Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Матвеева М.В.

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Самойлова Ю.Г.

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Кудлай Д.А.

ФГБУ «Государственный научный центр Институт иммунологии» ФМБА России;
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский Университет)

Вариабельность артериального давления и данные нейровизуализации головного мозга у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Авторы:

Матвеева М.В., Самойлова Ю.Г., Кудлай Д.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1690 раз


Как цитировать:

Матвеева М.В., Самойлова Ю.Г., Кудлай Д.А. Вариабельность артериального давления и данные нейровизуализации головного мозга у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(5):90‑96.
Matveeva MV, Samoilova YG, Kudlay DA. Blood pressure variability and brain neuroimaging in patients with type 2 diabetes. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(5):90‑96. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202212205190

Рекомендуем статьи по данной теме:
Сов­ре­мен­ные ас­пек­ты па­то­ге­не­ти­чес­кой те­ра­пии хро­ни­чес­кой ише­мии моз­га. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(12):106-113
Вза­имос­вязь ком­по­нен­тов ме­та­бо­ли­чес­ко­го син­дро­ма с па­то­ло­ги­ей крас­ной кай­мы губ и сли­зис­той обо­лоч­ки рта. Опе­ра­тив­ная хи­рур­гия и кли­ни­чес­кая ана­то­мия (Пи­ро­гов­ский на­уч­ный жур­нал). 2024;(4-2):58-63

Артериальная гипертензия (АГ) — основной фактор риска развития цереброваскулярных заболеваний, ишемического и геморрагического инсульта. АГ способствует снижению когнитивных функций и формированию деменции; повышенное диастолическое артериальное давление (ДАД) является предиктором развития когнитивных нарушений (КН) независимо от возраста и пола, при этом высокий уровень комплаенса при проведении антигипертензивного лечения и высшее образование пациентов снижают риск их развития [1]. Длительно существующая АГ негативно влияет на когнитивные функции. Наблюдение 1702 пациентов в течение 12—14 лет установило, что повышение как систолического АД (САД), так и ДАД ассоциируется с развитием КН [2]. Другое исследование в течение 20 лет 999 пациентов, страдающих АГ, показало, что уровень ДАД в 50 лет играет важную роль в отношении развития КН в 70 лет; высокий уровень среднесуточного АД, отсутствие ночного снижения АД при его суточном мониторировании ассоциировано с более низкими показателями когнитивных функций [3]. Негативное влияние АГ на когнитивные функции было наиболее значительным у пациентов, не получавших антигипертензивной терапии. В Фрамингемском исследовании в течение 12—15 лет наблюдали 1695 пожилых пациентов с АГ в возрасте от 55 до 88 лет и установили отрицательную связь между уровнем САД и ДАД, длительностью АГ и показателями слуховой и зрительной памяти по данным нейропсихологического обследования [4].

Из числа пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа 2/3 страдают АГ, которая увеличивает у них частоту микро- и макрососудистых осложнений, а сосуществование этих 2 основных факторов риска приводит к четырехкратному увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с нормотензивным недиабетическим контролем [5]. Пациенты с СД 2-го типа подвержены повышенному риску когнитивных и психических расстройств, включая инсульт, деменцию и депрессию, в основе которых лежит микрососудистая дисфункция, основными факторами которой при СД являются гипергликемия, ожирение и инсулинорезистентность, а также АГ [6].

Атеросклероз — это хронический воспалительный процесс стенки сосуда с системными проявлениями, при котором отмечается повышение уровня остеопонтина — лиганда, связывающего интегрины, N-связанный гликопротеин. Более того, в нескольких исследованиях сообщалось, что высокий уровень остеопонтина в плазме крови связан с повышенным риском основных неблагоприятных сердечных событий [7]. Воспалительные медиаторы тесно связаны с патогенезом нейродегенеративных изменений при болезни Альцгеймера и легких КН, концентрация остеопонтина была значительно повышена у пациентов с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией и ассоциировано с показателями краткой шкалы оценки психического статуса [8].

Изучение роли АГ у пациентов с СД 2-го типа актуально в связи с распространенностью этих двух состояний, а также с отсутствием четких подтвержденных данных об ассоциации флюктуации АД и КН.

Цель исследования — анализ роли вариабельности АД в формировании нейропластичности у пациентов с СД 2-го типа.

Материал и методы

В исследование были включены 100 пациентов с СД 2-го типа.

Критерии включения в исследование: пациенты с СД 2-го типа, возраст 45—65 лет, подписавшие информированное согласие.

Критерии исключения: другие виды СД, органические заболевания головного мозга, психиатрические заболевания, противопоказания к проведению МРТ, скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин, выраженная степень потери зрения и слуха. 1-ю группу составили 50 пациентов с СД 2-го типа без КН (общий балл по тесту Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA-тест) ≥26), 2-ю группу — 50 пациентов с СД 2-го типа и КН (общий балл по MoCA-тесту <26). Группу контроля (3-ю) составили 25 здоровых, сопоставимых по полу и возрасту.

Всем пациентам измеряли антропометрические параметры — рост, массу тела и индекс массы тела (ИМТ). Суточное мониторирование АД (СМАД) проводилось по стандартной методике в течение 24—26 ч с помощью аппарата суточного мониторирования Валента, монитор N: 5728, версия ПО: 1.4.0.69. Аппарат был запрограммирован на измерение уровня АД в дневное время (7.00—23.00) с интервалом 15 мин, в ночное время (23.00—7.00) — 30 мин. Каждое исследование удовлетворяло следующим критериям качества: продолжительность мониторинга менее 23 ч, не менее 56 успешных измерений АД, отсутствие пробелов в записи длительностью более 1 ч. В зависимости от величины суточного индекса (СИ) выделяли следующие группы больных: «dippers», при котором СИ составляет 10—22%; «non-dippers» — СИ <10%; «over-dippers» — СИ >22%; «night-peakers» — СИ имеет отрицательное значение. Скрининг КН проводили с помощью MoCA-теста.

Всем пациентам проводили анализ крови, включавший гликированный гемоглобин (HbA1c), глюкозу натощак, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), оценивали скорость клубочковой фильтрации (СКФ), общий холестерин, липопротеины высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности, триглицериды, остеопонтин. Показатели оценивались в Центральной научно-исследовательской лаборатории СибГМУ Минздрава России.

МРТ проводилась на магнитно-резонансном томографе Signa Creator E GE Healthcare, 1,5 Тл). Использовались динамическая контрастная МРТ с получением изображений, взвешенных по неоднородности магнитного поля (dynamic susceptibility contrast MR), и методика метки артериальных спинов (arterial spin labeling, ASL), которая не требует введения контрастного вещества и позволяет количественно оценивать мозговой кровоток. Контрастное вещество — Гадобутрол, в/в, болюсно, 5 мл. Для трактографии применялись следующие параметры: TR=1000 мс, TE=min, FOV=240×240, матрица изображения 96×96 с последующей интерполяцией до 256×256, толщина срезов 2,5 мм, расстояние между срезами 0 мм, NEX=1. Сканирование проводилось в коронарной проекции. Один объем был получен при значении фактора диффузии b=0, 120 объемов были приняты с различными изотропно распределенными направлениями диффузионного градиента при b=3000 с/мм2. Постобработка данных осуществлялась с использованием программного пакета FSL (FMRIB Software Library v5.0, Оксфорд, Великобритания, https://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki), построение трактов головного мозга проводилось с помощью программы Explore DTI (https://www.exploredti.com). МР-спектроскопию (МРС) головного мозга по водороду выполняли, не меняя аппарат и положение тела обследуемого, со временем релаксации ТЕ=135 мс, объем одного вокселя составил 1,5 см3, в многовоксельном режиме. В зонах гиппокампа справа и слева фиксировали основные спектры N-ацетиласпартат (NAA), холин (Cho), креатин (Cr) и креатинфосфат (Cr2), а также соотношения метаболитов в сером веществе коры головного мозга, белом веществе головного мозга, подкорковых структурах и в гиппокампах с обеих сторон.

Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России (заключение №5265 от 02.05.17), все испытуемые подписали информированное согласие.

Для статистического анализа использовали программу SPSS Statistic и методы — анализ частот, коэффициент ранговой корреляции Кендала для выборок, неподчиняющихся нормальному закону распределения, непараметрический дисперсионный анализ Краскела—Уоллиса для сравнения медиан выборок, p считалось значимым при уровне <0,05.

Результаты

В ходе анализа у пациентов с СД 2-го типа были выявлены отличия по параметрам масса тела, ИМТ, HbA1C, глюкоза, АЛТ, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, общий холестерин, остеопонтин, общий балл по MoCA-тесту между группами с КН и без КН по сравнению с группой контроля (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика пациентов с СД 2-го типа и группы контроля (Me [Q1—Q3])

Параметр

1-я группа (n=50)

2-я группа (n=50)

3-я группа (n=25)

Возраст, годы

62,6 [58,5—67,5]

62,2 [58,0—67,0]

62,6 [59,0—67,0]

Рост, см

171,0 [164,0—179,0]

169,6 [163,0—175,0]

169,1 [163,0—178,0]

Масса тела, кг

84,0 [76,1—91,3]

98,6 [84,5—109,0]*

70,0 [59,0—78,0]**

ИМТ

28,5 [25,7—31,7]

35,0 [29,7—39,4]*

24,7 [23,0—26,3]**

HbA1c, %

7,7 [7,3—8,6]

8,6 [7,5—9,0]*

4,9 [4,6—5,3]**

глюкоза натощак, ммоль/л

7,6 [6,8—8,4]

8,8 [7,5—9,1]*

4,8 [4,2—5,3]**

АЛТ, ед/л

43,4 [25,0—52,0]

44,3 [25,5—53,5]

22,5 [19,0—25,0]**

АСТ, ед/л

33,5 [19,0—44,5]

33,4 [19,0—44,0]

24,4 [23,0—28,0]

СКФ, мл/мин/1,73м2

82,3 [71,5—95,5]

87,6 [74,0—106,0]

77,8 [71,0—89,0]

ЛПВП, мкмоль/л

1,2 [1,0—1,3]

1,2 [1,0—1,3]

1,6 [1,4—1,7]**

ЛПНП, мкмоль/л

3,5 [2,9—4,3]

3,7 [3,0—4,3]

1,6 [1,2—1,8]**

триглицериды, мкмоль/л

2,7 [1,7—3,3]

2,8 [2,1—3,4]

1,4 [1,1—1,9]**

холестерин общий, мкмоль/л

5,5 [4,7—6,4]

6,5 [6,0—7,3]*

4,6 [4,0—5,2]**

остеопонтин, нг/мл

0,2 [0,1—0,2]

0,3 [0,1—0,4]*

0,0 [0,0—0,1]**

MoCA-тест, балл

28,5 [28,0—29,5]

22,2 [20,0—24,0]*

29,0 [28,0—30,0]**

Примечание. Здесь и в табл. 2, 5. * — p≤0,05 различия между 1-й и 2-й группами, ** — p≤0,05 различия между 2-й и 3-й группами.

При оценке СМАД было выявлена значимая разница по всем представленным показателям, при этом пациенты с СД 2-го типа в большей мере относились к «non-dipper». Пациенты с КН имели более высокие значения индекса времени и площади пребывания в состоянии надпорогового АД и вариабельности САД и ДАД ночью, а также риск скрытой АГ, тогда как процент нормотензивных величин был достоверно выше в группе контроля (табл. 2).

Таблица 2. Параметры СМАД вариабельности АД у пациентов с СД 2-го типа и группы контроля (Me [Q1—Q3])

Параметр

1-я группа (n=50)

2-я группа (n=50)

3-я группа (n=25)

САД среднее в день, мм рт.ст.

106,4 [95,0—115,0]

129,7 [120,0—135,0]*

106,6 [100,0—114,0]**

ДАД среднее в день, мм рт.ст.

68,9 [65,0—73,0]

82,2 [73,0—81,0]*

70,1 [66,5—74,0]**

индекс времени САД день, %

1,4 [0,0—1,0]

25,8 [5,4—13,9]*

0,3 [0,1—0,5]**

индекс времени ДАД день, %

2,9 [0,0—4,9]

33,1 [0,7—47,7]

1,8 [0,0—4,3]**

вариабельность САД день, мм рт.ст.

12,1 [6,0—15,3]

13,6 [12,9—15,3]

11,7 [9,1—14,3]

вариабельность ДАД день, мм рт.ст.

10,6 [5,7—13,6]

12,8 [11,4—17,7]

11,0 [7,6—14,5]

вариабельность САД ночь, %

8,7 [6,4—17,15]

15,2 [11,0—17,2]

7,6 [3,2—12,0]**

вариабельность ДАД ночь, %

6,7 [6,3—9,3]

12,2 [12,1—12,6]*

6,0 [3,1—8,8]**

САД среднее ночь, мм рт.ст.

99,8 [90,0—102,0]

123,0 [116,0—123,0]*

99,3 [92,0—103,5]

ДАД среднее ночь, мм рт.ст.

63,4 [56,0—67,0]

77,3 [75,0—80,0]*

60,0 [55,5—65,5]

индекс времени САД ночь, %

2,0 [0,0—6,8]

35,9 [10,5—39,7]*

0,34 [0,0—0,5]

индекс времени ДАД ночь, %

10,2 [0,0—26,8]

47,8 [34,9—49,5]*

19,4 [4,0—31,5]

суточный индекс САД, %

4,8 [–3,4—9,7]

3,5 [2,0—5,0]

10,7 [10,3—13,7]**

суточный индекс ДАД, %

12,0 [8,2—14,8]

7,3 [6,5—8,5]

16,6 [10,8—17,3]**

оценка вероятности скрытой АГ

0,1 [0,0—0,3]

0,8 [0,7—1,0]*

0,0 [0,0—0,1]**

процент нормотензивных величин

26,1 [10,0—42,0]

23,0 [12,0—35,0]

69,1 [55,0—89,5]**

индекс времени САД 24 ч, %

1,7 [0,0—3,4]

29,3 [10,5—19,7]*

0,0 [0,0—0,0]**

индекс времени ДАД 24 ч, %

5,0 [0,0—11,5]

36,6 [13,9—33,2]*

0,0 [0,0—0,0]**

индекс площади САД сутки, %

1,4 [0,0—2,0]

100,6 [5,7—19,5]*

0,0 [0,0—0,0]**

индекс площади САД день, %

0,9 [0,0—0,2]

53,0 [0,9—15,4]*

0,0 [0,0—0,0]**

индекс площади САД сутки ночь, %

0,5 [0,0—1,8]

53,7 [12,3—19,3]*

0,0 [0,0—0,0]**

индекс площади ДАД сутки, %

4,6 [0,0—9,6]

137,0 [3,5—51,3]*

0,0 [0,0—0,0]**

индекс площади ДАД день, %

1,6 [0,0—4,3]

80,1 [4,3—52,6]*

0,0 [0,0—0,0]**

индекс площади ДАД сутки ночь, %

3,5 [0,0—9,6]

75,0 [36,2—44,8]*

0,0 [0,0—0,0]**

Затем нами был проведен корреляционный анализ взаимосвязей уровня остеопонтина и параметров СМАД, которые имели положительные значения по вышепредставленным параметрам и отрицательное — по показателю «процент нормотензивных величин». Таким образом, можно сделать вывод, что остеопонтин отражает вклад АГ в развитие КН (табл. 3).

Таблица 3. Значимые корреляции вариабельности АД и уровня остеопонтина у пациентов с СД 2-го типа

Корреляция

Коэффициент Спирмена R

p

САД среднее день & остеопонтин

4,90106

0,000031

ДАД среднее день & остеопонтин

2,30013

0,028573

индекс времени САД день & остеопонтин

3,63685

0,001025

вариабельность САД ночь & остеопонтин

2,47242

0,019312

вариабельность ДАД ночь & остеопонтин

5,17523

0,000014

САД среднее ночь & остеопонтин

4,75889

0,000046

ДАД среднее ночь & остеопонтин

4,13993

0,000260

индекс времени САД ночь & остеопонтин

5,24908

0,000012

индекс времени ДАД ночь & остеопонтин

4,28997

0,000171

Оценка вероятности скрытой АГ & остеопонтин

6,58994

0,000000

Процент нормотензивных величин & остеопонтин

–2,22120

0,034031

Индекс времени САД 24 ч & остеопонтин

5,76293

0,000003

Индекс времени ДАД 24 ч & остеопонтин

6,709886

0,000000

Индекс площади САД сутки & остеопонтин

5,653069

0,000004

Индекс площади САД день & остеопонтин

5,693491

0,000003

Индекс площади САД сутки ночь & остеопонтин

6,675599

0,000000

Индекс площади ДАД сутки & остеопонтин

4,812532

0,000040

Индекс площади ДАД день & остеопонтин

4,746609

0,000048

Индекс площади ДАД сутки ночь & остеопонтин

6,284217

0,000001

В результате проведенного исследования была выявлена положительная корреляционная связь уровня остеопонтина с повышенным весом (R=0,459, p=0,00003), ИМТ (R=0,459, p=0,00003), а также с содержанием HbA1c (R=0,467, p=0,00002), глюкозы плазмы натощак (R=0,459, p=0,00003), ЛПНП (R=0,388, p=0,00005), триглицеридами (R=0,330, p=0,003), общим холестерином (R=0,447, p=0,00005), а также отрицательная — с ЛПВП (-R=0,386, p=0,00007) и MoCA-тестом (-R=0,613, p=0,00001).

Данные по связи дислипидемии и параметров СМАД были также подтверждены в исследовании (табл. 4).

Таблица 4. Значимые корреляции вариабельности АД и липидного спектра у пациентов с СД 2-го типа

Корреляция

Коэффициент Спирмена R

p

САД среднее день & триглицериды

2,45947

0,019899

САД среднее день & холестерин общий

3,02817

0,005021

индекс времени САД день & холестерин общий

2,15365

0,039427

вариабельность САД ночь & ЛПВП

–2,91807

0,006616

вариабельность САД ночь & триглицериды

2,07470

0,046690

вариабельность ДАД ночь & ЛПВП

–2,35837

0,025067

вариабельность ДАД ночь & триглицериды

2,16748

0,038264

вариабельность ДАД ночь & холестерин общий

2,78436

0,009198

САД среднее ночь & холестерин общий

3,34829

0,002203

ДАД среднее ночь & триглицериды

2,34644

0,025752

ДАД среднее ночь & холестерин общий

3,94886

0,000439

индекс времени САД ночь & ЛПВП

–2,29905

0,028642

индекс времени САД ночь & триглицериды

2,40369

0,022615

индекс времени САД ночь & холестерин общий

3,37288

0,002066

индекс времени ДАД ночь & холестерин общий

2,56420

0,015590

Оценка вероятности скрытой АГ & ЛПВП

–2,09320

0,044889

Оценка вероятности скрытой АГ & триглицериды

2,74667

0,010081

Оценка вероятности скрытой АГ & холестерин общий

3,95476

0,000432

Процент нормотензивных величин & триглицериды

–2,09821

0,044412

Процент нормотензивных величин & холестерин общий

–2,09574

0,044647

Индекс времени САД 24 ч & ЛПНП

2,27028

0,030537

Индекс времени САД 24 ч & триглицериды

2,12341

0,042081

Индекс времени САД 24 ч & холестерин общий

4,23387

0,000200

Индекс времени ДАД 24 ч & ЛПВП

–2,33992

0,026134

Индекс времени ДАД 24 ч & ЛПНП

2,89451

0,007015

Индекс времени ДАД 24 ч & триглицериды

2,59447

0,014516

Индекс времени ДАД 24 ч & холестерин общий

4,65412

0,000062

Индекс площади САД сутки & ЛПВП

–2,36196

0,024865

Индекс площади САД сутки & ЛПНП

2,33013

0,026715

Индекс площади САД сутки & холестерин общий

3,74642

0,000763

Индекс площади САД день & ЛПВП

–2,26719

0,030747

Индекс площади САД день & холестерин общий

3,35309

0,002176

Индекс площади САД сутки ночь & ЛПВП

–2,49233

0,018441

Индекс площади САД сутки ночь & ЛПНП

2,18891

0,036522

Индекс площади САД сутки ночь & триглицериды

2,51471

0,017506

Индекс площади САД сутки ночь & холестерин общий

4,01430

0,000367

Индекс площади ДАД сутки & ЛПВП

–2,56871

0,015426

Индекс площади ДАД сутки & ЛПНП

3,19151

0,003310

Индекс площади ДАД сутки & триглицериды

2,18964

0,036464

Индекс площади ДАД сутки & холестерин общий

3,87835

0,000533

Индекс площади ДАД день & холестерин общий

3,35356

0,002173

Индекс площади ДАД сутки ночь & ЛПВП

–2,25204

0,031796

Индекс площади ДАД сутки ночь & ЛПНП

2,84129

0,008000

Следующим этапом был анализ связи параметров СМАД и нейровизуализационных исследований. В ходе работы было выявлено снижение скорости кровотока у пациентов с СД 2-го типа и КН в области серого вещества височной доли слева, бледного шара и скорлупы справа, белого вещества теменных долей слева и лобных долей с обеих сторон (табл. 5).

Таблица 5. Значимые различия показателей МР-перфузии головного мозга у пациентов с СД 2-го типа с КН и без них (Me [Q1—Q3])

Анатомическая структура

1-я группа (n=50)

2-я группа (n=50)

3-я группа (n=25)

Белое вещество правой лобной доли, церебральный объем кровотока, мл/100 г/мин

0,3 [0,1—0,6]

0,4 [0,1—1]*

3,2 [0,3—20]**

Белое вещество левой лобной доли, церебральный объемный кровоток, мл/100 г/мин

1,1 [0,6—2]

2,9 [0,9—8]*

8,3 [2—14]**

Белое вещество левой теменной доли, церебральный кровоток, мл/100 г/мин

1,6 [0,4—3]

3,5 [0,5—11]*

6,3[2—16]**

Бледный шар справа, церебральный объем кровотока, мл/100 г/мин

0,3 [0,1—0,6]

0,5 [0,2—0,6]*

0,6 [0,2—1]**

Скорлупа справа, церебральный объем кровотока, мл/100 г/мин

0,3 [0,1—0,6]

0,9 [0,2—2]*

1,5 [0,9—3]**

При оценке нейроваскуляризации было выявлено снижение кровотока по данным контрастной и бесконтрастной перфузии по всем параметрам в корковых и подкорковых структурах и ассоциировано с изменениями параметров СМАД. Для регионов лобной, теменной, височной и затылочной долей наибольшее значение имело влияние среднего САД днем и ночью, вариабельность САД и ДАД днем, индекс времени САД и ДАД, суточный индекс САД и ДАД, САД днем (p≤0,05). При анализе влияния показателей СМАД на нейроваскуляризацию скорлупы, амигдалы, хвостатого ядра, бледного шара, таламуса была зарегистрирована ассоциация с параметрами среднее САД и ДАД ночью, суточный индекс САД и ДАД, индекс времени и вариабельности САД и ДАД ночью (p≤0,05).

Анализ взаимосвязи истончения трактов белого вещества и некоторых показателей СМАД показал зависимость в фракционной анизотропии кортикоспинального тракта, крючковидного, дугообразного и нижнего продольного пучка и значимых корреляций с параметрами СМАД: среднее САД и ДАД днем и ночью, индекс вариабельности САД и ДАД, суточный индекс ДАД, индекс времени САД и ДАД.

Оценка ассоциаций метаболизма гиппокампа при проведении протонной спектроскопии головного мозга с параметрами СМАД показала изменение концентрации метаболитов Cho, Cr, Cr2, а также соотношение NAA/Cho, NAA/Cr, Cho/Cr, которые имели положительную корреляцию с параметрами СМАД: среднее САД и ДАД днем, индекс времени САД и ДАД днем, вариабельность САД и ДАД днем.

Обсуждение

В данной работе рассматривалась ассоциация между СД 2-го типа, ожирением, дислипидемией, АГ и когнитивными функциями. Полученные результаты показывают, что все четыре сосудистых фактора риска связаны со снижением когнитивных функций. Эти данные сопоставимы с ранее опубликованными работами, в той или иной мере подтверждающими влияние представленных параметров в большей или меньшей степени на формирование КН [9—11]. Поскольку остеопонтин был признан одним из важнейших компонентов в развитии воспаления жировой ткани, ряд исследований посвящен его роли у пациентов с ожирением и СД 2-го типа, в результате которого было отмечено два механизма влияния — инсулинорезистентность и неалкогольная жировая болезнь печени [12]. В данном исследовании у пациентов с КН и СД 2-го типа были зарегистрированы значимо высокие уровни АЛТ и АСТ, что подтверждает вышеобозначенные данные. Кроме того, содержание остеопонтина было выше у больных с избыточной массой тела, гипергликемией, дислипидемией и при КН, он также был зарегистрирован у пациентов с высокой вариабельностью АД. Современные исследования указывают на мультмодальное действие провоспалительного цитокина, который также может участвовать в кальцификации сосудов и играть роль в регуляции АД [13]. АГ является одним из наиболее важных модифицируемых факторов риска развития цереброваскулярных заболеваний, в том числе когнитивного снижения [14]. При оценке СМАД в работе была зарегистрирована значимая разница по всем стандартным показателям, при этом пациенты с СД 2-го типа относились к «non-dipper», при наличии КН отмечали достоверно более высокие значения индекса времени и площади пребывания в состоянии надпорогового АД и вариабельности САД и ДАД ночью, а также риск скрытой АГ. Эти данные указывают на необходимость более тщательного контроля АД у пациентов с СД 2-го типа, что указано в клинических рекомендациях [15]. При оценке перфузии головного мозга при СД 2-го типа раннее было показано ее снижение при наличии КН [16]. В проведенном исследовании отмечено, что вариабельность АД оказывает наиболее значимое влияние на изменение кровотока в лобной доле и скорлупе. У пациентов с СД 2-го типа дислипидемия снижает фракционную анизотропию при наличии дислипидемии [17]. При оценке параметров СМАД было определено дополнительное влияние среднего САД и ДАД, а также индекса вариабельности на целостность трактов белого вещества — кортикоспинальный тракт, крючковидный, нижний продольный и дугообразный пучок. АГ может также влиять на нейрометаболизм, приводя к статистически значимому снижению соотношения NAA/Cr в области базальных ганглиев [18]. В данной работе показано влияние вариабельности АД на метаболиты гиппокампа (одного из главных регуляторов когнитивных функций) Cho, Cr, Cr2, а также соотношения NAA/Cho, NAA/Cr, Cho/Cr у пациентов с СД 2-го типа и КН.

Заключение

Таким образом, у пациентов с СД 2-го типа вариабельность АД вносит весомый вклад в формирование микроангиопатии сосудов головного мозга, а также нейровоспаления, снижения васкуляризации головного мозга и ухудшения нейрометаболизма в гиппокампе, формируя КН. Полученные данные подчеркивают важность мониторинга не только гликемии у больных с СД 2-го типа, но и АД и маркеров воспаления.

Финансирование. При поддержке гранта Президента, соглашение 075-15-2020-192 от 19.03.20.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Gorelick PB. Blood pressure and the prevention of cognitive impairment. JAMA Neurol. 2014;71:1211-1213. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2014.2014
  2. Elias PK, DAgostino RB, Elias MF, Wolf PA. Blood pressure, hypertension, and age as risk factors for poor cognitive performance. Exp Aging Res. 1995;21:393-417.  https://doi.org/10.1080/03610739508253992
  3. Шарипова Г.Х., Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. Изучение когнитивных функций мозга у больных артериальной гипертонией с наличием или отсутствием метаболического синдрома. Системные гипертензии. 2013;10(3):66-70.  https://doi.org/10.26442/SG28981
  4. Elias PK, Elias MF, Robbins MA, Budge MM. Blood pressure related cognitive decline: does age make a difference? Hypertension. 2004;44:631-636.  https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000145858.07252.99
  5. Pavlou DI, Paschou SA, Anagnostis P, et al. Hypertension in patients with type 2 diabetes mellitus: Targets and management. Maturitas. 2018;112:71-77.  https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2018.03.013
  6. van Sloten TT, Sedaghat S, Carnethon MR, et al. Cerebral microvascular complications of type 2 diabetes: stroke, cognitive dysfunction, and depression. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(4):325-336.  https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30405-X
  7. Wolak T. Osteopontin — a multi-modal marker and mediator in atherosclerotic vascular disease. Atherosclerosis. 2014;236(2):327-337.  https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.07.004
  8. Sun Y, Yin XS, Guo H, et al. Elevated osteopontin levels in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease. Mediators Inflamm. 2013;2013:615745. https://doi.org/10.1155/2013/615745
  9. van den Berg E, Kloppenborg RP, Kessels RP, et al. Type 2 diabetes mellitus, hypertension, dyslipidemia and obesity: A systematic comparison of their impact on cognition. Biochim Biophys Acta. 2009;1792(5):470-481.  https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2008.09.004
  10. Самойлова Ю.Г., Ротканк М.А., Жукова Н.Г. и др. Вариабельность гликемии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа: связь с когнитивной дисфункцией и данными магнитно-резонансных методов исследования. Проблемы Эндокринологии. 2018;64(5):286-291.  https://doi.org/10.14341/probl9589
  11. Самойлова Ю.Г., Ротканк М.А., Жукова Н.Г. и др. Маркеры когнитивных нарушений и вариабельность гликемии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(4):48-51.  https://doi.org/10.17116/jnevro20181184148-51
  12. Kahles F, Findeisen HM, Bruemmer D. Osteopontin: A novel regulator at the cross roads of inflammation, obesity and diabetes. Mol Metab. 2014;3(4):384-393. Published 2014 Mar 22.  https://doi.org/10.1016/j.molmet.2014.03.004
  13. Icer MA, Gezmen-Karadag M. The multiple functions and mechanisms of osteopontin. Clin Biochem. 2018;59:17-24.  https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2018.07.003
  14. Czuriga-Kovács KR, Czuriga D, Csiba L. Influence of Hypertension, Alone and in Combination with Other Vascular Risk Factors on Cognition. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2016;15(6):690-698.  https://doi.org/10.2174/1871527315666160518122721
  15. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. Дедова И.И., Шестаковой М.В., Майорова А.Ю. 9-й выпуск (дополненный). М. 2019. https://doi.org/10.14341/DM221S1
  16. Самойлова Ю.Г., Матвеева М.В., Тонких О.С., Фимушкина Н.Ю. Перфузия головного мозга при сахарном диабете 1 типа и когнитивной дисфункции. Медицинская визуализация. 2021;25(3):66-72.  https://doi.org/10.24835/1607-0763-940
  17. Самойлова Ю.Г., Матвеева М.В., Тонких О.С. и др. Трактография головного мозга при сахарном диабете и когнитивных нарушениях. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(10):33-37.  https://doi.org/10.17116/jnevro202012010133
  18. Chen YC, Li YH, Lu J, et al. Correlation Between the Reduction in Lenticulostriate Arteries Caused by Hypertension and Changes in Brain Metabolism Detected With MRI. AJR Am J Roentgenol. 2016;206(2):395-400.  https://doi.org/10.2214/AJR.15.14514

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.