Увеиты и их ассоциация с антигенами гистосовместимости класса 1

В результате исследования HLA класса 1 у 71 (51,8%) больного с увеитами было выявлено повышение частоты HLA-B27, что достоверно больше аналогичного показателя контроля — 11 (7,3%) (p<0,00001). Отмечена также тенденция к снижению (в сравнении с контролем) следующих антигенов: В7 — 19 (13,9%) и 32 (21,3%) случая соответственно (отношение шансов (ОШ)=0,6 [0,3—1,1], p=0,1); В12 — 13 (9,5%) и 24 (16,0%) соответственно (ОШ=0,6 [0,3—1,1], p=0,1); B21 — 2 (0,7%) и 8 (5,3%) соответственно (ОШ=0,2 [0,05—1,2], p=0,1), однако различия с данными контрольной группы недостоверны. Распределение HLA-антигенов локусов, А и В у обследованных нами больных и лиц контрольной группы представлено в табл. 1.

Среди HLA-B27-позитивных пациентов с ПУ у 47 (66,2%) диагностированы различные формы спондилоартритов (СпА) — воспалительных заболеваний позвоночника и суставов, при которых часто развивается увеит: у 32 — анкилозирующий спондилит (АС), у 5 — псориатический артрит (ПсА) на фоне кожного псориаза (перекрестная форма), у 2 — реактивный артрит (РеА), у 5 — недифференцированный (нСпА) и у 3 — перекрестная форма болезни Бехчета (ББ) и СпА (табл. 2). У остальных 24 (33,6%) пациентов диагностирован В27-ассоциированный П.У. Классическое представление об увеите при СпА характеризует его как часто рецидивирующий острый односторонний процесс, затрагивающий преимущественно передние отделы глаза. Поражение одновременно обоих глаз бывает редко, а поочередное, напротив, характерно для СпА [11—16]. Изолированное поражение задних отделов глаза (хориоидея, сетчатка) не свойственно СпА, однако в отдельных случаях воспаление, дебютируя как иридоциклит, может распространяться на задние отделы глаза, переходя в панувеит.

Болезнь Бехчета (ББ) — заболевание из группы системных васкулитов, характеризующееся рецидивирующими язвенными поражениями полости рта и гениталий, увеитом, а также патологией нервной системы, кишечника и кожи. Увеит является одним из наиболее серьезных проявлений ББ, при которой возможна любая его локализация — передний, задний и панувеит. Передний увеит (ПУ) протекает в виде острого двустороннего негранулематозного поражения, длящегося до 2—3 мес, с большим количеством воспалительных клеток в переднем сегменте глаза, отеком радужки, частым образованием гипопиона, который является важным отличительным признаком увеита при Б.Б. Увеит характеризуется острым рецидивирующим течением. Поражение задних отделов глаза существенно ухудшает прогноз у пациентов с Б.Б. Поражение глаз выявляется примерно у 59% больных ББ; среди мужчин оно встречается в 2,5 раза чаще, чем среди женщин [17].

Генетическим маркером ББ является антиген гистосовместимости HLA-B5 (51), частота обнаружения которого при ББ достигает 75% против 30% среди здоровых людей, причем достоверно чаще этот антиген выявляется среди больных с глазной патологией [18, 21].

Как известно, первоначальный вариант классификации СпА, предложенный основоположниками концепции J. Molli и Т. Wright в 1974 г. [20], включал в нее также ББ на основании общих признаков, свойственных как ББ, так и СпА: язв слизистых, узловатой эритемы, увеита, артрита. У части (1,6—52%) больных с ББ наблюдаются также боль в спине и рентгенологические признаки спондилита и сакроилеита. По данным З.С. Алекберовой (2013) [17], примерно у 6% пациентов с ББ с поражением глаз имелось сочетание HLA-B5 (51) и B27. Сочетание антигенов HLA-B27 и В5 (51) лежит в основе перекрестной клинической симптоматики у больных с признаками СпА и ББ. В нашем исследовании из 17 (12,4%) пациентов с увеитом, имеющих В5 (51)-антиген, у 5 (29,4%) диагностирована ББ, у 3 из них было выявлено сочетание HLA-B5 (51) и B27 (см. табл. 2).

У 66 (48,2%) больных с ПУ HLA-B27-антиген не выявлен, и заболевания из группы СпА диагностировали значительно реже — у 6 (9,1%) пациентов: 2 — с ББ (HLA-B5 (51), 4 — с ПсА (HLA-B13, 17 (57)) (см. табл. 2), которые, как известно, ассоциированы с псориазом (Пс) и ПсА [22—24]. Антигены В13 также выявлены у 3 больных с ПУ на фоне кожной формы псориаза (см. табл. 2).

ПсА является одним из основных воспалительных заболеваний суставов и позвоночника и ассоциирован с Пс [22, 23]. Хотя причины возникновения ПсА в настоящее время точно не установлены, роль генетических факторов в развитии этих заболеваний не вызывает сомнений [23—25]. Установлено, что 30% генетической составляющей ПсА приходится на долю главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Частота поражений глаз у пациентов с Пс, по данным разных авторов, составляет около 31%, при этом увеит встречается примерно у 18% больных с псориатическим поражением суставов и позвоночника [22, 23]. Клинические проявления увеита при Пс и ПсА характеризуются у половины пациентов двусторонним поражением заднего отдела глаза, у другой части пациентов проявления увеита сходны с таковыми при увеите, ассоциированном с HLA-B27-антигеном, и характеризуются негранулематозным ПУ. У большинства больных ПсА отмечается параллелизм течения увеита и СпА, а дебют глазного воспаления совпадает по времени с началом развития суставного синдрома, хотя в отдельных случаях увеит за 1—4 года предшествует артриту [24].

Из значительной части (60 (90,9%)) больных, негативных по HLA-В27-антигену, у 29 (48,3%) диагностированы увеиты инфекционной (вирусной, бактериальной и паразитарной) этиологии, у 5 (8,3%) — другие системные заболевания: у 1 пациента — саркоидоз, у 1 — туберкулез, у 1 — тиреоидит Хашимото, у 1 — гетерохромный циклит Фукса, у 1 — синдром Фогта—Коянаги—Харада, у 26 (43,3%) пациентов этиология увеита не выяснена.