Маркеры проницаемости кишечного и гематоэнцефалического барьеров (зонулин и клаудин-5) в сыворотке крови у пациентов с болезнью Паркинсона

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить уровни концентрации маркеров проницаемости кишечного и гематоэнцефалического барьеров (зонулин и клаудин-5) в сыворотке крови у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) и пациентов с первой и второй стадиями дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ), а также связи между уровнями данных маркеров и клиническими особенностями заболевания.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В поперечное сравнительное исследование было включено 146 пациентов (116 с БП и 30 с ДЭ). Проведена оценка содержания пептидов семейства зонулина и клаудина-5 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, а также изменений копийности генов SNCA, Parkin, UCHL1, PINK1, DJ1, LRRK2 и ATP13A2 методом MLPA и исследование вариантов в гене GBA1 методом ПЦР.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У пациентов с БП уровень клаудина-5 был достоверно выше — 2,5 [1,3; 3,8] нг/мл против 1,0 [0,3; 2,5] нг/мл у пациентов с ДЭ (p=0,001). Уровень зонулина у пациентов с БП также несколько выше по сравнению с группой ДЭ: 48,0 [34,5; 59,8] нг/мл против 40,1 [21,7; 55,0] нг/мл соответственно. Концентрация зонулина положительно коррелировала с результатами шкалы MMSE (ρ=0,20; p<0,0001) и шкалы MoCA (ρ=0,19; p<0,0001). Установлена статистически значимая обратная корреляционная связь между уровнем зонулина и показателем 3-й части шкалы MDS-UPDRS, (ρ=–0,18; p<0,0001). Наиболее высокий уровень клаудина-5 был зарегистрирован у пациентов с ранней стадией БП — 2,6 [1,8; 4,2] нг/мл против 2,3 [1,0; 3,7] нг/мл на развернутой и 1,0 [0,3; 2,5] нг/мл у пациентов с ДЭ, p=0,001. Статистически значимое различие при попарном сравнении отмечалось для подгруппы ранней стадии БП по сравнению с группой ДЭ. Наибольшая медиана концентрации зонулина также отмечалась у пациентов с ранней стадией — 51,8 [41,3; 58,4] нг/мл против 40,0 [32,0; 59,8] нг/мл на развернутой, и 40,1 [21,7; 55,0] нг/мл у пациентов с ДЭ, p=0,041. В основной группе мутации в генах, ассоциированных с БП, были выявлены у 32 пациентов. Уровень клаудина-5 был выше у пациентов с БП по сравнению с группой ДЭ как при генетических, так и при спорадических формах заболевания (p=0,004). Различий между генетическими и спорадическими формами БП по уровню клаудина-5 не установлено (p=0,824). Уровень зонулина был значимо выше у пациентов с генетическими формами заболевания по сравнению как со спорадическими формами (p=0,007), так и с группой ДЭ (p=0,006). Спорадические формы БП по уровню зонулина значимо не отличались от группы сравнения (p=0,746). Общие межгрупповые различия по зонулину были статистически значимыми (p=0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Оценка специфики изменений показателей маркеров проницаемости как кишечного, так и гематоэнцефалического барьеров у пациентов с БП является важным направлением в изучении патогенеза этого заболевания. Целесообразно дальнейшее изучение данного вопроса в аспекте прогнозирования прогрессирования заболевания, а также возможной точки приложения патогенетической терапии.