Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Восстановление сперматогенеза, подавленного применением тестостерона, терапией антиэстрогеном у мужчин с сахарным диабетом 2-го типа
Журнал: Проблемы репродукции. 2024;30(6): 156‑160
Прочитано: 1602 раза
Как цитировать:
Для пациентов с сахарным диабетом характерно развитие синдрома гипогонадизма [1]. Для лечения этого синдрома применяется тестостерон-заместительная терапия [2]. Препараты тестостерона по принципу отрицательной обратной связи подавляют выработку гонадотропинов гипофизом, что приводит к угнетению сперматогенеза [3]. Это угнетение при отмене препаратов тестостерона является потенциально обратимым, однако у ряда пациентов оно сохраняется [4—6]. В связи с этим нами проведено исследование оценки использования антиэстрогена кломифена цитрата в качестве средства, способствующего восстановлению гонадотропной функции гипофиза и устранению олигозооспермии.
Цель исследования — оценить динамику показателей подавленной тестостерон-заместительной терапией гонадотропной функции гипофиза и сперматогенеза при сахарном диабете 2-го типа на фоне применения антиэстрогена кломифена цитрата.
Пилотное рандомизированное интервенционное сравнительное с отсутствием вмешательства проспективное исследование.
Критерии включения: мужской пол, сахарный диабет 2-го типа, проведение терапии препаратами тестостерона по поводу гипогонадизма в анамнезе, срок не менее 6 мес с момента ее отмены, персистирующая олигозооспермия, желание пациента провести репродуктивную реабилитацию.
Критерии невключения: объем любого из яичек менее 15 мл (по орхидометру), нарушения кариотипа, задержка полового развития, наличие в анамнезе крипторхизма, варикоцеле, воспалительных заболеваний, опухолей, травм или хирургических вмешательств на половых органах и в области головного мозга, включая гипофиз, урогенитальные инфекции, носительство антиспермальных антител.
Критерии исключения: невыполнение программы исследования.
Медицинские данные собирали в БУЗ ВО «Воронежский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи».
Период сбора материала — с октября 2021 г. по август 2022 г. Данные собирали двукратно.
Осуществляли забор крови в пробирки типа вакутейнер в утреннее время натощак из локтевой вены, а также эякулята в стерильные контейнеры путем мастурбации (половое воздержание 3—5 сут) исходно и через 6 мес. Назначали прием препарата кломифена цитрат перорально в дозе 50 мг утром каждый день в течение 6 мес. Данный препарат является антиэстрогеном.
Основным исходом исследования является получение данных о динамике показателей гонадотропинов и качества эякулята на фоне терапии кломифена цитратом.
Не предусмотрены.
Проведен анализ данных обследования пациентов, включенных в группы с приемом исследуемого препарата и отсутствием вмешательства.
Уровни общего тестостерона и гонадотропинов определяли на анализаторе Architect i2000 (Abbott Laboratories, США) методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах. Оценка спермограмм осуществлялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (2010) путем световой микроскопии с помощью микроскопа CX41 (Olympus Corporation, Япония) и камеры Маклера того же производителя [7].
Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Минздрава России одобрено проведение исследования «Репродуктивная реабилитация мужчин с сахарным диабетом 2-го типа» (протокол №7 от 22.10.2020). Представляемая работа является фрагментом этого исследования.
Расчет размера выборки: исследование пилотное, объем выборки предварительно не рассчитывался.
Рандомизация: методом подбора пары, выбор наличия или отсутствия вмешательства случайный.
Методы статистического анализа данных. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием пакета прикладных программ Statistica v. 8.0 (StatSoft Inc., США). Количественные данные представлены в виде медиан и границ интерквартильного отрезка; сравнение групп осуществлялось непараметрическими методами с использованием теста Уилкоксона, U-критерия Манна—Уитни, точного критерия Фишера. Статистически значимыми различия считали при p<0,05.
В исследование включены 34 мужчины с сахарным диабетом 2-го типа в возрасте 55 [51; 58] лет с персистирующей олигозооспермией, получавших в анамнезе терапию препаратами тестостерона длительностью 4 [3; 5] года, со сроком отмены этой терапии не менее 6 мес.
Пациенты обеих групп на момент включения в исследование не различались по возрасту (p=0,743), длительности предшествующей терапии тестостероном (p=0,890), количеству сперматозоидов в 1 мл эякулята (p=0,581), подвижности A+B (p=0,408), содержанию нормальных форм сперматозоидов (p=0,836), уровням общего тестостерона (p=0,173), лютеинизирующего гормона (ЛГ) (p=0,986) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (p=0,863). При этом результаты динамического обследования пациентов, получавших или не получавших кломифена цитрат, различались (табл. 1, 2).
Таблица 1. Динамика показателей у пациентов группы кломифена цитрата
| Показатель | Исходно (n=17) | Через 6 мес (n=17) | p* |
| Возраст, годы | 55 [52; 57] | — | — |
| Длительность предшествующей терапии тестостероном, годы | 4 [4; 5] | — | — |
| Количество сперматозоидов, млн/мл | 6 [2; 8] | 16 [9; 19] | <0,001 |
| Подвижность A+B, % | 3 [1; 4] | 3 [2; 4] | 0,610 |
| Нормальные формы, % | 1 [0; 4] | 2 [1; 3] | 0,637 |
| Общий тестостерон, нмоль/л | 4,6 [3,0; 5,3] | 7,3 [6,6; 7,9] | <0,001 |
| ЛГ, Ед/л | 0,7 [0,5; 0,9] | 2,1 [1,1; 3,1] | <0,001 |
| ФСГ, Ед/л | 0,9 [0,6; 1,0] | 2,4 [1,2; 3,4] | <0,001 |
Примечание. * — метод Уилкоксона; данные представлены в виде медианы и границ интерквартильного отрезка. ЛГ — лютеинизирующий гормон; ФСГ— фолликулостимулирующий гормон.
Таблица 2. Динамика показателей у пациентов группы отсутствия вмешательства
| Показатель | Исходно (n=17) | Через 6 мес (n=17) | p* |
| Возраст, годы | 55 [49; 58] | — | — |
| Длительность предшествующей терапии тестостероном, годы | 4 [3; 5] | — | — |
| Количество сперматозоидов, млн/мл | 5 [4; 8] | 8 [5; 14] | 0,059 |
| Подвижность A+B, % | 3 [2; 6] | 5 [1; 9] | 0,147 |
| Нормальные формы, % | 2 [1; 3] | 2 [1; 4] | 0,284 |
| Общий тестостерон, нмоль/л | 5,7 [3,9; 6,7] | 6,9 [4,4; 8,0] | 0,063 |
| ЛГ, Ед/л | 0,7 [0,5; 1,0] | 0,9 [0,4; 2,6] | 0,076 |
| ФСГ, Ед/л | 0,9 [0,8; 1,1] | 2,2 [0,9; 2,7] | 0,013 |
Примечание. * — метод Уилкоксона; данные представлены в виде медианы и границ интерквартильного отрезка. ЛГ — лютеинизирующий гормон; ФСГ— фолликулостимулирующий гормон.
У пациентов, получавших кломифена цитрат, выявлены статистически значимые различия в уровнях тестостерона, гонадотропинов и количестве сперматозоидов в 1 мл эякулята до и после лечения. У 12 (71%) пациентов этой группы олигозооспермия устранена.
У пациентов, не получавших кломифена цитрат, выявлено статистически значимое различие только в уровнях ФСГ; уровни тестостерона, ЛГ и количество сперматозоидов в 1 мл эякулята увеличились, но статистической значимости различий не было. У 4 (24%) пациентов этой группы олигозооспермия устранена. Различия между группами по этому показателю были статистически значимы (p=0,015, точный критерий Фишера). Улучшение показателей подвижности и числа морфологически нормальных форм сперматозоидов не отмечено ни в одной из групп.
Не отмечались.
При использовании кломифена цитрата результаты динамики восстановления гонадотропной функции гипофиза и устранения олигозооспермии лучше таковых, чем при отсутствии данного вида лечения.
Полученные выводы совпадают с результатами, полученными другими учеными в ходе исследований. Применение кломифена цитрата при лечении олигоастенотератозооспермии является одним из распространенных методов лечения, так как антиэстрогены восстанавливают отрицательную обратную связь половых гормонов на уровне гипофиза, повышая эндогенную секрецию ФСГ и ЛГ [8]. S.S. Patankar и соавт. (2007) исследовали, как кломифена цитрат влияет на концентрацию сперматозоидов у партнеров, имеющих выраженную или умеренную олигозооспермию, из пар с бесплодием. Исследование позволило ученым заключить, что кломифена цитрат способствует увеличению количества сперматозоидов, улучшению их подвижности и морфологии [9]. В обзоре A.E. Willets и соавт. (2013) по эффективности и безопасности применения кломифена цитрата при мужском бесплодии также продемонстрировано увеличение концентрации сперматозоидов на фоне лечения [10]. В метаанализе, проведенном N. Bridges и соавт. (2015), доказано, что применение кломифена цитрата статистически значимо приводит к значительному увеличению концентрации сперматозоидов по сравнению с лицами контрольной группы [11]. Исследования других авторов, использовавших антиэстрогены для стимуляции сперматогенеза, рассмотрены в метаанализе, проведенном в 2013 г. Данный метаанализ включает в себя 11 рандомизированных клинических исследований с высоким качеством выполнения. Отмечено существенное увеличение числа и активности сперматозоидов. Эти изменения сопровождались повышением уровня ФСГ и тестостерона в крови [12].
В нашем исследовании мы не выявили улучшения подвижности и морфологии сперматозоидов, и это может объясняться несколькими причинами. Исходные показатели сперматогенеза у мужчин были недоступны, так как пациенты включены в исследование уже после назначенной в прошлом андрогенной терапии, подавляющей сперматогенез. Кроме того, исследование зарубежных авторов проводилось на общей популяции, а в наше исследование включены мужчины с сахарным диабетом 2-го типа.
Формирование выборки проведено из пациентов, наблюдавшихся в региональном медицинском центре, следовательно, результаты в общей популяции могут отличаться. Ограничениями также являются малый размер выборки, отсутствие данных об исходных показателях гонадотропной функции гипофиза и о сперматогенезе у пациентов до назначения тестостерон-заместительной терапии.
Использование антиэстрогена после отмены тестостерон-заместительной терапии способствует восстановлению гонадотропной функции гипофиза и нормализации сперматогенеза.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Роживанов Р.В.
Сбор и обработка материала — Есауленко Д.И., Роживанова Е.Р.
Статистический анализ данных — Роживанов Р.В.
Написание текста — Есауленко Д.И., Шишкина В.В.
Редактирование — Роживанов Р.В.
Финансирование. Исследование выполнено при поддержке ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Минздрава России из внебюджетных средств.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.
