Введение

Для коррекции возрастных изменений кожи широко применяются дермальные наполнители (филлеры) на основе биоразлагаемых компонентов, таких как гиалуроновая кислота (ГК), поли-L-молочная кислота (ПМК), коллаген. Комбинированные филлеры на основе ПМК и ГК направлены на оптимальное сочетание быстрого волюметрического эффекта и длительной биостимуляции за счет индукции неоколлагеногенеза, на минимизацию потребности в частых повторных инъекциях и стойкое улучшение эстетических параметров кожи.

Новый инъекционный имплантат Ellagen содержит комбинацию ПМК и нативной (нестабилизированной) ГК. Основной компонент — ПМК — обладает выраженным биостимулирующим действием, обусловленным индукцией субклинического воспалительного ответа, который запускает синтез коллагена I и III типов [1—5]. Клинические данные также демонстрируют высокую степень удовлетворенности пациентов и врачей по таким параметрам, как улучшение текстуры кожи, ее гладкость и визуальная молодость [6], а также снижение выраженности морщин [7].

Гиалуроновая кислота благодаря своей способности создавать осмотическое давление способствует удержанию влаги во внеклеточном матриксе соединительной ткани, что играет ключевую роль в поддержании объема и тургора кожи [8—9]. Биостимулирующий эффект нестабилизированной гиалуроновой кислоты подтвержден в доклинических [10] и клинических исследованиях [11]. Так, в условиях in vitro нестабилизированная ГК стимулировала пролиферацию дермальных фибробластов человека и включалась в состав перицеллюлярного матрикса [10]. Согласно клиническим данным, внутридермальные инъекции нестабилизированной ГК улучшали гидратацию кожи, ее упругость и эластичность, а также способствовали уменьшению выраженности мелких морщин при хорошем профиле безопасности [11]. Эффективность нестабилизированной ГК в сочетании с другими материалами также была подтверждена в отношении коррекции морщин [12]. В данном исследовании применение нативной ГК как компонента филлера в первую очередь было направлено на биоревитализацию. Опубликованные клинические данные по применению нестабилизированной ГК, а также филлеров, содержащих комбинацию полимолочной кислоты (ПМК) и ГК, остаются ограниченными.

Цель исследования — оценка клинической эффективности и безопасности нового инъекционного дермального филлера на основе комбинации ГК и ПМК при коррекции возрастных изменений кожи лица, шеи и декольте, а также рубцовых изменений кожи лица и тела с использованием стандартной методологии (валидированных шкал), что позволит получить более комплексную клиническую характеристику исследуемого материала.

Материалы и методы

Проспективное исследование в формате клинического испытания медицинского изделия с участием человека проведено на базе Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова Минздрава России (г. Москва) в период с июня 2024 г. по февраль 2025 г. Исследование одобрено советом по этике в сфере обращения медицинских изделий Минздрава России (заключение №68 от 3 июня 2024 г.). Все процедуры выполнялись в соответствии с требованиями ГОСТ Р ИСО 14155-2022, этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации.

В исследование включены пациенты, имеющие показания к применению исследуемого филлера, в возрасте от 18 до 60 лет, для пациентов с рубцом возраст рубца должен был составлять не менее двух месяцев. В исследование не включали пациентов с противопоказаниями, описанными в инструкции по применению; беременных, кормящих, а также планирующих беременность женщин; не включали пациентов, использовавших другой продукт для данного показания во время клинического испытания, а также пациентов, участвующих в другом клиническом исследовании.

Пациенты были набраны в исследование по трем группам показаний к применению исследуемого имплантата, включающих возрастные изменения кожи (первые две группы показаний) и рубцовые изменения (третья группа), при этом один пациент мог иметь несколько показаний:

— устранение (заполнение) морщин и складок лица различной степени выраженности в области щек, скул, периоральной и периаурикулярной области, овала лица, шеи и зоны декольте;

— восстановление (восполнение) или коррекция объема щечно-скуловой, височной зоны лица, зоны подбородка; коррекция морщин, восполнение объема, улучшение рельефа кожи лица, шеи, зоны декольте; коррекция асимметрии;

— коррекция рубцовых деформаций кожи лица и тела. Одним из субъективных проявлений рубцов было ограничение подвижности в области рубца, чувство натяжения кожи. Объективно определялась деформация тканей в области рубцового дефекта, втяжения кожи (например, в области передней брюшной стенки).

Перед проведением инъекций все пациенты проходили скрининг, включающий подписание информированного добровольного согласия, сбор анамнеза и демографических данных, а также клиническое обследование для оценки соответствия критериям включения/исключения, включающее в себя клинический осмотр врачом-дерматологом, лабораторные анализы (общий анализ крови, коагулограмму, анализ на β-хорионический гонадотропин (β-ХГЧ), ревматоидный фактор (РФ), C-реактивный белок, глюкозу), оценку состояния кожи в предполагаемой зоне инъекции. Также проводилась фотодокументация исходного состояния кожи для последующего анализа. После скрининга, визиты исследования включали две инъекционные процедуры с интервалом в 60 дней и два последующих постинъекционных визита наблюдения — на 120-й и 180-й день, на каждом из которых проводили осмотр кожи, регистрацию нежелательных явлений (НЯ) и фотодокументацию. Повторная оценка лабораторных показателей для оценки безопасности проводилась на 180-й день у всех пациентов.

Исследуемый филлер и инъекции

Исследован имплантат (филлер) Ellagen для контурной пластики лица и тела (ООО «Аптос», Россия), содержащий ПМК и нативную ГК в виде лиофилизированных гранул. Применяли имплантат Ellagen в двух дозировках: 100 мг (ПМК 100 мг + ГК 20 мг) и 200 мг (ПМК 200 мг + ГК 40 мг). Соотношение ПМК:ГК в обоих вариантах было постоянным: 5:1.

Перед введением гранулы исследуемого материала восстанавливали стерильной водой для инъекций до состояния стерильной суспензии, при необходимости добавляли местный анестетик. Материал вводился с соблюдением стандартных асептических условий. Первая инъекция исследуемого имплантата выполнялась не позднее 7-х суток после скрининга, вторая инъекция — через 60 дней после первой инъекции.

Для коррекции эстетических изменений использовалась методика веерообразного введения филлера, которая предполагает равномерное линейное распределение материала в подкожно-жировой ткани (рис. 1). Для инъекций на лице, шее и декольте использовалась канюля 25G×50 мм, на теле — канюля 22G×70 мм. Для коррекции морщин, дряблости кожи, асимметрии и потери объема на лице использовали имплантат, содержащий 200 мг ПМК, для коррекции в области шеи и декольте — содержащий 100 мг ПМК. Для инъекций на лице 200 мг препарата Ellagen разводили в 9 мл воды для инъекций с добавлением 1 мл 2% артикаина (20 мг/мл, 2%), для инъекций на теле 200 мг препарата Ellagen разводили в 18 мл воды для инъекций с 2 мл 2% артикаина (10 мг/мл, 1%). Объем имплантата и количество точек входа зависели от обрабатываемой зоны: скулы — 2—3 мл (1—2 точки входа), щеки – 3—4 мл (2 точки входа), периоральная область — 1—2 мл (2 точки входа), преаурикулярная область — 1—2 мл (2—3 точки входа), овал лица — 2—3 мл (3—4 точки входа), шея — 3—5 мл (2—3 точки входа), зона декольте — 5—7 мл (3—4 точки входа).

Рис. 1. Методика веерообразного распределения инъекций имплантата Ellagen в области лица (а) и шеи (б)

При коррекции рубцовых изменений мягких тканей лица и тела инъекционный материал вводился в подкожный слой непосредственно в области рубца и вокруг него с помощью канюли с применением линейно-ретроградной веерной техники. На обширных участках, например при коррекции стрий на теле и конечностях, материал вводили в количестве 100—400 мг. Для коррекции рубцовых деформаций на лице использовали 2% суспензию ПМК (200 мг имплантата разводили в 9 мл воды для инъекций с добавлением 1 мл 2% артикаина). Для коррекции рубцов на теле использовали концентрацию имплантата 1% (200 мг имплантата разводили в 18 мл воды для инъекций с добавлением 2 мл 2% артикаина).

Обработка данных

Эффективность процедуры оценивалась врачом с использованием фотографий пациентов, сделанных на визитах, и валидированных фотонумерических шкал: 5-балльной шкалы выраженности морщин WSRS (Wrinkle Severity Rating Scale [13]) и 5-балльной шкалы Лемперле для оценки глубины и характера складок и морщин (Lemperle Wrinkle Assessment Scale [14]), а также валидированной шкалы POSAS (Patient and Observer Scar Assessment Scale) для оценки рубцовой ткани после коррекции рубцовых деформаций.

Шкала WSRS используется для оценки носогубной складки, отражающей эстетические изменения в средней части лица [15, 16], и включает пять степеней тяжести: 1 — отсутствие морщин, 2 — незначительные морщины, 3 — умеренные морщины, 4 — выраженные морщины, 5 — глубокие морщины. В связи с тем, что в данном исследовании филлер вводился веерообразно (не только в носогубную складку), выявленные по шкале WSRS изменения в этой области интерпретировались как показатель общего улучшения средней части лица.

Шкала Лемперле представляет собой аналогичную 5-балльную градацию, применяемую для оценки глубины кожных складок: 1 — тонкие поверхностные линии, 2 — поверхностные, но четко выраженные морщины, 3 — умеренно глубокие морщины, 4 — глубокие морщины с отчетливым рельефом, 5 — очень глубокие, фиксированные морщины. Шкала Лемперле была использована для оценки морщин в преаурикулярной области, области щек, периоральной области (морщин вокруг губ, в уголках рта, марионеточных морщин), морщин шеи. Шкала POSAS включает оценку как врачом, так и пациентом по 10-балльной системе (максимальная сумма 60 баллов для ответов на 6 вопросов), высокие значения соответствуют более выраженным рубцовым изменениям.

Дополнительно, как при анализе эстетических показаний, так для оценки рубцов, общее эстетическое улучшение оценивалось врачом по 5-балльной глобальной шкале эстетического улучшения (Global Aesthetic Improvement Scale — GAIS [16]): 4 — очень значительное улучшение: отличный корректирующий результат; 3 — значительное улучшение: внешний вид улучшился, но не вполне оптимально (возможно немного улучшить результат), 2 — улучшение: лучше по сравнению с начальным видом, но докоррекция необходима, 1 — внешний вид не изменился по сравнению с исходным, 0 — стало хуже. Оценка безопасности включала регистрацию НЯ и возможных воздействий или недостатков изделия.

Статистический анализ данных проводился с использованием среды статистических вычислений R (R Core Team, 2024). Полученные данные обобщены с применением методов описательной статистики. Поскольку распределение переменных не соответствовало нормальному, статистическая значимость различий между временными точками оценивалась с использованием непараметрических методов: непараметрического критерия Фридмана для связанных выборок и непараметрического критерия знаковых рангов Уилкоксона для попарных сравнений связанных выборок с поправкой Бонферрони на множественность сравнений.

Результаты

Популяция исследования

По результатам скрининга из 53 потенциальных участников исследования 3 участника не прошли скрининг (у этих пациентов были зарегистрированы клинически значимые отклонения лабораторных параметров от нормы), а 50 пациентов соответствовали всем критериям отбора в исследование и были включены в него. В анализ эффективности включены 46 пациентов (4 пациента выбыли: 3 пациентам не были сделаны обе инъекции, один пациент отозвал информированное добровольное согласие после двух инъекций).

Всего 35 пациентов (37 случаев морщин) были включены в анализ возрастных изменений кожи, 20 пациентов — в анализ состояния рубцов.

Исходные и демографические характеристики популяции представлены в табл. 1. Среди клинических состояний, связанных с эстетическими показаниями, наиболее часто отмечались складки (25%), липодистрофия (22%) и морщины (22%) (рис. 2). Большинство изменений локализовывались на лице и затрагивали щеки (23%), скулы (18%) и овал лица (18%), реже — периоральную и преаурикулярную области, шею и декольте (см. рис. 2). Было зарегистрировано 37 случаев рубцовых поражений кожи — атрофических рубцов на лице (постакне), на теле (стрии), нормотрофических рубцов или нормотрофических рубцов с участками гипертрофии на лице, шее, в области декольте, на туловище и на конечностях. Преобладали атрофические рубцы (50%), далее следовали нормотрофические рубцы (28%) и постакне (22%). В большинстве случаев рубцы были локализованы на лице (52%), в 39% случаев — на теле (см. рис. 2). Возраст рубцов составил от 1 года до 23 лет.

Таблица 1. Исходная характеристика исследуемой выборки пациентов

Примечание. * — данные представлены в виде числа пациентов и процентной доли от общего числа пациентов (n=46) либо как среднее ± стандартное отклонение (SD) или медиана (интерквартильный диапазон — ИКД).

Рис. 2. Распределение эстетических показаний к применению исследуемого имплантата Ellagen (а), типов рубцовых поражений кожи (б), локализации возрастных изменений кожи (в) и локализации рубцовых поражений кожи (г) среди участников исследования.

Результаты оценки возрастных изменений

Примеры эффектов исследуемого материала при коррекции возрастных изменений представлены на рис. 3, 4. По обеим шкалам, использованным для оценки возрастных изменений (по шкале WSRS и шкале Лемперле), показано выраженное улучшение в первые два месяца, которое в последующие месяцы не только сохранялось, но и продолжало нарастать, достигая стабильных значений к концу исследования. За период исследования по обеим шкалам наблюдалось статистически значимое снижение баллов (p=0,000, критерий Фридмана), которое было зафиксировано уже на 60-й день после первой инъекции (p=0,000 для обеих шкал, критерий Уилкоксона), что свидетельствует о выраженном клиническом эффекте уже после одной процедуры (табл. 2). К этому времени изменение составило –0,92 и –0,62 балла соответственно для шкал WSRS и Лемперле. Эти значения продолжали снижаться до конца периода наблюдения, демонстрируя устойчивый и нарастающий клинический эффект (см. табл. 2).

Рис. 3. Пример эффектов применения исследуемого имплантата Ellagen у пациентки с возрастными изменениями. Пациентка №1, 43 года, исходно с возрастными изменениями в области щек, периоральной области, овала лица.

а, д — до инъекций; б, е — через 60 дней после первой инъекции; в, ж — через 120 дней после первой инъекции; г, з — через 180 дней после первой инъекции.

Рис. 4. Пример эффектов применения исследуемого имплантата Ellagen у пациентки с возрастными изменениями. Пациентка №2, 42 года, с возрастными изменениями в области щек, скул, периоральной области, периаурикулярной области, овала лица.

а, д — до инъекций; б, е — через 60 дней после первой инъекции; в, ж — через 120 дней после первой инъекции; г, з — через 180 дней после первой инъекции.

Таблица 2. Динамика клинических изменений по шкале WSRS (носогубная складка) и шкале Лемперле (усредненная оценка для периоральной и преаурикулярной областей, щек, шеи) в разные сроки наблюдения после первой инъекции исследуемого материала (n=37). Данные приведены в виде: среднее значение ± стандартное отклонение

Примечание. * — p=0,000, критерий знаковых рангов Уилкоксона при сравнении с исходным баллом по данной шкале (до процедуры).

Наиболее выраженное улучшение наблюдалось на 180-й день: по шкале WSRS к этому времени снижение составило в среднем –1,22 балла, что превышает общепринятый порог клинической значимости улучшения по этой шкале в 1 балл [17]. За период исследования такое клинически значимое улучшение (на ≥1 балл) по шкале WSRS зарегистрировано у 100% пациентов, что подтверждает воспроизводимость и выраженность эстетического эффекта. Изменение по шкале Лемперле к 180-му дню составило в среднем –0,86 балла, доля пациентов с улучшением не менее чем на 1 балл составила 70,3%, что также подтверждает эффективность процедуры у большинства участников. К 180-му дню улучшения по сравнению с исходным уровнем по обеим шкалам были статистически значимыми (p=0,000, критерий Уилкоксона).

Таким образом, на протяжении всего периода наблюдения отмечалась стабильная положительная динамика в области носогубной складки, отражающая общее улучшение состояния средней части лица, а также в периоральной, преаурикулярной областях, в области щек и шеи, что указывает на комплексное и продолжительное клиническое действие исследуемого материала.

При оценке с учетом областей, где изначально были локализованы возрастные изменения, улучшение (снижение среднего балла) по шкале Лемперле за период исследования было сопоставимым в области щек, периоральной и периаурикулярной областях, в области шеи (рис. 5): наиболее выраженным улучшение по шкале Лемперле было среди пациентов с возрастными изменениями в области щек (–0,84 балла) и шеи (–0,94 балла) к концу наблюдения. Анализ изменения носогубгной складки по шкале WSRS среди пациентов, у которых изменения изначально были зарегистрированы в области щек, улучшение составило –1,19 балла к окончанию наблюдения (см. рис. 5). Эти данные отражают эффективность исследуемой комбинации ПМК и ГК, которая проявляется в сходстве клинических эффектов в различных анатомических зонах.

Рис. 5. Средний балл по шкале Лемперле у пациентов, распределенных в соответствии с анатомическими зонами, где у них были зарегистрированы возрастные изменения (а), и при оценке носогубной складки по шкале WSRS у пациентов с возрастными изменениями в области щек (б) в разные сроки наблюдения после первой инъекции исследуемого имплантата Ellagen.

n — число случаев; данные представлены в виде: среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

Шкала GAIS была использована врачом для оценки изменений (при коррекции морщин, восполнении объема) во всех исследованных областях: это щеки, скулы, периоральная область, периаурикулярная область, шея, овал лица и область декольте. Улучшение по шкале GAIS наблюдалось у всех пациентов уже на 60-й день, при этом оно прогрессировало со временем (рис. 6): если на 60-й день в 59% случаев было зарегистрировано улучшение (2 балла по GAIS), то к 180-му дню таких случаев оставалось лишь 11%, а в 89% случаев было зарегистрировано сильное улучшение (3 балла) или очень сильное улучшение (4 балла). Средний балл ± стандартное отклонение по шкале GAIS составили 2,41±0,50 балла на 60-й день, 2,92±0,55 балла на 120-й день, 3,27±0,65 балла на 180-й день.

Рис. 6. Результаты оценки врачом эффективности процедуры по глобальной шкале эстетического улучшения (GAIS) среди пациентов с эстетическими показаниями (37 случаев) и пациентов с рубцовыми изменениями (20 случаев).

Таким образом, полученные данные подтверждают высокую клиническую эффективность комбинированного филлера на основе ГК и ПМК в коррекции различных форм возрастных изменений кожи лица, шеи и области декольте.

Результаты оценки рубцовой ткани

Примеры эффектов исследуемого материала при коррекции рубцовых изменений представлены на рис. 7. Оценка рубцовой ткани с использованием шкалы POSAS показала отчетливую положительную динамику за весь период исследования. По шкале POSAS врачебная оценка статистически значимо снизилась с 14,85 ± 6,13 балла до 7,85 ± 6,04 балла к 180-му дню (p=0,000, критерий Уилкоксона), что соответствует среднему снижению на 7 баллов (табл. 3). Оценка пациентами за тот же период изменилась с 11,70±5,32 балла до 6,65±1,87 балла — снижение было статистически значимым (p=0,0025, критерий Уилкоксона) и составило более 5 баллов (см. табл. 3). Изменения оценки по каждому пункту шкалы в течение исследования представлены на рис. 8. Суммарная оценка, а также изменения по отдельным вопросам превышают пороговые значения, рассматриваемые в литературе как клинически значимые для шкалы POSAS [18], что указывает на улучшение качества рубцовой ткани, заметное как для врачей, так и для пациентов. Эти изменения отражают уменьшение выраженности рубцов по таким параметрам, как цвет, толщина (западение), рельеф поверхности и эластичность кожи, а также снижение субъективных ощущений, включая зуд, напряжение и дискомфорт. Таким образом, прослеживалось стабильное и значимое улучшение состояния кожи и рубцовой ткани в течение 180 дней наблюдения, отражающее снижение выраженности эстетических и текстурных характеристик рубца как по оценке врача, так и по субъективной оценке пациента.

Рис. 7. Пример эффектов исследуемого имплантата Ellagen у пациента с рубцовыми изменениями кожи. Пациентка 48 лет с рубцовыми изменениями в области живота.

а — до инъекций; б — через 60 дней после первой инъекции; в — через 120 дней после первой инъекции; г — через 180 дней после первой инъекции.

Таблица 3. Результаты оценки рубцовой ткани по шкале POSAS (n=20)

Примечание. * — данные представлены в виде: средний балл ± стандартное отклонение (SD), медиана (1-й квартиль (Q₁); 3-й квартиль (Q₃)); ** — критерий Уилкоксона, сравнение с исходной оценкой (до процедуры).

Рис. 8. Изменение оценки состояния рубца пациентами (n=20) по шкале POSAS (ответы на индивидуальные вопросы шкалы) к моменту окончания исследования по сравнению с состоянием на момент начала исследования.

Параметр «Общая оценка внешнего вида» не учитывается в суммарном балле. Данные представлены в виде: среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

Оценка врачом эстетического улучшения по шкале GAIS у пациентов с рубцовыми показаниями имела положительную динамику (см. рис. 6): на 60-й день в 50% случаев результат был оценен врачом как сильное улучшение, в других 50% случаев — как улучшение; на 180-й день в 85% случаев результат был оценен врачом как сильное улучшение или очень сильное улучшение, что подтверждает устойчивый эстетический эффект процедуры.

Безопасность и переносимость

В ходе исследования не было зарегистрировано ни одного случая побочных эффектов, не указанных в инструкции по применению имплантата Ellagen. Пациенты хорошо переносили процедуру контурной пластики лица и тела с использованием исследуемого материала.

Были зарегистрированы следующие НЯ, разрешившиеся в течение 0—7 дней: эритема в месте инъекции легкой степени тяжести (93,5% пациентов), отек легкой или средней степени тяжести (82,6% пациентов), болезненность при пальпации легкой степени (67,4%), точечные экхимозы (26,1%). Среди НЯ, разрешившихся в течение 7—120 дней, зарегистрированы пальпируемые (но не видимые глазом) уплотнения в местах инъекции у 17,4% пациентов, а также транзиторная гиперпигментация у 4,3% пациентов (с III—IV фототипом кожи по Фитцпатрику). Все НЯ разрешились самостоятельно, без медицинского вмешательства, серьезных НЯ не зарегистрировано. Все НЯ были расценены как определенно связанные или вероятно связанные с процедурой введения. Оценка лабораторных показателей на 180-й день не выявила клинически значимых отклонений ни у одного из пациентов. Таким образом, отсутствие осложнений подтверждает высокую степень безопасности продукта для использования его в клинической практике.

Обсуждение

Полученные результаты демонстрируют выраженный и устойчивый эффект омоложения мягких тканей лица, шеи и области декольте при использовании комбинированного филлера на основе нативной ГК и ПМК, что подтверждается как результатами визуальной оценки по фотонумерическим шкалам, так и высокой удовлетворенностью эстетическим эффектом процедуры. Полученные данные доказывают клиническую эффективность использования дермального филлера Ellagen и устойчивость эстетического результата на протяжении 6 мес после начала терапии.

Достигнутый эффект можно объяснить синергией двух ключевых механизмов действия: во-первых, немедленного восполнения объема и улучшения увлажнения кожи за счет действия нативной ГК, а во-вторых, пролонгированного дермального ремоделирования и активации синтеза коллагена, индуцированного воздействием ПМК. В совокупности эти процессы способствуют заметному уменьшению выраженности морщин, улучшению контуров лица и повышению общего качества кожи, включая ее плотность, эластичность и увлажненность [2, 8].

Оценка эффективности при эстетических показаниях проводилась с использованием двух шкал, среди которых наилучшие результаты были зафиксированы по шкале WSRS — одной из наиболее широко применяемых в эстетической медицине. Согласно опубликованным данным, снижение оценки на 1 балл по шкале WSRS считается клинически значимым улучшением, и в настоящем исследовании данный порог был преодолен у 100% пациентов, что подтверждает выраженную эффективность проведенной процедуры. Результаты оценки по шкале Лемперле также свидетельствуют о высокой эффективности процедуры у большинства участников. При этом сопоставимое снижение баллов наблюдалось среди пациентов, распределенных по воздействию в нескольких анатомических зонах, где преобладали возрастные изменения.

Согласно литературным данным, введение ПМК-филлера с целью прямого заполнения носогубной складки обеспечивало снижение оценки по шкале WSRS приблизительно на 2,1 балла от исходного уровня [7]. Метаанализ данных по ГК-филлерам указывает на более слабое снижение — в среднем на 1,15—1,2 балла к 6 мес после процедуры [19]. При этом важно учитывать, что количество опубликованных исследований об эффективности ПМК-филлеров, оцененной по шкале WSRS или другим фотонумерическим шкалам, значительно уступает количеству исследований, проведенных для филлеров на основе ГК.

Снижение оценки по шкале Лемперле в настоящем исследовании оказалось более умеренным — улучшение в среднем составило –0,86 балла, хотя доля пациентов с клинически значимым улучшением (≥1 балл) по шкале Лемперле была довольно высокой — 70,3%, что сопоставимо с опубликованными результатами для ГК-филлеров по шкале Лемперле [20], а также с данными по значимому улучшению после применения ПМК-филлеров [21].

В настоящем исследовании применялась веерообразная техника введения филлера, ориентированная преимущественно на стимуляцию неоколлагеногенеза, в отличие от техники механического заполнения морщин, использованной, например, в исследовании [7]. Такой подход направлен на устранение первопричин формирования носогубной складки, включая атрофию и птоз жировых компартментов. Равномерное распределение ПМК способствует активации неоколлагенеза и формированию плотной коллагеновой матрицы, которая обеспечивает структурную поддержку ослабленных тканей, восстанавливает объем и улучшает контуры средней трети лица. В связи с различиями в используемых техниках введения прямое сравнение полученных данных с результатами предыдущих исследований следует проводить с осторожностью.

Что касается оценки рубцов, то по шкале POSAS наблюдалось улучшение, которое можно рассматривать в целом как значимое для пациентов [18]. В то же время степень улучшения по обеим шкалам была ограниченной, что в том числе связано с изначально невысокой выраженностью рубцовых изменений в исследуемой популяции. Традиционно ПМК применяется с целью коррекции атрофических рубцов за счет стимуляции коллагенообразования в проекции рубцового дефекта. При работе с нормотрофическими и гипертрофическими рубцами эффект ПМК, вероятно, обусловлен реструктуризацией рубцовой ткани, инициируемой асептическим воспалением и привлечением в зону введения фибробластов, участвующих в перестройке коллагеновых волокон. В результате в настоящем исследовании в целом отмечалось смягчение рубцов, некоторое восстановление подвижности тканей в области дефекта, сокращение неприятных субъективных переживаний пациентов, улучшение внешнего вида рубцов.

С точки зрения безопасности исследование продемонстрировало благоприятный профиль переносимости исследуемого материала и процедуры введения. Основные ограничения исследования включают отсутствие контрольной группы и ослепления и преимущественно субъективный характер оценки. В том числе для объективизации оценки восполнения объема в дальнейшем могут быть использованы специализированные методы оценки, включающие 3D-фотометрию. Одногрупповой дизайн был выбран ввиду ориентированности на получение первичных клинико-практических данных для конкретного инъекционного материала; оценка проводилась при помощи стандартных методов, широко используемых в аналогичных исследованиях.

Заключение

Препарат Ellagen, комбинированный дермальный филлер на основе гиалуроновой кислоты и поли-L-молочной кислоты, продемонстрировал высокую клиническую эффективность и хорошую переносимость при коррекции как возрастных, так и рубцовых изменений кожи на протяжении 6 мес наблюдения. В отношении возрастных изменений применение филлера Ellagen вызывало клинически значимое снижение выраженности морщин, что сопровождалось высокой степенью удовлетворенности эстетическим эффектом. В отношении рубцовой патологии исследуемый материал продемонстрировал статистически значимое уменьшение выраженности рубцов по объективным и субъективным оценкам. Таким образом, препарат Ellagen может рассматриваться как перспективное средство в арсенале эстетической медицины, сочетающее пролонгированный эффект, многокомпонентный механизм действия и благоприятный профиль безопасности.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Funding. The study had no sponsorship.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.