ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить влияние приема пищи на биодоступность препарата «Респокситон» (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг) (АО «Валента Фарм», Россия), разрабатываемого по показанию «сухой непродуктивный кашель на фоне острой респираторной вирусной инфекции и острого бронхита», а также оценить его фармакокинетические параметры, безопасность и переносимость после однократного приема внутрь в дозе 20 мг (две таблетки) здоровыми добровольцами натощак и после приема пищи.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено открытое рандомизированное перекрестное исследование с двумя видами применения препарата (натощак и после еды), тремя периодами, двумя последовательностями приема и адаптивным двухэтапным дизайном. При разработке протокола в связи с отсутствием данных о внутрииндивидуальной вариабельности основных фармакокинетических параметров действующего вещества препарата «Респокситон» (ХС8, N-[2-(1H-Имидазол-4-ил)-этил]-6-оксо-δ-лактам) в исследовании запланирован адаптивный последовательный подход (модифицированный по E. Molins и соавт. (2017) метод Potvin типа C). После получения фармакокинетических данных на первом этапе исследования проведен промежуточный анализ данных, по результатам которого необходимость в проведении второго этапа признана нецелесообразной. Исследование состояло из периода скрининга и трех периодов исследования фармакокинетики. Длительность периода скрининга составляла не более 14 сут до приема исследуемого препарата. Длительность периодов «отмывки» между приемами препарата составляла 7 дней. Всего 26 добровольцев прошли скрининг, по результатам которого 24 добровольца рандомизированы и принимали исследуемый препарат согласно назначенной схемой рандомизации последовательности: группа «Натощак — Натощак — После еды» [Fasting-Fasting-Fed] (12 добровольцев) и группа «После еды — После еды — Натощак» [Fed-Fed-Fasting] (12 добровольцев). Все 24 добровольца завершили участие в исследовании согласно протоколу. В каждом периоде исследования у добровольцев проводили забор 17 образцов крови. Количественное определение ХС8 в образцах плазмы крови выполнено валидированным методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Выявлено, что 90% доверительные интервалы (90% ДИ) для отношений средних геометрических значений ХС8 натощак и после еды (AUC0—t (fed)/AUC0—t (fasting); AUC0—∞ (fed)/AUC0—∞ (fasting); Cmax (fed)/Cmax (fasting)) соответствовали установленным границам биоэквивалентности 80,00—125,00%, что позволяет сделать вывод об отсутствии влияния приема пищи на биодоступность препарата «Респокситон». Во время исследования зарегистрировано 3 нежелательных явления (НЯ) у двух добровольцев. Все НЯ отмечались в периодах, когда исследуемый препарат принимался после приема пищи. Все НЯ были легкой степени выраженности, какое-либо вмешательство не потребовалось. Связь НЯ с приемом исследуемого препарата расценена как сомнительная.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты выполненного исследования позволяют сделать вывод об отсутствии влияния приема пищи на биодоступность препарата «Респокситон» (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг). Препарат показал хорошую безопасность и переносимость.
