ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить влияние комбинированной анти-PD-1-иммунотерапии на клеточный состав опухолевого микроокружения у пациентов с раком желудка.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследовании приняли участие 9 пациентов с морфологически подтвержденной аденокарциномой желудка (стадия T2-4N0-1M0) и положительным PD-L1-статусом (CPS >1). Все пациенты получили 8 курсов предоперационной химиотерапии по схеме FLOT с дополнительной иммунотерапией пембролизумабом (400 мг каждые 6 нед). Изменения в опухолевом микроокружении оценивались методом многоцветной иммунофлюоресценции с последующим количественным анализом доли CD8+ цитотоксических T-лимфоцитов, CD20+ B-лимфоцитов, CD163+ макрофагов и FoxP3+ регуляторных T-клеток.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Показано статистически значимое увеличение числа CD8+ T-лимфоцитов (с 3,18 до 6,23%; p=0,0391) и, в частности, их субпопуляции, экспрессирующей PD-1 (с 0,00 до 0,22%; p=0,0156), в то время как численность клеток CD20+, CD163+ и FoxP3+ не изменилась. В итоге соотношение клеток CD8+/FoxP3+ значительно возрастало на фоне проведения комбинированной анти-PD-1-иммунотерапии (с 0,69 до 3,22; p=0,0039). Дополнительно выявлены ассоциации между иммунными параметрами и клинико-патологическими характеристиками, что может указывать на влияние пола и стадии опухоли на иммунный ответ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Полученные данные свидетельствуют о ремоделировании опухолевого микроокружения под воздействием анти-PD-1-терапии, что потенциально способствует усилению противоопухолевого иммунного ответа и открывает перспективы для дальнейшей оптимизации лечения рака желудка.