Идентификация стадий энтоза in situ в ткани немелкоклеточного рака легкого и их изменения после неоадъювантной химиотерапии
Резюме
Энтоз представляет собой форму программируемой клеточной гибели, характеризующуюся внедрением одной клетки в другую. Большинство данных об энтозе получено на клеточных культурах, тогда как исследования in situ в опухолевой ткани ограничены.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Выявить in situ стадии энтоза в ткани немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и оценить влияние неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) на их частоту.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включено 9 пациентов с НМРЛ стадии T1—2N0—1M0—1, подтвержденным морфологически в соответствии с классификацией ВОЗ (2021). При этом 4 пациента получили НАХТ (винорельбин + карбоплатин), 5 оперированы без предшествующей терапии. Гистологические препараты исследовали с использованием Whole Slide Imaging (Pannoramic Mirax Midi, Carl Zeiss, Германия) и программы Panoramic Viewer. Энтотические события идентифицировали по критериям Маккея. Статистическую обработку проводили с применением критерия Манна—Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Удалось идентифицировать все 5 стадий лизосомального энтоза in situ. Наиболее часто фиксировалась II стадия. У пациентов после НАХТ чаще наблюдалась III стадия, что указывает на замедление этого этапа, тогда как частота V стадии была достоверно ниже (p=0,01). На уровне тенденции отмечено повышение суммарного числа энтотических событий после НАХТ, однако при нормировании на площадь среза различий между группами не выявлено. Впервые in situ обнаружены варианты энтомаммоптоза — двухъядерные клетки-«лузеры» и митоз внутренней клетки.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Предоперационная химиотерапия не увеличивает общую частоту энтоза в ткани НМРЛ, но изменяет распределение стадий, замедляя III стадию и снижая завершенность процесса на V стадии. Эти данные позволяют предположить существование паразитического варианта энтоза, при котором внутренняя клетка избегает действия химиопрепаратов.
Ключевые слова
- немелкоклеточный рак легкого
- энтоз
- энтомаммоптоз
- паразитический энтоз
- неоадъювантная химиотерапия
- морфология опухоли
Дата поступления: 08.10.2025
Дата принятия в печать: 16.02.2026
Дата публикации: 18.06.2026
- Kroemer G, Galluzzi L, Vandenabeele P, Abrams J, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, El-Deiry WS, Golstein P, Melino G. Classification of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2009. Cell death & differentiation. 2009;16(1):3-11.
- Гаранина А.С., Хашба Л.А., Онищенко Г.Е. Стадии клеточного каннибализма-энтоза-в культуре нормальных кератиноцитов человека. Биохимия. 2015;80(11):1688-1697.
- Gaptulbarova KA, Tsydenova IA, Dolgasheva DS, Kravtsova EA, Ibragimova MK, Vtorushin SV, Litviakov NV. Mechanisms and significance of entosis for tumour growth and progression. Cell Death Discovery. 2024;10(1):109.
- Garanina AS, Kisurina-Evgenieva OP, Erokhina MV, Smirnova EA, Factor VM, Galina E. Onishchenko Consecutive entosis stages in human substrate-dependent cultured cells. Scientific reports. 2017; 7(1):12555.
- Durgan J, Tseng YY, Hamann JC, Domart MC, Collinson L, Hall A, Overholtzer M, Florey O. Mitosis can drive cell cannibalism through entosis. Elife. 2017;6: e27134. https://doi.org/10.7554/eLife.27134
- Patterson JC, Varkaris A, Croucher PJ, Ridinger M, Dalrymple S, Nouri M, Xie F, Varmeh S, Jonas O, Yaffe MB. Plk1 inhibitors and abiraterone synergistically disrupt mitosis and kill cancer cells of disparate origin independently of androgen receptor signaling. Cancer research. 2023; 83(2):219-238. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1533
- Mackay HL, Moore D, Hall C, Birkbak NJ, Jamal-Hanjani M, Karim SA, Phatak VM, Piñon L, Morton JP, Patricia AJ. Muller Genomic instability in mutant p53 cancer cells upon entotic engulfment. Nature communications. 2018;9(1):3070.
- Кисурина-Евгеньева О.П., Хашба Л.А., Савицкая М.А., Онищенко Г.Е. Энтоз и клеточный цикл в культуре опухолевых клеток. Цитология. 2018;60(9): 693-703.
- Overholtzer M, Mailleux AA, Mouneimne G, Normand G, Schnitt SJ, King RW, Cibas ES, Brugge JS. A nonapoptotic cell death process, entosis, that occurs by cell-in-cell invasion. Cell. 2007;131(5): 966-979. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.10.040
- Kisurina-Evgenieva OP, Khashba LA, Mamichev IA, Savitskaya MA, Onishchenko GE. Entosis and cell cycle in tumor cell culture. Cell and Tissue Biology. 2019;13(1):8-17.
Рекомендуем статьи по данной теме:
Сравнительный анализ двух методик оценки доли остаточной опухоли при немелкоклеточном раке легкого после неоадъювантной терапии.Архив патологии. 2026;88(3):15-19
Профилактическая эмболизация левой желудочной артерии у пациентов с местнораспространенным раком желудка перед неоадъювантной химиотерапией.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):56-61
Эффективность длительного применения атезолизумаба в лечении метастатического немелкоклеточного рака легкого.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(2):71-75
Патоморфологический полный ответ на неоадъювантную химиотерапию по схеме карбоплатин-паклитаксел при центральной плоскоклеточной карциноме легкого стадии IIIA.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(1):52-58
Особенности неоадъювантной противоопухолевой химиотерапии при наследственном раке молочной железы, BRCA-ассоциированном и без выявленных мутаций.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(1):11-17
Классификация немелкоклеточного рака легкого по версии ВОЗ, 2021: от морфологии к персонализированной терапии.Архив патологии. 2026;88(1):60-67
Клинико-экономический анализ нутритивной поддержки в периоперационном лечении рака легкого.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(5):54-58
Эффективность неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке ободочной кишки.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(5):19-25
Эффективность комбинированной химиоиммунотерапии и поиск персонифицированного подхода к лечению распространенного немелкоклеточного рака легкого.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(4):37-45
Роль неоадъювантной лекарственной терапии в комбинированном лечении местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого и предпосылки персонализированного к ней подхода.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(1):19-25