Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Самарцев И.Н.

ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

Живолупов С.А.

ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

Бутакова Ю.С.

ГБУЗ «Новодвинская центральная городская больница»

Паршин М.С.

СПб ГБУЗ «Городская больница №26»

Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости винпоцетина и ацеклофенака при лечении пациентов с хронической ишемией головного мозга после COVID-19 (исследование АКВА)

Авторы:

Самарцев И.Н., Живолупов С.А., Бутакова Ю.С., Паршин М.С.

Подробнее об авторах

Просмотров: 2986

Загрузок: 170


Как цитировать:

Самарцев И.Н., Живолупов С.А., Бутакова Ю.С., Паршин М.С. Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости винпоцетина и ацеклофенака при лечении пациентов с хронической ишемией головного мозга после COVID-19 (исследование АКВА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(11):s1‑s8.
Samartcev IN, Zhivolupov SA, Butakova JS, Parshin MS. The open observational study of aceclofenac and vinpocetine effectiveness and tolerability in treatment of patients with chronic cerebrovascular disease after COVID-19 (AQUA study). S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(11):s1‑s8. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro2021121111s1

Рекомендуем статьи по данной теме:
Струк­тур­но-фун­кци­ональ­ный ста­тус сер­деч­но-со­су­дис­той и ды­ха­тель­ной сис­тем, пси­хо­эмо­ци­ональ­ные на­ру­ше­ния у па­ци­ен­тов с COVID-19 на мо­мент вы­пис­ки из ста­ци­она­ра. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(5):60-68
При­ме­не­ние сис­тем­ных глю­ко­кор­ти­ко­идов у гос­пи­та­ли­зи­ро­ван­ных па­ци­ен­тов с COVID-19. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(5):75-80
Ка­чес­тво жиз­ни сту­ден­тов ву­зов в ус­ло­ви­ях пан­де­мии COVID-19. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(5):92-96
Осо­бен­нос­ти на­ру­ше­ния обо­ня­ния в ас­пек­те сис­те­мы трой­нич­но­го нер­ва. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2024;(2):33-39
Ус­пеш­ное при­ме­не­ние пуль­мо­наль­ной вы­со­ко­час­тот­ной пер­кус­си­он­ной вен­ти­ля­ции у па­ци­ен­та с край­не тя­же­лым те­че­ни­ем но­вой ко­ро­на­ви­рус­ной ин­фек­ции: кли­ни­чес­кое наб­лю­де­ние. Анес­те­зи­оло­гия и ре­ани­ма­то­ло­гия. 2024;(3):81-86
Эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность но­во­го се­лек­тив­но­го пе­ро­раль­но­го ин­ги­би­то­ра фак­то­ра Ха ами­ди­на гид­рох­ло­ри­да в про­фи­лак­ти­ке тром­бо­эм­бо­ли­чес­ких ос­лож­не­ний у гос­пи­та­ли­зи­ро­ван­ных па­ци­ен­тов с COVID-19: ре­зуль­та­ты мно­го­цен­тро­во­го прос­пек­тив­но­го ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го кон­тро­ли­ру­емо­го ис­сле­до­ва­ния. Фле­бо­ло­гия. 2024;(2):154-162
Ред­кий ва­ри­ант тром­бо­за на фо­не но­вой ко­ро­на­ви­рус­ной ин­фек­ции. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(3):329-334
Слу­чай ма­ни­фес­та­ции анев­риз­мы стен­ки ле­во­го же­лу­доч­ка у па­ци­ен­та с син­дро­мом Мар­фа­на пос­ле пов­тор­но­го ин­фи­ци­ро­ва­ния SARS-CoV-2. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(6):88-90
Нев­ро­ло­ги­чес­кие ос­лож­не­ния у боль­ных, пе­ре­нес­ших COVID-19. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(6):98-104
Ме­тод ком­плексной фи­зи­оте­ра­пии у сто­ма­то­ло­ги­чес­ких па­ци­ен­тов пос­ле COVID-19. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(3):18-23

Повсеместное распространение SARS-CoV-2 привело к катастрофическим медико-социальным и экономическим последствиям в различных странах земного шара. Несмотря на то что смертность от COVID-19 в остром периоде заболевания гораздо выше, чем от гриппа [1], >80% госпитализированных пациентов и 60% больных, переведенных в отделение реанимации и интенсивной терапии, выживают [2]. У части переболевших сохраняются или возникают de novo жалобы на нарушения функций различных органов и систем организма, в связи с чем в средствах массовой информации для описания данной ситуации появился термин «long COVID-19» («длительно текущий COVID-19») [3], а в медицинской литературе — два новых определения: «post-acute COVID-19» («синдром после острого COVID-19», используемый в случае, если симптомы сохраняются >3 нед от момента дебюта COVID-19) и «chronic COVID-19» («хроническое течение COVID-19» — при персистировании проявлений заболевания >12 нед, в отечественной литературе ему соответствует термин «постковидный синдром» (ПКС)).

Согласно результатам наблюдательных исследований, проведенных в США, странах Европы и Азии [4], спектр клинических проявлений ПКС значительно отличается в различных когортах. Например, наибольшая частота встречаемости ПКС (84,7%) отмечена в итальянском исследовании, в котором изучали течение COVID-19 у 143 госпитализированных пациентов, 20% из которых нуждались в интенсивной терапии, включая неивазивную или инвазивную искусственную вентиляцию легких [5]. Самыми распространенными жалобами оказались ощущение общей слабости — 53,1%, одышка — 43,4%, артралгии — 27,3%, а также боль в области грудной клетки — 21,7% случаев. В то же время в большинстве исследований, посвященных проблеме ПКС, на первом месте по частоте встречаемости среди всех симптомов находится астения (30—72%), далее — одышка, нарушения памяти и внимания, стойкий болевой синдром в крупных суставах, позвоночнике, грудной клетке, цефалгия, аносмия/агевзия, тревога/дистимия, диссомния, дисфункция желудочно-кишечного тракта и выпадение волос [4].

К настоящему времени патогенетические механизмы поражения различных органов и систем после перенесенного COVID-19 остаются неизвестными. Предполагается, что в основе симптомокомплекса ПКС лежат генетические факторы (в частности, женский пол), аутоиммунные процессы, нарушение микроциркуляции и гипоксия, а также возможная декомпенсация аффективных нарушений, наблюдавшихся у пациентов до развития инфекционного заболевания [6]. В группе риска развития ПКС находятся коморбидные пациенты, в частности с хронической ишемией головного мозга (ХИМ), у которых до развития COVID-19 имели место нарушения кровоснабжения головного мозга, преимущественно в виде аффективных и когнитивных расстройств.

Цель исследования — оценка частоты встречаемости ПКС у пациентов с ХИМ, выявление факторов риска развития данного состояния, а также анализ эффективности Кавинтона (винпоцетин) и Аэртала (ацеклофенак) в терапии пациентов с ПКС и ХИМ.

Материал и методы

В открытом наблюдательном исследовании приняли участие 97 больных с ранее установленным диагнозом ХИМ, которые перенесли острый COVID-19, верифицированный по результатам ПЦР-теста на SARS-CoV-2; из них 60 женщин и 37 мужчин.

Критерии включения: верифицированный при помощи лабораторно-инструментального обследования диагноз ХИМ; состояние после перенесенного COVID-19 (не менее 3 мес от момента получения положительного ПЦР-теста).

Критерии невключения: наличие противопоказаний к приему винпоцетина и ацеклофенака (в соответствии с инструкцией по применению); невозможность вербального контакта с пациентом вследствие деменции, психических заболеваний и пр. Общая характеристика больных представлена в табл. 1.

Таблица 1. Общая характеристика больных с ХИМ, перенесших COVID-19 (n=97)

Характеристика

Показатели

Пол, абс/%:

мужчины

37/38,1

женщины

60/61,9

Средний возраст, годы

64,5±5,2

ХНМК, длительность заболевания, годы

8,5 [7,7; 9,1]

Вариант течения COVID, абс/%:

легкое

64/66

среднетяжелое

20/20,6

тяжелое

13/13,4

Наличие коморбидностей (помимо артериальной гипертензии), абс/%:

ССЗ

23/23,7

заболевания органов дыхания

35/36,1

заболевания ЖКТ

38/39,2

заболевания опорно-двигательного аппарата

76/78,4

аффективные расстройства

31/31,9

ожирение

57/58,8

неврологические заболевания

11/11,3

Примечание. ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ЖКТ — желудочно-кишечный тракт.

Как следует из анализа представленных данных, большинство пациентов, включенных в исследование, были женщинами (n=60; 61,9%) пожилого возраста (64,5±5,2 года), с коморбидными заболеваниями, наиболее часто — патологией опорно-двигательного аппарата (n=76; 78,4%)), которые переболели COVID-19 в легкой форме (n=64; 66%). У 31 (31,9%) больного отмечались аффективные расстройства до развития COVID-19 — дистимия, субдепрессия, тревожное расстройство, с которыми пациенты наблюдались ранее или наличие которых были установлено в ходе настоящего исследования.

ПКС был диагностирован у 42 из 97 пациентов с ХИМ. Структура жалоб данной категории больных представлена в табл. 2.

Таблица 2. Структура жалоб пациентов с ХИМ и ПКС (n=42)

Жалоба

абс/%

Нарушение памяти

39/92,9

Боль в суставах и позвоночнике

33/78,6

Общая слабость

32/76,2

Головокружение

26/61,9

Нарушение сна

11/26,2

Одышка

6/14,3

Изменение вкуса

5/11,9

Шум в голове

4/9,5

Потеря аппетита

3/7,1

Боль в мышцах

3/7,1

Большинство пациентов с ХИМ и ПКС предъявляли жалобы на нарушение памяти (n=39; 92,9%), болевой синдром (n=33; 78,6%), постоянное ощущение общей слабости (n=32; 76,2%), головокружение (n=26; 61,9%).

У обследованных больных наблюдался умеренно выраженный болевой синдром (4,1±1,1 баллов по ВАШ-Б) с преимущественной локализацией в области поясницы (n=15; 45,5%), который имел постоянный характер (n=28; 84,8%) и усиливался при физической нагрузке (n=24; 72,7%) (табл. 3). У пациентов с артралгиями преимущественно поражались суставы нижних конечностей (n=8; 24,2%), при этом у 15 (45,5%) больных имело место ощущение тугоподвижности (n=15; 45,5%) и локального отека в области суставов (n=8; 24,2%).

Таблица 3. Характеристика болевого синдрома у пациентов с ПКС и ХИМ (n=33)

Параметр

Покзатели

ВАШ-Б, баллы

4,1±1,1

Преимущественная локализация боли, абс/%

шейный отдел позвоночника

1/3

грудной отдел позвоночника

2/6,1

пояснично-крестцовый отдел позвоночника

10/30,3

крестцово-подвздошное сочленение

5/15,2

суставы верхних конечностей

7/21,2

суставы нижних конечностей

8/24,2

Характер течения болевого синдрома, абс/%

постоянная

28/84,8

приступообразная

5/15,2

Факторы, связанные с усилением боли, абс/%

физическая нагрузка

24/72,7

покой

9/27,3

ночные часы

15/45,5

перемена погоды

6/18,9

переохлаждение

9/27,3

Ассоциированные симптомы, абс/%

ощущение тугоподвижности суставов

15/45,5

отек суставов

8/24,2

онемение участков тела

12/36,4

ощущение «жара» в области суставов

3/9,1

В зависимости от характера имеющихся жалоб пациентам с ХИМ и ПКС было назначено лечение, включающее Кавинтон (по 30 мг/сут 1 мес) с целью коррекции нарушений памяти, головокружения, астенического синдрома и других проявлений ХИМ и/или Аэртал (по 100 мг 2 раза в день, длительность терапии определялась индивидуально в зависимости от эффективности проводимого лечения, но не более 30 дней) с целью купирования мышечно-скелетной боли. Базовая терапия сопутствующих заболеваний (артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия и пр.) на протяжении исследования оставалась неизменной. Общая длительность периода наблюдения составила 30 дней, частота осмотров и проведения тестирования — 1 раз в 10 дней.

Для оценки выраженности функциональных нарушений у пациентов с ПКС использовали опросник Post-COVID-19 Functional Status (PCFS) [7]. Опросник может быть заполнен как врачом во время беседы с пациентом, так и самостоятельно пациентом.

Согдасно рекомендациям авторов (табл. 4), по результатам заполнения анкеты возможна верификация 5 вариантов ограничений функциональной активности: от 0 (отсутствие функциональных ограничений) до 4 (выраженные функциональные ограничения). Интенсивность субъективной оценки выраженности болевого синдрома определяли на основании визуальной аналоговой шкалы (ВАШ-Б) [8]. Эффективность терапии оценивали по результатам тестирования по шкале общего впечатления от лечения (англ: Global Rating of Change Scale, GROC) [9]. Пациентам предлагалось оценить изменение в собственном состоянии по сравнению с исходным уровнем по шкале от –7 (значительное ухудшение) до +7 (значительное улучшение), при этом показатель 0 расценивался как «состояние без изменений». Изменения по шкале GROC в диапазоне между 3 и 1 расценивались как незначительные, между 4 и 5 — как умеренные и между 6 и 7 — как значительные. У всех больных учитывали наличие побочных эффектов (ПЭ), включая частоту и характер ПЭ и отказ от продолжения лечения.

Таблица 4. Опросник Post-COVID-19 Functional Status (PCFS)1

Насколько сильно Ваша повседневная жизнь изменилась после перенесенного COVID-19? (Пожалуйста, выберите одно из нижеприведенных утверждений, которое в наибольшей степени советует Вашему нынешнему состоянию)

PCFS, балл (степень функциональных ограничений)

В настоящее время нет ограничений в повседневной жизни. Также нет боли, депрессии или тревоги, связанной с перенесенной инфекцией

0 (отсутствие функциональных ограничений)

Есть незначительные ограничения в повседневной жизни. В то же самое время я в полной мере выполняю привычные повседневные обязанности, активен в течение дня, несмотря на то, что у меня сохраняется ряд симптомов, боль, депрессия или тревога

1 (незначительные функциональные ограничения)

Есть ограничения в повседневной жизни, поскольку я вынужден избегать или снизить количество привычных повседневных обязанностей/активностей или распределить их в течение дня вследствие боли, депрессии, тревоги или других симптомов. Тем не менее я способен обходиться без посторонней помощи при выполнении всех видов привычных повседневных обязанностей/активностей

2 (легкие функциональные ограничения)

Есть ограничения в повседневной жизни, поскольку я не способен выполнять все привычные повседневные обязанности/активности вследствие боли, депрессии, тревоги или других симптомов. Тем не менее я способен обслуживать себя без посторонней помощи

3 (умеренные функциональные ограничения)

Есть ограничения в повседневной жизни: я не способен к самообслуживанию и поэтому нуждаюсь в сиделке и/или помощи другого человека вследствие боли, депрессии, тревоги или других симптомов

4 (выраженные функциональные ограничения)

Примечание. 1https://osf.io/qgpdv/ (разрешение на использование не требуется).

Полученные данные вносились в базу, сформированную на основе программного обеспечения EXCEL, и в дальнейшем обрабатывались с помощью пакета программ Statistica 7.0 («StatSoft, Inc.», США) в соответствии с рекомендациями по работе с результатами медико-биологических исследований [10]. Для сравнительного анализа качественных параметров пользовались критериями χ2 или Фишера. Значимость различий между количественными величинами оценивали по критериям t Стьюдента (для нормально распределенных величин) или Манна—Уитни (в случае непараметрических данных). Для расчета предикторов развития ПКС и эффективности проводимой терапии использовали логистический регрессионный анализ данных с расчетом отношения шансов (ОШ), скорректированных по Ментелю—Хензелу.

Результаты

Одной из целей нашего исследования была стратификация по достоверности и значимости основных предикторов развития ПКС у пациентов с ХИМ. Для этого нами была произведена выборка наиболее значимых, наш взгляд, факторов, которые могут оказывать влияние на вероятность формирования ПКС у больных с ХИМ (табл. 5).

Таблица 5. Стратификация по достоверности и значимости основных предикторов развития ПКС у пациентов с ХИМ

Предиктор

ОШ (скорректированное, 95% ДИ)

p

Пол

мужской

0,74 (0,62—0,81)

0,212

женский

2,12 (1,98—2,21)

0,032*

Вариант течения COVID:

легкое

0,82 (0,69—0,96)

0,078

среднетяжелое

0,98 (0,93—1,07)

0,053

тяжелое

2,92 (1,26—8,22)

0,011*

Наличие коморбидностей (помимо артериальной гипертензии):

ССЗ

1,54 (1,46—1,61)

0,032*

эндокринопатии

1,26 (1,14—1,23)

0,041*

заболевания органов дыхания

0,82 (0,74—0,91)

0,121

заболевания ЖКТ

0,32 (0,26—0,36)

0,215

заболевания опорно-двигательного аппарата

0,79 (0,66—0,87)

0,117

аффективные расстройства

1,96 (1,87—2,08)

0,021*

неврологические заболевания

0,78 (0,70—0,85)

0,078

Примечание. * — p<0,05.

Согласно полученным данным, наиболее значимое влияние на вероятность развития ПКС у пациентов с ХИМ оказывали женский пол (p=0,022), тяжелое течение COVID-19 (p=0,035), сердечно-сосудистые заболевания (p=0,032), эндокринопатии (p=0,041), аффективные расстройства (p=0,021). Мы отметили, что наличие аффективных нарушений перед инфицированием SARS-CoV-2 практически в 2 раза увеличивало вероятность развития ПКС у пациентов с ХИМ, в связи с чем попытались установить, какие именно причины вызывали наибольший дистресс у обследованной категории больных (рис. 1). Большинство из опрощенных пациентов с ХИМ с аффективными расстройствами связывали их с социальной изоляцией (72,4%), боязнью инфицироваться SARS-CoV-2 (64,5%), со снижением уровня жизни (41,9%). Интересно, что 19,5% больных испытывали беспричинную тревогу и снижение настроения, что, вероятно, связно с влиянием активного освещения проблемы распространения новой коронавирусной инфекции в масс-медиа.

Рис. 1. Основные факторы дисстресса у пациентов с ХИМ до заболевания COVID-19 (n=31).

На момент начала терапии у большинства пациентов с ПКС и ХИМ наблюдались умеренные функциональные ограничения повседневной активности (3,0±0,4 балла по PCFS), а также умеренно выраженный болевой синдром (4,1±1,1 балла по ВАШ-Б, табл. 6).

Таблица 6. Динамика изменения состояния пациентов с ПКС и ХИМ на фоне проводимого лечения (n=42)

Параметр

Визит 0

Визит 1 (10-е сутки)

Визит 2 (20-е сутки)

Визит 3 (30-е сутки)

PCFS, балл

3,0±0,4

2,8±0,6

2,4±0,3*

1,4±0,3*

ВАШ-Б, см

4,1±1,1

2,8±0,8*

1,7±0,4*

1,8±0,6*

GROC, абс./%

незначительное

–24/57,1

–9/21,4*

–4/9,5*

умеренное

–12/28,6

–16/38,1

–13/31

выраженное

–6/14,3

–17/40,5*

–25/59,5*

Побочные эффекты, абс./%

4/9,5

2/4,8

2/4,8

Примечание. * — p<0,05 по сравнению с показателями на визите 0.

Через 10 дней терапии значимые изменения были зарегистрированы исключительно в отношении выраженности боли в виде уменьшения ее интенсивности до 2,8±0,8 балла по ВАШ-Б, при этом значимого улучшения повседневной функциональной активности зафиксировано не было. Субъективно большинство пациентов (n=24; 57,1%) отметили лишь незначительное улучшение собственного самочувствия по шкале GROC.

Через 20 дней от начала лечения впервые регистрировалось значимое восстановление повседневной активности до степени легких функциональных ограничений (2,4±0,3 балла по PCFS), а также сохранение интенсивности боли на уровне слабой (1,7±0,4 балла по ВАШ-Б). За это время 78,6% пациентов отметили значимое умеренное/выраженное улучшение самочувствия по шкале GROC. Через 30 сут лечения у большинства пациентов с ПКС и ХИМ отмечались лишь незначительные функциональные ограничения (1,4±0,3 балла по PCFS) и слабовыраженный болевой синдром (1,8±0,6 балла по ВАШ-Б). К этому сроку у 59,5% пациентов наблюдалось выраженное улучшение самочувствия по шкале GROC, а еще у 31% — умеренно выраженное улучшение. Лишь 4 (9,5%) пациента не отметили значимого улучшения самочувствия. У большинства пациентов (n=16; 48,5%), принимавших Аэртал, длительность проводимой терапии составила от 10 до 15 дней; у 1 больного наблюдалось персистирование боли через 20 сут лечения (рис. 2). После отмены Аэртала у 4 (12,1%) больных отмечался рецидив болевого синдрома, что потребовало возобновления терапии.

Рис. 2. Длительность терапии Аэрталом у пациентов с ПКС и ХИМ (n=33).

В ходе исследования было зарегистрировано незначительное количество минимально выраженных ПЭ (у 4 больных, 9,5% пациентов в первые 10 сут лечения), которые не стали причиной отказа от дальнего лечения.

Обсуждение

В начале пандемии новой коронавирусной инфекции, объявленной Всемирной организацией здравоохранения в марте 2020 г., отсутствовали сведения о возможности хронического течения заболевания. Причинный агент COVID-19 был назван SARS-CoV-2 (англ.: severe acute respiratory syndrome coronavirus-2), при этом английская буква «а» предполагала, что специалисты имеют дело с острой респираторной инфекцией (англ.: acute — острый), хотя и с риском развития тяжелого течения заболевания. В последующем стали появляться публикации о длительно текущих патологических состояниях, связанных с перенесенным COVID-19 — ПКС. В первое время специалисты полагали, что ПКС относится больше к психической патологии и связан с депрессией, тревогой и пр., что привело к распространению феномена «медицинского газлайтинга» («medical gaslighting») [3]. Однако затем ситуация коренным образом изменилась, что привело к многочисленным исследованиям, посвященным проблеме ведения пациентов с ПКС.

В нашей работе мы оценили частоту и особенности развития ПКС у пациентов с ХИМ, поскольку они находятся в группе риска возникновения осложнений COVID-19 вследствие пожилого возраста и наличия факторов сердечно-сосудистого риска [11]. Мы проанализировали исходы COVID-19 у 97 пациентов с ХИМ (средний возраст 64,5±5,2 года) и длительностью заболевания 8,5 [7,7; 9,1] года. Большинство больных перенесли COVID-19 в легкой форме (n=64; 66%), у 42 (43%) пациентов развился ПКС. В литературе отсутствуют данные о частоте возникновения ПКС в изолированной группе пациентов с ХИМ (или болезни малых сосудов), поэтому сравнить полученные нами сведения с результатами других исследований не представляется возможным.

В самое крупное на настоящее время исследование, проведенное в Китае [12], были включены 1733 пациента, перенесшие COVID-19; ПКС был диагностирован у 63% больных. Среди жалоб пациентов доминировали общая слабость, нарушение сна, а также тревога и депрессия. В нашем исследовании триаду наиболее часто предъявляемых жалоб пациентов с ПКС и ХИМ составили нарушение памяти, мышечно-скелетная боль и общая слабость. Патогенез развития ПКС до конца не изучен, к настоящему времени существует ряд объяснений причин возникновения наиболее часто встречаемых жалоб у таких пациентов. Предполагается, что инфицирование SARS-CoV-2 способствует ускорению развития нейродегенеративных процессов в головном мозге, оно активирует воспалительные и иммунные реакции [13]. Следует отметить, что поражение центральной нервной системы не является специфичным для SARS-CoV-2, персистирующие неврологические симптомы наблюдались при заболеваниях, вызванных другими коронавирусами (SARS, MERS). Поэтому, вероятно, ряд церебральных проявлений, наблюдающихся при ПКС, может быть связан с вторичным нейрональным повреждением вследствие тканевой гипоксии, нейровоспаления, локальной дизрегуляции экспрессии цитокинов, нарушений микроциркуляции с формированием микротромбозов артериол, повреждения гематоэнцефалического барьера [14, 15]. Определенное значение также, возможно, имеет нейротоксическое влияние ряда препаратов, используемых в терапии острой фазы новой коронавирусной инфекции, при назначении которых часто отмечаются когнитивные нарушения, диссомния и аффективные расстройства [16]. В ряде публикаций отмечается, что все вышеописанные патофизиологические механизмы могут приводить к структурным изменениям в ткани головного мозга, в том числе в так называемых стратегических когнитивных зонах (гиппокамп, островковая зона коры) [17].

Формирование болевого синдрома при ПКС имеет целый ряд причин. Помимо аутоиммунных реакций в рамках последствий цитокинового шторма, запускаемых SARS-CoV-2 [18], большое значение имеет обострение имевшихся ранее хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата, которое может возникнуть вследствие гиподинамии и увеличения массы тела, невозможности проведения плановых регулярных осмотров и профилактического лечения вследствие карантинных и других мероприятий, связанных с коронавирусной инфекцией, нежелания пациентов посещать лечебные учреждения из-за опасений заразиться SARS-CoV-2. Кроме того, возможно ятрогенное воздействие на хрящевую ткань и сухожилия при лечения COVID-19 в остром периоде вследствие применения глюкокортикоидов, фторхинолонов, индуцирующих развитие тендино- и хондропатий [19], в особенности у пациентов старшей возрастной группы, в том числе с ХИМ.

Результаты анализа полученных данных позволили установить, что наиболее значимыми факторами риска развития ПКС оказались женский пол, тяжелое течение COVID-19, сердечно-сосудистые заболевания, эндокринопатии и аффективные расстройства, предшествующие инфицированию COVID-19. Следует отметить, что часть из вышеперечисленных факторов риска была установлена ранее другими исследователями. Так, высокая частота развития ПКС у женщин, имеющих психические расстройства, была отмечена в работах B. Poyraz и соавт. [20], L. Townsend и соавт. [21]. Вероятно, причиной этого феномена является формирование у женщин более активного иммунитета против SARS-CoV-2, что обеспечивает более высокую выживаемость в остром периоде COVID-19, но и более высокий риск развития аутоиммунных реакций в последующем [22]. Что касается аффективных расстройств, в основе которых лежит феномен нейровоспаления [23], то при COVID-19 возможно усиление патологической активности глии и нарастание этих нарушений в периоде реконвалесценции. Также нельзя не учитывать влияние пандемии COVID-19 в целом на психическое здоровье популяции [24]. Тяжелое течение заболевания, наличие факторов сердечно-сосудистого риска и эндокринопатий, которые, вероятно, во многом определяют тяжесть протекания COVID-19, также были описаны ранее в качестве ведущих факторов риска развития ПКС [25, 26].

К настоящему времени отсутствует фармакологическое или другое лечение, которое достоверно позволяет предотвратить или незамедлительно купировать симптоматику ПКС. На наш взгляд, оптимальным подходом к ведению пациентов с ПКС, в том числе с ХИМ, является следование Стэнфордскому консенсусу по реабилитации больных с ПКС [27]. В нем предлагаются подходы по стратификации пациентов с ПКС на ряд групп в зависимости от тяжести и вариантов течения заболевания с последующим привлечением мультидисциплинарной бригады для проведения таргетной терапии.

Мы оценили эффективность для лечения пациентов с ПКС на фоне ХИМ Кавинтона и Аэртала. На наш взгляд, применение Кавинтона является более оправданным по сравнению с другими лекарственными средствами этой группы, поскольку он оказывает плейотропное действие на многие патофизиологические звенья развития ПКС — улучшает церебральную микроциркуляцию, препятствует патологическому ремоделированию сосудов головного мозга, улучшает метаболическую активность нейронов и стимулирует нейропластичность [28—30].

Выбор Аэртала для терапии болевого синдрома при ПКС также представляется обоснованным, поскольку у пациентов с ХИМ всегда имеются сопутствующие заболевания, наличие которых требует применения нестероидных противовоспалительных препаратов с доказанными безопасностью и эффективностью, к числу которых относится Аэртал. На фоне проводимой терапии значимые изменения в функциональном статусе пациентов были зафиксированы через 20 сут лечения (по результатам опросника PCFS), а в отношении болевого синдрома — уже через 10 сут терапии (по шкале ВАШ-Б). Максимально выраженный клинический эффект отмечен через 1 мес терапии Кавинтоном и 20 сут применения Аэртала. Субъективно через 30 сут лечения 25/59,5% больных отметили выраженное улучшение собственного самочувствия без развития значимых побочных эффектов. К сожалению, у около 10% больных с ХИМ и ПКС наблюдалось лишь незначительное улучшение самочувствия, что требует изучения особенностей течения данного патологического состояния и разработки клинических рекомендаций по ведению таких пациентов.

Таким образом, в период пандемии COVID-19 врачебное сообщество столкнулось с новым заболеванием — ПКС, патогенетические основы и факторы риска развития которого еще требуют изучения. Однако уже очевидно, что ряд пациентов, имеющих хронические заболевания, в том числе ХИМ, являются крайне уязвимыми в плане развития данного состояния. Несмотря на отсутствие убедительной доказательной базы в отношении препаратов для профилактики и лечения ПКС, ряд фармакологических средств, таких как винпоцетин и ацеклофенак, представляются достаточно эффективными в купировании ряда симптомов последствий COVID-19 у большинства пациентов с ХИМ. Однако эти данные требуют дальнейшего уточнения в исследованиях более высокого класса для определения терапевтически значимых доз и сроков применения препаратов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.