Разумова И.Ю.

ФГБУ "НИИ глазных болезней" РАМН, Москва

Годзенко А.А.

кафедра ревматологии ГОУ ДПО РМАПО, ул. Баррикадная, 2/1, Москва, Российская Федерация, 123995

Гусева И.А.

ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.Н. Насоновой», Каширское шоссе, 34а, Москва, Российская Федерация, 115522

Особенности течения передних увеитов, ассоциированных c HLA-B27-антигеном

Журнал: Вестник офтальмологии. 2019;135(5): 124-128

Просмотров : 43

Загрузок : 191

Как цитировать

Разумова И. Ю., Годзенко А. А., Гусева И. А. Особенности течения передних увеитов, ассоциированных c HLA-B27-антигеном. Вестник офтальмологии. 2019;135(5):124-128. https://doi.org/10.17116/oftalma2019135052124

Авторы:

Разумова И.Ю.

ФГБУ "НИИ глазных болезней" РАМН, Москва

Все авторы (3)

Большинство ревматических заболеваний характеризуется развитием генерализованного воспалительного процесса, при котором поражаются не только суставы, но и другие органы и ткани — так называемые внесуставные проявления заболевания. При этом органная патология может быть выражена достаточно отчетливо и даже доминировать в клинической картине. Не являются исключением и спондилоартриты (СпА) [1, 2], к которым относятся анкилозирующий спондилит (АС), псориатический артрит (ПсА), реактивный артрит (РеА), артрит при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) — язвенный колит (ЯК) или болезнь Крона (БК) и др. [2—4]. Распространенность увеита как внескелетного проявления СпА, по данным разных авторов, составляет примерно 20—40% [5]. Увеит встречается при всех СпА, но наиболее часто — у больных А.С. Мужчины более склонны к развитию увеита, чем женщины. Это можно объяснить тем, что среди женщин частота выявления недифференцированных СпА (нСпА) и стертых форм СпА выше, поэтому диагностика их более сложная. Известно также, что увеит за много лет может предшествовать проявлениям СпА [5, 6]. В ряде работ обсуждалась связь увеита и антигена гистосовместимости HLA-B27, тесно ассоциированного со СпА и являющегося общим генетическим маркером этой группы болезней. Существует представление, что В27-ассоциированный системный воспалительный процесс может затрагивать разные органы-мишени, которые поражаются одновременно или в разное время [7—9]. Увеит при СпА не всегда коррелирует с тяжестью течения основного заболевания. Обострение переднего увеита (ПУ) может развиться на фоне стабилизации суставного процесса. Напротив, на фоне высокой воспалительной активности артрита и спондилита нередко наблюдается длительная ремиссия увеита. Увеит при СпА чаще начинается остро, затрагивает передние отделы глаза и длится меньше 3 мес, но склонен к рецидивированию. Считается, что В27-ассоциированный ПУ редко приводит к серьезным осложнениям и снижению зрения [3], однако данные последних лет показали, что в рамках СпА возможно развитие увеита с тяжелым, угрожающим зрению поражением заднего сегмента глаза [9]. Риск развития осложнений повышается при хроническом течении увеита, умеренной и тяжелой степени воспалительного процесса, применении системной или местной глюкокортикоидной терапии [10]. Также мало внимания уделяется противорецидивной терапии увеита, что приводит к частым обострениям и увеличивает риск развития осложнений [11].

Цель работы — провести сравнительный анализ частоты развития различных вариантов осложнений ПУ, ассоциированных с HLA-B27-антигеном, у пациентов со СпА и без СпА.

Объектом ретроспективного анализа были данные обследований 189 пациентов с ПУ, ассоциированным с антигеном гистосовместимости HLA-B27, которых наблюдали в клинике ФГБНУ НИИ ГБ с 2008 по 2018 г. Помимо стандартного офтальмологического обследования (визометрия, биомикроскопия, офтальмоскопия, тонометрия, периметрия), больным проводили ультразвуковое исследование (В-сканирование), компьютерную периметрию, оптическую когерентную томографию сетчатки и зрительного нерва (ОКТ), флюоресцентную ангиографию глазного дна (ФАГД) и электрофизиологические методы исследования (ЭФИ). Все пациенты прошли лабораторное обследование на изменение в иммунном статусе, на наличие вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций. Всем пациентам провели стандартное ревматологическое обследование для выявления возможных симптомов СпА, а также типирование антигена гистосовместимости HLA-B27 в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой. Типирование HLA-антигена проводили с помощью стандартного микролимфоцитотоксического теста с использованием специфических анти-HLA-сывороток Гисанс (Санкт-Петербург). Статистический анализ данных проводили при помощи компьютерных программ Microsoft Office Excel 2007 и Statistica-6. Достоверность различий оценивали с использованием непараметрического метода Фишера. Различия считались достоверными при величине р<0,05.

У всех (57,1%) пациентов 1-й группы диагностированы различные формы СпА: АС у 48 (44,4%), ПсА — у 9 (8,3%), РеА — у 9 (8,3%), ВЗК — у 2 (1,9%), нСпА — у 36 (33,3%) и СпА с ювенильным началом — у 4 (3,7%) пациентов. Среди них было 63 (58,3%) мужчины и 45 (41,7%) женщин. У 81 (42,8%) пациента из 2-й группы — 43 (53,1%) мужчины и 38 (46,9%) женщин — признаков СпА не было выявлено. Во 2-й группе у пациентов в 11 (13,5%) случаях диагностирована хроническая вирусная инфекция, в 7 (8,6%) — бактериальная и паразитарная инфекции, у 1 больного был диагностирован рассеянный склероз, у 3 (3,7%) — кожная форма псориаза и у 59 (72,8%) больных — идиопатический HLA-В27-ассоциированный П.У. Характеристика больных представлена в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика больных HLA-B27-ассоциированным ПУ с и без СпА (n=189)

В 1-й группе больных осложнения ПУ, сопровождающиеся нарушениями зрительных функций, были выявлены у 74 (68,5%) пациентов, что в 1,5 раза превышает количество пациентов с осложнениями из 2-й группы — 39 (48,1%).

Осложненная катаракта выявлена в 89 (60,5%) глазах пациентов 1-й группы, что достоверно превышало частоту этого осложнения во 2-й группе — 35 (31,8%) глаз, р=0,0001; вторичная глаукома — в 28 (19%) глазах в 1-й группе и в 8 (7,3%) глазах во 2-й, р=0,005; синехии — в 24 (16,3%) и 8 (7,3%) глазах соответственно, р=0,021; деструкция стекловидного тела (частичный коллапс стекловидного тела с нарушением структуры гиалоидных трактов) в 59 (40,1%) и 26 (23,6%) соответственно, р=0,005.

Дегенерация роговицы, кистозный макулярный отек, атрофии зрительного нерва, панувеит также чаще наблюдались у пациентов с СпА, однако межгрупповые различия не были статистически достоверны (р>0,05).

Межгрупповых достоверных различий в частоте развития хориоретинита и оптической нейропатии также выявлено не было, хотя частота этих осложнений была несколько выше во 2-й группе.

Сочетанные осложнения достоверно чаще отмечены в 1-й группе по сравнению с таковыми у больных 2-й группы — в 59 (40,1%) и 31 (28,2%) глазу соответственно, р=0,03.

Частота осложнений HLA-B27-ассоциированного ПУ у больных 1-й и 2-й групп отражена в табл. 2.

Таблица 2. Осложнения B27-ассоциированного ПУ у больных 1-й и 2-й групп (n=189) Примечание. * — различия достоверны.

Полученные результаты согласуются с представленными нами ранее данными о частоте осложнений увеита у больных АС [6, 9], а также с данными P. Yang и соавт. [12], выявившими достоверно более частое развитие осложненной катаракты, глаукомы, синехий у больных ПУ с АС по сравнению с таковыми у пациентов без АС.

Хорошо известно, что особенностью увеита при АС и других СпА является рецидивирущее течение. У больных АС и другими СпА обострения увеита могут возникать несколько раз в год, что повышает риск развития осложнений. При сравнении частоты обострений ПУ у больных СпА и без СпА оказалось, что число обострений увеита на 100 пациенто-лет было выше в 1-й группе — 92,5 по сравнению с таковыми у пациентов 2-й группы — 86,2.

Среднее число обострений ПУ в год в 1-й группе также было выше, однако межгрупповые различия были статистически недостоверны — 1,1±0,8и 0,9±0,6 (р=0,83) (табл. 3).

Таблица 3. Частота обострений ПУ у пациентов с СпА и без СпА

Более высокая частота обострений и осложнений ПУ в группе СпА по сравнению с таковыми у больных без СпА подтверждает представления о корреляции рецидивирующего течения ПУ с развитием осложнений. Очевидно, что, помимо числа обострений, на развитие осложнений влияют и другие факторы: продолжительность атаки с тенденцией к хронизации воспаления, выраженность воспаления, своевременность и эффективность проводимой терапии. Кроме того, риск развития катаракты связан с применением глюкокортикоидов, потребность в применении которых отражает активность воспаления. В нашем исследовании течение рецидива, как правило, не отличалось от дебюта в обеих группах больных. Тем не менее в отдельных случаях при повторных обострениях процесс приобретал более тяжелое течение с распространением воспаления на структуры заднего отдела глаза и развитием тяжелых осложнений. При этом отмечали случаи различных осложнений на парных глазах, что согласуется с данными других авторов [13—15].

На основании полученных в результате ретроспективного анализа данных обследований 189 пациентов с ПУ, ассоциированным с HLA-B27-антигеном, была продемонстрирована достоверно более высокая частота осложнений и обострений увеита у больных СпА по сравнению с таковыми у больных без СпА, что отражает влияние системного воспаления на тяжесть течения увеита.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: И.Р., А.Г.

Сбор и обработка материала: И.Р., А.Г.

Генетическое исследование: И.Г.

Статистическая обработка данных: И.Р., А.Г.

Написание текста: И.Р.

Редактирование: И.Р., А.Г.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Разумова Ирина Юрьевна — канд. мед. наук, науч. сотр. отд. патологии сетчатки и зрительного нерва ФГБНУ НИИ ГБ; https://orcid.org/0000-0003-2982-7418

Годзенко Алла Александровна — канд. мед. наук, доцент кафедры ревматологии ФГБОУ ДПО РМАНПО; e-mail: alla1106@mail.ru

Гусева Ирина Анатольевна — канд. мед. наук, ст. науч. сотр., зав. лабораторией иммунологии и молекулярной биологии ревматических заболеваний ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой; https://orcid.org/0000-0002-4906-7148; e-mail: irrgus@yandex.ru

Автор, ответственный за переписку: Разумова Ирина Юрьевна — канд. мед. наук; e-mail: torazumova @gmail.com; https://orcid.org/0000-0003-2982-7418

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail