Иммунорегуляторные белки и цитокины в крови пациентов с болезнью Грейвса

Авторы:
  • Т. П. Маклакова
    Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия
  • В. Н. Зорина
    Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия
  • А. В. Янышева
    Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия
  • Е. В. Мезенцева
    Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия
  • Н. А. Зорин
    Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия
Журнал: Проблемы эндокринологии. 2019;65(1): 4-9
Просмотрено: 1028 Скачано: 126
Обоснование. Иммунорегуляторные белки (альфа-2-макроглобулин, лактоферрин) активно участвуют в воспалительных и аутоиммунных процессах, влияют на синтез и транспорт гормонов и цитокинов, контролируют пролиферацию и апоптоз клеток. Однако роль этих белков в патогенезе болезни Грейвса (БГ) практически не изучена. Цель исследования — определить содержание альфа-2-макроглобулина (α2-МГ), лактоферрина (ЛФ) и цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИФН-γ) в крови при БГ. Материал и методы. В крови 50 пациенток с БГ в стадиях декомпенсации и компенсации (через 4–6 мес и 1,5–2 года после начала лечения) и 25 здоровых женщин (контрольная группа) определяли содержание ТТГ, свободного Т4, антител к рецептору ТТГ, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ и ЛФ иммуноферментным методом и также α2-МГ методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза. Результаты. БГ при манифестации клинически проявлялась снижением массы тела у 84% пациентов, синусовой тахикардией практически у всех обследованных, пароксизмальной мерцательной аритмией у 18%, эндокринной офтальмопатией у 12% и неврологическими сдвигами. В стадии декомпенсации БГ были статистически значимо повышены уровни ИФН-γ, ИЛ-6 и α2-МГ и особенно существенно — ИЛ-8 и ЛФ. Через 4–6 мес после начала лечения клинические проявления были купированы у всех больных, уровни ИЛ-6 и α2-МГ снизились, но концентрации антител к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ), ИЛ-8, ИФН-γ и ЛФ оставались повышенными. Через 1,5— 2 года уровни изученных белков и цитокинов не отличались от таковых у лиц контрольной группы. Выводы. Повышение содержания в крови ИЛ-8, ЛФ, ИЛ-6 и α2-МГ при первично выявленной или рецидивирующей БГ и снижение их уровня при лечении подтверждают участие иммунорегуляторных белков в патогенезе заболевания.
Ключевые слова:
  • болезнь Грейвса
  • альфа-2-макроглобулин
  • лактоферрин
  • цитокины

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Маклакова Т.П., Зорина В.Н., Янышева А.В., Мезенцева Е.В., Зорин Н.А. Иммунорегуляторные белки и цитокины в крови пациентов с болезнью Грейвса. Проблемы эндокринологии. 2019;65(1):4-9. https://doi.org/10.14341/probl9567

Список литературы:

  1. Лазанович В.В., Маркелова Е.В. Показатели цитокинового статуса, тиреоидных аутоантител и их динамические изменения на фоне лечения болезни Грейвса. // Клиническая экспериментальная тиреоидология. — 2008. — Т. 4. — №3. — С. 28-35. https://doi.org/10.14341/ket20084328-35
  2. Ganesh BB, Bhattacharya P, Gopisetty A, Prabhakar BS. Role of cytokines in the pathogenesis and suppression of thyroid autoimmunity. J Interferon Cytokine Res. 2011;31(10):721-731. https://doi.org/10.1089/jir.2011.0049
  3. Кандрор В.И. Механизмы развития болезни Грейвса и действия тиреоидных гормонов. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2008. — Т. 4. — №1. — С. 26-34. https://doi.org/10.14341/ket20084126-34
  4. Здор В.В., Маркелова Е.В. Уровень сывороточных цитокинов, трансформирующего фактора роста-Β, IL-17, IL-10, IL-1α и ILl-1β в дебюте аутоиммунного тиреотоксикоза при болезни Грейвса—Базедова. // Медицинская Иммунология. — 2011. — Т. 13. — №4-5. — С. 366.
  5. Eshaghkhani Y, Sanati MH, Nakhjavani M, et al. Disturbed Th1 and Th2 balance in patients with graves’ disease. Minerva Endocrinol. 2016;41(1):28-36.
  6. Antonelli A, Ferrari SM, Corrado A, et al. Increase of interferon-gamma inducible CXCl9 and CXCl11 serum levels in patients with active graves’ disease and modulation by methimazole therapy. Thyroid. 2013;23(11):1461-1469. https://doi.org/10.1089/thy.2012.0485
  7. Gu LQ, Jia HY, Zhao YJ, et al. Association studies of Interleukin-8 gene in graves’ disease and graves’ ophthalmopathy. Endocrine. 2009;36(3):452-456. https://doi.org/10.1007/s12020-009-9240-9
  8. Зорин Н.А., Зорина В.Н. Сигнальная система макроглобулинов. (Обзор литературы). // Биомедицинская химия. — 2012. — Т. 58. — №4. — С. 400-410. https://doi.org/10.18097/pbmc20125804400
  9. Legrand D, Elass E, Carpentier M, Mazurier J. Lactoferrin: a modulator of immune and inflammatory responses. Cell Mol Life Sci. 2005;62(22):2549-2559. https://doi.org/10.1007/s00018-005-5370-2
  10. Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Е., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению токсического зоба. // Проблемы эндокринологии. — 2014. — Т. 60. — №6.— С. 67-77. https://doi.org/10.14341/probl201460667-77
  11. Ajjan RA, Weetman AP. Cytokines in thyroid autoimmunity. Autoimmunity. 2009;36(6-7):351-359. https://doi.org/10.1080/08916930310001603046
  12. Weetman AP. Cellular immune responses in autoimmune thyroid isease. Clin Endocrinol (Oxf). 2004;61(4):405-413. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2004.02085.x
  13. Gianoukakis AG, Khadavi N, Smith TJ. Cytokines, graves’ disease, and thyroid-associated ophthalmopathy. Thyroid. 2008;18(9):953-958. https://doi.org/10.1089/thy.2007.0405
  14. Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Новицкий В.В. Аутоиммунные тиреопатии. Молекулярные подходы к дифференциальной диагностике. — Томск: Издательство СибГМУ; 2017.
  15. Шарипова З.Ф., Фархутдинова Л.M. Взаимосвязь иммунологического статуса и микроэлементного профиля организма при тиреопатиях. // Врач. — 2007. — №S. — С. 51-52.
  16. Wu SM, Patel DD, Pizzo SV. Oxidized alpha2-Macroglobulin (Alpha2m) differentially regulates receptor binding by cytokines/growth factors: implications for tissue injury and repair mechanisms in inflammation. J Immunol. 1998;161(8):4356-4365.
  17. Lamarre J, Wolf BB, Kittler EL, et al. Regulation of macrophage alpha2-macroglobulin receptor/low density lipoprotein receptor-related protein by lipopolysaccharide and interferon-gamma. J Clin Invest. 1993;91(3):1219-1224. https://doi.org/10.1172/jci116283