В конце 2019 г. в мире появилась новая коронавирусная инфекция, которая была впервые выявлена в Китае, а ее возбудителю дано название SARS-CoV-2 [1]. С конца января 2020 г. случаи заболевания регистрировались уже по всему миру, и ВОЗ объявила о наличии пандемии [2, 3]. Поскольку заболевание COVID-19 часто протекает тяжело, рационально применять меры профилактики, в частности вакцинацию [1]. В связи с тяжелой эпидемиологической обстановкой по COVID-19 по экстренным показаниям зарегистрирована новая вакцина Гам-Ковид-Вак (Спутник-V) [4]. Однако у многих мужчин возникают опасения о ее влиянии на фертильность. В связи с этим вызывает интерес оценка влияния вакцинации на параметры спермограммы.

Цель исследования — оценка уровней общего тестостерона и качества эякулята на фоне применения вакцины Гам-Ковид-Вак (Спутник-V).

Материал и методы

Дизайн исследования

Пилотное наблюдательное проспективное исследование.

Критерии соответствия

Критерии включения: мужской пол, возраст пациента старше 18 лет.

Критерии исключения: объем любого из яичек <15 мл, нарушения кариотипа, задержка полового развития, наличие в анамнезе крипторхизма, варикоцеле, воспалительных заболеваний, опухолей, травм или хирургических вмешательств на половых органах и области головного мозга, включая гипофиз, криптозооспермия, азооспермия, бактериоспермия, лейкоспермия, урогенитальные инфекции, носительство антиспермальных антител, любые симптомы острой респираторной вирусной инфекции в период проведения исследования, невыполнение программы исследования, противопоказания к вакцинации в соответствии с официальной инструкцией [4].

Условия проведения

Медицинские данные собирались в отделении Андрологии и урологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России.

Продолжительность исследования

Период сбора материала с марта по июнь 2021 г. Данные собирались двукратно.

Описание медицинского вмешательства

Осуществлялся забор крови в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время натощак из локтевой вены, а также эякулята в стерильные контейнеры путем мастурбации (половое воздержание 3—5 сут) перед вакцинацией и в период 75—90 дней после введения первой дозы вакцины. Все пациенты получили обе дозы вакцины Гам-Ковид-Вак в соответствии с официальной инструкцией к препарату [4].

Основной исход исследования

Основным исходом исследования является получение данных о динамике показателей уровня общего тестостерона и качества эякулята на фоне вакцинации препаратом Гам-Ковид-Вак.

Дополнительные исходы исследования

Получение данных об ассоциации между побочными эффектами вакцинации и отрицательной динамикой параметров спермограммы.

Анализ в подгруппах

В группе пациентов с нормозооспермией проводилось сравнение по распространенности побочных эффектов от вакцинации пациентов с ухудшившейся подвижностью сперматозоидов и мужчин с отсутствием этой проблемы.

Методы регистрации исходов

Анамнестические данные были получены путем опроса. Уровни общего тестостерона определялись на анализаторе Architect i2000 («Abbot», США) методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах. Оценка спермограмм осуществлялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ 2010 г. путем световой микроскопии с помощью микроскопа Olimpus 41 CX (Япония) и камеры Маклера того же производителя [5].

Этическая экспертиза

Исследование было одобрено на заседании локального этического комитета ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (протокол №6 от 14.04.21).

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: исследование пилотное, объем выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных: статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ Statistica («StatSoft Inc.», США, версия 8.0); количественные данные представлены в виде медиан и границ интерквартильного размаха; сравнение групп в динамике осуществлялось непараметрическим методом с использованием теста Вилкоксона, сравнение в подгруппах — точного критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия при p<0,05. Статистическую тенденцию отмечали при p<0,10.

Результаты

Объекты (участники) исследования

В исследование были включены 30 мужчин с нормозооспермией в возрасте 31 [28; 36] года, индекс массы тела 23,5 [21,6; 24,5] кг/м², и 30 мужчин с патозооспермией в возрасте 31 [29; 34] года, индекс массы тела 23,4 [21,5; 24,2] кг/м².

Основные результаты исследования

При оценке динамики уровней общего тестостерона не было выявлено статистически значимых различий у мужчин между показателями, предшествующими вакцинации, и показателями в динамике: уровни общего тестостерона составили 16,5 [14,0; 22,1] нмоль/л против 16,7 [14,0; 19,9] нмоль/л соответственно, n=60, p=0,656 (тест Вилкоксона). В отношении показателей качества эякулята результаты в группах пациентов с нормозооспермией и патозооспермией отличались. В группе пациентов с патозооспермией не было статистически значимых различий в показателях качества эякулята (табл. 1), в то время как в группе пациентов с нормозооспермией отмечалась статистическая тенденция к ухудшению показателей подвижности A+B сперматозоидов (табл. 2). Ухудшение подвижности сперматозоидов, наблюдаемое у пациентов, не являлось клинически значимым, разница составила –5 [–7; –3]%, тем не менее для оценки этого явления в этой группе мужчин были выделены две подгруппы — с ухудшением подвижности сперматозоидов (n=17) и без таковой (n=13). В этих подгруппах было проведено сравнение побочных эффектов от вакцинации по критериям «наличие гипертермии >38 °C» и «наличие гриппоподобного синдрома». Распространенность гипертермии в группе пациентов с ухудшившейся подвижностью составила 82%, а «гриппоподобного» синдрома — 35%, в то время как в группе пациентов с отсутствием ухудшения подвижности — соответственно 31%, p=0,006 и 23%, p=0,691 (точный критерий Фишера).

Таблица 1. Динамика исследуемых показателей в группе патозооспермии

Примечание. * — тест Вилкоксона; данные представлены в виде медиан, границ интерквартильного размаха.

Таблица 2. Динамика исследуемых показателей в группе нормозооспермии

Примечание. * — тест Вилкоксона; данные представлены в виде медиан, границ интерквартильного размаха.

Нежелательные явления

У 35 (58%) пациентов отмечалось повышение температуры, у 16 (27%) — «гриппоподобный» синдром длительностью до 2 сут после введения препарата Гам-Ковид-Вак.

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

Вакцинация препаратом Гам-Ковид-Вак (Спутник-V) не оказала влияния на уровни общего тестостерона и показатели качества эякулята.

Обсуждение основного результата исследования

Исследований, в которых изучается влияние вакцин на уровень тестостерона, мы не встретили. В нашей работе этого влияния выявлено не было, что логично, поскольку аденовирусы не обладают тропностью к клеткам Лейдига [6]. Имеются отдельные работы, в которых изучалось влияние вакцинации на репродуктивную функцию. В качестве возможного механизма нарушения репродуктивной функции под действием вакцинации рассматривается развитие аутоиммунного процесса с вовлечением гонад [7]. Было экспериментально установлено, что введение столбнячного анатоксина вместе с адъювантами может влиять на репродуктивную систему [7]. Также проводилось сравнение параметров спермограммы и оценивалась необходимость проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий вследствие развития бесплодия у вакцинированных и невакцинированных мужчин при вакцинации сибиреязвенной вакциной, отрицательного влияния выявлено не было [8]. Но все эти исследования не касались вакцин от коронавирусной инфекции. С.А. Зайцевская и соавт. (2020) в своем обзоре, включившем данные публикаций, представленных в базе данных PubMed по данной теме, отмечают, что в литературе не описано ни одного проспективного исследования, в котором бы изучалось влияние вакцин на репродуктивную функцию человека, и данные о возможном негативном влиянии вакцин носят предположительный характер, и необходимо проведение исследований по изучению влияния различных видов вакцин на репродуктивную функцию [9]. В нашем исследовании не выявлено негативного влияния изучаемой вакцины на показатели качества мужского эякулята. У пациентов с нормозооспермией была отмечена тенденция к ухудшению подвижности, что мы объясняем влиянием не вакцины как таковой, а гипертермии, которая является побочным эффектом от вакцинации. Известно, что гипертермия яичек приводит к снижению подвижности сперматозоидов, а также оксидативному стрессу в семенной плазме [10]. Это влияние было незначительным и не проявлялось у пациентов с патозооспермией, так как ее патогенез обусловливали другие, более значимые факторы.

Ограничения исследования

Формирование выборки проводилось из пациентов, наблюдавшихся в одном медицинском центре, следовательно, результаты в общей популяции могут отличаться. Также ограничением является малый размер выборки.

Заключение

Не выявлено отрицательного влияния вакцины на качество эякулята и уровни общего тестостерона. Незначительные отклонения в подвижности сперматозоидов обусловлены лишь возможным негативным влиянием поствакцинальной гипертермии.

Источник финансирования. Исследование выполнено из средств программы исследований ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России «COVID-19 и эндокринопатии».

Участие авторов:

Разработка концепции исследования, сбор и обработка научного материала, написание текста — Р.В. Роживанов

Редактирование текста — Н.Г. Мокрышева

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.