Комбинированная эндокринотерапия рибоциклибом у пожилых и ослабленных пациентов: ключевые вопросы эффективности, безопасности и лекарственного взаимодействия, требующие внимания онколога

В представленном обзоре отражены результаты наиболее значимых крупных рандомизированных исследований и исследований из рутинной практики по применению комбинированной эндокринотерапии (ЭТ) с рибоциклибом у пожилых пациентов с распространенным HR+HER2- негативным раком молочной железы. В рандомизированных клинических исследованиях 3 и 3b фазы (MONALEESA 2 и 3, CompLEEment-1) продемонстрировано значимое преимущество ЭТ с рибоциклибом по сравнению с моноэндокринотерапией в снижении риска рецидива и смерти у пожилых пациентов, а также у ослабленных больных со статусом ECOG ≥2. Особая роль отведена оценке профиля безопасности терапии рибоциклибом, выделены нежелательные явления специального интереса, требующие повышенного мониторинга при проведении лечения. В клиническом исследовании IV фазы RibOB впервые показано, что комбинированная ЭТ с рибоциклибом в течение трех месяцев модулирует иммунную систему пожилых пациентов, потенциально исправляя возрастной иммунодефицит за счет увеличения популяции наивных Т- и В-клеток и уменьшения популяции клеток памяти. Особое внимание уделено двум независимым анализам FDA по оценке эффективности и безопасности комбинированной ЭТ у пациентов старшей возрастной группы (≥ 70 лет и ≥ 75 лет), включенных в три крупных рандомизированных исследования (PALOMA2/MONALEESA2/ MONARCH3), а также разбору кардиоваскулярной токсичности CDK4/6 ингибиторов, репортированных в базу нежелательных явления FDA в рутинной практике. Обсуждены вопросы лекарственного взаимодействия, требующие внимания при терапии CDK4/6 ингибиторами, а также представлен клинический алгоритм при необходимости совместного назначения ингибиторов или индукторов CYP3A4.