Характеристика иммунного микроокружения рака эндометрия в зависимости от MMR-статуса опухоли
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить особенности микроокружения MMR-профицитного (pMMR) и MMR-дефицитного (dMMR) рака эндометрия.
МЕТОДЫ
В исследование было включено 34 пациентки с pMMR-раком эндометрия и 10 с dMMR-раком эндометрия. С помощью метода мультиплексной TSA-ассоциированной (tyramide signal amplification) иммунофлюоресценции проведено фенотипирование опухолевого микроокружения с оценкой стромальной и внутриопухолевой локализации клеток и экспрессии PD-1.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В pMMR-опухолях эндометрия преобладающей клеточной популяцией являлись макрофаги CD163+, а в опухолях с dMMR макрофаги CD163+ обнаруживались в равной степени с CD8+ T-лимфоцитами и CD20+ B-лимфоцитами. В dMMR-опухолях количество CD8+ T-лимфоцитов и CD20+ B-лимфоцитов (а также CD20+ B-лимфоцитов, экспрессирующих PD-1) выше по сравнению с pMMR-опухолями, в то время как уровень FoxP3+ T-лимфоцитов был достоверно ниже. Количество макрофагов CD163+ не различалось в зависимости от MMR-статуса, при этом содержание макрофагов CD163+ выше в строме в сравнении с таковым данных клеток, расположенных интраэпителиально. У пациенток с dMMR- опухолями количество CD8+ T-лимфоцитов было выше в строме, а в pMMR-опухолях не различалось.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В данном исследовании установлено, что dMMR-опухоли эндометрия характеризуются увеличением доли CD8+ T-лимфоцитов и CD20+ B-лимфоцитов, что может быть связано с лучшим ответом на иммунотерапию. Выявленные различия в пространственном распределении CD8+ T-лимфоцитов и макрофагов CD163+ подтверждают значимость локализации иммунных клеток для прогноза и эффективности лечения. Эти результаты подчеркивают необходимость дальнейшего изучения микроокружения рака эндометрия с целью персонализации терапии.
Ключевые слова
- рак эндометрия
- микросателлитная нестабильность
- опухолевое микроокружение
- лимфоциты
- макрофаги
Дата поступления: 21.01.2025
Дата принятия в печать: 25.06.2025
Дата публикации: 27.10.2025
- Vanderwalde, A., Spetzler, D., Xiao, N., Gatalica, Z., Marshall, J. Microsatellite instability status determined by next-generation sequencing and compared with PD-L1 and tumor mutational burden in 11,348 patients. Cancer medicine. 2018; 7(3): 746-756. https://doi.org/10.1002/cam4.1372
- Fan C-T, Hsu S-T, Sun L, Hwang S-F, Liu C-K, Shih Y-H, Chen M-J, Li H-N, Wang J-S, Wen M-C, et al. Improved Progression-Free Survival Associated with Tumor-Infiltrating Lymphocytes in High-Grade Endometrial Cancer. Journal of Clinical Medicine. 2023;12(2):603. https://doi.org/10.3390/jcm12020603
- Kono-Sato T, Miyai K, Yamagishi Y, Miyamoto M, Takano M, Matsukuma S, Sato K, Tsuda H. Intraepithelial lymphocytes are indicators of better prognosis in surgically resected endometrioid-type endometrial carcinomas at early and advanced stages. BMC Cancer. 2022;22:361. https://doi.org/10.1186/s12885-022-09363-0
- Horeweg N, de Bruyn M, Nout RA, Stelloo E, Kedziersza K, León-Castillo A, Plat A, Mertz KD, Osse M, Jürgenliemk-Schulz IM et al. Prognostic integrated image-based immune and molecular profiling in early-stage endometrial cancer. Cancer Immunology Research. 2020;8(12):1508-1519. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0149
- Munakata S, Ito T, Asano T, Yamashita T. Tumor-Infiltrating CD8-Positive T-Cells Associated with MMR and p53 Protein Expression Can Stratify Endometrial Carcinoma for Prognosis. Diagnostics. 2023;13(12):1985. https://doi.org/10.3390/diagnostics13121985
- Yamagami W, Susumu N, Tanaka H, Hirasawa A, Banno K, Suzuki N, Tsuda H, Tsukazaki K, Aoki D. Immunofluorescence-Detected Infiltration of CD4+FOXP3+ Regulatory T Cells Is Relevant to the Prognosis of Patients With Endometrial Cancer. International Journal of Gynecological Cancer. 2011;21(9):1628-1634. https://doi.org/10.1097/IGC.0b013e31822c271f
- Pakish JB, Zhang Q, Chen Z, Liang H, Chisholm GB, Yuan Y, Mok SC, Broaddus RR, Lu KH, Yates MS. Immune Microenvironment in Microsatellite-Instable Endometrial Cancers: Hereditary or Sporadic Origin Matters. Clinical cancer research. 2017;23(15):4473-4481. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-2655
- Dai Y, Zhao L, Hua D, Cui L, Zhang X, Kang N, Qu L, Li L, Li H, Shen D et al. Tumor immune microenvironment in endometrial cancer of different molecular subtypes: evidence from a retrospective observational study. Frontiers in Immunology. 2022;13:1035616. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1035616
- Maiorano BA, Maiorano MFP, Cormio G, Maglione A, Lorusso D, Maiello E. How immunotherapy modified the therapeutic scenario of endometrial cancer: A systematic review. Frontiers in Oncology. 2022;12:844801. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.844801
- Lemery S, Keegan P, Pazdur R. First FDA approval agnostic of cancer site — when a biomarker defines the indication. New England Journal of Medicine. 2017;377(15):1409-1412. https://doi.org/10.1056/NEJMp1709968
- Cao W, Ma X, Fischer JV, Sun C, Kong B, Zhang Q. Immunotherapy in endometrial cancer: rationale, practice and perspectives. Biomarker Research. 2021;9:49. https://doi.org/10.1186/s40364-021-00301-z
- Mamat Yusof MN, Chew KT, Kampan NC, Shafiee MN. Expression of PD-1 and PD-L1 in Endometrial Cancer: Molecular and Clinical Significance. International journal of molecular sciences. 2023;24(20):15233. https://doi.org/10.3390/ijms242015233
- Deng J, Jiang W, Liu L, Zhan W, Wu Y, Xu X. Research progress on the intrinsic non-immune function of PD-L1 in tumors (Review). Oncology Letters. 2022;25(1):10. https://doi.org/10.3892/ol.2022.13596
- Tashireva LA, Perelmuter VM, Manskikh VN, Denisov EV, Savelieva OE, Kaygorodova EV, Zavyalova MV. Types of Immune-Inflammatory Responses as a Reflection of Cell-Cell Interactions under Conditions of Tissue Regeneration and Tumor Growth. Biochemistry (Mosc). 2017;82(5):542-555. https://doi.org/10.1134/S0006297917050029
- Grau Bejar JF, Yaniz Galende E, Zeng Q, Genestie C, Rouleau E, de Bruyn M, Klein C, Le Formal A, Edmond E, Moreau M et al. Immune predictors of response to immune checkpoint inhibitors in mismatch repair-deficient endometrial cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2024;12(7):e009143. https://doi.org/10.1136/jitc-2024-009143
- Maltseva A, Kalinchuk A, Chernorubashkina N, Sisakyan V, Lots I, Gofman A, Anzhiganova Y, Martynova E, Zukov R, Aleksandrova E et al. Predicting Response to Immunotargeted Therapy in Endometrial Cancer via Tumor Immune Microenvironment: A Multicenter, Observational Study. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(7):3933. https://doi.org/10.3390/ijms25073933
- Li J, Wu C, Hu H, Qin G, Wu X, Bai F, Zhang J, Cai Y, Huang Y, Wang C et al. Remodeling of the immune and stromal cell compartment by PD-1 blockade in mismatch repair-deficient colorectal cancer. Cancer Cell. 2023;41(6):1152-1169.e7. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.04.011
Рекомендуем статьи по данной теме:
Сравнение лапароскопического и робот-ассистированного доступов при хирургическом лечении больных раком эндометрия и морбидным ожирением: предварительные результаты.Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(4):47-54
Эндометриоидная аденокарцинома эндометрия IA стадии, ассоциированная с беременностью: возможности отсрочки лечения (клиническое наблюдение и обзор литературы).Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(4):76-81
Спонтанный регресс метастаза колоректального рака в печени.Архив патологии. 2026;88(3):66-72
Назначение менопаузальной гормональной терапии на фоне и после завершения лечения злокачественных опухолей органов репродуктивной системы женщины: систематический обзор современных клинических руководств.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):99-111
Вклад лучевой терапии в лечение больных раком эндометрия.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):86-90
Роль опухолевого микроокружения и экспрессии белка BAP1 в прогнозе увеальной меланомы.Вестник офтальмологии. 2026;142(2):21-28
Роль липополисахарида в развитии воспаления в плацентарной ткани при преэклампсии.Проблемы репродукции. 2026;32(2):97-103
Гетерогенность иммуногистохимической экспрессии маркеров системы репарации неспаренных оснований в опухолях.Архив патологии. 2026;88(1):73-79
Иглистые мыши (Acomys) — новая перспективная модель для изучения механизмов регенеративных процессов в сердце и разработки регенеративных технологий.Кардиологический вестник. 2025;20(4):10-17
Аденокарцинома эндометрия с мутациями в генах POLE, TP53 и микросателлитной нестабильностью.Архив патологии. 2024;86(6):58-62