В-линейный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с перестройками гена CRLF2 характеризуется высокой генетической гетерогенностью и может сочетаться как с мутациями сигнального пути JAK-STAT, так и внутрихромосомной амплификацией хромосомы 21 (iAMP21), образованием dic(9;20), а также делециями IKZF1 и имеет неблагоприятный прогноз.
ЦЕЛЬ
Описание клинических, иммунологических и молекулярно-генетических характеристик детей с В-линейным ОЛЛ и перестройкой CRLF2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование включено 958 детей в возрасте от 1 года до 18 лет с первично диагностированным В-линейным ОЛЛ. Среди них был проведен поиск перестроек CRLF2 методом флуоресцентной гибридизации in situ, а также проанализирован спектр генетических аберраций с помощью технологий мультиплексной лигазно-зависимой амплификации зондов (MLPA) и высокопроизводительного таргетного секвенирования РНК.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Перестройки CRLF2 были выявлены у 58 (6,1%) пациентов исследованной группы, в том числе у 42 — химерный ген P2RY8::CRLF2 (72,4%), у 16 — IGH::CRLF2 (27,6%). Пациенты с наличием IGH::CRLF2 были статистически значимо старше, чаще имели инициальный уровень лейкоцитов в периферической крови более или равный 50×109/л и достоверно чаще относились к группе высокого риска согласно критериям национального института рака США, однако достоверных различий в выживаемости и кумулятивной частоте развития рецидивов между этими группами не выявлено. У 14,0% пациентов с перестройками CRLF2 были обнаружены мутации JAK1/2, у 23,3% — мутации в генах семейства RAS, у 18,6% — изменения (однонуклеотидные варианты и химерные гены) в гене PAX5. Было выявлено 17 случаев (37,7%) с делецией IKZF1, из которых 10 (22,2%) имели профиль IKZF1plus. При медиане наблюдения 5,3 года бессобытийная выживаемость пациентов с ОЛЛ и перестройками CRLF2 составила 0,49 (стандартная ошибка (СО) 0,22), кумулятивная частота рецидива — 0,46 (СО 0,12). Наименее благоприятный прогноз зафиксирован у пациентов с профилем IKZF1plus. Сохранение минимальной остаточной болезни к окончанию индукции ремиссии не оказывало статистически значимого вклада в прогноз пациентов с ОЛЛ и перестройками CRLF2.
ВЫВОДЫ
Среди обследованной нами когорты пациентов детского возраста с В-линейным ОЛЛ встречаемость перестроек CRLF2 составила 6,1%. Эти пациенты показали значительную генетическую гетерогенность и сниженные показатели выживаемости.
