Strategies to overcome endocrine resistance in HR+/HER2- metastatic breast cancer: a real-world data

Orlova R.V.; Gluzman M.I.; Avramenko I.V.; Androsova A.V.; Topuzov E.E.

doi:https://doi.org/10.17116/onkolog20261503134

Рашида Вахидовна Орлова

Санкт-Петербургский ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия

ORCID: 0000-0003-4447-9458

Марк Игоревич Глузман

ORCID: 0000-0002-8965-8364

Инна Владимировна Авраменко

Санкт-Петербургский ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия

ORCID: 0000-0003-2003-7938

Александра Валерьевна Андросова

ORCID: 0000-0001-7111-1507

Эльдар Эскендорович Топузов

Санкт-Петербургский ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия;
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

ORCID: 0000-0002-1700-1128

Возможности преодоления гормонорезистентности HR+/HER2- метастатического рака молочной железы в реальной клинической практике

Авторы:

Орлова Р.В., Глузман М.И., Авраменко И.В., Андросова А.В., Топузов Э.Э.

Подробнее об авторах

Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3): 34‑42

DOI: 10.17116/onkolog20261503134

Прочитано: 124 раза

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Орлова Р.В., Глузман М.И., Авраменко И.В., Андросова А.В., Топузов Э.Э. Возможности преодоления гормонорезистентности HR+/HER2- метастатического рака молочной железы в реальной клинической практике. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):34‑42.
Orlova RV, Gluzman MI, Avramenko IV, Androsova AV, Topuzov EE. Strategies to overcome endocrine resistance in HR+/HER2- metastatic breast cancer: a real-world data. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2026;15(3):34‑42. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/onkolog20261503134

Подписка 2026 Онкология. Журнал им. П.А. Герцена (P.A. Herzen Journal of Oncology)

Использование инфографики авторами научных работ

Рекомендуем статьи по данной теме:

Гематологические показатели системной воспалительной реакции в прогнозе у больных люминальным HER2-негативным раком молочной железы, оперированных на первом этапе лечения. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(3):31-38

Нарушение гемостаза при проведении неоадьювантной лекарственной терапии у больных раком молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(3):39-44

Опыт применения рибоциклиба в терапии метастатического рака молочной железы в региональном онкологическом диспансере. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(3):89-93

Эффективность комбинированной химиоиммунотерапии и поиск персонифицированного подхода к лечению распространенного немелкоклеточного рака легкого. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(4):37-45

Биопсия сторожевого лимфатического узла и возможность выполнения органосохранных операций при отечной форме рака молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;(4):96-101

Методические рекомендации по оценке качества рентгенологического изображения молочной железы. Профилактическая медицина. 2025;(6):21-32

Результаты оценки частоты поражения регионарных лимфатических узлов у больных ранним раком молочной железы прогностически неблагоприятного молекулярно-биологического типа. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(7):11-15

Аутотрансплантация жировой ткани в постлимфаденэктомическую полость — новый метод профилактики лимфореи после радикальной мастэктомии. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(7):24-35

Постлучевое поражение легких и сердца у пациентки с раком молочной железы. Респираторная медицина. 2025;(3):79-84

Современная диагностика лимфедемы. Пластическая хирургия и эстетическая медицина. 2025;(3-2):104-109

Резюме / Abstract:

Ингибиторы циклинзависимых киназ 4/6 (иCDK4/6) в сочетании с эндокринной терапией являются стандартом лечения HR+/HER2- метастатического рака молочной железы (мРМЖ). Однако сравнительная эффективность различных представителей данного класса лекарственной терапии в реальной клинической практике (РКП) изучена недостаточно особенно в российской популяции.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Анализ эффективности и безопасности различных иCDK4/6 (палбоциклиб и рибоциклиб) в реальной клинической практике Санкт-Петербургского городского клинического онкологического диспансера.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Выполнено одноцентровое ретроспективное когортное исследование с элементами проспективного сбора данных. В анализ включено 815 пациентов, получавших иCDK4/6 в комбинации с эндокринной терапией в период с января 2019 по март 2023 г. Оценивались выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота объективного ответа, а также проводились одно- и многофакторный анализ влияния различных клинико-морфологических факторов на эффективность лечения. Для минимизации систематической ошибки при сравнении палбоциклиба и рибоциклиба применен метод псевдорандомизации (PSM).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Медиана ВБП в общей популяции составила 24,0 мес (95%ДИ: 20,2—27,8). В многофакторном анализе независимыми неблагоприятными факторами прогноза оказалось наличие метастазов в печени (HR 1,95; p<0,001) и проведение терапии иCDK4/6 во второй и последующих линиях (HR 1,34; p<0,001). После псевдорандомизации (n=174) группы пациентов, получающих палбоциклиб и рибоциклиб, были сопоставимы по основным характеристикам; медиана ВБП составила 22 и 24 мес соответственно (лог-ранг-p=0,808). Частота объективного ответа оказалась выше в группе палбоциклиба (37,9% против 9,2%; p<0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В реальной клинической практике ингибиторы CDK4/6 демонстрируют высокую эффективность, сопоставимую с результатами регистрационных исследований. Палбоциклиб и рибоциклиб имеют близкие показатели ВБП. Ключевыми факторами, ухудшающими прогноз, являются висцеральные метастазы (особенно поражение печени) и поздние линии терапии.

Ключевые слова / Keywords:

ингибиторы CDK4/6

палбоциклиб

рибоциклиб

рак молочной железы

реальная клиническая практика

выживаемость без прогрессирования

Авторы / Authors:

Рашида Вахидовна Орлова

ORCID: 0000-0003-4447-9458

Марк Игоревич Глузман

ORCID: 0000-0002-8965-8364

Инна Владимировна Авраменко

Санкт-Петербургский ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия

ORCID: 0000-0003-2003-7938

Александра Валерьевна Андросова

ORCID: 0000-0001-7111-1507

Эльдар Эскендорович Топузов

ORCID: 0000-0002-1700-1128

Дата поступления:

06.03.2026

Дата принятия в печать:

18.03.2026

Закрыть метаданные

Литература / References:

World Health Organization. Breast cancer: fact sheet [Internet]. 2025 Aug 14 [cited 2026 Feb 23]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer
Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО, ред. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024.
Howlader N, Altekruse SF, Li CI, Chen VW, Clarke CA, Ries LA, et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014;106(5):dju055. https://doi.org/10.1093/jnci/dju055
Murphy CG, Dickler MN. Endocrine resistance in hormone-responsive breast cancer: mechanisms and therapeutic strategies. Endocr Relat Cancer. 2016;23(8):R337-52. https://doi.org/10.1530/ERC-16-0121
Hamilton E, Infante JR. Targeting CDK4/6 in patients with cancer. Cancer Treat Rev. 2016;45:129-38. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.03.002
Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925-36. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607303
Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(18):1738-48. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1609709
Goetz MP, Toi M, Campone M, Sohn J, Paluch-Shimon S, Huober J, et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-46. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.75.6155
Gao JJ, Cheng J, Bloomquist E, Sanchez J, Wedam SB, Singh H, et al. CDK4/6 inhibitor treatment for patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920926782. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30804-6
Subbiah V. The next generation of evidence-based medicine. Nat Med. 2023;29(1):49-58. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02160-z
Booth CM, Karim S, Mackillop WJ. Real-world data: towards achieving the achievable in cancer care. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(5):312-25. https://doi.org/10.1038/s41571-019-0167-7
Danilova A., Stroyakovsky D., Shilo P. et al. Real-World Efficacy and Outcomes of CDK4/6 Inhibitors in HR+ Metastatic Breast Cancer: A Retrospective Analysis from Russia [abstract]. In: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2024: AACR; Clin Cancer Res 2025;31(12 Suppl):Abstract nr P3-12-12.
Rugo HS, Brufsky A, Liu X, Li B, McRoy L, Chen C, et al. Real-world study of overall survival with palbociclib plus aromatase inhibitor in HR+/HER2- metastatic breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2022;8(1):114. https://doi.org/10.1038/s41523-022-00479-x
P-VERIFY: Real-world progression-free survival of CDK4/6 inhibitors plus an aromatase inhibitor in HR+/HER2- metastatic breast cancer in United States routine clinical practice. ESMO Open. 2025;10(9):105570. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2025.105570
Brufsky A, Finn RS, Metzger O, Bartlett CH, Gauthier E, Medley C, et al. Real-world comparative efficacy of CDK4/6 inhibitors in first-line treatment of HR+/HER2- metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2025;31(12 Suppl):P2-09-30. https://doi.org/10.1158/1557-3265.SABCS24-P2-09-30
Ding H, Xu W, Dai M, Liu J, Zhao F, Wang X, et al. Hematological toxicity of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors in patients with breast cancer: a network meta-analysis and pharmacovigilance study. Expert Opin Drug Saf. 2025;24(2):157-65. https://doi.org/10.1080/14740338.2024.2348566
Xu J, Wang R, Shen K. A post-marketing disproportionality analysis of the safety of ribociclib based on the FDA Adverse Event Reporting System. Ther Adv Drug Saf. 2025;16:20420986251324633. https://doi.org/10.1177/20420986251324633
Zhou J, Feng Y, Zheng Q, Liu Y, Wang L, Chen X. Toxicity profiles of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors: safety analysis from clinical trials and the FDA adverse event reporting system. Front Oncol. 2025;15:1673284. https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1673284
Fang Q, Liu Z, Zhang Y, Wu J, Li H. Comparative analysis of CDKI-related adverse events in older patients: a real-world data from the FDA adverse event reporting system database. Expert Opin Drug Saf. 2025;24(3):301-9. https://doi.org/10.1080/14740338.2025.2464113
Ravani LV, Bagheri Z, Brufsky AM et al. Comparative efficacy of first- versus second-line CDK4/6 inhibition in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. Breast Cancer Res. 2025;27(1):146. https://doi.org/10.1186/s13058-025-02095-6
Cardoso F, Paluch-Shimon S, Schumacher-Wulf E et al. 6th and 7th International consensus guidelines for the management of advanced breast cancer (ABC guidelines 6 and 7). Breast. 2024;76:103756. https://doi.org/10.1016/j.breast.2024.103756