Фармакокинетика нагрузочной дозы polymyxin B у пациентов с сепсисом, вызванным полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами

ЦЕЛЬ

Провести популяционный фармакокинетический анализ нагрузочной дозы polymyxin B у пациентов с сепсисом в зависимости от степени резистентности возбудителя.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Для оценки фармакокинетики (ФК) Polymyxin B у пациентов с сепсисом (n=36) получали образцы крови после введения нагрузочной дозы и после достижения устойчивой концентрации препарата в плазме крови. Концентрацию Polymyxin B определяли с помощью иммуноферментного анализа. Симуляцию доз (200, 250, 300 и 350 мг) проводили методом Монте-Карло.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У пациентов группы нагрузочной дозы (n=10) среднее значение площади под фармакокинетической кривой (AUC₁₂) составило 28,6±5,6 мг×ч/л, максимальная концентрация — 5,7±1,8 мг/мл. У пациентов группы равновесного состояния с устойчивой концентрацией Polymyxin B в плазме крови (n=26) среднее значение AUC₁₂ достигло 35,2±15,6 мг×ч/л, максимальная концентрация составила 5,4±1,98 мг/мл. Для оценки эффективности режимов нагрузочного дозирования при инфицировании патогенами с разными значениями минимальной ингибирующей концентрации (minimum inhibitory concentration — MIC) рассчитан показатель вероятности достижения цели (probability of target attainment — PTA) для AUC/MIC=50—100 мг×ч/л. При моделировании ФК Polymyxin B против карбапенем-резистентных организмов показано, что при MIC=1 мг/мл эффективность значительно снижалась и при максимальной дозе 350 мг составляла только 23,8%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты показали высокую эффективность Polymyxin B против карбапенем-резистентных организмов при минимальной ингибирующей концентрации ≤0,5 мг/л и вероятность достижения цели >99%. Однако при минимальной ингибирующей концентрации ≥1 мг/л требуются высокие дозы (от 300 мг), чтобы достичь клинически значимой эффективности, а при минимальной ингибирующей концентрации >1 мг/мл эффективность значительно снижается даже при максимальной дозе 350 мг.