Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ащеулова Т.В.

Харьковский национальный медицинский университет, Харьков, Украина

Ковалёва О.Н.

Харьковский национальный медицинский университет, Харьков, Украина

Герасимчук Н.Н.

Харьковский национальный медицинский университет, Харьков, Украина

Иммунная активация и функциональное состояние эндотелия у больных гипертонической болезнью

Авторы:

Ащеулова Т.В., Ковалёва О.Н., Герасимчук Н.Н.

Подробнее об авторах

Журнал: Терапевтический архив. 2017;89(9): 20‑24

Просмотров: 1704

Загрузок: 528


Как цитировать:

Ащеулова Т.В., Ковалёва О.Н., Герасимчук Н.Н. Иммунная активация и функциональное состояние эндотелия у больных гипертонической болезнью. Терапевтический архив. 2017;89(9):20‑24.
Ashcheulova TV, Kovalyova ON, Gerasimchuk NN. Endothelial immune activation and functional state in patients with hypertensive disease. Therapeutic Archive. 2017;89(9):20‑24. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/terarkh201789920-24

Рекомендуем статьи по данной теме:
Су­деб­но-ме­ди­цин­ская ха­рак­те­рис­ти­ка слу­ча­ев вне­зап­ной смер­ти лиц с ме­та­бо­ли­чес­ким син­дро­мом. Су­деб­но-ме­ди­цин­ская эк­спер­ти­за. 2024;(4):54-57
Су­деб­но-ме­ди­цин­ская оцен­ка ме­теоус­ло­вий в ка­чес­тве фак­то­ров рис­ка вне­зап­ной смер­ти при ги­пер­то­ни­чес­кой бо­лез­ни. Су­деб­но-ме­ди­цин­ская эк­спер­ти­за. 2024;(4):65-68
Ме­тод ма­ну­аль­но-фи­зи­чес­кой кор­рек­ции при ле­че­нии ги­пер­то­ни­чес­кой бо­лез­ни и нор­ма­ли­за­ции пси­хо­нев­ро­ло­ги­чес­ко­го ста­ту­са у па­ци­ен­тов с де­ге­не­ра­тив­но-дис­тро­фи­чес­ки­ми про­цес­са­ми опор­но-дви­га­тель­но­го ап­па­ра­та. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(4):16-22
Теория «эго­ис­тич­но­го моз­га»: сов­ре­мен­ное пред­став­ле­ние и прак­ти­чес­кое ис­поль­зо­ва­ние. (Об­зор ли­те­ра­ту­ры). Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(5):66-73
Зна­чи­мость эк­зо­ген­но­го нит­ра­та и нит­ри­та рас­ти­тель­но­го про­ис­хож­де­ния для здо­ровья со­су­дов. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(11):141-146
Биомар­ке­ры ате­рот­ром­бо­ти­чес­ко­го и кар­диоэм­бо­ли­чес­ко­го под­ти­пов ос­тро­го ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(12-2):20-26
Ме­то­ды про­фи­лак­ти­ки ос­тро­го пов­реж­де­ния по­чек в кар­ди­охи­рур­гии: об­зор ли­те­ра­ту­ры. Анес­те­зи­оло­гия и ре­ани­ма­то­ло­гия. 2025;(2):83-89

АГ — артериальная гипертония

АД — артериальное давление

ГБ — гипертоническая болезнь

ДЭ — дисфункция эндотелия

ОС — окислительный стресс

р-α-ФНО-RI — растворимый рецептор I типа α-фактора некроза опухоли

СН — сердечная недостаточность

NOS — NO-синтаза

α-ФНО — α-фактор некроза опухоли

е-NOS — эндотелиальная NOS

i-NOS — индуцибельная NOS

Гипертоническая болезнь (ГБ) — сложная медико-социальная проблема во всем мире, занимающая одно из ведущих мест в структуре кардиальной патологии в связи со значительной распространенностью и ранним развитием осложнений. В настоящее время проблема ГБ выходит за рамки кардиологической, принимая многодисциплинарный и социально значимый характер.

Патогенез ГБ представляет собой многокомпонентный процесс. Одним из первых проявлений является развитие дисфункции эндотелия (ДЭ).

В последние годы доказана роль иммуновоспалительной активации, опосредованной провоспалительными цитокинами, и окислительного стресса (ОС) в развитии ДЭ [1—3]. Среди провоспалительных цитокинов особого внимания в контексте ГБ заслуживает α-фактор некроза опухоли (α-ФНО) [4].

Цель исследования — изучение системы оксида азота, активности эндотелиальной (i-NOS) и индуцибельной (i-NOS) NO-синтаз во взаимосвязи с уровнем α-ФНО и его растворимого рецептора I типа (р-α-ФНО-RI) в зависимости от степени ГБ.

Материалы и методы

В условиях стационара 11-й ГКБ г. Харьков обследовали 317 лиц, среди которых 284 пациента с 1—3-й степенью ГБ в возрасте от 30 до 65 лет (средний возраст 54,7±0,58 года), которым ранее не проводили регулярную антигипертензивную терапию, и 33 практически здоровых. Из них 171 (60%) женщина и 113 мужчин (40%), длительность заболевания которых в среднем составила 10,09±0,48 года.

На основании комплексного клинико-инструментального обследования верификация диагноза и определение степени ГБ проведены согласно критериям, рекомендованным European Society of Hypertension/European Society of Cardiology (ESH/ESC), 2013. У 100 пациентов диагностирована ГБ 1-й степени; у 92 пациентов — 2-й степени, у 92 пациентов — 3-й степени. Критериями исключения больных из исследования помимо симптоматического характера артериальной гипертонии (АГ) служили сопутствующие воспалительные, эндокринные и другие заболевания, которые могли влиять на активность окислительных процессов. Для исключения вторичного характера АГ всем пациентам согласно приказу М.З. Украины № 247 (1998 г.) выполняли следующий объем обязательных исследований: измерение артериального давления (АД) на ногах (у лиц моложе 45 или старше 55 лет); аускультация сердца и сосудов: шеи, в паравертебральных точках, что соответствует V—XII ребрам, а также в точках проекции почечных артерий; общий анализ крови, общий анализ мочи (неоднократно), анализ мочи по Аддису—Каковскому (Амбурже, Нечипоренко, Зимницкому); определение в крови содержания калия, натрия, креатинина, глюкозы, холестерина и его содержание в липопротеидах разных классов; определение суточной протеинурии, скорости клубочковой фильтрации; электрокардиография, офтальмологическое исследование глазного дна, эхокардиография, определение роста и массы тела пациента. Проведены консультации эндокринолога, нефролога, гематолога с целью исключения вторичного характера ГБ.

Анамнез повышения уровня АД мене 5 лет отмечался у 37% лиц, от 5 до 10 лет у — у 26%, более 10 лет — у 37%. У 9% пациентов в анамнезе имелся ишемический инсульт, у 7% — инфаркт миокарда. У отдельных больных диагностированы такие сопутствующие заболевания, как ишемическая болезнь сердца в виде стенокардии напряжения I (у 20), II (у 66) и III (у 48) функциональных классов, а также диффузный кардиосклероз (у 72). При изучении состояния глазного дна гипертоническая ангиопатия сетчатки выявлена у 70 (59,86%) пациентов. Неврологическое обследование показало наличие дисциркуляторной энцефалопатии с астеноневротическим (у 59), вестибулоатактическим синдромами (у 42) и ликворной гипертензией (у 34).

У 266 (93,66%) пациентов течение АГ осложнено сердечной недостаточностью (СН). У 74 (26,06%) больных установлена СН I степени, у 168 (59,15%) — СН IIА степени и у 24 (8,45%) — СН IIБ степени. У 18 (6,34%) пациентов признаки СН отсутствовали.

У 100 пациентов (81% женщин и 19% мужчин) из данной группы для изучения функционального состояния эндотелия определяли уровень стабильных конечных метаболитов оксида азота, содержание S-нитрозотиола и активность NO-синтаз. При этом у 18 пациентов диагностирована ГБ 1-й степени, у 27 — 2-й степени, у 55 — 3-й степени. Контрольную группу составили 16 практически здоровых лиц, по полу и возрасту сопоставимых с больными основной группы.

Об иммунной активации судили по уровню в сыворотке крови провоспалительного цитокина α-ФНО у всех обследованных и его растворимого рецептора I типа (р-α-ФНО-RI). Показатели определяли иммуноферментным методом с помощью наборов реагентов ProCon TNFα («Протеиновый контур», Санкт-Петербург, Россия) и sTNF-RI EASIA («BioSource Europe S.A.», Бельгия) соответственно.

Уровень α-ФНО определяли следующим образом: набор ProCon TNFα предназначен для количественного определения α-ФНО человека в плазме, сыворотке и культуральных жидкостях в интервале концентраций от 20 до 2000 пкг/мл. В наборе ProCon TNFα для определения α-ФНО использован твердофазный иммуноферментный метод с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента. Согласно методике нормальный уровень α-ФНО в сыворотке крови здорового человека, как правило, не превышает 50 пкг/мл.

Уровень стабильных конечных метаболитов оксида азота NO (нитрита NO2– и нитрата NO3–), содержание S-нитрозотиола и активность NO-синтаз (NOS) определяли биохимическим методом. Общую активность NOS оценивали согласно методике L. Green по количеству образованного после инкубирования нитрит-аниона.

Все иммуноферментные и биохимические исследования выполняли на базе ЦНИИЛ ХНМУ.

Кровь у пациентов для иммуноферментного и биохимического исследований брали утром, на следующий день после поступления пациента в стационар через 12—18 ч после приема пищи. Образцы крови брали из локтевой вены. При этом все больные находились в условиях одинаковой двигательной активности и не принимали нитросодержащих препаратов, а также не употребляли продуктов с богатым содержанием нитратов и нитритов.

Статистическую обработку данных исследования проводили с помощью программы Statistica 6 и программы Microsoft Excel 2000 (версия 9.0.3821 SR-1) и представляли исследуемые величины в следующем виде: выборочное среднее значение (Mean) ± стандартное отклонение (SD). Соответствие данных нормальному распределению Гауса выявляли при визуальном анализе категоризированных гистограмм, а также при использовании тестов Колмогорова—Смирнова, Шапиро—Уилка и Лилиефорса. Проверку гипотез о равенстве генеральных средних осуществляли с помощью критерия t Стьюдента и критерия согласия χ2.

Результаты

В ходе исследования установлено достоверное повышение уровня депонирования свободного NO — S-нитрозотиола. У пациентов с ГБ отмечалось увеличение содержания S-нитрозотиола в сыворотке крови в 2 раза (0,44±0,163 ммоль/л) по сравнению с группой контроля (0,22±0,039 ммоль/л; p<0,05). Содержание нитритов (NO2–) и нитратов (NO), напротив, уменьшалось в сыворотке крови пациентов с Г.Б. Уменьшение содержания NO2– (13,85±6,25 мкмоль/л) и NO3– (20,17±8,15 мкмоль/л) у обследованных пациентов по сравнению с группой контроля (соответственно NO2– 14,19±1,80 мкмоль/л и NO3– 24,06±2,46 мкмоль/л) имело характер тенденции.

Анализ NOS у обследованных с ГБ по сравнению с группой контроля показал достоверное повышение среднего показателя активности i-NOS в 2,84 раза (0,591±0,093 против 0,208±0,089; p<0,05); в то же время снижение активностиe NOS в 1,05 раза (0,739±0,1 против 0,782±0,045; p>0,05) по сравнению с таковым в группе контроля оставалось на уровне тенденции.

Анализ активности провоспалительных цитокинов показал значительное увеличение уровня α-ФНО у пациентов с ГБ по сравнению с контролем: 186,56±18,12 и 13,23±3,40 пкг/мл соответственно (р<0,05). Среднее содержание α-ФНО в 14,1 раза превышало контрольные значения. Подобная тенденция прослеживалась и для растворимых фракций рецепторов к α-ФНО. Уровень р-α-ФНО-RI при ГБ также превышал таковой в контрольной группе: 2,14±0,28 и 1,20±0,60 нг/мл соответственно (р<0,05). Среднее содержание р-α-ФНО-RI у пациентов с повышенной активностью α-ФНО, обусловленной повышением АД, выросло в 1,78 раза, или на 78,3%, по сравнению с контролем.

В целях выяснения влияния не только наличия, но и степени повышения АД на функциональное состояние эндотелия синтез α-ФНО и р-α-ФНО-RI всех больных разделили на группы в зависимости от степени ГБ. содержание последних показателей в плазме крови у обследованных больных и лиц контрольной группы представлены в таблице.

Уровень S-нитрозотиола, NO2–, NO3–, i-NOS, e-NOS, α-ФНО, р-α-ФНО-RI у больных ГБ с различной степенью АГ и лиц контрольной группы Примечание. Различия достоверны (р<0,05) по сравнению с * —контрольной группой, ** — пациентами с АГ 1-й степени; *** — пациентами с АГ 2-й степени.

По нашим данным, при относительно незначительном повышении АД (АГ 1-й степени) и длительности заболевания 5,52±1,2 года отмечалось увеличение содержания в плазме крови α-ФНО (111,59±26,11 пкг/мл) и р-α-ФНО-RI (2,02±0,22 нг/мл) по сравнению с таковым у лиц с нормальным АД (р<0,05). В дальнейшем (длительность заболевания 7,52±1,36 года) при более значительном повышении АД (2-я степень АГ) отмечалось более выраженное, чем у больных с АГ 1-й степени, повышение продукции α-ФНО (142,15±27,17 пкг/мл; р<0,05) и р-α-ФНО-RI (2,13±0,16 нг/мл; р>0,05). При максимальном уровне АД (АГ 3-й степени) и максимальной длительности ГБ (13,20±1,56 года) содержание α-ФНО уменьшалось (116,78±18,53 пкг/мл; по сравнению с пациентами с АГ 2-й степени; р<0,05), а увеличение содержания в плазме крови р-α-ФНО-RI продолжалось (2,19±0,08 нг/мл; р>0,05).

Данные экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о росте продукции провоспалительных цитокинов в ответ на относительно краткосрочные перегрузки повышенным давлением. В результате ряда экспериментов установлено, что при более длительной АГ наблюдалось генерализованное снижение выброса биоактивности α-ФНО независимо от уровня АД [4, 5]. Подобная тенденция обнаружена и в нашем исследовании.

Установлено, что уровень α-ФНО и р-α-ФНО-RI возрастал при увеличении длительности АГ. У пациентов с продолжительностью заболевания менее 5 лет содержание α-ФНО соответствовало 108,82±22,00 пкг/мл, р-α-ФНО-RI — 2,00±0,13 нг/мл; при продолжительности АГ от 5 до 10 лет отмечались достоверно высокие средние уровни α-ФНО — 118,32±24,00 пкг/мл и р-α-ФНО-RI — 2,12±0,18 нг/мл (р<0,05 в обоих случаях). У пациентов с максимальным сроком заболевания средний уровень α-ФНО составил 114, 88±24,11 пкг/мл и р-α-ФНО-RI — 2,28±0,14 нг/мл (р<0,05 в обоих случаях). Однако динамика соотношения α-ФНО/р-α-ФНО-RI отражает снижение иммуновоспалительной активности при длительном (более 10 лет) течении А.Г. Размер α-ФНО/р-α-ФНО-RI, отображающий соотношение комплекса лиганд—рецептор, контрольной группы практически здоровых лиц составляла 11,03±2,84. Так, у пациентов с длительностью АГ мене 5 лет (1-я группа) данный показатель соответствовал 54,41, несущественно увеличился до 55,81 при длительности АГ от 5 до 10 лет (2-я группа) и снизился до 50,39 у лиц с длительностью АГ более 10 лет (3-я группа). Динамика данного показателя свидетельствовала о его росте у пациентов с различной длительностью АГ по сравнению со здоровыми лицами (при сравнении группы контроля с пациентами со сроком течения АГ менее 5 лет, от 5 до 10 лет и более 10 лет p<0,05 по критерию χ2). Максимальное значение обнаружено у пациентов с длительностью АГ от 5 до 10 лет, отображающее более значительный рост α-ФНО по сравнению с его естественным антагонистом р-α-ФНО-RI (p=0,99 по сравнению с пациентами с длительностью АГ менее 5 лет; p=0,77 по сравнению с пациентами с длительностью АГ более 10 лет по критерию χ2). У пациентов с длительностью АГ более 10 лет наблюдалось снижение отношения α-ФНО/р-α-ФНО-RI по сравнению с пациентами 1-й и 2-й групп (p=0,97 по сравнению с пациентами с длительностью АГ менее 5 лет по критерию χ2).

Согласно данным, представленным в таблице, у пациентов с ГБ отмечалось достоверное увеличение содержания S-нитрозотиола в сыворотке крови: в 1,87 раза (у лиц с АГ 1-й степени), в 1,97 раза (у лиц с АГ 2-й степени) и в 2 раза (у лиц с АГ 3-й степени) по сравнению с группой контроля. При 3-й степени АГ среднее содержание S-нитрозотиола было максимальным по сравнению с таковым при АГ 2-й и 1-й степени, при АГ 2-й степени данный показатель превышает значение последнего при АГ 1-й степени. Однако динамика среднего содержания S-нитрозотиола в зависимости от степени АГ носила характер тенденции.

Содержание нитритов и нитратов, напротив, снижено по сравнению с таковым в группе контроля. Наиболее значительно снижены последние показатели у обследованных больных с АГ 3-й степени: NO2– в 1,04 раза (p>0,05) и NO3– в 1,2 раза (p<0,05) по сравнению с группой контроля. При 2-й степени АГ содержание нитритов не отличалось от такового в группе контроля. Недостоверно снижались данные показатели при сравнении последних у лиц с АГ 3-й степени с пациентами с АГ 2-й и 1-й степени, и у лиц с АГ 2-й и 1-й степени.

Рассматривая активность e-NOS у пациентов с разной степенью АГ, мы выявили достоверное снижение средних значений последнего показателя: в 1,06 раза, или на 6,14% (у лиц с АГ 1-й степени), в 1,1 раза, или на 10,62% (у лиц с АГ 2-й степени), и в 1,02 раза, или на 2,69% (у лиц с АГ 3-й степени), по сравнению с группой контроля (p<0,05). Вместе с тем активность i-NOS у данных больных достоверно превышала среднее значение активности последнего показателя у лиц с нормальным АД: в 2,8 раза, или на 181,25% (у лиц с АГ 1-й степени), в 2,7 раза, или на 169,97% (у лиц с АГ 2-й степени), и в 2,9 раза, или на 192,3% (у лиц с АГ 3-й степени); р<0,05 для всех сравнений.

В результате корреляционного анализа у пациентов с АГ 1-й и 2-й степени между содержанием в плазме α-ФНО и активностью i-NOS получена недостоверная прямая корреляция: при АГ 1-й степени r=0,311 (p=0,38; при АГ 2-й степени r=0,294 (p=0,40). У лиц с АГ 3-й степени между последними показателями получена достоверная обратная корреляция (r=–0,676; p=0,032). Полученный результат объясняется снижением выброса α-ФНО в результате истощения клеток — продуцентов цитокина с возрастом и длительностью АГ, с одной стороны, и инактивацией его растворимыми рецепторами р-α-ФНО-RI, с другой стороны.

Обсуждение

Нами установлено повышение уровня циркулирующих провоспалительных цитокинов (α-ФНО, р-α-ФНО-RI), уровня S-нитрозотиола и активности i-NOS. В то же время отмечено снижение активности e-NOS и уровня конечных метаболитов оксида азота — нитритов и нитратов.

В данном случае у лиц с АГ 1-й степени отрыв экстрацеллюлярных частей р-α-ФНО-RI при высоком уровне циркулирующего цитокина можно расценить как адаптивный механизм, который, с одной стороны, уменьшает количество активных рецепторов на поверхности клеток-мишеней, а с другой стороны, путем связывания с α-ФНО растворимые формы рецепторов (р-α-ФНО-RI) могут нейтрализовать его биоактивность. У лиц с АГ 2-й степени одновременное увеличение содержания р-α-ФНО-RI, возможно, недостаточно для нейтрализации негативного действия α-ФНО, о чем свидетельствует дальнейшее увеличение отношения α-ФНО/р-α-ФНО-RI (66,74) по сравнению с таковым у пациентов с АГ 1-й степени (55,24) и лиц с нормальным АД (11,03). При максимальном уровне АД (3-я степень АГ) содержание α-ФНО уменьшалось по сравнению с таковым у пациентов с АГ 2-й степени, что частично может быть обусловлено связыванием α-ФНО с р-α-ФНО-RI. В то же время не исключено, что α-ФНО запускает апоптотический каскад, который приводит к гибели клеток — продуцентов цитокина. Дальнейшее увеличение содержания р-α-ФНО-RI на фоне уменьшения α-ФНО имеет позитивное значение. Последнее объясняется тем, что растворимые рецепторы р-α-ФНО-RI являются ингибиторами α-ФНО, поскольку, связываясь с циркулирующими в кровотоке α-ФНО, инактивируют активность цитокина [6, 7].

То, что отношение α-ФНО/р-α-ФНО-RI 53,32 и плазматический уровень α-ФНО, несмотря на снижение, превышает аналогичные показатели пациентов с АГ 1-й степени и здоровых лиц, может свидетельствовать, что такой уровень р-α-ФНО-RI неспособен инактивировать цитотоксичность α-ФНО.

Рассматривая функциональное состояние эндотелия, выявлено, что концентрация S-нитрозотиола возрастала одновременно с увеличением уровня АД у пациентов с АГ 1, 2 и 3-й степени, а концентрация нитритов и в большей степени нитратов, наоборот, убывала у пациентов с АГ 3-й степени. Это свидетельствует о возможности буферного накопления в нитрозотиолах NO. Снижение же синтеза NO у лиц данной категории можно объяснить уменьшением активности e-NOS, ускоренным метаболизмом NO (при повышенном образовании свободных радикалов) или их комбинацией, что и наблюдается нами в данном случае.

Одним из звеньев патогенеза ГБ является О.С. Как нами уже отмечено в предыдущих статьях, это подтверждается увеличением уровня 8-изопростана в сыворотке крови как главного маркера ОС, по сравнению с практически здоровыми лицами, причем степень увеличения зависит от уровня АД [8, 9]. Свободные перекисные радикалы инактивируют e-NOS и активируют i-NOS [10]. ОС в патогенезе ГБ как повреждающий механизм способствует активации иммунных механизмов, опосредованных провоспалительными цитокинами, и дальнейшему прогрессированию заболевания. Неспецифическая активация макрофагов и моноцитов при тяжелых стрессорных нарушениях микроциркуляции служит индуктором синтеза провоспалительных цитокинов, в частности α-ФНО, а также интерлейкинов 1α, 1β, 6 и др. Кроме того, как показали экспериментальные и незначительное количество клинических исследований, гемодинамический стресс, обусловленный повышением АД, является одним из стимулов повышения продукции и выброса в кровоток провоспалительных цитокинов, в том числе α-ФНО [10, 11].Однако при длительном (более 10 лет) течении АГ наблюдается снижение уровня иммуновоспалительной активности независимо от уровня АД [12].

Исходя из изложенного мы можем предположить, что у рассматриваемой нами категории больных ГБ α-ФНО является одним из факторов повышения активности i-NOS. Однако, учитывая полученный нами результат корреляционного анализа у лиц с АГ 3-й степени и данных таблицы, можно предполагать, что активность i-NOS повышается также за счет увеличения напряжения ОС у лиц данной категории. В последние годы доказана роль иммунного воспаления, опосредованное провоспалительными цитокинами, и ОС в развитии ДЭ [4, 13].

Повышение уровня S-нитрозотиола в плазме крови у обследованных лиц может быть связано с увеличением активности i-NOS [10], с нарушением антиоксидантной защиты [8]. S-нитрозотиолы рассматривают как физиологическое депо NO [14].

Заключение

Одной из наиболее ранних фаз в патогенезе ГБ является ДЭ, которая проявляется снижением содержания конечных метаболитов NO (нитритов и нитратов), уменьшением активности е-NOS в сыворотке крови и одновременно повышением активности i-NOS, уровня депонирования свободного NO — S-нитрозотиола. Доказана роль иммуновоспалительной активации, опосредованной провоспалительными цитокинами, в частности α-ФНО и его р-α-ФНО-RI в развитии ДЭ. В пользу последнего утверждения свидетельствует повышение уровней α-ФНО и р-α-ФНО-RI, причем степень увеличения зависит как от повышения АД, так и продолжительности течения Г.Б. Однако исходя из результатов ряда клинических исследований и собственных данных, мы установили, что при более длительной АГ наблюдалось генерализованное снижение выброса биоактивности α-ФНО независимо от уровня АД.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.