Identification of the entosis stages in situ in lung cancer tissue and their changes after neoadjuvant chemotherapy

Gaptulbarova K.A.; Zavyalova M.V.; Naumov S.S.; Vtorushin S.V.; Litviakov N.V.

doi:https://doi.org/10.17116/patol20268803120

Ксения Андреевна Гаптулбарова

НИИ онкологии — Томский национальный исследовательский медицинский центр, Томск, Россия;
Томский государственный университет, Томск, Россия

ORCID: 0000-0003-1091-7528

Марина Викторовна Завьялова

НИИ онкологии — Томский национальный исследовательский медицинский центр, Томск, Россия;
Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия

ORCID: 0000-0001-9429-9813

Сергей Сергеевич Наумов

Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия

ORCID: 0000-0003-3868-2310

Сергей Владимирович Вторушин

ORCID: 0000-0002-1195-4008

Николай Васильевич Литвяков

НИИ онкологии — Томский национальный исследовательский медицинский центр, Томск, Россия;
Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия;
Северский биофизический научный центр ФМБА России, Северск, Россия;
Томский государственный университет, Томск, Россия

ORCID: 0000-0002-0714-8927

Идентификация стадий энтоза in situ в ткани немелкоклеточного рака легкого и их изменения после неоадъювантной химиотерапии

Авторы:

Гаптулбарова К.А., Завьялова М.В., Наумов С.С., Вторушин С.В., Литвяков Н.В.

Подробнее об авторах

Журнал: Архив патологии. 2026;88(3): 20‑28

DOI: 10.17116/patol20268803120

Прочитано: 234 раза

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Гаптулбарова К.А., Завьялова М.В., Наумов С.С., Вторушин С.В., Литвяков Н.В. Идентификация стадий энтоза in situ в ткани немелкоклеточного рака легкого и их изменения после неоадъювантной химиотерапии. Архив патологии. 2026;88(3):20‑28.
Gaptulbarova KA, Zavyalova MV, Naumov SS, Vtorushin SV, Litviakov NV. Identification of the entosis stages in situ in lung cancer tissue and their changes after neoadjuvant chemotherapy. Russian Journal of Archive of Pathology. 2026;88(3):20‑28. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/patol20268803120

Подписка 2026 Архив патологии (Russian Journal of Archive of Pathology)

Использование инфографики авторами научных работ

Рекомендуем статьи по данной теме:

Морфологическое исследование операционного материала первичного рака легкого после неоадъювантной терапии: рекомендации и обзор литературы. Архив патологии. 2025;(4):40-46

Классификация немелкоклеточного рака легкого по версии ВОЗ, 2021: от морфологии к персонализированной терапии. Архив патологии. 2026;(1):60-67

Эффективность химиоиммунотаргетной терапии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого в реальной клинической практике. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(3):63-70

Эффективность комбинированной химиоиммунотерапии и поиск персонифицированного подхода к лечению распространенного немелкоклеточного рака легкого. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(4):37-45

Эффективность неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке ободочной кишки. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(5):19-25

Клинико-экономический анализ нутритивной поддержки в периоперационном лечении рака легкого. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(5):54-58

Необходимая и достаточная доза при стереотаксической лучевой терапии у функционально неоперабельных больных с немелкоклеточным раком легких. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(6):7-12

Прогностически неблагоприятные типы рака молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(6):78-82

Неоадъювантная химиотерапия при резектабельном протоковом раке поджелудочной железы: «мода» или необходимость?. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(1):85-90

Особенности неоадъювантной противоопухолевой химиотерапии при наследственном раке молочной железы, BRCA-ассоциированном и без выявленных мутаций. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;(1):11-17

Резюме / Abstract:

Энтоз представляет собой форму программируемой клеточной гибели, характеризующуюся внедрением одной клетки в другую. Большинство данных об энтозе получено на клеточных культурах, тогда как исследования in situ в опухолевой ткани ограничены.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявить in situ стадии энтоза в ткани немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и оценить влияние неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) на их частоту.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование включено 9 пациентов с НМРЛ стадии T1—2N0—1M0—1, подтвержденным морфологически в соответствии с классификацией ВОЗ (2021). При этом 4 пациента получили НАХТ (винорельбин + карбоплатин), 5 оперированы без предшествующей терапии. Гистологические препараты исследовали с использованием Whole Slide Imaging (Pannoramic Mirax Midi, Carl Zeiss, Германия) и программы Panoramic Viewer. Энтотические события идентифицировали по критериям Маккея. Статистическую обработку проводили с применением критерия Манна—Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Удалось идентифицировать все 5 стадий лизосомального энтоза in situ. Наиболее часто фиксировалась II стадия. У пациентов после НАХТ чаще наблюдалась III стадия, что указывает на замедление этого этапа, тогда как частота V стадии была достоверно ниже (p=0,01). На уровне тенденции отмечено повышение суммарного числа энтотических событий после НАХТ, однако при нормировании на площадь среза различий между группами не выявлено. Впервые in situ обнаружены варианты энтомаммоптоза — двухъядерные клетки-«лузеры» и митоз внутренней клетки.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Предоперационная химиотерапия не увеличивает общую частоту энтоза в ткани НМРЛ, но изменяет распределение стадий, замедляя III стадию и снижая завершенность процесса на V стадии. Эти данные позволяют предположить существование паразитического варианта энтоза, при котором внутренняя клетка избегает действия химиопрепаратов.

Ключевые слова / Keywords:

немелкоклеточный рак легкого

энтоз

энтомаммоптоз

паразитический энтоз

неоадъювантная химиотерапия

морфология опухоли

Авторы / Authors:

Ксения Андреевна Гаптулбарова

ORCID: 0000-0003-1091-7528

Марина Викторовна Завьялова

ORCID: 0000-0001-9429-9813

Сергей Сергеевич Наумов

Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия

ORCID: 0000-0003-3868-2310

Сергей Владимирович Вторушин

ORCID: 0000-0002-1195-4008

Николай Васильевич Литвяков

ORCID: 0000-0002-0714-8927

Дата поступления:

08.10.2025

Дата принятия в печать:

16.02.2026

Закрыть метаданные

Литература / References:

Kroemer G, Galluzzi L, Vandenabeele P, Abrams J, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, El-Deiry WS, Golstein P, Melino G. Classification of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2009. Cell death & differentiation. 2009;16(1):3-11.
Гаранина А.С., Хашба Л.А., Онищенко Г.Е. Стадии клеточного каннибализма-энтоза-в культуре нормальных кератиноцитов человека. Биохимия. 2015;80(11):1688-1697.
Gaptulbarova KA, Tsydenova IA, Dolgasheva DS, Kravtsova EA, Ibragimova MK, Vtorushin SV, Litviakov NV. Mechanisms and significance of entosis for tumour growth and progression. Cell Death Discovery. 2024;10(1):109.
Garanina AS, Kisurina-Evgenieva OP, Erokhina MV, Smirnova EA, Factor VM, Galina E. Onishchenko Consecutive entosis stages in human substrate-dependent cultured cells. Scientific reports. 2017; 7(1):12555.
Durgan J, Tseng YY, Hamann JC, Domart MC, Collinson L, Hall A, Overholtzer M, Florey O. Mitosis can drive cell cannibalism through entosis. Elife. 2017;6: e27134. https://doi.org/10.7554/eLife.27134
Patterson JC, Varkaris A, Croucher PJ, Ridinger M, Dalrymple S, Nouri M, Xie F, Varmeh S, Jonas O, Yaffe MB. Plk1 inhibitors and abiraterone synergistically disrupt mitosis and kill cancer cells of disparate origin independently of androgen receptor signaling. Cancer research. 2023; 83(2):219-238. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1533
Mackay HL, Moore D, Hall C, Birkbak NJ, Jamal-Hanjani M, Karim SA, Phatak VM, Piñon L, Morton JP, Patricia AJ. Muller Genomic instability in mutant p53 cancer cells upon entotic engulfment. Nature communications. 2018;9(1):3070.
Кисурина-Евгеньева О.П., Хашба Л.А., Савицкая М.А., Онищенко Г.Е. Энтоз и клеточный цикл в культуре опухолевых клеток. Цитология. 2018;60(9): 693-703.
Overholtzer M, Mailleux AA, Mouneimne G, Normand G, Schnitt SJ, King RW, Cibas ES, Brugge JS. A nonapoptotic cell death process, entosis, that occurs by cell-in-cell invasion. Cell. 2007;131(5): 966-979. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.10.040
Kisurina-Evgenieva OP, Khashba LA, Mamichev IA, Savitskaya MA, Onishchenko GE. Entosis and cell cycle in tumor cell culture. Cell and Tissue Biology. 2019;13(1):8-17.