с ЯК и БК [30, 31].

Цель исследования — оценка нагрузки на бюджет здравоохранения Москвы при использовании иммуносупрессивного биологического препарата Ведолизумаб с селективным воздействием на кишечник по сравнению с применением ингибиторов ФНО-α для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым активным ЯК и среднетяжелой или тяжелой активной БК с неудовлетворительным ответом на лечение, утратой ответа или непереносимостью предшествующей терапии.

В ходе исследования необходимо решить следующие задачи:

1. Создать модели для прогнозирования влияния на бюджет системы здравоохранения Москвы применения БП для терапии взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым активным ЯК и среднетяжелой или тяжелой активной БК, с неудовлетворительным ответом на лечение, утратой ответа или непереносимостью предшествующей терапии.

2. Провести анализ влияния на бюджет здравоохранения Москвы применения препарата Ведолизумаб по сравнению с ингибиторами ФНО-α для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым активным ЯК и среднетяжелой или тяжелой активной БК, с неудовлетворительным ответом на лечение, утратой ответа, или непереносимостью предшествующей терапии.

Гипотеза. Ожидалось, что расширение спектра БП путем включения препарата Ведолизумаб в программу лекарственного обеспечения взрослых пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми формами ЯК и БК, с неудовлетворительным ответом утратой ответа на лечение или непереносимостью предшествующей терапии позволит повысить эффективность использования финансовых ресурсов в здравоохранении Москвы и доступность лекарственного обеспечения БП для данной категории пациентов.

Модели, выполненные в рамках нашей работы на базе программного обеспечения Microsoft excel («Microsoft», США), предназначены для расчета прямых медицинских затрат здравоохранения Москвы на применение БП до и после внедрения в клиническую практику препарата Ведолизумаб в течение 3 лет у популяции взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым активным ЯК и со среднетяжелой или тяжелой активной БК, с неудовлетворительным ответом на лечение, утратой ответа или непереносимостью предшествующей терапии.

В рамках исследования определена популяция пациентов с ЯК и БК, ее характеристика представлена ниже.

Популяция пациентов с ЯК: пациенты возрастной группы от 18 до 60 лет (взрослые) с установленным диагнозом ЯК, среднетяжелая или тяжелая форма (индекс Мейо от 6 до 12), в том числе пациенты с документально подтвержденным неадекватным (недостаточным) ответом на проводимую терапию, документально подтвержденной неэффективностью проводимого лечения (или снижением его эффективности) или документально подтвержденной непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии (ГКС, иммуносупрессивных средств: азатиоприна, 6-меркаптопурина, метотрексата), документально подтвержденным развитием нежелательных явлений (НЯ) и сопутствующих состояний/заболеваний, связанных с предшествующим применением одного или нескольких препаратов.

Популяция пациентов с БК: пациенты возрастной группы от 18 до 60 лет (взрослые) с установленным диагнозом БК, среднетяжелая или тяжелая форма, что соответствует 220—450 баллам или превышает 450 баллов по индексу активности БК (ИАБК), в том числе пациенты с документально подтвержденным неадекватным (недостаточным) ответом на проводимую терапию, документально подтвержденной неэффективностью проводимого лечения (или снижением его эффективности) или документально подтвержденной непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии (ГКС, иммуносупрессивных средств: азатиоприна, 6-меркаптопурина, метотрексата), документально подтвержденным развитием НЯ и сопутствующих состояний/заболеваний, связанных с предшествующим применением одного или нескольких препаратов.

По информации, предоставленной руководителем организационно-методического отдела по гастроэнтерологии ГБУ НИИОЗММ ДЗМ, на основании ведущейся в отделе базы данных пациентов, с января 2016 г. по октябрь 2018 г. лекарственное обеспечение в Москве получили 1738 больных ЯК и 1197 больных Б.К. Характеристика проводимой терапии, а также ее объемы представлены на рис. 1—4.

Рис. 2. Характеристика проводимой терапии при БК.
Рис. 3. Распределение пациентов, страдающих ЯК, в зависимости от вида терапии (на примере здравоохранения Москвы, октябрь 2018 г.).
Рис. 4. Распределение пациентов, страдающих БК, в зависимости от вида терапии (на примере здравоохранения Москвы, октябрь 2018 г.).
Рис. 1. Характеристика проводимой терапии при ЯК.

В табл. 1 приведено

Таблица 1. Число больных, которые получали лекарственную терапию биологическими препаратами (по данным выписывания льготных рецептов)
общее число пациентов с ЯК и БК, получавших с 2016 по 2018 г. лекарственную терапию биологическими препаратами (по данным выписывания льготных рецептов).

Проанализировав выписывание льготных рецептов на БП вышеуказанным пациентам, обнаружено, что у 58 больных БК и 33 больных ЯК производилась частая смена БП; это позволило нам сделать предположение о неэффективности/недостаточной эффективности проводимой терапии и, как следствие, об избыточной нагрузке на бюджет. Данная выборка пациентов включена в отдельный анализ.

Горизонт проводимого анализа лечения общей таргетной популяции 3 года: в течение 1-го года длятся индукционная и поддерживающая фазы терапии БП, в течение 2-го и 3-го — плановая поддерживающая терапия.

Горизонт проводимого анализа лечения выборки пациентов с предположенной неэффективностью/недостаточной эффективностью проводимой терапии БП также составил 3 года: 1-й год — на индукционную и поддерживающую фазы терапии БП, 2-й и 3-й годы — на поддерживающую терапию. Поскольку медиана выживаемости пациентов целевой группы превышает горизонт исследования, при проведении расчетов летальность среди пациентов не учитывали.

Анализируемые сценарии при лечении ЯК и БК представлены ниже.

Язвенный колит:

— сценарий без препарата Ведолизумаб (базовый): адалимумаб, инфликсимаб, инфликсимаб биоаналог, голимумаб;

— сценарий с препаратом Ведолизумаб (альтернативный): ведолизумаб, адалимумаб, инфликсимаб, инфликсимаб биоаналог, голимумаб.

Болезнь Крона:

— сценарий без препарата Ведолизумаб (базовый): адалимумаб, инфликсимаб, инфликсимаб биоаналог, цертолизумаба пэгол;

— сценарий с препаратом Ведолизумаб (альтернативный): ведолизумаб, адалимумаб, инфликсимаб, инфликсимаб биоаналог, цертолизумаба пэгол.

Отдельно рассмотрена выборка пациентов с предполагаемой неэффективностью/недостаточной эффективностью проводимой терапии Б.П. Возможны три типовые клинические ситуации, когда пациент с БК или ЯК не отвечает на терапию любым БП, либо ответ на лечение есть, но ремиссия прерывается на определенном этапе, либо ответ на поддерживающую терапию сохраняется только в течение 1-го года.

Сценарии при описанных ситуациях приведены в табл. 2.

Таблица 2. Сценарии лечения пациентов с БК и ЯК
В качестве альтернативного сценария лечения таких пациентов рассматривалось изначальное назначение Ведолизумаба согласно инструкции по его применению.

Анализ затрат проводился с позиции плательщика — Департамента здравоохранения Москвы. Учитывались прямые медицинские затраты. Затраты на лекарственные препараты (ЛП) рассчитывались на основе зарегистрированных предельных отпускных цен производителей с учетом НДС (10%). Источником информации о ценах производителей на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты (ЖНВЛП) является Государственный реестр предельных отпускных цен. В табл. 3 приведены

Таблица 3. Расчет стоимости лекарственных препаратов для лечения БК и ЯК
затраты на лечение пациентов с ЯК и БК.

Для определения влияния на бюджет внедрения препарата Ведолизумаб рассчитана разница затрат на лекарственную терапию пациентов целевой популяции при планируемом и текущем режимах терапии. Отрицательное значение разницы затрат свидетельствовало о снижении нагрузки на бюджет Департамента здравоохранения Москвы при замене ингибиторов ФНО-α на Ведолизумаб, а положительное — о ее увеличении.

Доля пациентов, получающих биологические препараты до применения препарата Ведолизумаб, определена на основании анализа выписки биологических препаратов ГБУЗ Москвы «Центр лекарственного обеспечения» Департамента здравоохранения Москвы (табл. 4, 5).

Таблица 4. Распределение пациентов с ЯК в зависимости от разных вариантов лечения в текущем периоде и в период наблюдения 1—3 года
Таблица 5. Распределение пациентов с БК в зависимости от разных вариантов лечения в текущем периоде и в период наблюдения 1—3 года
Прогнозируемое распределение долей при включении препарата Ведолизумаб в течение 3 лет определено с учетом данных маркетингового исследования фармацевтической компании «Такеда» и составило 3,9, 7,9 и 11,8% в 1, 2 и 3-й годы соответственно для БК и 2, 7,2 и 10,8% соответственно для ЯК.

Анализ чувствительности проведен для проверки устойчивости полученных результатов к изменениям цен на сравниваемые препараты. Варьировалась цена упаковки препарата Ведолизумаб в пределах ±5% от исходной, после чего рассчитывалось соответствующее изменение результатов влияния на бюджет — оценка разницы в общих затратах.

Расчет числа пациентов, включенных в модель, представлен в табл. 5. Исходя из сценария, общее количество пациентов, перешедших на прием препарата Ведолизумаб, составило 3, 11 и 18 человек в 1, 2 и 3-й годы соответственно. На основании распределения пациентов по терапевтическим схемам рассчитана стоимость лекарственного обеспечения при лечении ЯК (табл. 6).

Таблица 6. Стоимость лекарственной терапии пациентов с ЯК в период наблюдения 1—3 года
При расчете затрат учтены появление новых пациентов и переход с предыдущего года пациентов, продолжавших получать поддерживающую терапию.

Затраты на лекарственную терапию в базовом сценарии (применение только ингибиторов ФНО-α) в 1, 2 и 3-й годы для целевой группы больных ЯК (125, 150 и 166 пациентов) составили 95 059 611,28, 118 894 541,02 и 129 325 888,57 руб. соответственно. При альтернативном сценарии эти показатели составили 95 384 316,92, 118 010 330,58 и 128 268 427,28 руб. соответственно. Таким образом, затраты на терапию БП составили за 3 года в базовом сценарии 343 280 040,86 руб., в альтернативном — 341 663 074,79 руб.

При рассмотрении по годам экономия бюджетных средств на биологическую терапию ЯК при внедрении препарата Ведолизумаб в клиническую практику с долями, равными 2, 7,2 и 10,8% в 1, 2 и 3-й годы, будет достигнута только в течение 2-го года применения. Использование препарата Ведолизумаб за 3-летний период позволяет достичь экономии бюджетных средств в размере 1 616 966,07 руб.

Принимая во внимание эффективность использования финансовых ресурсов в здравоохранении Москвы на медицинскую помощь и лекарственное обеспечение в целом, мы предположили, что перевод дополнительного числа больных ЯК с других БП на прием препарата Ведолизумаб приведет к повышению экономической эффективности. Дополнительное увеличение доли получающих Ведолизумаб пациентов на 10% в течение 2-го и 3-го годов позволяет сэкономить 3 969 888,37 руб. (по сравнению с базовым сценарием), несмотря на увеличение числа пациентов (табл. 7, 8).

Таблица 8. Затраты на лекарственную терапию пациентов с ЯК
Таблица 7. Распределение пациентов при увеличении доли использования Ведолизумаба

При сравнении затрат на лечение пациентов с ЯК при базовом и альтернативном сценариях определено, что увеличение доли пациентов, использующих ведолизумаб, приведет к экономии денежных средств на 2-й год в размере 2 277 334,58 руб., на 3-й год — 2 017 259,44 руб.

Проведенный анализ годовых затрат на лекарственное обеспечение 166 больных ЯК демонстрирует, что наиболее дорогостоящей является терапия препаратами голимумаб (200 568 720,132 руб.) и инфликсимаб (152 594 408,38 руб.), а наиболее дешевой — терапия биоаналогом препарата инфликсимаб (135 771 134,4 руб.). Затраты на лечение препаратом Ведолизумаб у 166 пациентов составляют 144 110 841,6 руб. (рис. 5).

Рис. 5. Затраты на лечение ЯК у 166 пациентов.
Отдельно отметим, что из оригинальных Б.П. Ведолизумаб является наименее затратным, имеет благоприятный профиль безопасности в сочетании с высокой эффективностью.

Частую замену БП производили 33 больным ЯК, вероятно, ввиду неэффективности/недостаточной эффективности терапии. Выборка из 33 пациентов включена в отдельный анализ, который продемонстрировал следующее:

— в отсутствие ответа на индукционную терапию стоимость лечения с последующей заменой препарата адалимумаб на Ведолизумаб возросла на 7 653 130,45 руб., препарата инфликсимаб на Ведолизумаб — на 11 375 637,37 руб., препарата голимумаб на Ведолизумаб — на 15 505 814,37 руб.;

— в случае утраты ремиссии ЯК при ранней поддерживающей терапии (терапия после индукционного этапа в течение1-го года) стоимость лечения с последующей заменой препарата адалимумаб на Ведолизумаб возросла на 29 655 880,5 руб., препарата инфликсимаб на Ведолизумаб — на 30 335 032,99 руб., препарата голимумаб на Ведолизумаб — на 39 872 094,97 руб.;

— в случае прекращения ремиссии ЯК при поздней поддерживающей терапии (2-й и последующие годы) стоимость лечения с заменой препарата адалимумаб на Ведолизумаб больше на 54 528 554,47 руб., препарата инфликсимаб на Ведолизумаб — на 54 982 247,3 руб., препарата голимумаб на Ведолизумаб — на 68 668 608 руб.

Стоимость лечения по альтернативному сценарию (изначальное назначение ведолизумаба) в течение 3 лет у 33 больных ЯК составляет 75 202 419,6 руб. Экономическое преимущество (влияние на бюджет) за 3 года при альтернативном сценарии очевидно (табл. 9).

Таблица 9. Сценарии лечения пациентов с ЯК и стоимость проводимой терапии

Общее количество пациентов, перешедших на Ведолизумаб, при использовании альтернативного сценария составило 9, 20 и 34 человека в 1, 2 и 3-й годы соответственно. При расчете затрат учтено появление новых пациентов и переход с предыдущего года пациентов, продолжающих получать поддерживающую терапию. Стоимость медикаментозного лечения БК представлена в табл. 10.

Таблица 10. Стоимость лекарственной терапии пациентов с БК в период наблюдения 1—3 года

Затраты на лекарственную терапию БП у 218, 256 и 289 пациентов в базовом сценарии (применение только ингибиторов ФНО-α) составили 161 678 341,29, 195 435 947,06 и 219 176 619,98 руб. в 1, 2 и 3-й годы соответственно. При альтернативном сценарии затраты на лекарственную терапию у целевой группы больных БК (218, 256 и 289 пациентов) составили 162 827 169,69, 194 935 693,40 и 218 386 489,57 руб. соответственно. Таким образом, затраты на биологическую терапию за 3 года составили 576 290 908,33 руб. в базовом сценарии по сравнению с 576 149 352,67 руб. при включении препарата Ведолизумаб (альтернативный сценарий). Суммарно за 3-летний период можно получить экономию бюджетных средств в размере 141 555,67 руб.

Принимая во внимание эффективность использования финансовых ресурсов в здравоохранении Москвы на медицинскую помощь и лекарственное обеспечение в целом, мы предположили, что перевод дополнительного числа больных БК с других БП на Ведолизумаб обеспечит повышение экономической эффективности. Дополнительное увеличение доли пациентов с БК, получающих Ведолизумаб, на 10% в течение 2-го и 3-го годов позволяет сэкономить 799 313,65 руб. (по сравнению с базовым сценарием), несмотря на возросший массив пациентов (табл. 11, 12).

Таблица 12. Затраты на лекарственную терапию пациентов с БК
Таблица 11. Перевод дополнительных пациентов на прием препарата ведолизумаб во 2-й (10%) и 3-й (10%) годы

При сравнении затрат на лечение пациентов с БК при базовом и альтернативном сценариях определено, что увеличение доли пациентов, использующих Ведолизумаб, приведет к экономии денежных средств в течение 2-го года в размере 608 965,65 руб., 3-го года — 1 339 176,40 руб.

Проведенный анализ годовых затрат на лекарственное обеспечение 289 больных БК демонстрирует, что наиболее дорогостоящей является терапия препаратом инфликсимаб — 265 661 349,54 руб., а наиболее дешевой — терапия биоаналогом инфликсимаба — 236 372 637,6 руб. Стоимость лекарственной терапии препаратом Ведолизумаб у 289 пациентов составляет 250 891 766,4 руб. (рис. 6).

Рис. 6. Затраты на лечение БК у 289 пациентов.

Частую замену БП производили 58 больным БК, вероятно, ввиду неэффективности/недостаточной эффективности терапии. Выборка из 58 пациентов включена в отдельный анализ, который продемонстрировал следующее:

— в отсутствие ответа на индукционную терапию стоимость лечения с последующей заменой препарата цертолизумаба пэгол на Ведолизумаб возрастает на 9 903 288,65 руб., препарата адалимумаб на Ведолизумаб — на 13 450 956,55 руб., инфликсимаба на Ведолизумаб — на 19 993 544,47 руб.;

— в случае прекращения ремиссии БК при ранней поддерживающей терапии (в течение 1-го года после индукционного этапа) стоимость лечения с последующей заменой препарата цертолизумаба пэгол на Ведолизумаб дороже на 49 516 443,24 руб., препарата адалимумаб на Ведолизумаб — на 52 122 456,64 руб., инфликсимаба на Ведолизумаб — на 53 316 118,59 руб.;

— в случае прекращения ремиссии БК в течение поздней поддерживающей терапии (2-й и последующие годы) стоимость лечения с последующей заменой препарата цертолизумаба пэгол на Ведолизумаб возрастает на 92 430 694,05 руб., препарата адалимумаб на Ведолизумаб — на 95 838 065,43 руб., препарата инфликсимаб на Ведолизумаб — на 96 635 464,95 руб.

Стоимость лечения по альтернативному сценарию (изначальное назначение препарата ведолизумаб) в течение 3 лет у 58 больных БК составляет 132 173 949,60 руб. (табл. 13).

Таблица 13. Сценарии лечения пациентов с БК и стоимость проводимой терапии
Экономическое преимущество (влияние на бюджет) за 3 года применения альтернативного сценария очевидно.

Применение терапии препаратом Ведолизумаб по сравнению с препаратом инфликсимаб имеет ряд дополнительных, но не менее ценных преимуществ [32]:

— одно введение препарата инфликсимаб сопряжено с расходом 4 флаконов (при фактическом использовании только 3,5, так как дозирование производится с учетом массы тела). В отличие от инфликсимаба готовый раствор препарата Ведолизумаб может храниться 12 ч при температуре 20—25 °C и 24 ч при температуре 2—8 °C;

— длительность внутривенной инфузии препарата Ведолизумаб составляет 30 мин, в то время как инфузия инфликсимаба занимает 2 ч. Этот аспект позволяет рассмотреть возможность введения препарата в условиях дневного стационара на этапе поддерживающей терапии, что сэкономит расходы на госпитализацию.

Лечение препаратом Ведолизумаб отличается от лечения препаратами голимумаб и адалимумаб следующим:

— лучшим профилем безопасности Ведолизумаба; по данным клинических исследований, частота лимфопролиферативных заболеваний, меланомы при лечении препаратом Ведолизумаб не превышает 1%, что ниже, чем при терапии голимумабом и адалимумабом;

— низкой вероятностью развития кожных реакций в месте инъекции и местных инфекционных осложнений ввиду внутривенного способа введения Ведолизумаба, выполняемого медицинским работником, в то время как голимумаб и адалимумаб пациент вводит самостоятельно.

Следует отметить разницу в количестве введений за 1 год. В течение 1-го года требуется 8 введений препарата Ведолизумаб или 26 введений препарата адалимумаб, 14 — препарата голимумаб, 15 — препарата цертолизумаб. Большее число введений препаратов сопряжено как с дополнительными затратами, так и с определенными неудобствами.

В нашей работе не учитывались прямые медицинские затраты, связанные с такими изменениями лечебной стратегии, как увеличение дозы БП или уменьшение интервала между введениями ингибиторов ФНО-α, необходимость в которых возникает в случае утраты ответа на терапию. Однако имеющиеся данные литературы позволяют полагать, что потребность в эскалации дозы чаще возникает при использовании препарата инфликсимаб в отличие от препарата Ведолизумаб. Таким образом, мы считаем, что учет этих обстоятельств позволил бы отразить еще более высокую экономию при использовании препарата Ведолизумаб.

Результаты проведенного анализа показали, что необходимо расширение существующего спектра биологических препаратов в рамках государственной программы лекарственного обеспечения взрослых пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми формами ЯК и БК, с неудовлетворительным ответом на лечение, утратой ответа или непереносимостью предшествующей терапии. Применение для этих целей препарата Ведолизумаб позволит снизить нагрузку на бюджет здравоохранения Москвы и достичь экономического преимущества при ЯК в сумме 1 616 966,07 руб., а при БК —141 555,67 руб. Доля Ведолизумаба составляет:

— для язвенного колита 2, 7,2 и 10,8% в 1, 2 и 3-й годы соответственно;

— для болезни Крона 3,9, 7,9 и 11,8% в 1, 2 и 3-й годы соответственно.

Перевод дополнительного числа больных ЯК и БК с других биологических препаратов на прием препарата Ведолизумаб позволяет достичь еще большей экономической эффективности.

Увеличение доли пациентов с ЯК, получающих Ведолизумаб, приведет к экономии денежных средств на 10% в течение 2-го и 3-го года в сумме 3 969 888,37 руб.

Увеличение доли пациентов с БК, получающих Ведолизумаб, на 10% в течение 2-го и 3-го годов позволит сэкономить 799 313,65 руб. (по сравнению с базовым сценарием), несмотря на возросший массив пациентов.

Стоимость лекарственного обеспечения препаратом Ведолизумаб 1 пациента на 3 года меньше, чем стоимость лекарственного обеспечения 1 пациента препаратами адалимумаб, голимумаб, инфликсимаб или цертолизумаба пэгол на такой же период времени.

Следует отметить, что препарат Ведолизумаб имеет благоприятный профиль безопасности в сочетании с высокой эффективностью и является наименее затратным из представленных оригинальных биологических препаратов.

Проведенное исследование выявило, что как минимум у 13% больных ЯК и 14% больных БК проводимая терапия ингибиторами ФНО-α оказалось мало- или неэффективной и не позволила достичь долгой устойчивой ремиссии. Это подтверждено полученными данными о частой смене БП (и вследствие этого — об избыточной нагрузке на бюджет) у 33 больных ЯК и 58 больных Б.К. Замена препаратов на иные ингибиторы ФНО-α требует существенных дополнительных затрат даже при небольшом числе таких пациентов. Поэтому экономические преимущества первичного назначения Ведолизумаба у пациентов с БК и ЯК неоспоримы.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Е.К., М.Д., Т.Е., Т.Ш.

Сбор и обработка материала — К.П., А.Ф., А.Е.

Статистическая обработка — К.П., А.Ф., А.Е.

Написание текста — Е.К., К.П.

Редактирование — Т.Ш., О.К., М.Д.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Сведения об авторах

Корнилова Е.Б. — к.м.н.; https://orcid.org/0000-0002-7214-4340; e-mail ekaterinakornilova2017@gmail.com

Полякова К.И. — https://orcid.org/0000-0002-8462-2813

Шкурко Т.В. — к.м.н.; e-mail: hkurkoTV@zdrav.mos.ru

Князев О.В. — д.м.н.; e-mail: o.knyazev@mknc.ru

Ермолаева А.Д. — e-mail: ermolaeva_alina93@mail.ru

Давыдовская М.В. — д.м.н.; проф., e-mail: mdavydovskaya@gmail.com

Ермолаева Т.Н. — https://orcid.org/0000-0002-3615-0292

Фисун А.Г. — https://orcid.org/0000-0002-9840-3267

Автор, ответственный за переписку: Корнилова Е.Б. — e-mail ekaterinakornilova2017@gmail.com

Корнилова Е.Б., Полякова К.И., Шкурко Т.В., Князев О.В., Ермолаева А.Д., Давыдовская М.В., Ермолаева Т.Н., Фисун А.Г. Экономическое обоснование применения препарата Ведолизумаб у пациентов c воспалительными заболеваниями кишечника (на примере здравоохранения Москвы). Доказательная гастроэнтерология. 2019;8(3):55-69. https://doi.org/10.17116/dokgastro2019803155

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail