Как известно, коронавирусная инфекция поражает не только дыхательную систему, но и нервную [1—9]. В настоящее время обсуждаются патогенетические варианты инвазии SARS-CoV-2 в нервную систему. Предполагается, что вирус SARS-CoV-2 имеет тропность к нервной ткани. Вирус с помощью специальных спайк-белков прикрепляется к рецепторам ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа (АПФ2), расположенных в клетках млекопитающих и человека. Рецепторы АПФ2 имеют нейроны и клетки глии [1—2]. SARS-CoV-2 через верхние дыхательные пути достигает головного мозга через обонятельный нерв. После проникновения в ЦНС молекулы индуцируют врожденный иммунный ответ в макрофагах, перицитах, микроглии, далее увеличивается выработка цитокинов, возникает воспалительный процесс, который приводит к поражению головного мозга. У пациентов возникают такие симптомы, как гипосмия, гипогевзия, головная боль. Описаны случаи возникновения неврологических заболеваний на фоне инфекции: синдрома Гийена—Барре, энцефалита, острого нарушения мозгового кровообращения, острой геморрагической некротической энцефалопатии, острого поперечного миелита [3—5]. Также стоит отметить, что коронавирусная инфекция вызывает когнитивные нарушения разной степени тяжести [6—9]. В исследовании V. Beaud и соавт. [6] были оценены когнитивные функции у пациентов, средний возраст которых составил 64,4 года. Было обнаружено ухудшение таких функций, как внимание, память, также выявлены зрительно-пространственные нарушения. В исследовании O. Del Brutto и соавт. [7] установлено, что у пациентов с легкой симптоматической инфекцией COVID-19 вероятность развития когнитивных нарушений в 18 раз выше, чем у лиц без серологически выявленной инфекции. Авторы обследовали пациентов через 6 мес после начала пандемии и обнаружили снижение когнитивных функций у 21% пациентов, перенесших инфекцию в легкой форме. В исследовании С.П. Бордовского и соавт. [8] когнитивные нарушения, по данным Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA), были выявлены в остром периоде коронавирусной инфекции у 33 пациентов, медиана составила 24 балла. В исследовании M. Manera и соавт. [9] были протестированы 152 человека, перенесших коронавирусную инфекцию. По данным краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE), у 26,3% пациентов были диагностированы легкие и умеренные когнитивные нарушения. Все перечисленные исследования показывают важность изучения когнитивных нарушений у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию [1—7]. В настоящей статье опубликованы данные наблюдений за пациентами в остром периоде COVID-19, осложненной пневмонией, за период 2020—2022 гг.
Материал и методы
В исследование включены 95 пациентов. Обследуемые были разделены на три группы. В 1-ю группу вошли 32 пациента, находившихся на стационарном лечении по поводу коронавирусной инфекции, осложненной пневмонией, в период декабрь 2020 г. — март 2021 г. Во 2-ю группу вошли 33 пациента, находившиеся в стационаре в период ноябрь 2021 г. — январь 2022 г. Набор пациентов проводился в пульмонологических отделениях КГБУЗ «КМКБ №20 им. И.С. Берзона» Красноярска. Третья группа (контрольная) включала 30 клинически здоровых лиц. Медиана возраста составила в 1-й группе 45 лет, во 2-й — 44 года, в 3-й — 42 года. Бóльшая часть обследованных по анамнезу были трудоустроены.
Критерии включения в 1-ю и 2-ю группы: пациенты с подтвержденной лабораторно коронавирусной инфекцией (или протекающей клинически, по данным эпиданамнеза), осложненной вирусной пневмонией (КТ 1—3 ст.), находящиеся на стационарном лечении в среднетяжелом состоянии в инфекционном госпитале; образование законченное среднее либо высшее, ясное сознание; температура тела <37,0 °C; отсутствие дыхательной недостаточности (сатурация O2 >95%), возраст от 18 до 65 лет, ясное сознание.
Критерии невключения в 1-ю и 2-ю группы: явления дыхательной недостаточности (сатурация O2 <95 %); субфебрильная и фебрильная температура тела; пациенты с органическим поражением ЦНС, с умеренными когнитивными нарушениями или деменцией, коморбидные (в анамнезе заболевания, неблагоприятно влияющие на когнитивную сферу: сахарный диабет, полинаркомания, злоупотребление алкоголем, декомпенсация сердечно-сосудистой патологии); нарушение сознания.
Критерии включения в контрольную группу: пациенты, анамнестически не болевшие коронавирусной инфекцией, возраст от 18 до 65 лет; образование законченное среднее либо высшее.
Критерии невключения в контрольную группу: пациенты с коронавирусной инфекцией; субфебрильная и фебрильная температура тела; пациенты с органическим поражением ЦНС, с умеренными когнитивными нарушениями или деменцией, коморбидные (в анамнезе заболевания, неблагоприятно влияющие на когнитивную сферу: сахарный диабет, полинаркомания, злоупотребление алкоголем, декомпенсация сердечно-сосудистой патологии); делирий.
Тестирование когнитивных функций и эмоционально-волевой сферы в 1-й и 2-й группах проводилось после стабилизации состояния пациентов (сатурация O2 95% и выше: температура тела ниже 37 °C) в первые дни госпитализации и в динамике (к выписке либо переводу в другой госпиталь, согласно маршрутизации пациентов в период неблагоприятной эпидемиологической обстановки, ориентировочно на 8—10-й койко-день). Применяемые тесты в исследовании: опросники MoCA, MMSE, батарея лобной дисфункции (FAB), тест рисования часов (CDT). Выявление симптомов депрессии и тревоги проводилось при помощи госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS).
Информированное добровольное согласие на участие в исследовании было подписано всеми пациентами.
Для статистической обработки данных использовали программу IBM SPSS Statistics v.19. Проверка количественных данных на нормальность распределения была выполнена с помощью критерия Шапиро—Уилка. В связи с тем, что распределение всех количественных данных не подчинялось закону нормального распределения, для сравнения групп использовались непараметрические критерии. Для сравнения несвязанных групп применялся критерий Манна—Уитни. Количественные данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха — Me [25%; 75%]. Различия считались статистически значимыми при уровне значимости p<0,05. В исследовании пол больных не учитывался.
Результаты и обсуждение
В табл. 1 представлены результаты состояния когнитивных и эмоционально-волевых функций у пациентов 1-й группы.
Таблица 1. Состояние когнитивных и эмоционально-волевых функций у пациентов 1-й и 3-й групп
| Шкала (баллы) | 1-я группа | 3-я группа | |
| поступление | выписка/перевод в другой госпиталь | ||
| MMSE | 22 [22; 29]** | 22 [19,2; 23,7]** | 29 [28; 30] |
| MoCA | 26 [21; 28]** | 21 [18; 23]** | 28 [27; 30] |
| FAB | 13 [10; 18]** | 10 [8; 12]** | 18 [17; 18] |
| HADS (тревога) | 4 [2,5; 6]** | 5 [4; 7]** | 3 [0; 4] |
| HADS (депрессия) | 5 [2; 7]** | 6,5 [4; 9]** | 2 [0; 4] |
| CDT | 10 [9,5; 10]* | 10 [9; 10]* | 10 [10; 10] |
Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3: сравнение с помощью критерия Манна—Уитни; * — p<0,05; ** — p<0,005.
Как следует из представленных данных, у пациентов в «волну» коронавирусной инфекции с декабря 2020 г. по март 2021 г. при поступлении в стационар (1-я группа) по всем когнитивным шкалам выявлены статистически значимые различия при сравнении с контрольной группой. К выписке либо переводу в другой госпиталь показатели были еще хуже по данным шкал MoCA, FAB.
В табл. 2 представлены данные сравнения когнитивных функций и эмоционально-волевой сферы 2-й группы при поступлении и в динамике к выписке в сравнении с группой контроля.
Таблица 2. Состояние когнитивных и эмоционально-волевых функций у пациентов 2-й и 3-й групп
| Шкала (баллы) | 2-я группа | 3-я группа | |
| поступление | выписка/перевод в другой госпиталь | ||
| MMSE | 28 [27; 29]* | 29 [27; 30]* | 29 [28; 30] |
| MoCA | 25 [23; 27]** | 25 [23; 29]** | 28 [27; 30] |
| FAB | 17 [15; 18]* | 17 [15; 18]* | 18 [17; 18] |
| HADS (тревога) | 4 [2; 6]* | 4 [1; 5] | 3 [0; 4] |
| HADS (депрессия) | 5 [2; 7]* | 5 [4; 7]** | 2 [0; 4] |
| CDT | 9 [9; 10]** | 9 [8; 10]** | 10 [10; 10] |
Примечание. Сравнение с помощью критерия Манна—Уитни; * — p<0,05; ** — p<0,005.
В период новой волны COVID-19 за период ноябрь 2020 г. — январь 2021 г. у пациентов поменялось состояние когнитивных функций. Показатели во 2-й группе, по данным шкал, соответствовали либо норме (MMSE), либо нарушениям легкой степени (MoCA, FAB, CDT). Изменения не являлись настолько грубыми, как в 1-й группе, но тем не менее статистически значимо отличались от нормальных показателей.
При сравнении результатов оценки когнитивного статуса 1-й и 2-й групп (табл. 3) отмечаются высокозначимые статистические различия состояния когнитивных функций между группами как при поступлении в стационар, так и при выписке (по данным MMSE, MoCA, FAB (p<0,001)). Можно предположить, что разное состояние и динамика когнитивных нарушений обусловлены мутацией возбудителя. Менее выраженные когнитивные расстройства были установлены в период ноябрь 2021 г. — январь 2022 г.
Таблица 3. Сопоставление состояния когнитивных и эмоционально-волевых функций у пациентов с коронавирусной инфекцией, осложненной вирусной пневмонией
| Шкала, баллы | Поступление | Выписка/перевод в другой госпиталь | p | ||
| 1-я группа (1) | 2-я группа (2) | 1-я группа (3) | 2-я группа (4) | ||
| MMSE | 22 [22; 29] | 28 [27; 29] | 22 [19,2; 23,7] | 29 [27; 30] | p1—2<0,001* p3—4<0,001* |
| MoCA | 26 [21; 28] | 25 [23; 27] | 21 [18; 23] | 25 [23; 29] | p1—2<0,001* p3—4<0,001* |
| FAB | 13 [10; 18] | 17 [15; 18] | 10 [8; 12] | 17 [15; 18] | p1—2<0,001* p3—4<0,001* |
| HADS (тревога) | 4 [2,5; 6] | 4 [2; 6] | 5 [4; 7] | 4 [1; 5] | p1—2=0,001* p3—4=0,01* |
| HADS (депрессия) | 5 [2; 7] | 5 [2; 7] | 6,5 [4; 9] | 5 [4; 7] | p1—2=0,3 p3—4=0,8 |
| CDT | 10 [9,5; 10] | 9 [9; 10] | 10 [9; 10] | 9 [8; 10] | p1—2=0,07 p3—4=0,2 |
Заключение
По результатам проведенного исследования можно сделать вывод, что коронавирусная инфекция, осложненная вирусной пневмонией, вызывает когнитивные нарушения у пациентов в остром периоде заболевания. В разные волны инфекции состояние и динамика когнитивных функций меняются, что, вероятно, может быть обусловлено мутацией вируса за период 2020—2022 гг. Требуется проводить скрининг когнитивных нарушений при помощи нейропсихологических шкал как при поступлении в стационар, так и после выписки в постковидном периоде. При выявлении нарушений следует проводить когнитивную реабилитацию и назначать соответствующую медикаментозную терапию.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.