ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Длина теломер моноцитов — новый биомаркер макулярной атрофии и ответа на анти-VEGF-терапию при возрастной макулярной дегенерации

Длина теломер моноцитов — новый биомаркер макулярной атрофии и ответа на анти-VEGF-терапию при возрастной макулярной дегенерации

Авторы:
Ю. Юсеф,
К. С. Аветисов,
Халатян А.С.,
Шишпарёнок А.Н.,
Блинова В.Г.,
Гладилина Ю.А.,
Жданов Д.Д.

Журнал: Вестник офтальмологии. 2025;141(6):52-61.

DOI: 10.17116/oftalma202514106152

Прочитано: 1225 раз

Резюме

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной необратимой потери зрения у пожилых людей. Предполагается, что длина теломер моноцитов может служить маркером клеточного старения при этом заболевании.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение связи длины теломер моноцитов с параметрами сетчатки при различных формах ВМД, а также на фоне антиангиогенной терапии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Определяли длину теломер моноцитов у 84 пациентов (средний возраст 79±9 лет), разделенных на 4 группы: имеющих неэкссудативную ВМД с географической атрофией (ГА) (нэВМД-ГА), неоваскулярную ВМД (нВМД) с макулярной атрофией (МА) (нВМД-МА), нВМД без МА и группу контроля. Методы исследования включали иммуномагнитную сепарацию моноцитов, количественную ПЦР (кПЦР) для измерения длины теломер. Параметры сетчатки оценивали на основе данных оптической когерентной томографии (ОКТ) макулярной зоны.

РЕЗУЛЬТАТЫ

При ВМД выявлено значительное укорочение теломер моноцитов по сравнению с контрольной группой (p<0,05). В группе нВМД-МА этот показатель прямо коррелировал с максимальной корригированной остротой зрения (МКОЗ) после лечения (rs=0,661; p=0,0014) и типом атрофии (p<0,0001); при этом уменьшение длины теломер оказалось связанным с более выраженным снижением МКОЗ после терапии (rs=−0,452; p=0,0419). В группе нВМД без MA длина теломер коррелировала с меньшей высотой отслойки нейроэпителия (ОНЭ) на фоне анти-VEGF-терапии (rs=0,50; p=0,0252). У пациентов групп нэВМД-ГА и контроля каких-либо значимых ассоциаций не обнаружено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные результаты подчеркивают значимость длины теломер моноцитов как потенциального биомаркера прогнозирования прогрессии MA и результатов антиангиогенной терапии у больных с ВМД. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих связей, а также изучения гендерных и этнических различий в отношении длины теломер при этом заболевании.

Ключевые слова

  • возрастная макулярная дегенерация
  • макулярная атрофия
  • моноциты
  • длина теломер
  • анти-VEGF-терапия

Дата поступления: 01.06.2025

Дата принятия в печать: 31.07.2025

Дата публикации: 23.12.2025

Литература / References
  1. Wong WL, Su X, Li X, Cheung CM, Klein R, Cheng CY, Wong TY. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: A systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014;2(2):e106-e116. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(13)70145-1
  2. Nebbioso M, Lambiase A, Cerini A, Limoli PG, La Cava M, Greco A. Therapeutic approaches with intravitreal injections in geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: current drugs and potential molecules. Int J Mol Sci. 2019;20(7):1693. https://doi.org/10.3390/ijms20071693
  3. Schmitz-Valckenberg S, Sadda S, Staurenghi G, Chew EY, Fleckenstein M, Holz FG; CAM (Classification of Atrophy Meeting)-Group. Geographic atrophy: semantic considerations and literature review. Retina. 2016;36(12): 2250-2264. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001258
  4. Liao DS, Grossi FV, El Mehdi D, Gerber MR, Brown DM, Heier JS, Wykoff CC, Singerman LJ, Abraham P, Grassmann F, Nuernberg P, Weber BHF, Deschatelets P, Kim RY, Chung CY, Ribeiro RM, Hamdani M, Rosenfeld PJ, Boyer DS, Slakter JS, Francois CG. Complement C3 inhibitor Pegcetacoplan for geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: a randomized phase 2 trial. Ophthalmology. 2020;127(2):186-195. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.07.011
  5. Wang W, Gawlik K, Lopez J, Wen C, Zhu J, Wu F, Shi W, Scheibler S, Cai H, Vairavan R, Shi A, Haw W, Ferreyra H, Zhang M, Chang S, Zhang K. Genetic and environmental factors strongly influence risk, severity and progression of age-related macular degeneration. Signal Transduct Target Ther. 2016;1:16023. Erratum for: Signal Transduct Target Ther. 2016;1:16016. https://doi.org/10.1038/sigtrans.2016.23
  6. Thiele S, Nadal J, Pfau M, Saßmannshausen M, Fleckenstein M, Holz FG, Schmid M, Schmitz-Valckenberg S. Prognostic value of intermediate age-related macular degeneration phenotypes for geographic atrophy progression. Br J Ophthalmol. 2021;105(2):239-245. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2020-316004
  7. Gattoussi S, Cougnard-Grégoire A, Korobelnik JF, Rougier MB, Delyfer MN, Schweitzer C, Le Goff M, Merle BMJ, Dartigues JF, Delcourt C. Choroidal thickness, vascular factors, and age-related macular degeneration: the ALIENOR study. Retina. 2019;39(1):34-43. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000002237
  8. Biarnés M, Colijn JM, Sousa J, Ferraro LL, Garcia M, Verzijden T, Meester-Smoor MA, Delcourt C, Klaver CCW, den Hollander AI, Lengyel I, Peto T, Monés J; EYE-RISK Consortium. Genotype- and phenotype-based subgroups in geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: the eye-risk consortium. Ophthalmol Retina. 2020;4(12):1129-1137. https://doi.org/10.1016/j.oret.2020.04.014
  9. Yamazaki T, Koizumi H, Yamagishi T, Kinoshita S. Subfoveal choroidal thickness after ranibizumab therapy for neovascular age-related macular degeneration: 12-month results. Ophthalmology. 2012;119(8):1621-1627. ttps://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.02.022
  10. Ting DSW, Ng WY, Ng SR, Tan SP, Yeo IYS, Mathur R, Chan CM, Tan ACS, Tan GSW, Wong TY, Cheung CMG. Choroidal thickness changes in age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy: a 12-month prospective study. Am J Ophthalmol. 2016;164:128-136. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2015.12.024
  11. Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT) Research Group; Maguire MG, Martin DF, Ying GS, Jaffe GJ, Daniel E, Grunwald JE, Toth CA, Ferris FL 3rd, Fine SL. Five-year outcomes with anti-vascular endothelial growth factor treatment of neovascular age-related macular degeneration: the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2016;123(8):1751-1761. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.03.045
  12. Chakravarthy U, Harding SP, Rogers CA, Downes S, Lotery AJ, Dakin HA, Culliford L, Scott LJ, Nash RL, Taylor J, Muldrew A, Sahni J, Wordsworth S, Raftery J, Peto T, Reeves BC. A randomised controlled trial to assess the clinical effectiveness and cost-effectiveness of alternative treatments to Inhibit VEGF in Age-related choroidal Neovascularisation (IVAN). Health Technol Assess. 2015;19(78):1-298. https://doi.org/10.3310/hta19780
  13. Gillies MC, Hunyor AP, Arnold JJ, Guymer RH, Wolf S, Pecheur FL, Munk MR, McAllister IL. Macular atrophy in neovascular age-related macular degeneration: a randomized clinical trial comparing ranibizumab and aflibercept (RIVAL study). Ophthalmology. 2020;127(2):198-210. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.08.023
  14. Rofagha S, Bhisitkul RB, Boyer DS, Sadda SR, Zhang K; SEVEN-UP Study Group. Seven-year outcomes in ranibizumab-treated patients in ANCHOR, MARINA, and HORIZON: a multicenter cohort study (SEVEN-UP). Ophthalmology. 2013;120(11):2292-2299. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2013.03.046
  15. Zarubina AV, Gal-Or O, Huisingh CE, Owsley C, Freund KB. Macular atrophy development and subretinal drusenoid deposits in anti-vascular endothelial growth factor treated age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58(14):6038-6045. https://doi.org/10.1167/iovs.17-22378
  16. Lambert NG, El Shelmani H, Singh MK, Mansergh FC, Wride MA, Padilla M, Keegan D, Hogg RE, Ambati BK. Risk factors and biomarkers of age-related macular degeneration. Prog Retin Eye Res. 2016;54:64-102. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2016.04.003
  17. Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate end points: preferred definitions and conceptual framework. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2001;69(3):89-95. https://doi.org/10.1067/mcp.2001.113989
  18. Aunan JR, Watson MM, Hagland HR, Søreide K. Molecular and biological hallmarks of ageing. Br J Surg. 2016;103(2):e29-e46. https://doi.org/10.1002/bjs.10053
  19. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell. 2013;153(6):1194-1217. https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.05.039
  20. Shay JW, Wright WE. Hayflick, his limit, and cellular ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2000;1(1):72-76. https://doi.org/10.1038/35036093
  21. de Punder K, Heim C, Wadhwa PD, Entringer S. Stress and immunosenescence: the role of telomerase. Psychoneuroendocrinology. 2019;101:87-100. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2018.10.019
  22. Turner KJ, Vasu V, Griffin DK. Telomere biology and human phenotype. Cells. 2019;8(1):73. https://doi.org/10.3390/cells8010073
  23. Rossiello F, Jurk D, Passos JF, d’Adda di Fagagna F. Telomere dysfunction in ageing and age-related diseases. Nat Cell Biol. 2022;24(2):135-147. https://doi.org/10.1038/s41556-022-00842-x
  24. Koller A, Brandl C, Lamina C, Zimmermann ME, Summerer M, Stark KJ, Würzner R, Heid IM, Kronenberg F. Relative telomere length is associated with age-related macular degeneration in women. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2022;63(5):30. https://doi.org/10.1167/iovs.63.5.30
  25. Dmitrenko OP, Abramova OI, Karpova NS, Nurbekov MK, Arshinova ES. Relative Telomere Length Is Associated with the Risk of Development and Severity of the Course of Age-Related Macular Degeneration in the Russian Population. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11360. https://doi.org/10.3390/ijms241411360
  26. Weng X, Zhang H, Kan M, Ye J, Liu F, Wang T, Deng J, Tan Y, He L, Liu Y. Leukocyte telomere length is associated with advanced age-related macular degeneration in the Han Chinese population. Exp Gerontol. 2015;69:36-40. https://doi.org/10.1016/j.exger.2015.06.004
  27. Immonen I, Seitsonen S, Saionmaa O, Fyhrquist F. Leucocyte telomere length in age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol. 2013;91(5):453-456. https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.2012.02427.x
  28. Banevicius M, Gedvilaite G, Vilkeviciute A, Kriauciuniene L, Zemaitiene R, Liutkeviciene R. Association of relative leukocyte telomere length and genetic variants in telomere-related genes (TERT, TERT-CLPTM1, TRF1, TNKS2, TRF2) with atrophic age-related macular degeneration. Ophthalmic Genet. 2021;42(2):189-194. https://doi.org/10.1080/13816810.2021.1881976
  29. Vilkeviciute A, Gedvilaite G, Banevicius M, Kriauciuniene L, Zaliuniene D, Dobiliene O, Liutkeviciene R. Relative Leukocyte Telomere Length and Genetic Variants in Telomere-Related Genes and Serum Levels Role in Age-Related Macular Degeneration. Cells. 2022;11(23):3847. https://doi.org/10.3390/cells11233847
  30. Мошетова Л.К., Дмитренко О.П., Абрамова О.И., Карпова Н.С., Туркина К.И., Сабурина И.Н. Ассоциация относительной длины теломер и генетического варианта гена SIRT1 с возрастной макулярной дегенерацией. Клиническая офтальмология. 2021;21(3):143-146. https://doi.org/10.32364/2311-7729-2021-21-3-143-146
  31. Khalatyan AS, Shishparenok AN, Avetisov KS, Gladilina YA, Blinova VG, Zhdanov DD. Association of Telomere Length in T Lymphocytes, B Lymphocytes, NK Cells and Monocytes with Different Forms of Age-Related Macular Degeneration. Biomedicines. 2024;12(8):1893. https://doi.org/10.3390/biomedicines12081893
  32. Zhdanov DD, Gladilina YuA, Pokrovskaya MV, Aleksandrova SS, Grishin DV, Podobed OV, Sokolov NN. Induction of Alternative Splicing and Inhibition of Activity of Telomerase Catalytic Subunit by Apoptotic Endonuclease EndoG in Human T, B, and NK Cells. Bull Exp Biol Med. 2018;164:478-482. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4016-y
  33. Zhdanov DD, Gladilina YA, Blinova VG, Abramova AA, Shishparenok AN, Eliseeva DD. Induction of FoxP3 Pre-mRNA Alternative Splicing to Enhance the Suppressive Activity of Regulatory T Cells from Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients. Biomedicines. 2024;12(5):1022. https://doi.org/10.3390/biomedicines12051022
  34. O’Callaghan NJ, Fenech M. A Quantitative PCR Method for Measuring Absolute Telomere Length. Biol Proced Online. 2011;13:3. https://doi.org/10.1186/1480-9222-13-3
  35. Cawthon RM. Telomere Measurement by Quantitative PCR. Nucleic Acids Res. 2002;30(10):e47. https://doi.org/10.1093/nar/30.10.e47
  36. Gil ME, Coetzer TL. Real-Time Quantitative PCR of Telomere Length. Mol Biotechnol. 2004;27(2):169-172. https://doi.org/10.1385/MB:27:2:169
  37. Pfeiffer V, Lingner J. Replication of Telomeres and the Regulation of Telomerase. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013;5(6):a010405. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a010405
  38. Webb CJ, Wu Y, Zakian VA. DNA Repair at Telomeres: Keeping the Ends Intact. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013;5(6):a012666. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a012666
  39. Heidenreich B, Kumar R. TERT Promoter Mutations in Telomere Biology. Mutat Res Rev Mutat Res. 2017;771:15-31. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2016.11.002
  40. Demanelis K, Jasmine F, Chen LS, Chernoff M, Tong L, Delgado D, Zhang C, Shinkle J, Sabarinathan M, Lin H, Ramirez E, Oliva M, Kim-Hellmuth S, Stranger BE, Lai TP, Aviv A, Ardlie KG, Aguet F, Ahsan H; GTEx Consortium; Doherty JA, Kibriya MG, Pierce BL. Determinants of Telomere Length across Human Tissues. Science. 2020;369(6509):eaaz6876. https://doi.org/10.1126/science.aaz6876
  41. Фурсова А.Ж., Дербенева А.С., Тарасов М.С., Никулич И.Ф., Девяткин В.А., Телегина Д.В., Колосова Н.Г., Кожевникова О.С. Длина теломер лейкоцитов и ответ на антиангиогенную терапию у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией. Успехи геронтологии. 2021;34(6):823-830. https://doi.org/10.34922/AE.2021.34.6.002
  42. Xue CC, Nusinovici S, Yu M, Chee ML, Teo K, Su X, Cheung CMG, Sabanayagam C, Cheng CY, Tham YC. Associations between shorter leucocyte telomere length and increased risk of age-related macular degeneration in women: insights from the United Kingdom Biobank study. Eye (Lond). 2025;39(6):1146-1152. https://doi.org/10.1038/s41433-024-03566-4
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Глаукома и возрастная макулярная дегенерация: проблемы и перспективы профилактики и лечения сочетанной патологии. Часть 1. Эпидемиология и патогенез.Вестник офтальмологии. 2026;142(4):112-119

Диагностическое значение периметрии и микропериметрии при распространенных заболеваниях сетчатки.Вестник офтальмологии. 2026;142(3):50-55

Ангиоидные полосы сетчатки: диагностика и лечение.Вестник офтальмологии. 2026;142(2):92-98

Антиангиогенная терапия после хирургии катаракты при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (клиническое наблюдение).Вестник офтальмологии. 2026;142(2):57-62

Применение фарицимаба при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации и диабетическом макулярном отеке в России. Результаты ретроспективного анализа FARWATER.Вестник офтальмологии. 2025;141(6):82-91

Амилоидогенез и нейротрофическая дисфункция при возрастной макулярной дегенерации в корреляции с болезнью Альцгеймера.Архив патологии. 2025;87(6):61-68

Роль моноцитов в иммунопатогенезе рассеянного склероза.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(7-2):23-27

Потенциал и перспективы использования астрагалозида IV для профилактики возраст-ассоциированных заболеваний.Профилактическая медицина. 2025;28(7):94-99

Искусственный интеллект в определении индивидуальных рисков прогрессирования возрастной макулярной дегенерации.Вестник офтальмологии. 2025;141(2):123-128

Гибридное раневое покрытие в реабилитации тяжелых термических ожогов. (Экспериментальное исследование).Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2024;101(6-2):40-49

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026