Самарцев И.Н.

ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

Живолупов С.А.

ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

Бутакова Ю.С.

ГБУЗ «Новодвинская центральная городская больница»

Паршин М.С.

СПб ГБУЗ «Городская больница №26»

Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости винпоцетина и ацеклофенака при лечении пациентов с хронической ишемией головного мозга после COVID-19 (исследование АКВА)

Авторы:

Самарцев И.Н., Живолупов С.А., Бутакова Ю.С., Паршин М.С.

Подробнее об авторах

Прочитано: 3271 раз


Как цитировать:

Самарцев И.Н., Живолупов С.А., Бутакова Ю.С., Паршин М.С. Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости винпоцетина и ацеклофенака при лечении пациентов с хронической ишемией головного мозга после COVID-19 (исследование АКВА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(11):s1‑s8.
Samartcev IN, Zhivolupov SA, Butakova JS, Parshin MS. The open observational study of aceclofenac and vinpocetine effectiveness and tolerability in treatment of patients with chronic cerebrovascular disease after COVID-19 (AQUA study). S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(11):s1‑s8. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro2021121111s1

Рекомендуем статьи по данной теме:
Слу­чай ма­ни­фес­та­ции анев­риз­мы стен­ки ле­во­го же­лу­доч­ка у па­ци­ен­та с син­дро­мом Мар­фа­на пос­ле пов­тор­но­го ин­фи­ци­ро­ва­ния SARS-CoV-2. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(6):88-90
Нев­ро­ло­ги­чес­кие ос­лож­не­ния у боль­ных, пе­ре­нес­ших COVID-19. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(6):98-104
Ме­тод ком­плексной фи­зи­оте­ра­пии у сто­ма­то­ло­ги­чес­ких па­ци­ен­тов пос­ле COVID-19. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(3):18-23
Ком­плексный под­ход в ре­аби­ли­та­ции па­ци­ен­тов с COVID-19. (Об­зор ли­те­ра­ту­ры). Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(3):48-55
Эф­фек­тив­ность раз­лич­ных тре­ни­ро­вок пос­ту­раль­но­го кон­тро­ля у лю­дей по­жи­ло­го воз­рас­та с хро­ни­чес­кой ише­ми­ей го­лов­но­го моз­га. Вос­ста­но­ви­тель­ные би­отех­но­ло­гии, про­фи­лак­ти­чес­кая, циф­ро­вая и пре­дик­тив­ная ме­ди­ци­на. 2024;(2):42-48
Фак­то­ры рис­ка тя­же­ло­го те­че­ния но­вой ко­ро­на­ви­рус­ной ин­фек­ции SARS-CoV-2 у жен­щин во вре­мя бе­ре­мен­нос­ти. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):57-64
Уг­луб­лен­ная дис­пан­се­ри­за­ция па­ци­ен­тов, пе­ре­нес­ших но­вую ко­ро­на­ви­рус­ную ин­фек­цию COVID-19. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(7):16-22
Слу­чай раз­ви­тия ос­тро­го ин­фар­кта ми­окар­да пра­во­го же­лу­доч­ка с ми­ома­ля­ци­ей и там­по­на­дой сер­дца пос­ле пов­тор­но­го ин­фи­ци­ро­ва­ния SARS-CoV-2 у па­ци­ен­та с син­дро­мом Лоеса—Дит­ца. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(7):73-76
Пос­тко­вид­ный син­дром у де­тей: осо­бен­нос­ти па­то­фи­зи­оло­гии, ди­аг­нос­ти­ки и те­ра­пии. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(7):94-100
Па­то­ге­нез фиб­ро­за лег­ких. Ар­хив па­то­ло­гии. 2024;(4):58-63

Повсеместное распространение SARS-CoV-2 привело к катастрофическим медико-социальным и экономическим последствиям в различных странах земного шара. Несмотря на то что смертность от COVID-19 в остром периоде заболевания гораздо выше, чем от гриппа [1], >80% госпитализированных пациентов и 60% больных, переведенных в отделение реанимации и интенсивной терапии, выживают [2]. У части переболевших сохраняются или возникают de novo жалобы на нарушения функций различных органов и систем организма, в связи с чем в средствах массовой информации для описания данной ситуации появился термин «long COVID-19» («длительно текущий COVID-19») [3], а в медицинской литературе — два новых определения: «post-acute COVID-19» («синдром после острого COVID-19», используемый в случае, если симптомы сохраняются >3 нед от момента дебюта COVID-19) и «chronic COVID-19» («хроническое течение COVID-19» — при персистировании проявлений заболевания >12 нед, в отечественной литературе ему соответствует термин «постковидный синдром» (ПКС)).

Согласно результатам наблюдательных исследований, проведенных в США, странах Европы и Азии [4], спектр клинических проявлений ПКС значительно отличается в различных когортах. Например, наибольшая частота встречаемости ПКС (84,7%) отмечена в итальянском исследовании, в котором изучали течение COVID-19 у 143 госпитализированных пациентов, 20% из которых нуждались в интенсивной терапии, включая неивазивную или инвазивную искусственную вентиляцию легких [5]. Самыми распространенными жалобами оказались ощущение общей слабости — 53,1%, одышка — 43,4%, артралгии — 27,3%, а также боль в области грудной клетки — 21,7% случаев. В то же время в большинстве исследований, посвященных проблеме ПКС, на первом месте по частоте встречаемости среди всех симптомов находится астения (30—72%), далее — одышка, нарушения памяти и внимания, стойкий болевой синдром в крупных суставах, позвоночнике, грудной клетке, цефалгия, аносмия/агевзия, тревога/дистимия, диссомния, дисфункция желудочно-кишечного тракта и выпадение волос [4].

К настоящему времени патогенетические механизмы поражения различных органов и систем после перенесенного COVID-19 остаются неизвестными. Предполагается, что в основе симптомокомплекса ПКС лежат генетические факторы (в частности, женский пол), аутоиммунные процессы, нарушение микроциркуляции и гипоксия, а также возможная декомпенсация аффективных нарушений, наблюдавшихся у пациентов до развития инфекционного заболевания [6]. В группе риска развития ПКС находятся коморбидные пациенты, в частности с хронической ишемией головного мозга (ХИМ), у которых до развития COVID-19 имели место нарушения кровоснабжения головного мозга, преимущественно в виде аффективных и когнитивных расстройств.

Цель исследования — оценка частоты встречаемости ПКС у пациентов с ХИМ, выявление факторов риска развития данного состояния, а также анализ эффективности Кавинтона (винпоцетин) и Аэртала (ацеклофенак) в терапии пациентов с ПКС и ХИМ.

Материал и методы

В открытом наблюдательном исследовании приняли участие 97 больных с ранее установленным диагнозом ХИМ, которые перенесли острый COVID-19, верифицированный по результатам ПЦР-теста на SARS-CoV-2; из них 60 женщин и 37 мужчин.

Критерии включения: верифицированный при помощи лабораторно-инструментального обследования диагноз ХИМ; состояние после перенесенного COVID-19 (не менее 3 мес от момента получения положительного ПЦР-теста).

Критерии невключения: наличие противопоказаний к приему винпоцетина и ацеклофенака (в соответствии с инструкцией по применению); невозможность вербального контакта с пациентом вследствие деменции, психических заболеваний и пр. Общая характеристика больных представлена в табл. 1.

Таблица 1. Общая характеристика больных с ХИМ, перенесших COVID-19 (n=97)

Характеристика

Показатели

Пол, абс/%:

мужчины

37/38,1

женщины

60/61,9

Средний возраст, годы

64,5±5,2

ХНМК, длительность заболевания, годы

8,5 [7,7; 9,1]

Вариант течения COVID, абс/%:

легкое

64/66

среднетяжелое

20/20,6

тяжелое

13/13,4

Наличие коморбидностей (помимо артериальной гипертензии), абс/%:

ССЗ

23/23,7

заболевания органов дыхания

35/36,1

заболевания ЖКТ

38/39,2

заболевания опорно-двигательного аппарата

76/78,4

аффективные расстройства

31/31,9

ожирение

57/58,8

неврологические заболевания

11/11,3

Примечание. ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ЖКТ — желудочно-кишечный тракт.

Как следует из анализа представленных данных, большинство пациентов, включенных в исследование, были женщинами (n=60; 61,9%) пожилого возраста (64,5±5,2 года), с коморбидными заболеваниями, наиболее часто — патологией опорно-двигательного аппарата (n=76; 78,4%)), которые переболели COVID-19 в легкой форме (n=64; 66%). У 31 (31,9%) больного отмечались аффективные расстройства до развития COVID-19 — дистимия, субдепрессия, тревожное расстройство, с которыми пациенты наблюдались ранее или наличие которых были установлено в ходе настоящего исследования.

ПКС был диагностирован у 42 из 97 пациентов с ХИМ. Структура жалоб данной категории больных представлена в табл. 2.

Таблица 2. Структура жалоб пациентов с ХИМ и ПКС (n=42)

Жалоба

абс/%

Нарушение памяти

39/92,9

Боль в суставах и позвоночнике

33/78,6

Общая слабость

32/76,2

Головокружение

26/61,9

Нарушение сна

11/26,2

Одышка

6/14,3

Изменение вкуса

5/11,9

Шум в голове

4/9,5

Потеря аппетита

3/7,1

Боль в мышцах

3/7,1

Большинство пациентов с ХИМ и ПКС предъявляли жалобы на нарушение памяти (n=39; 92,9%), болевой синдром (n=33; 78,6%), постоянное ощущение общей слабости (n=32; 76,2%), головокружение (n=26; 61,9%).

У обследованных больных наблюдался умеренно выраженный болевой синдром (4,1±1,1 баллов по ВАШ-Б) с преимущественной локализацией в области поясницы (n=15; 45,5%), который имел постоянный характер (n=28; 84,8%) и усиливался при физической нагрузке (n=24; 72,7%) (табл. 3). У пациентов с артралгиями преимущественно поражались суставы нижних конечностей (n=8; 24,2%), при этом у 15 (45,5%) больных имело место ощущение тугоподвижности (n=15; 45,5%) и локального отека в области суставов (n=8; 24,2%).

Таблица 3. Характеристика болевого синдрома у пациентов с ПКС и ХИМ (n=33)

Параметр

Покзатели

ВАШ-Б, баллы

4,1±1,1

Преимущественная локализация боли, абс/%

шейный отдел позвоночника

1/3

грудной отдел позвоночника

2/6,1

пояснично-крестцовый отдел позвоночника

10/30,3

крестцово-подвздошное сочленение

5/15,2

суставы верхних конечностей

7/21,2

суставы нижних конечностей

8/24,2

Характер течения болевого синдрома, абс/%

постоянная

28/84,8

приступообразная

5/15,2

Факторы, связанные с усилением боли, абс/%

физическая нагрузка

24/72,7

покой

9/27,3

ночные часы

15/45,5

перемена погоды

6/18,9

переохлаждение

9/27,3

Ассоциированные симптомы, абс/%

ощущение тугоподвижности суставов

15/45,5

отек суставов

8/24,2

онемение участков тела

12/36,4

ощущение «жара» в области суставов

3/9,1

В зависимости от характера имеющихся жалоб пациентам с ХИМ и ПКС было назначено лечение, включающее Кавинтон (по 30 мг/сут 1 мес) с целью коррекции нарушений памяти, головокружения, астенического синдрома и других проявлений ХИМ и/или Аэртал (по 100 мг 2 раза в день, длительность терапии определялась индивидуально в зависимости от эффективности проводимого лечения, но не более 30 дней) с целью купирования мышечно-скелетной боли. Базовая терапия сопутствующих заболеваний (артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия и пр.) на протяжении исследования оставалась неизменной. Общая длительность периода наблюдения составила 30 дней, частота осмотров и проведения тестирования — 1 раз в 10 дней.

Для оценки выраженности функциональных нарушений у пациентов с ПКС использовали опросник Post-COVID-19 Functional Status (PCFS) [7]. Опросник может быть заполнен как врачом во время беседы с пациентом, так и самостоятельно пациентом.

Согдасно рекомендациям авторов (табл. 4), по результатам заполнения анкеты возможна верификация 5 вариантов ограничений функциональной активности: от 0 (отсутствие функциональных ограничений) до 4 (выраженные функциональные ограничения). Интенсивность субъективной оценки выраженности болевого синдрома определяли на основании визуальной аналоговой шкалы (ВАШ-Б) [8]. Эффективность терапии оценивали по результатам тестирования по шкале общего впечатления от лечения (англ: Global Rating of Change Scale, GROC) [9]. Пациентам предлагалось оценить изменение в собственном состоянии по сравнению с исходным уровнем по шкале от –7 (значительное ухудшение) до +7 (значительное улучшение), при этом показатель 0 расценивался как «состояние без изменений». Изменения по шкале GROC в диапазоне между 3 и 1 расценивались как незначительные, между 4 и 5 — как умеренные и между 6 и 7 — как значительные. У всех больных учитывали наличие побочных эффектов (ПЭ), включая частоту и характер ПЭ и отказ от продолжения лечения.

Таблица 4. Опросник Post-COVID-19 Functional Status (PCFS)1

Насколько сильно Ваша повседневная жизнь изменилась после перенесенного COVID-19? (Пожалуйста, выберите одно из нижеприведенных утверждений, которое в наибольшей степени советует Вашему нынешнему состоянию)

PCFS, балл (степень функциональных ограничений)

В настоящее время нет ограничений в повседневной жизни. Также нет боли, депрессии или тревоги, связанной с перенесенной инфекцией

0 (отсутствие функциональных ограничений)

Есть незначительные ограничения в повседневной жизни. В то же самое время я в полной мере выполняю привычные повседневные обязанности, активен в течение дня, несмотря на то, что у меня сохраняется ряд симптомов, боль, депрессия или тревога

1 (незначительные функциональные ограничения)

Есть ограничения в повседневной жизни, поскольку я вынужден избегать или снизить количество привычных повседневных обязанностей/активностей или распределить их в течение дня вследствие боли, депрессии, тревоги или других симптомов. Тем не менее я способен обходиться без посторонней помощи при выполнении всех видов привычных повседневных обязанностей/активностей

2 (легкие функциональные ограничения)

Есть ограничения в повседневной жизни, поскольку я не способен выполнять все привычные повседневные обязанности/активности вследствие боли, депрессии, тревоги или других симптомов. Тем не менее я способен обслуживать себя без посторонней помощи

3 (умеренные функциональные ограничения)

Есть ограничения в повседневной жизни: я не способен к самообслуживанию и поэтому нуждаюсь в сиделке и/или помощи другого человека вследствие боли, депрессии, тревоги или других симптомов

4 (выраженные функциональные ограничения)

Примечание. 1https://osf.io/qgpdv/ (разрешение на использование не требуется).

Полученные данные вносились в базу, сформированную на основе программного обеспечения EXCEL, и в дальнейшем обрабатывались с помощью пакета программ Statistica 7.0 («StatSoft, Inc.», США) в соответствии с рекомендациями по работе с результатами медико-биологических исследований [10]. Для сравнительного анализа качественных параметров пользовались критериями χ2 или Фишера. Значимость различий между количественными величинами оценивали по критериям t Стьюдента (для нормально распределенных величин) или Манна—Уитни (в случае непараметрических данных). Для расчета предикторов развития ПКС и эффективности проводимой терапии использовали логистический регрессионный анализ данных с расчетом отношения шансов (ОШ), скорректированных по Ментелю—Хензелу.

Результаты

Одной из целей нашего исследования была стратификация по достоверности и значимости основных предикторов развития ПКС у пациентов с ХИМ. Для этого нами была произведена выборка наиболее значимых, наш взгляд, факторов, которые могут оказывать влияние на вероятность формирования ПКС у больных с ХИМ (табл. 5).

Таблица 5. Стратификация по достоверности и значимости основных предикторов развития ПКС у пациентов с ХИМ

Предиктор

ОШ (скорректированное, 95% ДИ)

p

Пол

мужской

0,74 (0,62—0,81)

0,212

женский

2,12 (1,98—2,21)

0,032*

Вариант течения COVID:

легкое

0,82 (0,69—0,96)

0,078

среднетяжелое

0,98 (0,93—1,07)

0,053

тяжелое

2,92 (1,26—8,22)

0,011*

Наличие коморбидностей (помимо артериальной гипертензии):

ССЗ

1,54 (1,46—1,61)

0,032*

эндокринопатии

1,26 (1,14—1,23)

0,041*

заболевания органов дыхания

0,82 (0,74—0,91)

0,121

заболевания ЖКТ

0,32 (0,26—0,36)

0,215

заболевания опорно-двигательного аппарата

0,79 (0,66—0,87)

0,117

аффективные расстройства

1,96 (1,87—2,08)

0,021*

неврологические заболевания

0,78 (0,70—0,85)

0,078

Примечание. * — p<0,05.

Согласно полученным данным, наиболее значимое влияние на вероятность развития ПКС у пациентов с ХИМ оказывали женский пол (p=0,022), тяжелое течение COVID-19 (p=0,035), сердечно-сосудистые заболевания (p=0,032), эндокринопатии (p=0,041), аффективные расстройства (p=0,021). Мы отметили, что наличие аффективных нарушений перед инфицированием SARS-CoV-2 практически в 2 раза увеличивало вероятность развития ПКС у пациентов с ХИМ, в связи с чем попытались установить, какие именно причины вызывали наибольший дистресс у обследованной категории больных (рис. 1). Большинство из опрощенных пациентов с ХИМ с аффективными расстройствами связывали их с социальной изоляцией (72,4%), боязнью инфицироваться SARS-CoV-2 (64,5%), со снижением уровня жизни (41,9%). Интересно, что 19,5% больных испытывали беспричинную тревогу и снижение настроения, что, вероятно, связно с влиянием активного освещения проблемы распространения новой коронавирусной инфекции в масс-медиа.

Рис. 1. Основные факторы дисстресса у пациентов с ХИМ до заболевания COVID-19 (n=31).

На момент начала терапии у большинства пациентов с ПКС и ХИМ наблюдались умеренные функциональные ограничения повседневной активности (3,0±0,4 балла по PCFS), а также умеренно выраженный болевой синдром (4,1±1,1 балла по ВАШ-Б, табл. 6).

Таблица 6. Динамика изменения состояния пациентов с ПКС и ХИМ на фоне проводимого лечения (n=42)

Параметр

Визит 0

Визит 1 (10-е сутки)

Визит 2 (20-е сутки)

Визит 3 (30-е сутки)

PCFS, балл

3,0±0,4

2,8±0,6

2,4±0,3*

1,4±0,3*

ВАШ-Б, см

4,1±1,1

2,8±0,8*

1,7±0,4*

1,8±0,6*

GROC, абс./%

незначительное

–24/57,1

–9/21,4*

–4/9,5*

умеренное

–12/28,6

–16/38,1

–13/31

выраженное

–6/14,3

–17/40,5*

–25/59,5*

Побочные эффекты, абс./%

4/9,5

2/4,8

2/4,8

Примечание. * — p<0,05 по сравнению с показателями на визите 0.

Через 10 дней терапии значимые изменения были зарегистрированы исключительно в отношении выраженности боли в виде уменьшения ее интенсивности до 2,8±0,8 балла по ВАШ-Б, при этом значимого улучшения повседневной функциональной активности зафиксировано не было. Субъективно большинство пациентов (n=24; 57,1%) отметили лишь незначительное улучшение собственного самочувствия по шкале GROC.

Через 20 дней от начала лечения впервые регистрировалось значимое восстановление повседневной активности до степени легких функциональных ограничений (2,4±0,3 балла по PCFS), а также сохранение интенсивности боли на уровне слабой (1,7±0,4 балла по ВАШ-Б). За это время 78,6% пациентов отметили значимое умеренное/выраженное улучшение самочувствия по шкале GROC. Через 30 сут лечения у большинства пациентов с ПКС и ХИМ отмечались лишь незначительные функциональные ограничения (1,4±0,3 балла по PCFS) и слабовыраженный болевой синдром (1,8±0,6 балла по ВАШ-Б). К этому сроку у 59,5% пациентов наблюдалось выраженное улучшение самочувствия по шкале GROC, а еще у 31% — умеренно выраженное улучшение. Лишь 4 (9,5%) пациента не отметили значимого улучшения самочувствия. У большинства пациентов (n=16; 48,5%), принимавших Аэртал, длительность проводимой терапии составила от 10 до 15 дней; у 1 больного наблюдалось персистирование боли через 20 сут лечения (рис. 2). После отмены Аэртала у 4 (12,1%) больных отмечался рецидив болевого синдрома, что потребовало возобновления терапии.

Рис. 2. Длительность терапии Аэрталом у пациентов с ПКС и ХИМ (n=33).

В ходе исследования было зарегистрировано незначительное количество минимально выраженных ПЭ (у 4 больных, 9,5% пациентов в первые 10 сут лечения), которые не стали причиной отказа от дальнего лечения.

Обсуждение

В начале пандемии новой коронавирусной инфекции, объявленной Всемирной организацией здравоохранения в марте 2020 г., отсутствовали сведения о возможности хронического течения заболевания. Причинный агент COVID-19 был назван SARS-CoV-2 (англ.: severe acute respiratory syndrome coronavirus-2), при этом английская буква «а» предполагала, что специалисты имеют дело с острой респираторной инфекцией (англ.: acute — острый), хотя и с риском развития тяжелого течения заболевания. В последующем стали появляться публикации о длительно текущих патологических состояниях, связанных с перенесенным COVID-19 — ПКС. В первое время специалисты полагали, что ПКС относится больше к психической патологии и связан с депрессией, тревогой и пр., что привело к распространению феномена «медицинского газлайтинга» («medical gaslighting») [3]. Однако затем ситуация коренным образом изменилась, что привело к многочисленным исследованиям, посвященным проблеме ведения пациентов с ПКС.

В нашей работе мы оценили частоту и особенности развития ПКС у пациентов с ХИМ, поскольку они находятся в группе риска возникновения осложнений COVID-19 вследствие пожилого возраста и наличия факторов сердечно-сосудистого риска [11]. Мы проанализировали исходы COVID-19 у 97 пациентов с ХИМ (средний возраст 64,5±5,2 года) и длительностью заболевания 8,5 [7,7; 9,1] года. Большинство больных перенесли COVID-19 в легкой форме (n=64; 66%), у 42 (43%) пациентов развился ПКС. В литературе отсутствуют данные о частоте возникновения ПКС в изолированной группе пациентов с ХИМ (или болезни малых сосудов), поэтому сравнить полученные нами сведения с результатами других исследований не представляется возможным.

В самое крупное на настоящее время исследование, проведенное в Китае [12], были включены 1733 пациента, перенесшие COVID-19; ПКС был диагностирован у 63% больных. Среди жалоб пациентов доминировали общая слабость, нарушение сна, а также тревога и депрессия. В нашем исследовании триаду наиболее часто предъявляемых жалоб пациентов с ПКС и ХИМ составили нарушение памяти, мышечно-скелетная боль и общая слабость. Патогенез развития ПКС до конца не изучен, к настоящему времени существует ряд объяснений причин возникновения наиболее часто встречаемых жалоб у таких пациентов. Предполагается, что инфицирование SARS-CoV-2 способствует ускорению развития нейродегенеративных процессов в головном мозге, оно активирует воспалительные и иммунные реакции [13]. Следует отметить, что поражение центральной нервной системы не является специфичным для SARS-CoV-2, персистирующие неврологические симптомы наблюдались при заболеваниях, вызванных другими коронавирусами (SARS, MERS). Поэтому, вероятно, ряд церебральных проявлений, наблюдающихся при ПКС, может быть связан с вторичным нейрональным повреждением вследствие тканевой гипоксии, нейровоспаления, локальной дизрегуляции экспрессии цитокинов, нарушений микроциркуляции с формированием микротромбозов артериол, повреждения гематоэнцефалического барьера [14, 15]. Определенное значение также, возможно, имеет нейротоксическое влияние ряда препаратов, используемых в терапии острой фазы новой коронавирусной инфекции, при назначении которых часто отмечаются когнитивные нарушения, диссомния и аффективные расстройства [16]. В ряде публикаций отмечается, что все вышеописанные патофизиологические механизмы могут приводить к структурным изменениям в ткани головного мозга, в том числе в так называемых стратегических когнитивных зонах (гиппокамп, островковая зона коры) [17].

Формирование болевого синдрома при ПКС имеет целый ряд причин. Помимо аутоиммунных реакций в рамках последствий цитокинового шторма, запускаемых SARS-CoV-2 [18], большое значение имеет обострение имевшихся ранее хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата, которое может возникнуть вследствие гиподинамии и увеличения массы тела, невозможности проведения плановых регулярных осмотров и профилактического лечения вследствие карантинных и других мероприятий, связанных с коронавирусной инфекцией, нежелания пациентов посещать лечебные учреждения из-за опасений заразиться SARS-CoV-2. Кроме того, возможно ятрогенное воздействие на хрящевую ткань и сухожилия при лечения COVID-19 в остром периоде вследствие применения глюкокортикоидов, фторхинолонов, индуцирующих развитие тендино- и хондропатий [19], в особенности у пациентов старшей возрастной группы, в том числе с ХИМ.

Результаты анализа полученных данных позволили установить, что наиболее значимыми факторами риска развития ПКС оказались женский пол, тяжелое течение COVID-19, сердечно-сосудистые заболевания, эндокринопатии и аффективные расстройства, предшествующие инфицированию COVID-19. Следует отметить, что часть из вышеперечисленных факторов риска была установлена ранее другими исследователями. Так, высокая частота развития ПКС у женщин, имеющих психические расстройства, была отмечена в работах B. Poyraz и соавт. [20], L. Townsend и соавт. [21]. Вероятно, причиной этого феномена является формирование у женщин более активного иммунитета против SARS-CoV-2, что обеспечивает более высокую выживаемость в остром периоде COVID-19, но и более высокий риск развития аутоиммунных реакций в последующем [22]. Что касается аффективных расстройств, в основе которых лежит феномен нейровоспаления [23], то при COVID-19 возможно усиление патологической активности глии и нарастание этих нарушений в периоде реконвалесценции. Также нельзя не учитывать влияние пандемии COVID-19 в целом на психическое здоровье популяции [24]. Тяжелое течение заболевания, наличие факторов сердечно-сосудистого риска и эндокринопатий, которые, вероятно, во многом определяют тяжесть протекания COVID-19, также были описаны ранее в качестве ведущих факторов риска развития ПКС [25, 26].

К настоящему времени отсутствует фармакологическое или другое лечение, которое достоверно позволяет предотвратить или незамедлительно купировать симптоматику ПКС. На наш взгляд, оптимальным подходом к ведению пациентов с ПКС, в том числе с ХИМ, является следование Стэнфордскому консенсусу по реабилитации больных с ПКС [27]. В нем предлагаются подходы по стратификации пациентов с ПКС на ряд групп в зависимости от тяжести и вариантов течения заболевания с последующим привлечением мультидисциплинарной бригады для проведения таргетной терапии.

Мы оценили эффективность для лечения пациентов с ПКС на фоне ХИМ Кавинтона и Аэртала. На наш взгляд, применение Кавинтона является более оправданным по сравнению с другими лекарственными средствами этой группы, поскольку он оказывает плейотропное действие на многие патофизиологические звенья развития ПКС — улучшает церебральную микроциркуляцию, препятствует патологическому ремоделированию сосудов головного мозга, улучшает метаболическую активность нейронов и стимулирует нейропластичность [28—30].

Выбор Аэртала для терапии болевого синдрома при ПКС также представляется обоснованным, поскольку у пациентов с ХИМ всегда имеются сопутствующие заболевания, наличие которых требует применения нестероидных противовоспалительных препаратов с доказанными безопасностью и эффективностью, к числу которых относится Аэртал. На фоне проводимой терапии значимые изменения в функциональном статусе пациентов были зафиксированы через 20 сут лечения (по результатам опросника PCFS), а в отношении болевого синдрома — уже через 10 сут терапии (по шкале ВАШ-Б). Максимально выраженный клинический эффект отмечен через 1 мес терапии Кавинтоном и 20 сут применения Аэртала. Субъективно через 30 сут лечения 25/59,5% больных отметили выраженное улучшение собственного самочувствия без развития значимых побочных эффектов. К сожалению, у около 10% больных с ХИМ и ПКС наблюдалось лишь незначительное улучшение самочувствия, что требует изучения особенностей течения данного патологического состояния и разработки клинических рекомендаций по ведению таких пациентов.

Таким образом, в период пандемии COVID-19 врачебное сообщество столкнулось с новым заболеванием — ПКС, патогенетические основы и факторы риска развития которого еще требуют изучения. Однако уже очевидно, что ряд пациентов, имеющих хронические заболевания, в том числе ХИМ, являются крайне уязвимыми в плане развития данного состояния. Несмотря на отсутствие убедительной доказательной базы в отношении препаратов для профилактики и лечения ПКС, ряд фармакологических средств, таких как винпоцетин и ацеклофенак, представляются достаточно эффективными в купировании ряда симптомов последствий COVID-19 у большинства пациентов с ХИМ. Однако эти данные требуют дальнейшего уточнения в исследованиях более высокого класса для определения терапевтически значимых доз и сроков применения препаратов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.