Интрадермальные инъекции препаратов с трегалозой с целью улучшения качества кожи: результаты клинических наблюдений

Интрадермальные инъекции представляют собой метод биоревитализации, который используется в эстетической медицине для улучшения качества кожи путем введения в дермальный слой препаратов, содержащих гиалуроновую кислоту непосредственно или в сочетании с другими молекулами. Эти инъекции направлены на оптимизацию внеклеточного матрикса. Одним из таких дополнительных компонентов для биоревитализантов является трегалоза.

Трегалоза (α,α-трегалоза) представляет собой встречающийся в природе сахар, который содержит 2 остатка D-глюкозы, имеющих α,α-1,1-связь. Трегалоза действует во многих организмах как источник энергии или средство защиты от стресса клеток [1].

Исследование молекулярного моделирования трегалозы в растворе показало, что трегалоза во время обезвоживания или замораживания способна заместить молекулы воды, которая в обычных условиях связана с биологическими структурами. Таким образом, трегалоза проявляет защитные механизмы стабилизации белковых структур и билипидной мембраны. Проведенные исследования гидратационного потенциала трегалозы по сравнению с другими олигосахаридами показывают, что трегалоза обладает самой высокой способностью к гидратации. Это позволяет предположить, что трегалоза может стабилизировать липидный бислой путем упорядочения молекул воды вокруг мембраны или путем прямого взаимодействия с полярными биомолекулами при удалении воды [2].

При дальнейших исследованиях трегалоза проявила себя как активатор аутофагии — процесса, который играет важную роль в поддержании клеточного гомеостаза. Аутофагия представляет собой механизм объемной деградации, ответственный за очистку внутриклеточных компонентов, включая белковые агреганты и поврежденные клеточные органеллы. Чтобы определить, вызывает ли трегалоза непосредственно аутофагию, использовали меченую FITC трегалозу для отслеживания ее присутствия в аутофагосомных комплексах. Трегалоза оказала мощное влияние на индукцию образования аутофагосом de novo и увеличение потока аутофагосом в репортерных клетках GFP-LC3 и нервных стволовых клетках C17.2 [3].

Таким образом, у трегалозы большие возможности применения в разных отраслях медицины, в том числе и в косметологии, благодаря ее уникальным защитным свойствам [4].

На базе ООО «Школа профессора Юцковской» проведены клинические наблюдения с участием 39 человек (5 мужчин и 34 женщин) в возрасте от 21 года до 58 лет, которых разделили на 3 группы по показаниям к инъекциям препаратов линейки РЕВИ (REVI Silk, Strong, Eye correction; РУ №ФСР 2010/08694 от 07.10.21).

1-ю группу составили волонтеры с признаками сухой, дегидратированной кожи, признаками фотостарения, с наличием купероза и гиперпигментацией. Во 2-ю группу вошли женщины с признаками возрастных изменений кожи вокруг глаз, темными кругами под глазами, отечностью в данной зоне. В 3-ю группу вошли пациенты с симптомокомплексом постакне, а именно: с атрофическими, гипотрофическими рубчиками, застойными синюшными пятнами на коже лица.

Критериями исключения пациентов из исследования являлись беременность, кормление грудью, отсутствие эффективного метода контрацепции в течение периода исследования, обострение хронических заболеваний, наличие в анамнезе нескольких аллергических реакций или анафилактического шока, инфекционные заболевания в предполагаемой области косметологического вмешательства, острая стадия хронических заболеваний, включая аутоиммунные патологии, наличие в анамнезе тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (таких как заболевания сердечно-сосудистой, мочеполовой, дыхательной, желудочно-кишечной систем, нарушение системы свертываемости крови), злокачественных новообразований, ВИЧ-инфекции, келоидных рубцов или гранулем, намеренное проведение иных эстетических процедур в области лица в течение исследования, проведение любых эстетических манипуляций в области лица в течение последних 6 мес перед началом исследования, участие в любом другом клиническом исследовании в период настоящего исследования.

Всем волонтерам был проведен курс биоревитализации, который состоял из 3 процедур с интервалом в 1 мес, препаратами линейки РЕВИ (REVI). В 1-й группе пациентам был введен препарат РЕВИ Силк (REVI Silk) 1,2% в объеме 2 мл в технике интрадермальных микрокапельных инъекций иглой 32 G на 13 мм под углом 35–40° в покровные ткани лица. Во 2-й группе пациентам был введен препарат РЕВИ Ай (REVI Eye correction) 1% в объеме 1 мл в технике интрадермальных микрокапельных инъекций иглой 33 G на 4 мм под углом 35–40^о в покровные ткани периорбитальной зоны. В 3-й группе пациентам был введен препарат РЕВИ Стронг (REVI Strong) 1,5% в объеме 2 мл в технике линейно-ретроградных инъекций иглой 30 G на 13 мм под углом 10–20° в области симптомокомплекса постакне с предварительным проведением субцизии дна рубцов.

В течение курса процедур всем пациентам-волонтерам провели диагностические мероприятия: анкетирование, фотографирование, измерение уровня увлажненности и эластичности кожи на аппарате диагностики кожи Multi Skin Test Center MC 1000. Для оценки динамики изменения рельефа кожи лица у пациентов с симптомокомплексом постакне (нормотрофические и гипотрофические рубцы) в группе REVI Strong использовали 3D-систему LifeViz Quantificare и оценочную шкалу рубцов постакне [5]. Обследование проводили до начала лечения, через 1 мес, 2 мес и 3 мес от начала исследования. Все диагностические мероприятия проводили в специализированном помещении при одинаковых условиях. Для оценки пациентами и независимым врачом степени удовлетворенности результатами проведения курса биоревитализации использовали международную шкалу GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale) (табл. 1), используемую для объективизации результатов косметических процедур. Оценку удовлетворенности проводили трехкратно — через 1 мес после 1-й, 2-й и 3-й процедур инъецирования препаратов REVI Silk, REVI Eye correction, REVI Strong.

Таблица 1. Шкала удовлетворенности GAIS

Сбор и последующий анализ данных осуществляли с помощью программ MS Excel 2018 и Jamovi v.1.8.0. Количественные переменные описывали с помощью среднего, стандартного отклонения, медианы, минимума, максимума, а также 25-го и 75-го перцентилей. Гипотезу о подчинении распределения случайной количественной величины закону о нормальном распределении проверяли с помощью критерия Шапиро—Уилка. В случае нормального распределения использовали параметрические методы статистики, в случае распределения, отличного от нормального, — непараметрические. При сравнении количественных переменных в n=2 связанных групп использовали критерий Уилкоксона, в n=2 независимых — критерий Манна—Уитни. При сравнении n>2 связанных групп использовали критерий Фридмана. Нулевую гипотезу отвергали при значении ошибки первого рода ниже рубежного значения 0,05.

Визуализация результатов представлена на графиках типа box-and-whiskers plot, столбчатых диаграммах, графиках средних с отложенными 95% ДИ, а также на частотных гистограммах.

Сравнение показателя влажности и эластичности кожи до и после введения препарата производили с помощью W-критерия Уилкоксона. Согласно результатам сравнения, влажность и эластичность кожи после введения препарата статистически значимо выше, чем до его введения (p<0,001).

В результате полученных данных показатели клинического улучшения увлажненности кожи лица после курса из 3 процедур отмечены у 84,62% исследуемых в группе REVI Silk, у 92,31% исследуемых в группе REVI Eye correction и у 92,31% исследуемых в группе REVI Strong. Показатели клинического улучшения эластичности кожи зафиксированы у 76,92% пациентов в группе REVI Silk, у 69,23% пациентов в группе REVI Eye correction и у 84,62% пациентов в группе REVI Strong. Количественные параметры сравнения влажности и эластичности до и после введения препарата представлены в табл. 2, а также на графиках типа box-and-whiskers plot и частотных гистограммах распределения величины влажности и эластичности кожи (рис. 1, 2).

Таблица 2. Описательные статистики. Количественные параметры сравнения влажности и эластичности до и после введения препарата

Рис. 1. Показатели влажности и эластичности кожи в трех группах.

Рис. 2. Показатели изменения выраженности рубцов постакне.

По результатам оценки динамики изменения рельефа кожи у пациентов с симптомокомплексом постакне в группе REVI Strong с помощью критерия Уилкоксона было доказано статистически значимое улучшение показателя рельефа кожи, т.е. уменьшение выраженности рубцовых изменений (p=0,006) (см. рис. 2).

Исследование степени удовлетворенности выполняли путем сравнения баллов удовлетворенности процедурой по шкале GAIS. Сравнивали оценки независимого врача и пациента после каждой из 3 процедур в 3 группах пациентов: в группе REVI Silk, группе REVI Eye correction и группе REVI Strong. Сравнение проводили с помощью критерия Манна—Уитни, иллюстрировали с помощью графиков средних с отложенными 95% ДИ или mean (95% CI). Согласно результатам сравнения, статистически значимых различий между оценками врача и пациента не получено (p>0,05).

При сравнении баллов удовлетворенности между процедурами в группе REVI Silk(рис. 3) и REVI Eye correction(рис. 4) с помощью критерия Фридмана было показано, что между 1-й и 2-й процедурами статистически значимых различий не выявлено, однако оценка после 3-й процедуры была достоверно и статистически значимо выше, чем после первых двух, как при оценке врачом, так и при оценке самим пациентом (p<0,001).

Рис. 3. Сравнение удовлетворенности в группе REVISilk.

Рис. 4. Сравнение удовлетворенности в группе REVIEyecorrection.

При сравнении в группе REVI Strong оценка после 2-й процедуры была статистически значимо выше, чем после 1-й процедуры, а после 3-й процедуры выше, чем после 2-й процедуры (p<0,001) (рис. 5).

Рис. 5. Сравнение удовлетворенности в группе REVIStrong.

Согласно результатам применения препаратов на основе гиалуроновой кислоты и трегалозы, статистически значимо повышаются увлажненность и эластичность кожи при интрадермальном их введении. Эти данные подтверждаются и результатами исследования, проведенного на базе Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова [6], что еще раз подтверждает практическую значимость использования препаратов на основе гиалуроновой кислоты и трегалозы в лечении возрастных изменений кожи.

С учетом результатов статистически значимого улучшения рельефа кожи у пациентов с симптомокомплексом постакне данную группу препаратов можно рекомендовать пациентам не только с возрастными изменениями кожи, но и с дерматологическими показаниями, что значительно расширяет спектр возможностей коррекции проблемы рубцов постакне. Проведение предварительной субцизии рубца обеспечивает высокую синтетическую активность фибробластов [7]. Дальнейшее введение препарата с трегалозой в области рубцов обеспечивает полноценную работу внеклеточного матрикса.

При исследовании уровня удовлетворенности результатом применения группы препаратов с трегалозой выявлено статистически значимое улучшение после 3-й процедуры инъекций. Это дает возможность врачам-косметологам обоснованно назначать курс из 3 процедур с применением препаратов REVI для получения выраженного результата лечения.

Биоревитализация с помощью препаратов на основе гиалуроновой кислоты и трегалозы является высокоэффективным методом коррекции как возрастных изменений кожи (сухость и дряблость кожных покровов), так и дерматологических состояний (симптомокомплекс постакне). Дальнейшие клинические наблюдения и увеличение выборки с целью применения данных биоревитализантов позволят расширить спектр показаний для их применения в косметологии, а также выявить возможности комбинирования с другими методами эстетической коррекции кожных покровов.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — А.И. Кислицына, Г.А. Наумчик

Сбор и обработка материала — А.И. Кислицына

Статистическая обработка данных — А.И. Кислицына

Написание текста — А.И. Кислицына, Г.А. Наумчик

Редактирование — Г.А. Наумчик

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors’ contributions:

The concept and design of the study — A.I. Kislitsyna, G.A. Naumchik

Collecting and interpreting the data — A.I. Kislitsyna

Statistical analysis — A.I. Kislitsyna

Drafting the manuscript — A.I. Kislitsyna, G.A. Naumchik

Revising the manuscript — G.A. Naumchik