Вариабельность артериального давления и данные нейровизуализации головного мозга у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(5): 90‑96
Прочитано: 1767 раз
Как цитировать:
Артериальная гипертензия (АГ) — основной фактор риска развития цереброваскулярных заболеваний, ишемического и геморрагического инсульта. АГ способствует снижению когнитивных функций и формированию деменции; повышенное диастолическое артериальное давление (ДАД) является предиктором развития когнитивных нарушений (КН) независимо от возраста и пола, при этом высокий уровень комплаенса при проведении антигипертензивного лечения и высшее образование пациентов снижают риск их развития [1]. Длительно существующая АГ негативно влияет на когнитивные функции. Наблюдение 1702 пациентов в течение 12—14 лет установило, что повышение как систолического АД (САД), так и ДАД ассоциируется с развитием КН [2]. Другое исследование в течение 20 лет 999 пациентов, страдающих АГ, показало, что уровень ДАД в 50 лет играет важную роль в отношении развития КН в 70 лет; высокий уровень среднесуточного АД, отсутствие ночного снижения АД при его суточном мониторировании ассоциировано с более низкими показателями когнитивных функций [3]. Негативное влияние АГ на когнитивные функции было наиболее значительным у пациентов, не получавших антигипертензивной терапии. В Фрамингемском исследовании в течение 12—15 лет наблюдали 1695 пожилых пациентов с АГ в возрасте от 55 до 88 лет и установили отрицательную связь между уровнем САД и ДАД, длительностью АГ и показателями слуховой и зрительной памяти по данным нейропсихологического обследования [4].
Из числа пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа 2/3 страдают АГ, которая увеличивает у них частоту микро- и макрососудистых осложнений, а сосуществование этих 2 основных факторов риска приводит к четырехкратному увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с нормотензивным недиабетическим контролем [5]. Пациенты с СД 2-го типа подвержены повышенному риску когнитивных и психических расстройств, включая инсульт, деменцию и депрессию, в основе которых лежит микрососудистая дисфункция, основными факторами которой при СД являются гипергликемия, ожирение и инсулинорезистентность, а также АГ [6].
Атеросклероз — это хронический воспалительный процесс стенки сосуда с системными проявлениями, при котором отмечается повышение уровня остеопонтина — лиганда, связывающего интегрины, N-связанный гликопротеин. Более того, в нескольких исследованиях сообщалось, что высокий уровень остеопонтина в плазме крови связан с повышенным риском основных неблагоприятных сердечных событий [7]. Воспалительные медиаторы тесно связаны с патогенезом нейродегенеративных изменений при болезни Альцгеймера и легких КН, концентрация остеопонтина была значительно повышена у пациентов с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией и ассоциировано с показателями краткой шкалы оценки психического статуса [8].
Изучение роли АГ у пациентов с СД 2-го типа актуально в связи с распространенностью этих двух состояний, а также с отсутствием четких подтвержденных данных об ассоциации флюктуации АД и КН.
Цель исследования — анализ роли вариабельности АД в формировании нейропластичности у пациентов с СД 2-го типа.
В исследование были включены 100 пациентов с СД 2-го типа.
Критерии включения в исследование: пациенты с СД 2-го типа, возраст 45—65 лет, подписавшие информированное согласие.
Критерии исключения: другие виды СД, органические заболевания головного мозга, психиатрические заболевания, противопоказания к проведению МРТ, скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин, выраженная степень потери зрения и слуха. 1-ю группу составили 50 пациентов с СД 2-го типа без КН (общий балл по тесту Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA-тест) ≥26), 2-ю группу — 50 пациентов с СД 2-го типа и КН (общий балл по MoCA-тесту <26). Группу контроля (3-ю) составили 25 здоровых, сопоставимых по полу и возрасту.
Всем пациентам измеряли антропометрические параметры — рост, массу тела и индекс массы тела (ИМТ). Суточное мониторирование АД (СМАД) проводилось по стандартной методике в течение 24—26 ч с помощью аппарата суточного мониторирования Валента, монитор N: 5728, версия ПО: 1.4.0.69. Аппарат был запрограммирован на измерение уровня АД в дневное время (7.00—23.00) с интервалом 15 мин, в ночное время (23.00—7.00) — 30 мин. Каждое исследование удовлетворяло следующим критериям качества: продолжительность мониторинга менее 23 ч, не менее 56 успешных измерений АД, отсутствие пробелов в записи длительностью более 1 ч. В зависимости от величины суточного индекса (СИ) выделяли следующие группы больных: «dippers», при котором СИ составляет 10—22%; «non-dippers» — СИ <10%; «over-dippers» — СИ >22%; «night-peakers» — СИ имеет отрицательное значение. Скрининг КН проводили с помощью MoCA-теста.
Всем пациентам проводили анализ крови, включавший гликированный гемоглобин (HbA1c), глюкозу натощак, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), оценивали скорость клубочковой фильтрации (СКФ), общий холестерин, липопротеины высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности, триглицериды, остеопонтин. Показатели оценивались в Центральной научно-исследовательской лаборатории СибГМУ Минздрава России.
МРТ проводилась на магнитно-резонансном томографе Signa Creator E GE Healthcare, 1,5 Тл). Использовались динамическая контрастная МРТ с получением изображений, взвешенных по неоднородности магнитного поля (dynamic susceptibility contrast MR), и методика метки артериальных спинов (arterial spin labeling, ASL), которая не требует введения контрастного вещества и позволяет количественно оценивать мозговой кровоток. Контрастное вещество — Гадобутрол, в/в, болюсно, 5 мл. Для трактографии применялись следующие параметры: TR=1000 мс, TE=min, FOV=240×240, матрица изображения 96×96 с последующей интерполяцией до 256×256, толщина срезов 2,5 мм, расстояние между срезами 0 мм, NEX=1. Сканирование проводилось в коронарной проекции. Один объем был получен при значении фактора диффузии b=0, 120 объемов были приняты с различными изотропно распределенными направлениями диффузионного градиента при b=3000 с/мм2. Постобработка данных осуществлялась с использованием программного пакета FSL (FMRIB Software Library v5.0, Оксфорд, Великобритания, https://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki), построение трактов головного мозга проводилось с помощью программы Explore DTI (https://www.exploredti.com). МР-спектроскопию (МРС) головного мозга по водороду выполняли, не меняя аппарат и положение тела обследуемого, со временем релаксации ТЕ=135 мс, объем одного вокселя составил 1,5 см3, в многовоксельном режиме. В зонах гиппокампа справа и слева фиксировали основные спектры N-ацетиласпартат (NAA), холин (Cho), креатин (Cr) и креатинфосфат (Cr2), а также соотношения метаболитов в сером веществе коры головного мозга, белом веществе головного мозга, подкорковых структурах и в гиппокампах с обеих сторон.
Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России (заключение №5265 от 02.05.17), все испытуемые подписали информированное согласие.
Для статистического анализа использовали программу SPSS Statistic и методы — анализ частот, коэффициент ранговой корреляции Кендала для выборок, неподчиняющихся нормальному закону распределения, непараметрический дисперсионный анализ Краскела—Уоллиса для сравнения медиан выборок, p считалось значимым при уровне <0,05.
В ходе анализа у пациентов с СД 2-го типа были выявлены отличия по параметрам масса тела, ИМТ, HbA1C, глюкоза, АЛТ, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, общий холестерин, остеопонтин, общий балл по MoCA-тесту между группами с КН и без КН по сравнению с группой контроля (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика пациентов с СД 2-го типа и группы контроля (Me [Q1—Q3])
| Параметр | 1-я группа (n=50) | 2-я группа (n=50) | 3-я группа (n=25) |
| Возраст, годы | 62,6 [58,5—67,5] | 62,2 [58,0—67,0] | 62,6 [59,0—67,0] |
| Рост, см | 171,0 [164,0—179,0] | 169,6 [163,0—175,0] | 169,1 [163,0—178,0] |
| Масса тела, кг | 84,0 [76,1—91,3] | 98,6 [84,5—109,0]* | 70,0 [59,0—78,0]** |
| ИМТ | 28,5 [25,7—31,7] | 35,0 [29,7—39,4]* | 24,7 [23,0—26,3]** |
| HbA1c, % | 7,7 [7,3—8,6] | 8,6 [7,5—9,0]* | 4,9 [4,6—5,3]** |
| глюкоза натощак, ммоль/л | 7,6 [6,8—8,4] | 8,8 [7,5—9,1]* | 4,8 [4,2—5,3]** |
| АЛТ, ед/л | 43,4 [25,0—52,0] | 44,3 [25,5—53,5] | 22,5 [19,0—25,0]** |
| АСТ, ед/л | 33,5 [19,0—44,5] | 33,4 [19,0—44,0] | 24,4 [23,0—28,0] |
| СКФ, мл/мин/1,73м2 | 82,3 [71,5—95,5] | 87,6 [74,0—106,0] | 77,8 [71,0—89,0] |
| ЛПВП, мкмоль/л | 1,2 [1,0—1,3] | 1,2 [1,0—1,3] | 1,6 [1,4—1,7]** |
| ЛПНП, мкмоль/л | 3,5 [2,9—4,3] | 3,7 [3,0—4,3] | 1,6 [1,2—1,8]** |
| триглицериды, мкмоль/л | 2,7 [1,7—3,3] | 2,8 [2,1—3,4] | 1,4 [1,1—1,9]** |
| холестерин общий, мкмоль/л | 5,5 [4,7—6,4] | 6,5 [6,0—7,3]* | 4,6 [4,0—5,2]** |
| остеопонтин, нг/мл | 0,2 [0,1—0,2] | 0,3 [0,1—0,4]* | 0,0 [0,0—0,1]** |
| MoCA-тест, балл | 28,5 [28,0—29,5] | 22,2 [20,0—24,0]* | 29,0 [28,0—30,0]** |
Примечание. Здесь и в табл. 2, 5. * — p≤0,05 различия между 1-й и 2-й группами, ** — p≤0,05 различия между 2-й и 3-й группами.
При оценке СМАД было выявлена значимая разница по всем представленным показателям, при этом пациенты с СД 2-го типа в большей мере относились к «non-dipper». Пациенты с КН имели более высокие значения индекса времени и площади пребывания в состоянии надпорогового АД и вариабельности САД и ДАД ночью, а также риск скрытой АГ, тогда как процент нормотензивных величин был достоверно выше в группе контроля (табл. 2).
Таблица 2. Параметры СМАД вариабельности АД у пациентов с СД 2-го типа и группы контроля (Me [Q1—Q3])
| Параметр | 1-я группа (n=50) | 2-я группа (n=50) | 3-я группа (n=25) |
| САД среднее в день, мм рт.ст. | 106,4 [95,0—115,0] | 129,7 [120,0—135,0]* | 106,6 [100,0—114,0]** |
| ДАД среднее в день, мм рт.ст. | 68,9 [65,0—73,0] | 82,2 [73,0—81,0]* | 70,1 [66,5—74,0]** |
| индекс времени САД день, % | 1,4 [0,0—1,0] | 25,8 [5,4—13,9]* | 0,3 [0,1—0,5]** |
| индекс времени ДАД день, % | 2,9 [0,0—4,9] | 33,1 [0,7—47,7] | 1,8 [0,0—4,3]** |
| вариабельность САД день, мм рт.ст. | 12,1 [6,0—15,3] | 13,6 [12,9—15,3] | 11,7 [9,1—14,3] |
| вариабельность ДАД день, мм рт.ст. | 10,6 [5,7—13,6] | 12,8 [11,4—17,7] | 11,0 [7,6—14,5] |
| вариабельность САД ночь, % | 8,7 [6,4—17,15] | 15,2 [11,0—17,2] | 7,6 [3,2—12,0]** |
| вариабельность ДАД ночь, % | 6,7 [6,3—9,3] | 12,2 [12,1—12,6]* | 6,0 [3,1—8,8]** |
| САД среднее ночь, мм рт.ст. | 99,8 [90,0—102,0] | 123,0 [116,0—123,0]* | 99,3 [92,0—103,5] |
| ДАД среднее ночь, мм рт.ст. | 63,4 [56,0—67,0] | 77,3 [75,0—80,0]* | 60,0 [55,5—65,5] |
| индекс времени САД ночь, % | 2,0 [0,0—6,8] | 35,9 [10,5—39,7]* | 0,34 [0,0—0,5] |
| индекс времени ДАД ночь, % | 10,2 [0,0—26,8] | 47,8 [34,9—49,5]* | 19,4 [4,0—31,5] |
| суточный индекс САД, % | 4,8 [–3,4—9,7] | 3,5 [2,0—5,0] | 10,7 [10,3—13,7]** |
| суточный индекс ДАД, % | 12,0 [8,2—14,8] | 7,3 [6,5—8,5] | 16,6 [10,8—17,3]** |
| оценка вероятности скрытой АГ | 0,1 [0,0—0,3] | 0,8 [0,7—1,0]* | 0,0 [0,0—0,1]** |
| процент нормотензивных величин | 26,1 [10,0—42,0] | 23,0 [12,0—35,0] | 69,1 [55,0—89,5]** |
| индекс времени САД 24 ч, % | 1,7 [0,0—3,4] | 29,3 [10,5—19,7]* | 0,0 [0,0—0,0]** |
| индекс времени ДАД 24 ч, % | 5,0 [0,0—11,5] | 36,6 [13,9—33,2]* | 0,0 [0,0—0,0]** |
| индекс площади САД сутки, % | 1,4 [0,0—2,0] | 100,6 [5,7—19,5]* | 0,0 [0,0—0,0]** |
| индекс площади САД день, % | 0,9 [0,0—0,2] | 53,0 [0,9—15,4]* | 0,0 [0,0—0,0]** |
| индекс площади САД сутки ночь, % | 0,5 [0,0—1,8] | 53,7 [12,3—19,3]* | 0,0 [0,0—0,0]** |
| индекс площади ДАД сутки, % | 4,6 [0,0—9,6] | 137,0 [3,5—51,3]* | 0,0 [0,0—0,0]** |
| индекс площади ДАД день, % | 1,6 [0,0—4,3] | 80,1 [4,3—52,6]* | 0,0 [0,0—0,0]** |
| индекс площади ДАД сутки ночь, % | 3,5 [0,0—9,6] | 75,0 [36,2—44,8]* | 0,0 [0,0—0,0]** |
Затем нами был проведен корреляционный анализ взаимосвязей уровня остеопонтина и параметров СМАД, которые имели положительные значения по вышепредставленным параметрам и отрицательное — по показателю «процент нормотензивных величин». Таким образом, можно сделать вывод, что остеопонтин отражает вклад АГ в развитие КН (табл. 3).
Таблица 3. Значимые корреляции вариабельности АД и уровня остеопонтина у пациентов с СД 2-го типа
| Корреляция | Коэффициент Спирмена R | p |
| САД среднее день & остеопонтин | 4,90106 | 0,000031 |
| ДАД среднее день & остеопонтин | 2,30013 | 0,028573 |
| индекс времени САД день & остеопонтин | 3,63685 | 0,001025 |
| вариабельность САД ночь & остеопонтин | 2,47242 | 0,019312 |
| вариабельность ДАД ночь & остеопонтин | 5,17523 | 0,000014 |
| САД среднее ночь & остеопонтин | 4,75889 | 0,000046 |
| ДАД среднее ночь & остеопонтин | 4,13993 | 0,000260 |
| индекс времени САД ночь & остеопонтин | 5,24908 | 0,000012 |
| индекс времени ДАД ночь & остеопонтин | 4,28997 | 0,000171 |
| Оценка вероятности скрытой АГ & остеопонтин | 6,58994 | 0,000000 |
| Процент нормотензивных величин & остеопонтин | –2,22120 | 0,034031 |
| Индекс времени САД 24 ч & остеопонтин | 5,76293 | 0,000003 |
| Индекс времени ДАД 24 ч & остеопонтин | 6,709886 | 0,000000 |
| Индекс площади САД сутки & остеопонтин | 5,653069 | 0,000004 |
| Индекс площади САД день & остеопонтин | 5,693491 | 0,000003 |
| Индекс площади САД сутки ночь & остеопонтин | 6,675599 | 0,000000 |
| Индекс площади ДАД сутки & остеопонтин | 4,812532 | 0,000040 |
| Индекс площади ДАД день & остеопонтин | 4,746609 | 0,000048 |
| Индекс площади ДАД сутки ночь & остеопонтин | 6,284217 | 0,000001 |
В результате проведенного исследования была выявлена положительная корреляционная связь уровня остеопонтина с повышенным весом (R=0,459, p=0,00003), ИМТ (R=0,459, p=0,00003), а также с содержанием HbA1c (R=0,467, p=0,00002), глюкозы плазмы натощак (R=0,459, p=0,00003), ЛПНП (R=0,388, p=0,00005), триглицеридами (R=0,330, p=0,003), общим холестерином (R=0,447, p=0,00005), а также отрицательная — с ЛПВП (-R=0,386, p=0,00007) и MoCA-тестом (-R=0,613, p=0,00001).
Данные по связи дислипидемии и параметров СМАД были также подтверждены в исследовании (табл. 4).
Таблица 4. Значимые корреляции вариабельности АД и липидного спектра у пациентов с СД 2-го типа
| Корреляция | Коэффициент Спирмена R | p |
| САД среднее день & триглицериды | 2,45947 | 0,019899 |
| САД среднее день & холестерин общий | 3,02817 | 0,005021 |
| индекс времени САД день & холестерин общий | 2,15365 | 0,039427 |
| вариабельность САД ночь & ЛПВП | –2,91807 | 0,006616 |
| вариабельность САД ночь & триглицериды | 2,07470 | 0,046690 |
| вариабельность ДАД ночь & ЛПВП | –2,35837 | 0,025067 |
| вариабельность ДАД ночь & триглицериды | 2,16748 | 0,038264 |
| вариабельность ДАД ночь & холестерин общий | 2,78436 | 0,009198 |
| САД среднее ночь & холестерин общий | 3,34829 | 0,002203 |
| ДАД среднее ночь & триглицериды | 2,34644 | 0,025752 |
| ДАД среднее ночь & холестерин общий | 3,94886 | 0,000439 |
| индекс времени САД ночь & ЛПВП | –2,29905 | 0,028642 |
| индекс времени САД ночь & триглицериды | 2,40369 | 0,022615 |
| индекс времени САД ночь & холестерин общий | 3,37288 | 0,002066 |
| индекс времени ДАД ночь & холестерин общий | 2,56420 | 0,015590 |
| Оценка вероятности скрытой АГ & ЛПВП | –2,09320 | 0,044889 |
| Оценка вероятности скрытой АГ & триглицериды | 2,74667 | 0,010081 |
| Оценка вероятности скрытой АГ & холестерин общий | 3,95476 | 0,000432 |
| Процент нормотензивных величин & триглицериды | –2,09821 | 0,044412 |
| Процент нормотензивных величин & холестерин общий | –2,09574 | 0,044647 |
| Индекс времени САД 24 ч & ЛПНП | 2,27028 | 0,030537 |
| Индекс времени САД 24 ч & триглицериды | 2,12341 | 0,042081 |
| Индекс времени САД 24 ч & холестерин общий | 4,23387 | 0,000200 |
| Индекс времени ДАД 24 ч & ЛПВП | –2,33992 | 0,026134 |
| Индекс времени ДАД 24 ч & ЛПНП | 2,89451 | 0,007015 |
| Индекс времени ДАД 24 ч & триглицериды | 2,59447 | 0,014516 |
| Индекс времени ДАД 24 ч & холестерин общий | 4,65412 | 0,000062 |
| Индекс площади САД сутки & ЛПВП | –2,36196 | 0,024865 |
| Индекс площади САД сутки & ЛПНП | 2,33013 | 0,026715 |
| Индекс площади САД сутки & холестерин общий | 3,74642 | 0,000763 |
| Индекс площади САД день & ЛПВП | –2,26719 | 0,030747 |
| Индекс площади САД день & холестерин общий | 3,35309 | 0,002176 |
| Индекс площади САД сутки ночь & ЛПВП | –2,49233 | 0,018441 |
| Индекс площади САД сутки ночь & ЛПНП | 2,18891 | 0,036522 |
| Индекс площади САД сутки ночь & триглицериды | 2,51471 | 0,017506 |
| Индекс площади САД сутки ночь & холестерин общий | 4,01430 | 0,000367 |
| Индекс площади ДАД сутки & ЛПВП | –2,56871 | 0,015426 |
| Индекс площади ДАД сутки & ЛПНП | 3,19151 | 0,003310 |
| Индекс площади ДАД сутки & триглицериды | 2,18964 | 0,036464 |
| Индекс площади ДАД сутки & холестерин общий | 3,87835 | 0,000533 |
| Индекс площади ДАД день & холестерин общий | 3,35356 | 0,002173 |
| Индекс площади ДАД сутки ночь & ЛПВП | –2,25204 | 0,031796 |
| Индекс площади ДАД сутки ночь & ЛПНП | 2,84129 | 0,008000 |
Следующим этапом был анализ связи параметров СМАД и нейровизуализационных исследований. В ходе работы было выявлено снижение скорости кровотока у пациентов с СД 2-го типа и КН в области серого вещества височной доли слева, бледного шара и скорлупы справа, белого вещества теменных долей слева и лобных долей с обеих сторон (табл. 5).
Таблица 5. Значимые различия показателей МР-перфузии головного мозга у пациентов с СД 2-го типа с КН и без них (Me [Q1—Q3])
| Анатомическая структура | 1-я группа (n=50) | 2-я группа (n=50) | 3-я группа (n=25) |
| Белое вещество правой лобной доли, церебральный объем кровотока, мл/100 г/мин | 0,3 [0,1—0,6] | 0,4 [0,1—1]* | 3,2 [0,3—20]** |
| Белое вещество левой лобной доли, церебральный объемный кровоток, мл/100 г/мин | 1,1 [0,6—2] | 2,9 [0,9—8]* | 8,3 [2—14]** |
| Белое вещество левой теменной доли, церебральный кровоток, мл/100 г/мин | 1,6 [0,4—3] | 3,5 [0,5—11]* | 6,3[2—16]** |
| Бледный шар справа, церебральный объем кровотока, мл/100 г/мин | 0,3 [0,1—0,6] | 0,5 [0,2—0,6]* | 0,6 [0,2—1]** |
| Скорлупа справа, церебральный объем кровотока, мл/100 г/мин | 0,3 [0,1—0,6] | 0,9 [0,2—2]* | 1,5 [0,9—3]** |
При оценке нейроваскуляризации было выявлено снижение кровотока по данным контрастной и бесконтрастной перфузии по всем параметрам в корковых и подкорковых структурах и ассоциировано с изменениями параметров СМАД. Для регионов лобной, теменной, височной и затылочной долей наибольшее значение имело влияние среднего САД днем и ночью, вариабельность САД и ДАД днем, индекс времени САД и ДАД, суточный индекс САД и ДАД, САД днем (p≤0,05). При анализе влияния показателей СМАД на нейроваскуляризацию скорлупы, амигдалы, хвостатого ядра, бледного шара, таламуса была зарегистрирована ассоциация с параметрами среднее САД и ДАД ночью, суточный индекс САД и ДАД, индекс времени и вариабельности САД и ДАД ночью (p≤0,05).
Анализ взаимосвязи истончения трактов белого вещества и некоторых показателей СМАД показал зависимость в фракционной анизотропии кортикоспинального тракта, крючковидного, дугообразного и нижнего продольного пучка и значимых корреляций с параметрами СМАД: среднее САД и ДАД днем и ночью, индекс вариабельности САД и ДАД, суточный индекс ДАД, индекс времени САД и ДАД.
Оценка ассоциаций метаболизма гиппокампа при проведении протонной спектроскопии головного мозга с параметрами СМАД показала изменение концентрации метаболитов Cho, Cr, Cr2, а также соотношение NAA/Cho, NAA/Cr, Cho/Cr, которые имели положительную корреляцию с параметрами СМАД: среднее САД и ДАД днем, индекс времени САД и ДАД днем, вариабельность САД и ДАД днем.
В данной работе рассматривалась ассоциация между СД 2-го типа, ожирением, дислипидемией, АГ и когнитивными функциями. Полученные результаты показывают, что все четыре сосудистых фактора риска связаны со снижением когнитивных функций. Эти данные сопоставимы с ранее опубликованными работами, в той или иной мере подтверждающими влияние представленных параметров в большей или меньшей степени на формирование КН [9—11]. Поскольку остеопонтин был признан одним из важнейших компонентов в развитии воспаления жировой ткани, ряд исследований посвящен его роли у пациентов с ожирением и СД 2-го типа, в результате которого было отмечено два механизма влияния — инсулинорезистентность и неалкогольная жировая болезнь печени [12]. В данном исследовании у пациентов с КН и СД 2-го типа были зарегистрированы значимо высокие уровни АЛТ и АСТ, что подтверждает вышеобозначенные данные. Кроме того, содержание остеопонтина было выше у больных с избыточной массой тела, гипергликемией, дислипидемией и при КН, он также был зарегистрирован у пациентов с высокой вариабельностью АД. Современные исследования указывают на мультмодальное действие провоспалительного цитокина, который также может участвовать в кальцификации сосудов и играть роль в регуляции АД [13]. АГ является одним из наиболее важных модифицируемых факторов риска развития цереброваскулярных заболеваний, в том числе когнитивного снижения [14]. При оценке СМАД в работе была зарегистрирована значимая разница по всем стандартным показателям, при этом пациенты с СД 2-го типа относились к «non-dipper», при наличии КН отмечали достоверно более высокие значения индекса времени и площади пребывания в состоянии надпорогового АД и вариабельности САД и ДАД ночью, а также риск скрытой АГ. Эти данные указывают на необходимость более тщательного контроля АД у пациентов с СД 2-го типа, что указано в клинических рекомендациях [15]. При оценке перфузии головного мозга при СД 2-го типа раннее было показано ее снижение при наличии КН [16]. В проведенном исследовании отмечено, что вариабельность АД оказывает наиболее значимое влияние на изменение кровотока в лобной доле и скорлупе. У пациентов с СД 2-го типа дислипидемия снижает фракционную анизотропию при наличии дислипидемии [17]. При оценке параметров СМАД было определено дополнительное влияние среднего САД и ДАД, а также индекса вариабельности на целостность трактов белого вещества — кортикоспинальный тракт, крючковидный, нижний продольный и дугообразный пучок. АГ может также влиять на нейрометаболизм, приводя к статистически значимому снижению соотношения NAA/Cr в области базальных ганглиев [18]. В данной работе показано влияние вариабельности АД на метаболиты гиппокампа (одного из главных регуляторов когнитивных функций) Cho, Cr, Cr2, а также соотношения NAA/Cho, NAA/Cr, Cho/Cr у пациентов с СД 2-го типа и КН.
Таким образом, у пациентов с СД 2-го типа вариабельность АД вносит весомый вклад в формирование микроангиопатии сосудов головного мозга, а также нейровоспаления, снижения васкуляризации головного мозга и ухудшения нейрометаболизма в гиппокампе, формируя КН. Полученные данные подчеркивают важность мониторинга не только гликемии у больных с СД 2-го типа, но и АД и маркеров воспаления.
Финансирование. При поддержке гранта Президента, соглашение 075-15-2020-192 от 19.03.20.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.
