Проблема профилактики, лечения и реабилитации острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) является самой актуальной в современной клинической неврологии. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют об увеличении числа и омоложении больных с цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ) [1]. В Республике Армения в последние годы также отмечается рост заболеваемости ОНМК [2]. Так, заболеваемость ОНМК, составляя в 2000 г. 69,2 на 100 000 населения, возросла в 2,6 раза и составила в 2014 г. 183,0. Заболеваемость ЦВЗ, составляя в 2000 г. 447,1 на 100 000 населения, возросла в 1,6 раза и составила в 2014 г. 745,2. Заболеваемость ишемическим инсультом (ИИ) в 2014 г. составила 42,4, а распространенность — 99,9 (на 100 000 населения соответственно). Смертность от ИИ в 2014 г. составила 42,7 на 100 000 населения [3].

Показано, что в патогенезе ИИ важную роль играют нарушения агрегационных свойств тромбоцитов [4—8]. Установлено также, что провоспалительные цитокины вызывают и поддерживают в очаге ишемии воспалительную реакцию, что приводит к отсроченной гибели нейронов, тяжелому клиническому течению и неблагоприятному исходу [10—16]. Считается, что после активации тромбоцитов из них выделяется ряд провоспалительных цитокинов [17].

В доступной литературе сведения о связи системы цитокинов с агрегацией тромбоцитов (АТ) при ИИ отсутствуют. Между тем подобные исследования могут существенно расширить понимание интимных патогенетических механизмов ИИ, что в свою очередь послужит основой для разработки новых схем патогенетической терапии.

Цель исследования — изучение связи между концентрацией в сыворотке крови интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-1β и ИЛ-4 и показателями АТ у больных с ИИ.

В проспективное клиническое когортное исследование включены 108 больных с ИИ, 59 мужчин и 49 женщин, в возрасте от 30 до 90 лет, средний возраст — 67,56±11,34 года, находившихся на лечении в отделении ангионеврологии МЦ «Сурб Григор Лусаворич» в период с 2010 по 2013 г. Критерии включения в исследование: ИИ полушарной локализации; госпитализация больных в первые 24 ч от развития инсульта. Критерииисключения: госпитализация больных позднее 24 ч от дебюта заболевания; интракраниальное кровоизлияние; инфаркт миокарда; тяжелая форма сахарного диабета; инфекционные заболевания; печеночная недостаточность; почечная недостаточность; злокачественные новообразования; психические болезни; беременность. Из обследованных 93 (86,1%) пациента выписались с улучшением состояния, у 15 (13,9%) наступил летальный исход.

Концентрацию ИЛ-1β и ИЛ-4 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «Вектор-Бест» (Россия) и выражали в пг/мл. Исследование А.Т. проводилось нефелометрическим методом при помощи анализатора агрегации «Биола» (Россия) и выражали в процентах. Исследования проводили дважды: в острейший период (1-е сутки госпитализации) и в острый период (7-е сутки госпитализации). В качестве индуктора АТ использовали АДФ.

Статистическую обработку данных проводили при помощи программы SPSS-21,0. Данные представлены в виде медиан (Me), квартилей ([25%; 75%]) и доверительных интервалов (ДИ). Проверку нормальности распределения переменных проводили согласно критерию Колмогорова—Смирнова.

В табл. 1 представлены данные исследования показателей АТ, ИЛ-1β и ИЛ-4 в острейшем и остром периодах ИИ и сравнение динамики этих показателей по критерию Вилкоксона. Из табл. 1 видно, что показатели АТ и ИЛ-1β в остром периоде по сравнению с острейшим значительно снизились. Концентрация ИЛ-4 по сравнению с острейшим периодом, напротив, возросла. Во всех случаях сравнения различия оказались статистически значимыми (р=0,0001).

Таким образом, полученные результаты подтверждают существующее мнение о том, что в острейшем периоде ИИ резко увеличивается синтез провоспалительных цитокинов. Вместе с тем результаты наших исследований показывают, что уже в остром периоде ИИ происходит снижение уровня провоспалительного ИЛ-1β и, наоборот, повышение уровня противовоспалительного ИЛ-4 по сравнению с острейшим периодом. Выявленное повышение уровня ИЛ-1β в острейшем периоде ИИ дает основание предположить, что непосредственной причиной синтеза провоспалительных ИЛ является ишемия головного мозга. Однако установленные выраженные расстройства АТ дают основание полагать, что эти два процесса — синтез ИЛ-1β и расстройства АТ связаны.

Соответственно следующим этапом исследования явилось проведение корреляционного анализа при помощи коэффициента ранговой корреляции Спирмена (r_s) показателей АТ, ИЛ-1β и ИЛ-4 в острейшем и остром периодах И.И. Как видно из табл. 2, в острейшем периоде ИИ между показателями АТ и ИЛ-1β отмечалась слабая положительная взаимосвязь (r_s=0,20; р=0,05). В других случаях сравнения корреляционная связь отсутствовала. В остром периоде ИИ между показателями АТ и ИЛ-1β отмечалась средней силы положительная связь (r_s=0,43; р=0,01), а между АТ и ИЛ-4 — средней силы отрицательная связь (r_s= –0,27; р=0,01). Между ИЛ-1β и ИЛ-4 отмечалась средней силы отрицательная связь (r_s= –0,38; р=0,01).

Таким образом, в острейшем периоде ИИ значительные расстройства АТ сопровождаются повышением синтеза ИЛ-1β. В остром периоде ИИ снижение АТ сопровождается снижением синтеза ИЛ-1β и повышением синтеза ИЛ-4. Снижение уровня провоспалительного ИЛ-1β сопровождается повышением уровня противовоспалительного ИЛ-4.

Можно сделать вывод о том, что между процессами активации, агрегации и дегрануляции тромбоцитов и синтезом ИЛ существует определенная связь: разрушение тромбоцитов сопровождается повышением синтеза провоспалительного ИЛ-1β. Наличие положительной корреляционной связи между АТ и ИЛ-1β дает основание предположить, что ИЛ-1β в процессах повреждения-защиты при ИИ играет деструктивную роль, в то время как наличие отрицательной корреляционной связи между уровнем АТ и концентрацией ИЛ-4 свидетельствует о нейропротективной роли последнего.

Настоящее исследование является попыткой поиска связи между расстройствами гомеостаза при ИИ (нарушение агрегационных свойств тромбоцитов) и повышенным синтезом И.Л. Проведение дальнейших широкомасштабных обсервационных исследований будет способствовать более полному выявлению причинно-следственных связей между состоянием АТ и системой цитокинов при ИИ.

Финансирование исследований проводилось при содействии Государственного комитета по науке Министерства образования и науки Республики Армения (грант № 11−3b496); источник финансирования не участвовал в определении структуры исследования, сборе, анализе и интерпретации данных, а также принятии решения о публикации результатов.