Возможности преодоления гормонорезистентности HR+/HER2- метастатического рака молочной железы в реальной клинической практике
Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):34-42.
DOI: 10.17116/onkolog20261503134
Прочитано: 372 раза
Резюме
Ингибиторы циклинзависимых киназ 4/6 (иCDK4/6) в сочетании с эндокринной терапией являются стандартом лечения HR+/HER2- метастатического рака молочной железы (мРМЖ). Однако сравнительная эффективность различных представителей данного класса лекарственной терапии в реальной клинической практике (РКП) изучена недостаточно особенно в российской популяции.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Анализ эффективности и безопасности различных иCDK4/6 (палбоциклиб и рибоциклиб) в реальной клинической практике Санкт-Петербургского городского клинического онкологического диспансера.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Выполнено одноцентровое ретроспективное когортное исследование с элементами проспективного сбора данных. В анализ включено 815 пациентов, получавших иCDK4/6 в комбинации с эндокринной терапией в период с января 2019 по март 2023 г. Оценивались выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота объективного ответа, а также проводились одно- и многофакторный анализ влияния различных клинико-морфологических факторов на эффективность лечения. Для минимизации систематической ошибки при сравнении палбоциклиба и рибоциклиба применен метод псевдорандомизации (PSM).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Медиана ВБП в общей популяции составила 24,0 мес (95%ДИ: 20,2—27,8). В многофакторном анализе независимыми неблагоприятными факторами прогноза оказалось наличие метастазов в печени (HR 1,95; p<0,001) и проведение терапии иCDK4/6 во второй и последующих линиях (HR 1,34; p<0,001). После псевдорандомизации (n=174) группы пациентов, получающих палбоциклиб и рибоциклиб, были сопоставимы по основным характеристикам; медиана ВБП составила 22 и 24 мес соответственно (лог-ранг-p=0,808). Частота объективного ответа оказалась выше в группе палбоциклиба (37,9% против 9,2%; p<0,001).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В реальной клинической практике ингибиторы CDK4/6 демонстрируют высокую эффективность, сопоставимую с результатами регистрационных исследований. Палбоциклиб и рибоциклиб имеют близкие показатели ВБП. Ключевыми факторами, ухудшающими прогноз, являются висцеральные метастазы (особенно поражение печени) и поздние линии терапии.
Ключевые слова
- ингибиторы CDK4/6
- палбоциклиб
- рибоциклиб
- рак молочной железы
- реальная клиническая практика
- выживаемость без прогрессирования
Дата поступления: 06.03.2026
Дата принятия в печать: 18.03.2026
Дата публикации: 16.06.2026
- World Health Organization. Breast cancer: fact sheet [Internet]. 2025 Aug 14 [cited 2026 Feb 23]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer
- Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО, ред. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024.
- Howlader N, Altekruse SF, Li CI, Chen VW, Clarke CA, Ries LA, et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014;106(5):dju055. https://doi.org/10.1093/jnci/dju055
- Murphy CG, Dickler MN. Endocrine resistance in hormone-responsive breast cancer: mechanisms and therapeutic strategies. Endocr Relat Cancer. 2016;23(8):R337-52. https://doi.org/10.1530/ERC-16-0121
- Hamilton E, Infante JR. Targeting CDK4/6 in patients with cancer. Cancer Treat Rev. 2016;45:129-38. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.03.002
- Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925-36. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607303
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(18):1738-48. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1609709
- Goetz MP, Toi M, Campone M, Sohn J, Paluch-Shimon S, Huober J, et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-46. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.75.6155
- Gao JJ, Cheng J, Bloomquist E, Sanchez J, Wedam SB, Singh H, et al. CDK4/6 inhibitor treatment for patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920926782. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30804-6
- Subbiah V. The next generation of evidence-based medicine. Nat Med. 2023;29(1):49-58. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02160-z
- Booth CM, Karim S, Mackillop WJ. Real-world data: towards achieving the achievable in cancer care. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(5):312-25. https://doi.org/10.1038/s41571-019-0167-7
- Danilova A., Stroyakovsky D., Shilo P. et al. Real-World Efficacy and Outcomes of CDK4/6 Inhibitors in HR+ Metastatic Breast Cancer: A Retrospective Analysis from Russia [abstract]. In: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2024: AACR; Clin Cancer Res 2025;31(12 Suppl):Abstract nr P3-12-12.
- Rugo HS, Brufsky A, Liu X, Li B, McRoy L, Chen C, et al. Real-world study of overall survival with palbociclib plus aromatase inhibitor in HR+/HER2- metastatic breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2022;8(1):114. https://doi.org/10.1038/s41523-022-00479-x
- P-VERIFY: Real-world progression-free survival of CDK4/6 inhibitors plus an aromatase inhibitor in HR+/HER2- metastatic breast cancer in United States routine clinical practice. ESMO Open. 2025;10(9):105570. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2025.105570
- Brufsky A, Finn RS, Metzger O, Bartlett CH, Gauthier E, Medley C, et al. Real-world comparative efficacy of CDK4/6 inhibitors in first-line treatment of HR+/HER2- metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2025;31(12 Suppl):P2-09-30. https://doi.org/10.1158/1557-3265.SABCS24-P2-09-30
- Ding H, Xu W, Dai M, Liu J, Zhao F, Wang X, et al. Hematological toxicity of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors in patients with breast cancer: a network meta-analysis and pharmacovigilance study. Expert Opin Drug Saf. 2025;24(2):157-65. https://doi.org/10.1080/14740338.2024.2348566
- Xu J, Wang R, Shen K. A post-marketing disproportionality analysis of the safety of ribociclib based on the FDA Adverse Event Reporting System. Ther Adv Drug Saf. 2025;16:20420986251324633. https://doi.org/10.1177/20420986251324633
- Zhou J, Feng Y, Zheng Q, Liu Y, Wang L, Chen X. Toxicity profiles of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors: safety analysis from clinical trials and the FDA adverse event reporting system. Front Oncol. 2025;15:1673284. https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1673284
- Fang Q, Liu Z, Zhang Y, Wu J, Li H. Comparative analysis of CDKI-related adverse events in older patients: a real-world data from the FDA adverse event reporting system database. Expert Opin Drug Saf. 2025;24(3):301-9. https://doi.org/10.1080/14740338.2025.2464113
- Ravani LV, Bagheri Z, Brufsky AM et al. Comparative efficacy of first- versus second-line CDK4/6 inhibition in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. Breast Cancer Res. 2025;27(1):146. https://doi.org/10.1186/s13058-025-02095-6
- Cardoso F, Paluch-Shimon S, Schumacher-Wulf E et al. 6th and 7th International consensus guidelines for the management of advanced breast cancer (ABC guidelines 6 and 7). Breast. 2024;76:103756. https://doi.org/10.1016/j.breast.2024.103756
Рекомендуем статьи по данной теме:
Комбинированная эндокринотерапия рибоциклибом у пожилых и ослабленных пациентов: ключевые вопросы эффективности, безопасности и лекарственного взаимодействия, требующие внимания онколога.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(4):96-101
Эффективность атезолизумаба в комбинации с карбоплатином и этопозидом в первой линии терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в реальной клинической практике: ретроспективное одноцентровое исследование.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(4):22-29
Результаты применения атезолизумаба у предлеченных пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких в реальной клинической практике.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(4):15-21
Удержание на терапии и приверженность терапии ботулиническим токсином типа A и моноклональными антителами к кальцитонин-ген-родственному пептиду при мигрени. (Ретроспективное когортное исследование специализированного центра головной боли).Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):69-74
Первый опыт применения препарата тезепелумаб для лечения полипозного риносинусита в Московской области.Вестник оториноларингологии. 2026;91(3):46-51
Эволюция интегральных морфологических прогностических индексов в диагностике рака молочной железы. Суммарный балл злокачественности и ноттингемский прогностический индекс.Архив патологии. 2026;88(3):92-97
Назначение менопаузальной гормональной терапии на фоне и после завершения лечения злокачественных опухолей органов репродуктивной системы женщины: систематический обзор современных клинических руководств.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):99-111
Оценка клинико-экономической целесообразности применения отдельных видов адъювантной терапии в лечении рака молочной железы.Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2025;47(4):64-73
Эффективность и токсичность ингибиторов CDK 4/6 в реальной клинической практике у пациентов с HR+ Her2new-негативным метастатическим раком молочной железы.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(5):34-40
Результаты оценки частоты поражения регионарных лимфатических узлов у больных ранним раком молочной железы прогностически неблагоприятного молекулярно-биологического типа.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(7):11-15